Что лутьше энап н или лизиноприл. Лизиноприл таблетки от чего помогают, инструкция при давлении, аналоги. Что думают врачи
Эналаприл – антигипертензивный (понижающий давление) препарат группы ингибиторов.
Ангиотензин — белковое вещество, вызывающее спазм стенок сосудов, высвобождающее из надпочечников альдостерон, который задерживает соль и жидкость в организме. Эналаприл превращает ангиотензин, снижает его влияние на русло сосудов и повышение давления.
Артериальное давление связано с работой сердца: верхнее (систолическое) –сокращение сердца максимальное, нижнее (диастолическое) – сердце максимально расслаблено. Нормальные показатели: 120/80 мм рт. ст. А ртериальная гипертензия (АГ) –стойкое повышение давления, имеет три степени развития:
- оптимальное давление – 120/80;
- нормальное – 120-130/80-85;
- повышенное – 130-139/85-89;
- гипертония 1-й степени – 140-159/90-99;
- гипертония 2-й степени – 160-179/100-109;
- гипертония 3-й степени – выше180/выше 110.
Активные компоненты этого препарата снижают как верхнее (систолическое) так и нижнее (диастолическое) давление. Это дает возможность использовать препарат в качестве профилактического средства и нормализовать состояние пациентов с гипертонией 2-3 степени.
Лекарство уменьшает давление мягко, не влияя на кровообращение головного мозга и его работу, снижает нагрузку на мышцы сердца и улучшает проходимость сосудов, оказывает небольшое диуретическое (мочегонное) действие.
Эффект приема препарата происходит в течение часа, лекарство снижает давление и действует в течение суток, поэтому Эналаприл не подходит для экстренной помощи. При гипертонических кризах не применяется. Его надо принимать регулярно в предписанных врачом дозах и после 7-14 дней должно стабилизировать для пациента давление. Для положительного воздействия на сердечную мышцу надо длительное время принимать это лекарство (продолжительность — от нескольких недель до полугода).
Лекарственная форма
Международное название – эналаприл, таблетки от давления, выпускаются под другими торговыми названиями в зависимости от производителя энам (Индия), энап (Словения). Группа – ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Таблетки двояковыпуклые, круглые, белые с риской посередине по 5, 10, 20 мг в блистерах по 10 шт. и картонной упаковке. Отпуск – по рецепту врача. Срок хранения – 2 года, хранить при температуре 15- 25 о С в сухом, темном месте.
Действующее вещество — эналаприл малеат - 5 мг; вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, натрия крахмалгликолят, целлюлоза, поливинилпирролидон, кремния диоксид (аэросил), тальк, магния стеарат, гидрокарбонат натрия.
Фармакологическое действие
Препарат Эналаприл от давления, благодаря сосудорасширяющему действию, позволит снизить периферическое сопротивление сосудов, уменьшить нагрузку на миокард, постепенно нормализует АД. Прием лекарства производит следующие воздействие на организм:
- расслабление стенок артерий, вен (в меньшей степени);
- снижает верхнее и нижнее давление;
- уменьшает нагрузку на сердечную мышцу;
- улучшает кровоток в сердечных и почечных артериях;
- предупреждает развитие сердечной недостаточности;
- дает небольшой мочегонный эффект, что снижает задержку в организме воды;
- при длительном применении тормозит процесс гипертрофии (уплотнения мышцы и потеря эластичности) левого желудочка сердца, возникающую при гипертензии;
- уменьшает риск появления тромбов, снижая процесс слипания тромбоцитов.
Показания к применению
При высоком артериальном давлении, вызванном склеродермией, ХСН, коронарной ишемией, дисфункцией левого желудочка сердца, применяется Эналаприл.
Лекарство принимают независимо от времени приема пищи, его можно комбинировать с мочегонными, метаболическими и другими таблетками от давления . Надо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах и хронических заболеваниях.
Назначают Эналаприл:
- при артериальной гипертензии, для лечения почечной гипертонии;
- при хронической сердечной недостаточности (в комплексе с другими препаратами) для предотвращения аномального разрастания и потери эластичности мышцы левого желудочка.
Для снижения повышенного давления назначают первичную дозировку — 5 мг Эналаприла в сутки. Если должного эффекта нет, доза может повышаться до 10 мг в сутки (в 2 приема). Максимальная суточная доза – 40 мг. При сердечной недостаточности – 5-20 мг в сутки.
У людей пожилого возраста процесс метаболизма и выведения из организма замедлен, поэтому дозы приема уменьшают (начальная доза — 1,25 мг/сутки).
Схему, как правильно принимать Эналаприл врач назначает конкретному пациенту с учетом клинической картины болезни, общего состояния и наличия сопутствующих заболеваний. Он же увеличивает или снижает дозу приема. В период приема Э налаприла соблюдать инструкцию по применению и когда нужно прекратить прием.
В процессе лечения нужно:
- контролировать давление в течение дня;
- проверять показатели крови и мочи (делать лабораторные анализы);
- следить за состоянием почек и сердца;
- не превышать дозы приема, выбирать минимальные дозы, дающие необходимый эффект;
- не употреблять алкоголь.
При передозировке надо сразу обратиться за медицинской помощью.
Противопоказания
- аллергия, индивидуальная чувствительность к препарату;
- возраст до 12 лет, старше 65 лет;
- ангионевротический отек;
- двусторонний стеноз артерий почек, почечная недостаточность;
- заболевания печени
- беременность и грудное вскармливание;
- гипертрофическая кардиомиопатия
- стеноз митрального или артериального клапана;
- заболевания ЖКТ;
- нарушения процессов обмена, гиперкалиемия;
- сахарный диабет;
- заболевания сосудов.
При возникновении аллергической реакции на прием препарата, которые могут быть очень опасны, немедленно вызывайте скорую помощь:
- сильная боль в животе;
- отек языка, гортани, лица;
- кашель и затрудненное дыхание;
- медленный ритм сердца (превышен уровень калия в организме);
- с почками (затрудненное мочеиспускание;
- внезапная слабость мышц;
- озноб, слабый пульс;
- предобморочное состояние.
Побочные действия
Серьезных побочных эффектов у эналаприла нет. Обычно препарат хорошо переносится больными. Побочные явления наблюдаются:
у небольшого числа больных (2-3%)
- головокружение и головная боль;
- повышенная утомляемость, астения;
- сухой кашель;
в редких случаях (менее 2% случаев)
- гипотензия
- ортостатические реакции
- ощущение тахикардии (сердцебиение более 90 уд/мин.);
- обмороки
- мышечные спазмы, диарея, тошнота
- аллергия (ангионевротический отек, кожные высыпания);
еще реже:
- нарушение работы почек (почечная недостаточность);
- гиперкалиемия;
- олигурия;
- гипонатриемия;
- сухость во рту;
в редчайших случаях
- бессонница или сонливость;
- депрессия;
- бронхоспазм;
- нарушение зрения, вкуса, обоняния;
- интерстициальный пневмонит;
- глоссит;
- холестатический гепатит;
- нарушение пищеварения.
В начале после приема эналаприла может возникнуть головокружение из-за резкого снижения давления. Надо оставаться дома, при необходимости прилечь. Лучше принимать лекарство днем, перед сном не пьют, так как оно дает мочегонный эффект. При комплексной терапии ССН назначают пробную дозу Эналаприла Гексал — 2.5 мг. Через 3-4 дня увеличивают до 5 мг до получения терапевтического эффекта.
Эналаприл ФПО и Акри можно принимать в любое время 2,5-5 мг в сутки, но не более 20 мг, 40 мг – максимально допустимая доза. Принимать препарат можно длительно и даже всю жизнь, если нет побочных реакций.
Действующее вещество лекарства всасывается на 60% в течение часа, максимальный эффект наступает через 7 часов. При передозировке возможно резкое падение давления и наступление коллапса, опасность инфаркта, ишемические нарушения, судороги. Если появились такие симптомы побочного действия препарат, надо промыть желудок, уложить больного, приподняв ноги и вызвать неотложку.
Иногда при длительном приеме препарата возникают депрессия, повышается температура или появляется на теле сыпь, то эти побочные эффекты обычно проходят после прекращения приема .
Аналоги и заменители
Существует много аналогов Эналаприла, выпускаемых фармацевтическими компаниями:
- Лизиноприл слабее Эналаприла для получения аналогичного воздействия требуется принимать в больших дозах. Негативно влияет на мужскую потенцию. Из организма выводится только почками, в отличие от Эналаприла, который выводится и почками, и печенью.
- Энап (компания KRKA, Словения). Выпускается в виде таблеток и растворов (для инъекций). Действует эффективнее, качество высокое, побочные эффекты дает крайне редко. Однако цена в несколько больше: 280-4000 руб. — упаковка, 500 руб. – 10 ампул, чем у Эналаприла – 20-25 грн.
- Эналаприл Гексал (Германия). Этот немецкий аналог нисколько не эффективнее российского Эналаприла, а стоимость его выше (78-100 руб. за упаковку).
- Каптоприл и Эналаприл – препараты одной группы, их терапевтическое действие одинаково (снижение давления и улучшение работы миокарда). Отличия: Эналаприл способен поддерживать нормальное давление, для получения того же результата Каптоприл надо принимать 2-3 раза в сутки. Зато Каптоприл всасывается в кровь и эффективнее в случае гипертонического криза для экстренной помощи и при ССН, применяют при сердечных патологиях.
- Эналаприл ФПО препарат отечественного производства. Имеет такое же действие и побочные реакции, различаются ценой и дозой: Эналаприл ФПО — 80 мг, Эналаприл – 40 мг.
- Лориста – препарат, имеет минимум побочных действий: нет сухого кашля, не влияет на мужскую потенцию, можно использовать для пожилых пациентов (старше 60) и больных с почечной недостаточностью.
- Лозап – аналогичный препарат, особых отличий не имеет, принимать 1 раз в сутки в одно время.
- Берлиприл (компания «Берлин-Хеми» Германия). Действующее вещество эналаприл амлодипин – сложное соединение, цена 140-180 руб.
Предлагают в аптеках и другие аналоги, сходные с Эналаприлом по составу: Ренитек, Миоприл кальпирен», Вазопрен, Энвас. Эти препараты повторяют отечественный Эналаприл. Если препарат вызывает какие-либо побочные действия, то самостоятельно заменять его на аналоги нельзя без консультации и совета лечащего врача.
Какой препарат более действенный – Лизиноприл или Эналаприл? Чтобы ответить на этот вопрос, следует обратить внимание на состав лекарств, их фармакологическое действие, противопоказания и побочные проявления. Подробнее о сравнении Лизиноприла и Эналаприла, а также мнении врачей о препаратах, вы можете узнать, ознакомившись с этой статьёй.
Разница в составе
У препаратов присутствует некоторая разница в составе.
Основным компонентом является активное вещество с одноимённым названием – лизиноприл.
Дополнительно в состав входят:
- крахмал;
- кроскармеллоза натрия;
- целлюлоза;
- стерат магния;
- лудипресс;
- гидрофосфат кальция;
- маннитол.
Последние 3 компонента отсутствуют в составе .
В свою очередь, действие Эналаприла обеспечивается за счёт вещества – эналаприл малетат. В его составе также:
- моногидрат лактозы;
- повидон;
- гидрокарбонат натрия;
- натрия крахмала гликолят.
Вспомогательные компоненты, помимо указанных, сходны с Лизиноприлом.
В состав Лизиноприла и Эналаприла входят разные активные вещества, также они несколько отличаются по вспомогательным компонентам.
Действие на организм
Чтобы разобраться в том, есть ли между Лизиноприлом и Эналаприлом разница в воздействии на организм человека, нужно узнать больше о влиянии каждого из препаратов.
Лизиноприл оказывает такое действие:
- Снижение выработки альдостерона. Это гормон, который влияет на количество калия и натрия в крови. Из-за его избытка может развиться сердечная недостаточность и отёчность.
- Уменьшение уровня артериального давления. Это становится возможным благодаря тому, что активный компонент препарата влияет на расширение артерий и сосудов.
- Укрепление сердечной мышцы. Повышается переносимость к нагрузкам, что особенно важно для людей с сердечной недостаточностью.
- Улучшение притока крови к сердцу. В том числе и после перенесённого .
- Повышение объёма крови, который может перекачать сердце за 1 минуту. За счёт этого ткани больше насыщаются необходимыми элементами.
- Препятствование патологических изменений в левом желудочке. Актуально для больных, которые перенесли
- Снижение последствий расширения мышцы сердца. Это возможно при длительном применении лекарства.
- Снятие давления в капиллярах лёгких. Способствует облегчению дыхания.
Влияние Эналаприла во многом сходно с Лизиноприлом. Но есть некоторые отличия, которые заключаются в том, что помимо указанного, о препарате можно сказать следующее:
- Улучшает кровяной ток в почках.
- Способствует улучшению кровообращения в тканях мозга.
- Разжижает кровь. Благодаря этому снижается риск образования тромбов.
- Обладает выраженным мочегонным эффектом.
- Укрепляет клетки. За счёт этого повышается их выносливость в условиях недостатка крови, кислорода и прочих необходимых веществ.
- Не оказывает влияния на расширенную сердечную мышцу и уровень давления внутри капилляров лёгких.
Эналаприл полностью всасывается в кровяной ток. В свою очередь, всасывание Лизиноприла происходит на 25%. Оба препарата равномерно распределяются в клетках и тканях. Они не задерживаются внутри организма и не накапливаются. Полностью выводятся вместе с мочой в течение 12 часов после приёма.
Лизиноприл и Эналаприл имеют незначительные различия в воздействии на организм человека.
Показания к применению
Лизиноприл, как и Эналаприл, показан при патологиях сердечно-сосудистой системы, в том числе сердечной недостаточности. Но Лизиноприл имеет более широкий спектр применения.
Он используется также при:
- поражениях почек на фоне острого диабета.
Оба препарата следует использовать при повышении уровня артериального давления.
Схема приёма и дозировка
Существуют некоторые сходства и различия в рекомендуемых схемах употребления каждого препарата и приемлемой дозировке.
Общие правила приёма:
- Отсутствие привязки к приёму пищи. Не имеет значения до или после употребления пищи больной принимает препарат.
- Таблетки принимаются внутрь. Их не следует разжевывать или измельчать, нужно сразу проглотить, запивая достаточным количеством чистой воды.
- Привязка к времени суток. Таблетки лучше всего пить утром и вечером, либо только утром, при условии разового применения.
Что касается схем употребления препаратов, то для Эналаприла они заключаются в следующем:
- .
Эналаприл принимают в качестве единственного препарата, без использования дополнительной терапии. Начальная дозировка составляет 5 мг. В случае ухудшения состояния больного или отсутствия видимых результатов, дозу могут увеличить на 5 мг в сутки. Повышение дозировки должно производиться постепенно под постоянным контролем специалиста. Суточная дозировка не должна превышать 40 мг, которые разделяют на 2 употребления.
Также Эналаприл может быть назначен в качестве дополнительной терапии. В этом случае дозировка подбирается врачом, в зависимости от картины заболевания. Она может составлять от 10 до 40 мг. При дневная доза начинается с 5 мг и не должна превышать 20 мг. - Сердечная недостаточность. Терапию следует начинать с минимальной дозировки, которая составляет 2,5 мг препарата в сутки. Врач должен оценить влияние лекарства на организм больного, и при необходимости увеличить дозу. Максимальная допустимая дозировка в этом случае не должна превышать 20 мг. Её следует делить на 2 приёма. Назначению лекарства должно предшествовать тщательное обследование больного с оценкой показателей всех жизненно важных систем организма.
- Патология левого желудочка, вследствие инфаркта. В этом случае доза должна назначаться индивидуально для каждого больного.
Для Лизиноприла используются такие схемы лечения:
- Повышенное давление. Схема во многом сходна с той, что используется при назначении Эналаприла. Но начальная дозировка при гипертонии реноваскулярного типа не должна превышать 2,5 мг. Со временем её можно увеличить. При лечении гипертонии Лизиноприлом результат, как правило, наблюдается спустя 2 недели после начала курса. В редких случаях – спустя 1 месяц.
- Сердечная недостаточность. Схема идентична назначаемой при приёме Эналаприла.
- Инфаркт.
Лизиноприл используется в комплексе с другими . В начале терапии следует выпить 1 таблетку, в которой содержится 5 мг активного компонента. Далее следует подождать 1 день и выпить ещё 5 мг. После этого необходимо сделать перерыв на 2 дня. Это время требуется, чтобы исследовать воздействие лекарства на организм человека, перенёсшего инфаркт. Если показатели в норме, назначается дозировка 10 мг в сутки. Её следует придерживаться следующие 6 дней.
В случае, если у больного присутствуют симптомы пониженного давления, начинать следует с дозы в 2,5 мг, а последующую дозировку повысить лишь до 5 мг в день. - Патология почек на фоне диабета. Лечение начинается с 10 мг Лизиноприла, который должен приниматься 1 раз в день. При необходимости дозировку увеличивают до 20 мг.
Схемы приёма препаратов при гипертонии и сердечной недостаточности во многом сходны. Но для Лизиноприла существуют отдельные схемы лечения, которые могут применяться при инфаркте и поражении почек, вследствие диабетических осложнений.
Противопоказания
В противопоказаниях к препаратам почти нет различий. Их не следует назначать, если:
- возраст ниже, чем 18 лет;
- больной перенёс ангионевротический отёк или предрасположен к его развитию;
- женщина находится в состоянии беременности или кормления грудью;
- у больного присутствуют аллергические реакции на компоненты;
- наблюдаются симптомы сахарного диабета;
- диагностированы патологии почек или печени.
- патологиях сосудов и артерий;
- избытке калия в организме;
- заболеваниях соединительных тканей.
Побочные эффекты
В результате приёма препаратов может возникнуть ряд побочных эффектов, негативно сказывающихся на работе важных систем организма. Следует отметить, что развитие побочных эффектов встречается в редких случаях. Как правило, отрицательные проявления исчезают после изменения схемы приёма или отмены препарата.
Сравнение негативных симптомов:
| Системы организма | Одинаковые негативные проявления | ||
| Кроветворная | изменение состава крови | снижение функций костного мозга | |
| анемия | |||
| Сердечно-сосудистая | инфаркт | появление некоторых симптомов сердечной недостаточности | болезнь Рейно |
| боль в области груди | |||
| снижение уровня артериального давления до критической отметки | |||
| Нервная | головная боль | изменчивость настроения | появление симптомов депрессии |
| нарушение сна | судороги | головокружение | |
| расстройство сознания | снижение внимания | помутнение сознания, вплоть до обморочных состояний | |
| парестезии | высокая утомляемость | ||
| Пищеварительная | расстройство желудка | панкреатит | запоры |
| изменение вкуса пищи | язва | ||
| тошнота и рвота | ощущение сухости во рту | ||
| почечная и печёночная недостаточность | |||
| расстройство пищевого поведения | |||
| Дыхательная | спазм бронхов | одышка | |
| сухой кашель | боль в горле | ||
| отёк лёгких | |||
| Кожная | высыпания на коже | лихорадка | проявление различных видов дерматита |
| зуд | |||
| потоотделение | |||
| облысение | |||
| Другие симптомы | артрит | изменение протекания обменных процессов | снижение потенции |
| нарушение зрения | |||
| шум в ушах |
Проявление побочных эффектов у препаратов, в целом, сходное. Имеются некоторые незначительные отличия.
Заметно, что Эналаприл оказывает более сильное влияние на дыхательную и пищеварительную системы. В то время как при приёме Лизиноприла в большей степени страдает нервная система больного.
Что думают врачи?
Врачи считают оба препарата эффективными для борьбы с гипертонией. Но при этом отмечают, что Лизиноприл позволяет нормализовать кровяное давление на более длительный срок, также он отличается выраженным терапевтическим эффектом.
В свою очередь, Эналаприл оказывается более действенным при лечении сердечной недостаточности.
Исходя из этих результатов, медики затрудняются дать ответ, какой из препаратов более эффективный. Они подчёркивают, что выбор препарата и схемы лечения должны назначаться исключительно специалистом после полного обследования больного и установления картины его заболевания. Это позволит избежать негативных последствий.
Лизиноприл – один из наиболее известных и хорошо изученных ингибиторов АПФ, считающийся препаратом-прототипом. Как и у других препаратов данной группы, основной механизм действия основан на блокировании активного цинк-содержащего домена ангиотензин-превращающего фермента, что вызывает снижение синтеза ангиотензина II и снижение активности ренин-ангиотензиновой системы в целом. Этот эффект определяет основные показания к назначению иАПФ. Эти препараты применяются при тех состояниях, в патогенезе которых может играть роль активация РААС. Основными показаниями, таким образом, могут быть артериальная гипертония и сердечная недостаточность. Кроме того, ангиотензин-превращающий фермент участвует в инактивации брадикинина. Таким образом, другой стороной действия ингибиторов АПФ является накопление тканевого брадикинина. С этим связано развитие основных побочных эффектов терапии иАПФ – сухого кашля, ангионевротического отека.
В данном обзоре суммированы основные данные, касающиеся применения лизиноприла при артериальной гипертонии.
Фармакокинетические свойства лизиноприла
В химической структуре лизиноприла присутствует карбоксильная группа, которая и связывает цинк-содержащий домен АПФ. В отличие от большинства иАПФ лизиноприл не является пролекарством. Всасываясь в ЖКТ, он не подвергается дальнейшим метаболическим превращениям и выводится в неизмененном виде почками. Препарат обладает достаточно вариабельной биодоступностью – от 6 до 60 %. Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы. Его действие начинается через час после приема внутрь, пик эффекта развивается через 4-6 часов, а продолжительность действия достигает 24 часов, что обеспечивает удобный режим назначения – однократно в сутки.
С помощью суточного мониторирования АД было проведено сравнение трех режимов назначения лизиноприла. Препарат назначался однократно в дозе 20 мг в сутки. При этом первая группа больных принимала препарат в 8 часов утра, вторая – в 4 часа дня и третья – в 10 часов вечера. Степень снижения АД и продолжительность гипотензивного эффекта была одинаковой во всех трех группах лечения. При назначении препарата в 10 часов вечера в наибольшей степени предотвращался утренний подъем АД, связанный с максимальным риском сердечно-сосудистых осложнений. Видимо, такой режим назначения препарата должен быть предпочтительным .
Лизиноприл при лечении артериальной гипертонии
Для лечения артериальной гипертонии лизиноприл применяется давно, и в настоящее время накоплено множество данных, подтверждающих хорошую эффективность лизиноприла по сравнению с другими иАПФ и гипотензивными препаратами других групп.
Прямое сравнение эффективности двух иАПФ – эналаприла и лизиноприла – было проведено с использованием для контроля эффективности терапии мониторирования АД. В качестве целевого АД был принят уровень 140/90 мм рт. ст., и доза обоих препаратов титровалась до достижения этого уровня АД. При необходимости добавлялся гидрохлоротиазид. Оба препарата достоверно снижали артериальное давление, но эффект лизиноприла был более выраженным. Средние дозы препаратов в конце исследования были в одной группе 18 мг эналаприла и 8 мг гипотиазида, во второй группе – 17 мг лизиноприла и 6 мг диуретика. Оказалось, что при одинаковом режиме назначения (однократно в сутки) лизиноприл обладает большей продолжительностью действия. Переносимость препаратов не отличалась .
В другом исследовании при прямом сравнении эффекктивности эналаприла и лизиноприла у 367 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией оказалось, что лизиноприл в дозе 10-40 мг в сутки более эффективен, чем эналаприл в дозе 5-20 мг в сутки .
Проводилось и прямое сравнение эффективности лизиноприла и квинаприла. В исследование было включено 50 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Терапия иАПФ продолжалась два месяца. Контроль эффективности гипотензивной терапии проводился с помощью мониторирования АД. Оказалось, что лизиноприл лучше снижает как систолическое, так и диастолическое АД. Оба препарата не вызывали достоверных изменений липидного спектра крови и уровня гликемии .
В сравнительно небольшом исследовании (65 больных с ДАД 95-115 мм рт. ст) сравнивалась эффективность и переносимость лизиноприла и b-блокатора небиволола. Лизиноприл назначался в дозе 20 мг один раз в сутки, небиволол – 5 мг один раз в сутки. Оба препарата вызывали достоверное снижение артериального давления и хорошо переносились больными .
Лизиноприл не уступает по эффективности и антагонистам кальция. В Датском кооперативном исследовании сравнивали эффективность и переносимость лизиноприла и фелодипина у больных с артериальной гипертонией 1 и 2 степени. Всего в исследование было включено 219 больных, которые рандомизировались для приема фелодипина в дозе 5-10 мг или лизиноприла в дозе 10-20 мг в сутки. В целом, лизиноприл в такой дозировке оказался более эффективен, чем фелодипин. В подгруппе пожилых больных оба препарата были одинаково эффективны. Лизиноприл несколько лучше переносился больными. Основными побочными эффектами были головокружение, слабость и сухой кашель. У фелодипина наиболее частыми побочными эффектами были периферические отеки .
Лизиноприл превзошел по эффективности нифедипин при лечении артериальной гипертонии 1 и 2 степени. В норвежском многоцентровом исследовании была изучена гипотензивная эффективность, переносимость и влияние этих двух препаратов на качество жизни у 828 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Средняя доза лизиноприла в конце исследования составила 18,8, нифедипина – 37,4 мг в сутки. Лизиноприл был более эффективен в отношении снижения систолического и диастолического давления, лучше переносился больными, меньше была частота побочных эффектов. Оба препарата одинакого влияли на качество жизни больных .
У женщин с метаболическим синдромом проводилось сравнение эффективности лизиноприла и агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина. Лизиноприл назначался в дозе 10 мг, рилменидин – в дозе 1 мг в сутки. При этом оба препарата одинаково снижали артериальное давление. При лечении обоими препаратами отмечалась тенденция к нормализации уровня липидов крови и снижению уровня глюкозы крови .
В исследовании TROPHY с использованием суточного мониторирования АД сравнивали гипотензивную эффективность лизиноприла и диуретика гипотиазида. В исследование были включены 124 больных с артериальной гипертонией и ожирением. Лизиноприл назначался в дозах 10-40 мг, гипотиазид – 12,5-50 мг в сутки. Продолжительность лечения составила 12 недель. Оба препарата достоверно снижали АД, степень снижения систолического Ад была одинаковой, а диастолическое АД в большей степени снижалось в группе лизиноприла. У мужчин лизиноприл, как правило, был более эффективен, чем гипотиазид, у женщин препараты были одинаково эффективны. У больных негритянской расы более эффективным был диуретик, у белых – ингибитор АПФ. При разделении больных в группы по типу циркадного ритма АД оказалось, что нон-дипперы отвечают одинаково на терапию обоими препаратами, а у дипперов лизиноприл более эффективен .
В небольшом исследовании было проведено сравнение эффективности лизиноприла и блокатора рецепторов ангиотензина (БАР): 32 нелеченых ранее больных с артериальной гипертонией были рандомизированы для перекрестного лечения 80 мг телмисартана или 20 мг лизиноприла в сутки. Эффективность ингибитора АПФ и БАР оказалась одинаковой как по данным обычных офисных измерений АД, так и по данным суточного мониторирования АД .
В другом исследовании на 122 больных с артериальной гипертонией 1 степени была показана одинаковая гипотензивная эффективность лизиноприла, БАР лозартана и амлодипина. Как и ожидалось, амлодипин чаще других препаратов вызывал периферические отеки, а лизиноприл – сухой кашель .
У больных с тяжелой артериальной гипертензией было проведено сравнение эффективности фиксированных комбинаций кандесартана и лизиноприла с гидрохлоротиазидом. В исследование включались больные, у которых уровень ДАД 95-115 мм рт. ст. сохранялся, несмотря на предшествующую гипотензивную терапию. Продолжительность лечения составила 26 недель. Комбинацию 8 мг кандесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида в сутки получали 237 больных, 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида – 116 больных. Оказалось, что обе комбинации обладают одинаковой эффективностью в отношении диастолического артериального давления. Как и ожидалось, при применении лизиноприла была выявлена несколько большая частота побочных эффектов (сухой кашель) .
Лизиноприл продемонстрировал сравнимую эффективность с блокатором рецепторов ангиотензина валсартаном. В крупное рандомизированное исследование VAIL (Еhe Blood Pressure Reduction and Tolerability of Valsartan in Comparison with Lisinopril study) было включено 1213 пациентов с артериальной гипертонией 1-3 степени (САД 160-220 мм рт. ст. и ДАД 95-110 мм рт. ст.). Больные рандомизировались для приема валсартана в дозе 160 мг или лизиноприла 20 мг в сутки. Через четыре недели при недостаточной эффективности к терапии добавлялся гипотиазид. Общая продолжительность лечения составила 16 недель. Полностью курс лечения закончили 1100 больных; 51 больной из группы валсартана и 62 больных из группы лизиноприла прекратили лечение из-за побочных эффектов терапии. Снижение артериального давления оказалось идентичным в обеих группах лечения – 31,2/15,9 мм рт. ст. и 31,4/15,9 мм рт. ст. соответственно. Как и ожидалось, в группе лизиноприла была выше частота такого побочного явления, как сухой кашель (7,2 % против 1,0 %) .
Лизиноприл является одним из препаратов, который может быть рекомендован для лечения гипертонии у детей и подростков. У детей от 6 до 16 лет лизиноприл, назначавшийся в дозах 0,07 мг/кг, хорошо переносился и при назначении один раз в сутки эффективно снижал артериальное давление .
Влияние на состояние органов-мишеней
Одним из важных требований, предъявляемых к современным гипотензивным препаратам, является их протективное действие в отношении поражения основных органов-мишеней при АГ. К органам-мишеням относятся прежде всего гипертрофия миокарда левого желудочка, нефропатия. Кроме того, важным является воздействие гипотензивной терапии на эластичность артерий, функцию эндотелия сосудов, которые непосредственно связаны с активностью атеросклеротического поражения сосудов и риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Накоплено достаточно доказательств хорошей эффективности лизиноприла в отношении поражения органов-мишеней.
В сравнительно небольшом исследовании 40 больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка были рандомизированы для лечения комбинацией лизиноприла в дозе 20 мг с нифедипином SR 30 мг в сутки или лизиноприла в той же дозе с гипотиазидом 25 мг в сутки. Обе комбинации были одинаково эффективны в отношении снижения артериального давления. У пациентов, получавших комбинацию лизиноприла и нифедипина, отмечалась достоверно большая регрессия степени гипертрофии левого желудочка, чем у больных, получавших комбинацию с диуретиком .
В другом небольшом исследовании сравнили влияние терапии лизиноприлом и нифедипином замедленного высвобождения на гипертрофию левого желудочка и состояние сонных артерий у больных с АГ. Реакция артериального давления была одинаковой в обеих группах, а вот влияние на органы-мишени оказалось разным. Нифедипин в большей степени влиял на толщину интимы-медии (ТИМ) сонных артерий, а терапия лизиноприлом была более эффективной в отношении регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка и профилактики развития нефропатии .
В исследовании SAMPLE (Study on Ambulatory Monitoring of blood ssure and Lisinopril Evaluation) изучалось воздействие лизиноприла на параметры мониторирования АД и гипертофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Пациенты в течение года получали терапию лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки, при необходимости – в комбинации с гипотиазидом в дозе 12,5 или 25 мг в сутки. Лизиноприл не только достоверно снижал артериальное давление как по данным офисного измерения, так и по данным суточного мониторирования АД, но и вызывал обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка .
В исследовании ELVERA (Effects of amlodipine and lisinopril on Left Ventricular mass) изучалось влияние лизиноприла и амлодипина на массу миокарда и диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных с артериальной гипертонией, не получавших антигипертензивной терапии. В исследование были включены 166 больных с артериальной гипертонией (ДАД 95-115 мм рт. ст. и САД 160-220 мм рт. ст.) в возрасте от 60 до 75 лет: 81 больной получал амлодипин в дозе 2-10 мг в сутки, 85 больных получали лизиноприл в дозе 10-20 мг в сутки. Срок наблюдения составил два года. Оказалось, что оба препарата одинаково влияют на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка – индекс массы миокарда уменьшился на 25,7 г/м2 в группе амлодипина и на 27 г/м2 в группе лизиноприла. Не было выявлено и различий по влиянию на диастолическую функцию левого желудочка . Изучено было также и влияние этих двух препаратов на ТИМ сонных и бедренных артерий. Оба препарата вызывали достоверное уменьшение ТИМ сонных артерий, наиболее выраженное к концу первого года наблюдения. В конце второго года наблюдения отмечалось некоторое нарастание ТИМ, хотя уровень АД сохранялся на одном и том же уровне. Достоверных различий влияния этих двух препаратов на ТИМ не выявлено .
В другом, схожем по дизайну исследовании, 69 больных гипертонией, ранее не получавших антигипертензивного лечения, получали амлодипин в дозе 5-10 мг или лизиноприл в дозе 5-20 мг в сутки. Терапия продолжалась в течение 12 месяцев. При этом реакция АД по данным обычного измерения и по данным мониторирования была одинаковой, не различалась масса миокарда левого желудочка. В обеих группах отмечалась одинаковая регрессия ТИМ сонных артерий, при этом просвет общих сонных артерий в конце лечения оказался значимо большим в группе лизиноприла, что, видимо, может быть связано со структурным изменением стенки сонных артерий при лечении ингибиторами АПФ .
У курильщиков лечение лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки в течение 8 недель приводило к улучшению эндотелий-зависимой вазодилатации. Оценка сосудодвигательной функции эндотелия при этом проводилась при помощи инфузии ацетилхолина, эндотелий-независимая вазодилатация – инфузии нитроглицерина. Реакция сосудов на введение нитратов после лечения лизиноприлом не изменилась. Изменение сосудистой реактивности при этом, вероятно, связано не только с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, но и накоплением брадикинина .
Влияние лизиноприла на состояние эндотелиальной регуляции тонуса сосудов было изучено у больных с дислипидемией. Лизиноприл назначался 20 больным в дозе 20 мг в сутки, группа сравнения получала плацебо. Продолжительность лечения составила 6 месяцев. Как и ожидалось, в группе лизиноприла достоверно снижалось АД. Вазодилатация в ответ на инфузию ацетилхолина и нитропруссида достоверно увеличилась в конце курса лечения ингибитором АПФ. В группе, получавшей плацебо, реактивность сосудов не изменилась .
Нефропатия – одно из поражений органов-мишеней, характерных для артериальной гипертонии. Разные классы гипотензивных препаратов по-разному влияют на прогрессирование нефропатии. В исследовании на 32 больных с артериальной гипертонией и гипертонической нефропатией было показано, что только терапия лизиноприлом улучшает функцию почек – снижает уровень экскреции альбуминов, уменьшает резистентность сосудов почек. Терапия нифедипином в сочетании с гипотиазидом, при сходном контроле артериального давления, не влияла на функцию почек у больных с гипертонической нефропатией .
Сахарный диабет и диабетическая нефропатия
У больных с сахарным диабетом (СД) терапия иАПФ помогает не только замедлить прогрессирование поражения органов-мишеней и, прежде всего, нефропатии, но и способствует повышению чувствительности тканей к инсулину. Для лизиноприла получены доказательства эффективности у этой группы больных.
В многоцентровом исследовании EUCLID (Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria) было изучено влияние лизиноприла на прогрессирование диабетической нефропатии и ретинопатии у больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2) без артериальной гипертонии. Всего в исследование включили 530 больных с СД, рандомизированных для лечения лизиноприлом или плацебо. Уровень диастолического АД при включении в исследование не должен был быть меньше 70 мм рт. ст и больше 90 мм рт. ст., систолического АД – не выше 155 мм рт. ст. Терапия продолжалась в течение двух лет. В конце исследования оказалось, что уровень микроальбуминурии в группе лизиноприла на 18,8 % ниже, чем в группе плацебо. Максимальным эффект был у больных, уже имевших нефропатию в начале исследования. Больные, получавшие лизиноприл, имели достоверно более низкий уровень гликозилированного гемоглобина (6,9 % по сравнению с 7,3 %). Прогрессирование ретинопатии отмечалось у 13,2 % больных в группе лизиноприла и у 24,3 % больных в группе плацебо .
У 21 больного с СД 1 типа и начальной стадией нефропатии (экскрецией альбуминов 20-70 мкг/мин) изучили влияние терапии лизиноприлом на уровень экскреции альбуминов и реакцию артериального давления при физической нагрузке. Терапию лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки проводили в течение двух лет. Группа сравнения, сопоставимая по возрасту, тяжести диабета, уровню гликозилированного гемоглобина, получала плацебо. У больных, получавших лизиноприл, через два года и экскреция микроальбуминов, и реакция АД на физическую нагрузку уменьшились, в группе плацебо – выросла .
В рандомизированном перекрестном исследовании на 24 больных с АГ изучалось влияние лизиноприла и лозаратана на чувствительность к инсулину. Лизиноприл назначался в дозе 20 мг, лозартан – 50 мг в сутки. Чуствительность к инсулину изучалась с помощью CLAMP-теста. Продолжительность терапии каждым из препаратов составила 6 недель. Оказалось, что только терапия лизиноприлом улучшала чувствительность к инсулину, хотя степень снижения АД при лечении обоими препаратами была одинаковой .
Показано, что терапия лизиноприлом может способствовать уменьшению отека соска зрительного нерва у больных с СД и артериальной гипертонией. Уменьшение толщины сетчатки было отмечено через два месяца терапии лизиноприлом в дозе 10 мг в сутки. Оценка эффективности проводилась путем измерения толщины сетчатки и флюорисцентной ангиографии сетчатки .
Сравнение эффективности лизиноприла и нифедипина ретард было проведено у больных с СД2, начальной стадией диабетической нефропатии и артериальной гипертонией (ДАД 90-100 мм рт. ст.). Нифедипин назначали в дозе 20-40 мг два раза в сутки, лизиноприл – в дозе 10-20 мг один раз в сутки. Всего было обследовано 239 мужчин и 96 женщин. Через 12 месяцев лечения в группе лизиноприла отмечалось более значимое снижение скорости экскреции микроальбуминов с мочой. Снижение АД было одинаковым в обеих группах лечения как по данным обычного измерения АД, так и по данным суточного мониторирования. Клиренс креатинина, гликемический контроль и уровень липидов крови достоверно не изменились в течение всего исследования. Число больных, выбывших из исследования из-за развития побочных эффектов, также не различалось между группами лечения. Таким образом, терапия ингибитором АПФ оказалась предпочтительной для лечения и профилактики диабетической нефропатии .
При сравнении эффективности лизиноприла и блокатора кальциевых каналов манидипина оказалось, что при сравнимом гипотензивном эффекте препараты по-разному влияют на функцию почек и гипертрофию миокарда левого желудочка. В исследование были включены 174 больных с артериальной гипертонией (ДАД 80-100 мм рт. ст.) и СД2 и микроальбуминурией. Терапию начинали с 10 мг лизиноприла или 10 мг манидипина в сутки. Если через 8 недель сохранялось ДАД выше 80 мм рт. ст., дозу препаратов удваивали. Если еще через три месяца целевой уровень ДАД не был достигнут или у больных регистрировались побочные эффекты, терапию прекращали и пациентов исключали из анализа. Весь период наблюдения составлял 24 месяца. Полностью закончили наблюдение 99 больных. Оказалось, что оба препарата одинаково снижают САД и ДАД: манидипин – на 22,3/15,5 мм рт. ст. и лизиноприл – на 21,4/15,7 мм рт. ст. Лизиноприл вызывал более значительное снижение уровня микроальбуминурии – на 37,2 мг против 29,9 мг в сутки, и этот эффект при приеме лизиноприла наступал раньше (уже через три месяца лечения), чем при лечении манидипином. Более выраженная регрессия гипертрофии левого желудочка наблюдалась при лечении манидипином (-14,9 г/м2 против -10,8 г/м2 при лечении лизиноприлом) .
В проспективном исследовании изучалось влияние длительной (в течение 48 месяцев) терапии лизиноприлом и нисолдипином на состояние функции почек у больных с СД1. Проводился контроль АД с помощью суточного мониторирования, оценка степени микроальбуминурии и скорость клубочковой фильтрации. Лизиноприл назначался в дозе 10-20 мг, нисолдипин – 20-40 мг в сутки. Снижение артериального давления было одинаковым в обеих группах лечения, что подтверждалось данными суточного мониторирования. Снижение уровня клубочковой фильтрации также оказалось идентичным в обеих группах. При этом только лизиноприл вызывал снижение экскреции альбуминов с мочой. Терапия блокатором кальциевых каналов не влияла на степень микроальбуминурии .
Целью исследования CALM (The candesartan and lisinopril microalbuminuria study) было сравнить эффективность монотерапии кандесартаном, лизиноприлом и комбинированной терапии этими двумя препаратами у больных с артериальной гипертонией, микроальбуминурией и СД2. Пациенты получали лизиноприл в дозе 20 мг или кандесартан в дозе 16 мг в сутки в течение 12 недель. Затем еще в течение 12 недель продолжалась монотерапия или комбинированное лечение этими двумя препаратами. Основными параметрами, по которым оценивали эффективность терапии, были уровень артериального давления и уровень микроальбуминурии. Всего в исследование было включено 199 больных. Основными критериями включения больного в исследование было диастолическое АД 90-110 мм рт. ст. и отношение креатинин/альбумины 2,5-25 мг/моль после двух недель приема плацебо. Не включались в исследование пациенты со вторичными типами гипертонии, выраженным ожирением (ИМТ > 40 rкг/м2), почечной недостаточностью. Через 12 недель лечения оказалось, что снижение АД было одинаковым в группах больных, получавших монотерапию кандесартаном и лизиноприлом. В группе лизиноприла САД снизилось на 15,7 мм рт. ст., ДАД – на 9,7 мм рт. ст., отношение креатинин/альбумины уменьшилось на 46 %. В группе кандесартана снижение этих показателей составило соответственно 12,4 мм рт. ст., 9,5 мм рт. ст. и 30 %. При одинаковом снижении АД лизиноприл в большей степени снижал экскрецию альбуминов с мочой, хотя эта тенденция и была недостоверной (р = 0,058). После первых 12 недель лечения треть больных продолжила монотерапию лизиноприлом, треть – монотерапию кандесартаном и треть получала комбинированную терапию этими двумя препаратами. По влиянию на уровень АД комбинированная терапия оказалась более эффективной, чем монотерапия любым из препаратов. В группе комбинированной терапии регрессия микроальбуминурии также была наиболее значительной – на 50 %. При этом комбинированная терапия оказалась достоверно более эффективной по сравнению с кандесартаном (р = 0,04). При сравнении с монотерапией лизиноприлом достоверных различий по влиянию на экскрецию микроальбуминов не было .
Сходное исследование было проведено с другим блокатором ангиотензиновых рецепторов – телмисартаном. Сравнивалась эффективность монотерапии 20 мг лизиноприла в сутки, 80 мг телмисартана в сутки и комбинации этих двух препаратов у больных с СД2, микроальбуминурией и артериальной гипертензией. Оба препарата значимо снижали систолическое и диастолическое АД, уменьшали уровень экскреции альбумина с мочой. Комбинированное лечение было более эффективным, чем монотерапия любым из препаратов .
Целью исследования CALM II (Long-Term Dual Blockade With Candesartan and Lisinopril in Hypertensive Patients With Diabetes) было сравнить влияние комбинированной терапии кандесартаном и лизиноприлом с монотерапией высокими дозами лизиноприла на уровень систолического АД у больных с АГ и СД. Дизайн исследования был двойной слепой с двумя группами активной терапии. Больные рандомизировались для приема лизиноприла в дозе 40 мг или комбинации лизиноприла 20 мг и кандесартана 16 мг в сутки. Срок наблюдения составил 12 месяцев. Эффективность терапии оценивалась по данным суточного мониторирования АД. В исследование были включены 75 больных с АГ и СД с систолическим АД 120-160 мм рт. ст на фоне лечения лизиноприлом в дозе 20 мг по крайней мере в течение месяца. В целом, не было достоверных различий между комбинированной терапией и терапией лизиноприлом по влиянию на уровень АД. Комбинация лизиноприла и кандесартана достоверно лучше снижала АД в дневное время. АД в ночные часы и средние значения АД за сутки не различались .
Побочные эффекты
Самым частым побочным эффектом, возникающим при лечении лизиноприлом, является появление сухого кашля. Частота этого побочного эффекта, по разным данным, составляет от 4 до 18 %. При этом риск развития этого нежелательного явления зависит от длительности примененения иАПФ . В крупном постмаркетиноговом исследовании на когорте из 10 289 больных было показано, что кроме сухого кашля наиболее частыми побочными эффектами были головокружение (2,3 %), головная боль (2,1 %), слабость (1,7 %), и тошнота (1,0 %) .
В крупном популяционном наблюдательном исследовании была проанализирована способность лизиноприла повышать уровень креатинина крови. Были проанализированы данные 18 977 больных, которым назначался лизиноприл на протяжении 6 месяцев. У 13 166 из них имелись данные об уровне креатинина до начала лечения и через 6 месяцев терапии. Значимым увеличением креатинина считалось возрастание от нормальных значений (менее 1,2 мг/дл) до 2,5 мг/дл и выше. Такое значимое нарастание уровня креатинина было отмечено у 31 больного из обследованной группы. Ни у одного из этих больных при этом не наблюдалось терминальной стадии почечной недостаточности, хотя трое больных за период наблюдения умерли. Существенное нарастание уровня креатинина, как правило, было связано с тяжелым течением сердечной недостаточности, обезвоживанием или наличием конкурирующих заболеваний .
Исследование
ALLHAT: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to vent Heart Attack Trial
Наиболее крупным исследованием, посвященным изучению эффективности лизиноприла у больных с АГ, было исследование ALLHAT, результаты которого подробно обсуждались ранее .
Всего в исследовании ALLHAT 15 255 больных получали хлорталидон в дозе 12,5-25 мг, 9048 больных – амлодипин в дозе 2,5-10 мг и 9054 пациента получали лизиноприл в дозе 10-40 мг в сутки. Если целевого уровня АД достигнуть не удавалось, то на следующей ступени добавляли второй препарат (атенолол – 25-100 мг, резерпин – 0,05-0,2 мг однократно в сутки или клонидин – 0,1-0,3 два раза в день). При отсутствии эффекта на третьей ступени добавляли гидралазин – 25-100 мг два раза в день.
По способности предотвращать наступление так называемой первичной комбинированной конечной точки (инфарктов миокарда и смертей от сердечно-сосудистых причин) не было показано преимуществ ни одного из этих трех лекарственных препаратов. Анализ общей смертности также не выявил преимуществ какого-либо препарата. Лизиноприл несколько уступал хлорталидону по способности предотвращать инсульты, госпитализации по поводу стенокардии и ухудшения течения сердечной недостаточности. Возможно, это связано с тем, что лизиноприл в целом несколько хуже снижал артериальное давление по сравнению с хлорталидоном (САД – на 4 мм рт. ст. и ДАД – на 2 мм рт. ст.). Особенно различия были велики у лиц негроидной расы, отличающихся низкой чувствительностью к ингибиторам АПФ. В целом, терапия лизиноприлом у больных белой расы в исследовании ALLHAT была более успешной. Так, лизиноприл значительно превосходил амлодипин в отношении профилактики декомпенсации сердечной недостаточности у белых, у больных негритянской расы эффективность лизиноприла и амлодипина существенно не отличалась.
К наиболее интересным результатам исследования можно отнести данные о снижении риска развития новых случаев сахарного диабета у больных, получавших лизиноприл, по сравнению с больными, получавшими хлорталидон . Частота новых случаев СД, выявленных через два года лечения, была почти в два раза выше у больных, получавших хлорталидон, по сравнению с пациентами, получавшими лизиноприл. Та же тенденция сохранялась и через четыре года от начала лечения. У больных, принимавших лизиноприл, оказался ниже уровень глюкозы крови. Эти различия стали достоверными уже через два года исследования и оставались статистически значимыми до его окончания.
Подобные же результаты были выявлены и при применении блокаторов рецепторов ангиотензина. В группе валсартана в исследовании VALUE оказался меньше риск развития новых случаев СД, чем в группе амлодипина, и в группе лозартана в исследовании LIFE оказалось меньше новых случаев СД, чем в группе атенолола . Аналогичные результаты были получены для рамиприла по сравнению с плацебо в исследовании HOPE и для каптоприла по сравнению с диуретиками и b-адреноблокаторами в исследовании CAPP . Таким образом, подобный эффект иАПФ и БАР проявляется не только при сравнении с тиазидными диуретиками, известными своим влиянием на углеводный обмен, но и с препаратами других групп – антагонистами кальция, b-блокаторами. Чаще всего подобный эффект связывают с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, однако механизм влияния иАПФ и БАР на профилактику развития инсулинорезистентности до конца не ясен.
В рамках исследования ALLHAT проводилось генетическое подисследование GenHAT, целью которого было определить, влияют ли генетические маркеры на эффективность гипотензивной терапии. Первые результаты исследования GenHAT уже опубликованы. Основным геном-кандидатом в отношении эффективности лизиноприла считался ген ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) и его полиморфный маркер типа I/D. Ранее было показано, что у носителей аллеля D выше уровень экспресиии гена АСЕ и выше активность ренин-ангиотензиновой системы. Считается, что носительство аллеля D предрасполагает к развитию сердечно-сосудистых осложнений. В исследовании GenHat ассоциации этого аллеля с эффективностью терапии лизиноприлом выявлено не было .
Другие показания к назначению лизиноприла
Помимо артериальной гипертонии показаниями к назначению лизиноприла могут быть перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) и сердечная недостаточность.
Исследование GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenzanell’Infarto miocardico) было посвящено изучению эффективности лизиноприла, нитратов и их комбинации у больных с острым инфарктом миокарда. Терапия в/в нитроглицерином или лизиноприлом начиналась не позднее 24 часов от момента появления симптомов ИМ. Доза лизиноприла составляла 5 мг в сутки. Оказалось, что только в группе больных, получавших лизиноприл, отмечалось достоверное снижение смертности и, кроме того, что в группе лизиноприла снижается риск развития тяжелой дисфункции левого желудочка, улучшается его ремоделирование .
Одним из исследований, в котором проводилось прямое сравнение двух ингибиторов АПФ при ИМ, было исследование SMILE-2 (Survival of Myocardial Infarction), в котором сравнивалась эффективность зофеноприла в дозе 30-60 мг и лизиноприла в дозе 5-10 мг в сутки. Оба препарата назначались больным, получившим тромболитическую терапию по поводу острого ИМ. Терапия ингибиторами АПФ начиналась не позднее 12 часов после завершения тромболизиса и продолжалась 42 дня. Всего в исследование было включено 1024 больных. Достоверных различий в риске сердечно-сосудистых осложнений в обеих группах лечения не было .
В исследовании ATLAS (Assessment of Treatment with Lisinopril And Survival) проводилось сравнение эффективности высоких и низких доз лизиноприла в лечении сердечной недостаточности. Наибольшим было снижение риска новых госпитализаций из-за ухудшения течения сердечной недостаточности – на 24 % в группе больных, получавших высокие дозы препарата .
Таким образом, лизиноприл – один из эталонных ингибиторов АПФ. Доказана его высокая эффективность у больных с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, поражением органов-мишеней. Это дает основания для более широкого применения препарата в лечении этих заболеваний.
Литература
Ингибиторы АПФ очень широко применяются в лечении кардиологической патологии. Эти лекарственные средства высокоэффективны. Их использование сопровождается минимумом побочных эффектов. Многих беспокоит вопрос - какой из препаратов выбрать в аптеке? Каптоприл лучше или Эналаприл или Лизиноприл? Специально для читателей “Популярно о здоровье” рассмотрю особенности этих фармацевтических средств.
Фармакологическая группа
Все лекарственные средства, Каптоприл, Эналаприл и Лизиноприл принадлежат одной фармакологической группе - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Каптоприл является представителем первого поколения (родоначальник группы). Эналаприл входит во второе поколение, а Лизиноприл - в третье.
Особенности фармакокинетики
Фармакокинетические характеристики всех трёх лекарственных фармсредств в значительной степени отличаются. Каптоприл метаболизируется в печени с образованием неактивных производных, которые выводятся преимущественно со стулом. В этом случае значительная нагрузка ложится на печень.
Эналаприл является пролекарством. Для появления фармакологической активности это лекарственное вещество должно пройти через печень и трансформироваться в эналаприлат. Выведение осуществляется с мочой и стулом в виде активного производного. Применение препарата также сопровождается значительной лекарственной нагрузкой на печень.
Лизиноприл не подвергается метаболизации в организме человека. Применение его выглядит более предпочтительно, особенно у пациентов, страдающих от патологии печени, поскольку лекарственная нагрузка на этот орган минимальна.
Длительность действия
Молекула действующего вещества препарата Каптоприл содержит карбоксильную группу. Подобные препараты действуют не слишком долго, порядка 8 – 6 часов. Кроме этого, применение их часто сопровождается кожными высыпаниями, нарушением сна, а также другими побочными эффектами, выраженность которых может быть довольно значительной.
В более современных препаратах карбоксильная группа заменена сульфгидрильной, что значительно пролонгирует фармакологическую активность лекарственного средства, вплоть до 24 часов, попутно избавляя его от значительной части побочных эффектов.
Активные вещества
Все лекарственные средства содержат одноимённые активные вещества. Дозировка действующих компонентов достаточно вариативна. Так, Каптоприл выпускается в таблетках с активным веществом в 12,5; 25; 50 и 100 мг.
Эналаприл содержит 20, 10 и 5 миллиграммов активного соединения. В Лизиноприле находится 20 и 10 мг действующего вещества.
Показания к применению
Родоначальник группы - Каптоприл назначается только в одном случае - лечение артериальной гипертензии, в том числе и для купирования гипертонического криза. Прочих показаний к применению не существует.
Эналаприл может использоваться значительно шире. Кардиологи назначают это лекарственное средство в следующих случаях: артериальная гипотензия (первичная или вторичная), профилактика ишемических приступов, лечение хронической сердечной недостаточности.
Список показаний для назначения препарата Лизиноприл еще немного расширяется. Назначают его в следующих случаях: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, профилактика ишемии миокарда, диабетическая нефропатия, острый период инфаркта миокарда.
Противопоказания к применению
Перечень противопоказаний к назначения в общем одинаков для всех препаратов: непереносимость активных веществ, сниженное артериальное давление, состояние после пересадки почек, пожилой возраст, тяжёлая печёночная недостаточность (не особо актуально в случае с Лизиноприлом), почечная недостаточность, значительные электролитные расстройств, патология соединительной ткани, пороки сердца, кардиомиопатии.
Дозировка и применение
Средняя эффективная дозировка для всех действующих веществ при артериальной гипертензии находится в диапазоне от 10 до 20 миллиграммов. Принимать лекарства в случае с Эналаприлом и Лизиноприлом придётся только 1 раз в день. Каптоприл обычно используют дважды в сутки.
Коррекция режима дозирования при неэффективности лечебных мероприятий осуществляется 1 раз в 2 недели. Максимальные суточные дозировки достаточно индивидуальны и зависят от диагноза и состояния здоровья пациентов.
Первые положительные сдвиги в самочувствии пациентов, вне зависимости от лекарственного препарата, ожидается в срок от 2 до 3 недель.
Побочные эффекты
Максимальное количество побочных эффектов вполне предсказуемо у препарата Каптоприл. Приведу далеко не полный перечень патологических состояний, провоцируемых приёмом этого лекарственного средства: слабость, астенический синдром, боли в животе, выпадение волос, лекарственный гепатит, запоры, мигренозные головные боли, патология системы кроветворения, выраженный бронхоспазм.
Заключение
Более новые лекарственные средства, как правило, действуют дольше и обладают минимумом побочных эффектов. При прочих равных обстоятельствах выбор всегда должен осуществляться в пользу современных фармацевтических средств. Правда, зачастую это отражается на стоимости лекарственных средств, но не в случае с Лизиноприлом, цена на который вполне демократична и составляет порядка 100 – 150 рублей. Так что, исходя из выше сказанного, в большинстве случаев стоит выбрать Лизиноприл - он лучше.
Дата публикации статьи: 10.11.2016
Дата обновления статьи: 06.12.2018
Повышением артериального давления (сокращенно А/Д) страдает практически каждый человек после 45–55 лет. К сожалению, от гипертонии нельзя излечиться полностью, поэтому гипертоникам приходится до конца жизни постоянно принимать таблетки от давления, чтобы предотвращать гипертонические кризы (приступы повышения давления – или гипертонии), которые чреваты массой последствий: от сильной головной боли до инфаркта или инсульта.
Монотерапия (прием одного препарата) дает положительный результат лишь на начальной стадии заболевания. Больший эффект достигается при комбинированном приеме двух-трех средств из различных фармакологических групп, которые нужно принимать регулярно. Стоит учитывать, что к любым антигипертензивным таблеткам организм со временем привыкает и их действие ослабевает. Поэтому для стойкой стабилизации нормального уровня А/Д необходима периодическая их замена, которую проводит только врач.
Гипертоник должен знать, что лекарства, снижающие давление, бывают быстрого и пролонгированного (длительного) действия. Препараты из разных фармгрупп имеют различные механизмы действия, т. е. для достижения антигипертензивного эффекта воздействуют на разные процессы в организме. Поэтому разным пациентам с артериальной гипертензией доктор может назначить разные средства, например, одному для нормализации давления лучше подойдет атенолол, а другому его прием нежелателен из-за того, что вместе с гипотензивным эффектом он снижает частоту сердечных сокращений.
Кроме непосредственно снижения давления (симптоматического), важно влиять и на причину его повышения: например, лечить атеросклероз (если такая болезнь есть), проводить профилактику вторичных заболеваний – инфаркта, нарушения мозгового кровообращения и др.
В таблице представлен общий список препаратов из разных фармгрупп, назначаемых при гипертонии:
Препараты, которые назначают при гипертонииЭти лекарства показаны для лечения артериальной гипертензии (стойкого повышения давления) любой степени. Стадия болезни, возраст, наличие сопутствующих заболеваний, индивидуальные особенности организма учитываются при выборе средства, подборе дозировки, кратности приема и сочетании препаратов.
Таблетки из группы сартанов на сегодняшний день считаются самыми перспективными и эффективными в лечении гипертонии. Их терапевтический эффект обусловлен блокированием рецепторов к ангиотензину II – мощному сосудосуживающему веществу, вызывающему в организме стойкое и быстрое повышение А/Д. Таблетки при длительном приеме дают хороший терапевтический эффект без развития каких-либо нежелательных последствий и синдрома отмены.
Важно: назначать препараты от повышенного давления должен только кардиолог или участковый терапевт, как и контролировать состояние пациента во время терапии. Самостоятельно принятое решение о начале приема какого-то гипертензивного средства, которое помогает подруге, соседке или родственнику, может привести к плачевным последствиям.
Далее в статье пойдет речь о том, какие препараты чаще всего назначают от высокого давления, об их эффективности, возможных побочных эффектах, а также о схемах комбинированного приема. Вы ознакомитесь с описанием самых действенных и популярных препаратов – Лозартана, Лизиноприла, Рениприла ГТ, Каптоприла, Арифон-ретарда и Верошпирона.
Перечень самых эффективных препаратов от повышенного давления
Таблетки от гипертонии с быстрым эффектом
Список антигипертензивных средств быстрого действия:
- Фуросемид,
- Анаприлин,
- Каптоприл,
- Адельфан,
- Эналаприл.
Препараты от гипертонии быстрого действия
При высоком давлении достаточно положить под язык половину или целую таблетку Каптоприла или Адельфана и рассосать. Давление понизится через 10–30 минут. Но стоит знать, что эффект от приема таких средств непродолжителен. Например, Каптоприл больной вынужден принимать до 3 раз в сутки, что не всегда удобно.
Действие Фуросемида, относящегося к петлевым диуретикам, заключается в быстром возникновении сильного диуреза. В течение часа после приема 20–40 мг препарата и в последующие 3–6 часов вы начнете часто мочиться. Артериальное давление снизится за счет выведения лишней жидкости, расслабления гладкой мускулатуры сосудов и уменьшения объема циркулирующей крови.
Таблетки от гипертонии продленного действия
Список антигипертензивных препаратов пролонгированного действия:
- Метопролол,
- Диротон,
- Лозартан,
- Кордафлекс,
- Престариум,
- Бисопролол,
- Пропранолол.
Препараты от гипертонии пролонгированного действия
Они имеют продленное терапевтическое действие, разработаны с целью удобства лечения. Эти лекарства достаточно принимать только 1 или 2 раза в день, что очень удобно, т. к. гипертонику поддерживающая терапия показана постоянно до конца жизни.
Данные средства используются для длительной комбинированной терапии при гипертонии 2–3 степени. Особенности приема заключаются в длительном накопительном эффекте. Для получения стойкого результата нужно принимать эти препараты от 3-х и более недель, поэтому не нужно прекращать прием, если давление не снизилось моментально.
Рейтинг таблеток от повышенного давления с их описанием
Перечень гипотензивных средств составлен, начиная от самых действенных с минимумом нежелательных последствий к препаратам с более частыми побочными эффектами. Хотя в этом плане все индивидуально, не зря приходится тщательно подбирать и при необходимости корректировать антигипертензивную терапию.
Лозартан
Препарат из группы сартанов. Механизм действия заключается в предотвращении мощного сосудосуживающего действия ангиотензина II на организм. Это вещество, обладающее высокой активностью, получается путем трансформаций из ренина, вырабатываемого почками. Лекарство блокирует рецепторы подтипа АТ1, тем самым предотвращая сужение сосудов.
Систолическое и диастолическое А/Д снижается уже после первого перорального приема Лозартана, самое большое спустя 6 часов. Эффект сохраняется сутки, после чего требуется принять очередную дозу. Стойкой стабилизации давления стоит ждать спустя 3–6 недель с начала приема. Препарат подходит для лечения гипертонии у диабетиков с диабетической нефропатией – поражении сосудов, клубочков, канальцев почек вследствие нарушения метаболизма, спровоцированного диабетом.
Какие у него есть аналоги:
- Блоктран,
- Лозап,
- Презартан,
- Ксартан,
- Лозартан Рихтер,
- Кардомин-Сановель,
- Вазотенз,
- Лакеа,
- Реникард.
Валсартан, Эпросартан, Телмисартан – препараты из этой же группы, но более продуктивен Лозартан и его аналоги. Клинический опыт показал его высокую эффективность при устранении повышенного А/Д даже у пациентов с осложненной формой артериальной гипертензии.
Лизиноприл
Относится к группе ингибиторов АПФ. Антигипертензивный эффект отмечается уже через 1 час после приема нужной дозы, нарастает в следующие 6 часов до максимума и сохраняется сутки. Это препарат с продолжительным накопительным эффектом. Суточная дозировка – от 5 до 40 мг, принимать 1 раз в сутки утром. При лечении гипертонии снижение давления больные отмечают с первых дней приема.
Список аналогов:
- Диротон,
- Рениприл,
- Липрил,
- Лизиновел,
- Даприл,
- Лизакард,
- Лизинотон,
- Синоприл,
- Лизигамма.
Рениприл ГТ
Это эффективный комбинированный препарат, состоящий из эналаприла малеата и гидрохлортиазида. В сочетании эти компоненты оказывают более выраженное гипотензивное действие, чем каждый по отдельности. Давление снижается мягко и без потери калия организмом.
Какие аналоги у средства:
- Берлиприл Плюс,
- Эналаприл Н,
- Ко-ренитек,
- Эналаприл-Акри,
- Эналаприл НЛ,
- Энап-Н,
- Энафарм-Н.
Каптоприл
Пожалуй, самый распространенный препарат из группы ингибиторов АПФ. Предназначен для экстренной помощи с целью купирования гипертонического криза. Для продолжительного лечения нежелателен, особенно у пожилых людей с атеросклерозом мозговых сосудов, т. к. может спровоцировать резкое снижение давления с потерей сознания. Может назначаться вместе с другими гипертензивными и ноотропными препаратами, но под строгим контролем А/Д.
Список аналогов:
- Копотен,
- Каптопрес,
- Алкадил,
- Катопил,
- Блокордил,
- Каптоприл АКОС,
- Ангиоприл,
- Рилкаптон,
- Капофарм.
Арифон-ретард (индопамид)
Диуретическое и гипотензивное средство из группы производных сульфонамида. В комплексной терапии лечения артериальной гипертонии используется в минимальных дозах, не оказывающих выраженного мочегонного эффекта, но стабилизирующих давление в течение суток. Поэтому при его приеме не стоит ждать увеличения диуреза, он назначается с целью понижения давления.
| Плюсы | Противопоказания и особые указания |
|---|---|
| Удобство применения (прием 1 раз в сутки утром перед едой) | Запрещен при гипокалиемии, тяжелой форме почечной недостаточности либо серьезных нарушениях функции печени, аллергии на активное действующее вещество лекарства |
| Одно из самых безопасных средств от повышенного давления | Не рекомендован людям с непереносимостью лактозы |
| Безвреден для людей с эндокринными нарушениями (при диабете, ожирении), т. к. не влияет на уровень липидов и глюкозы в крови | |
| Имеет минимум побочных эффектов и хорошо переносится практически всеми больными | |
| Сокращает гипертрофию левого желудочка | |
| Доступная цена |
- Индопамид,
- Акрипамид,
- Перинид,
- Индапамид-Верте,
- Индап,
- Акрипамид-ретард.
Верошпирон
Калийсберегающее мочегонное средство. Принимают от 1 до 4 раз в сутки курсами. Обладает выраженным мочегонным эффектом, при этом не выводит калий из организма, который важен для нормальной работы сердца. Применяют только в комбинированной терапии лечения артериальной гипертонии. При соблюдении назначенной врачом дозы не вызывает побочных эффектов, за редким исключением. Длительное лечение в больших дозировках (больше 100 мг/сут) может привести к гормональным нарушениям у женщин и импотенции у мужчин.
Комбинированные препараты от повышенного давления
Для достижения максимального гипотензивного эффекта и удобства приема разработаны комбинированные препараты, состоящие сразу из нескольких оптимально подобранных компонентов. Это:
- Нолипрель (индопамид + периндоприл аргинин).
- Арител плюс (бисопролол + гидрохлортиазид).
- Эксфорж (валсартан + амлодипин).
- Рениприл ГТ (эналаприла малеат + гидрохлортиазид).
- Лориста Н или Лозап плюс (лозартан + гидрохлоротиазид).
- Тонорма (триамтерен + гидрохлортиазид).
- Энап-Н (гидрохлортиазид + эналаприл) и другие.
Комбинированный прием нескольких препаратов от повышенного давления
Комбинированная терапия – самая действенная при лечении артериальной гипертензии. Достичь стойких положительных результатов помогает одновременный прием 2–3 препаратов обязательно из разных фармакологических групп.
Как комбинированно принимать таблетки от высокого давления:
Резюме
Таблеток от повышенного давления большое количество. При гипертонии 2 и 3 степени пациенты вынуждены принимать лекарства постоянно, чтобы держать свое давление в норме. Для этой цели предпочтительна комбинированная терапия, за счет которой достигается стойкий антигипертензивный эффект без гипертонических кризов. Назначать любой препарат от давления должен только врач. Прежде чем сделать выбор, он учтет все особенности и нюансы (возраст, наличие сопутствующих заболеваний, стадию гипертонии и т.п.) и только потом подберет комбинацию препаратов.
Для каждого пациента составляется индивидуальная схема лечения, которой он должен придерживаться и регулярно контролировать свое А/Д. При недостаточной эффективности назначенного лечения нужно снова обратиться к доктору для коррекции дозировок или замены препарата на другой. Самостоятельный прием лекарств, опираясь на отзывы соседей или знакомых, чаще всего не только не помогает, но и приводит к прогрессированию гипертензии и развитию осложнений.
