Главная > Эндорфины > Острый лимфобластный лейкоз в1 транслокация 4 11. Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ): краткая информация. Клинические признаки острого лимфобластного лейкоза


Острый лимфобластный лейкоз в1 транслокация 4 11. Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ): краткая информация. Клинические признаки острого лимфобластного лейкоза




Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - это группа гетерогенных злокачественных новообразований из клеток -лимфоидных предшественников (лимфобласты), имеющих определенные генетические и иммунофенотипические характеристики. Вторичные аномалии клеточной дифференцировки, пролиферации или и того и другого приводят к увеличению продукции и накоплению лимфобластов в костном мозгу и инфильтрации ими лимфатических узлов и паренхиматозных органов. Более 80% всех лейкозов (лейкемий) у детей имеет лимфоидное происхождение.

Введение

ОЛЛ является самым частым онкологическим заболеванием детского возраста и составляет приблизительно 25% от всех злокачественных новообразований в педиатрии. Заболеваемость в развитых странах составляет 3-4 случая на 100 тыс. детского населения в год. Более низкая заболеваемость ОЛЛ отмечается в странах Африки и Средней Азии, чаще он встречается в Китае, Японии, США, Европе. Пик заболеваемости ОЛЛ у детей приходится на возраст 2, 5-5 лет ("младенческий пик"), чаще заболевают мальчики (соотношение 1, 6: 1 для В-линейного и 4: 1 для Т-линейного ОЛЛ). К предрасполагающим факторам для развития ОЛЛ относят возраст матери во время беременности, гибель плода в анамнезе матери (возможные неблагоприятные факторы среды или генетическая предрасположенность), большую массу тела ребенка при рождении (более 4000 г), пре- и постнатальную экспозицию к ионизирующей радиации, наличие онкологических заболеваний в семье или лейкемии у сиблинга, синдромы нестабильности хромосом: синдром Дауна, атаксия-телеангиэктазия, нейрофиброматоз, дефицит IgA, вариабельный иммунодефицит, синдром Швахмана, врожденная Х-сцепленная агаммаглобулинемия, анемия Фанкони.

Отсутствие четких связей с генетическими факторами излиянием окружающей среды привело к предположению о том, что развитие ОЛЛ, так же как и других опухолей, происходит при наличии спонтанной мутации нормальных клеток-предшественников и воздействия в последующем пусковых факторов среды, которые способствуют злокачественной пролиферации (J. Ochs, 1989; Е. Olah, 1997; Е. Panzer-Grumauer, 2000).

Диагностика

В диагностике всех онкологических заболеваний учитываются клинические признаки и характеристика клеток, составляющих субстрат опухоли. Диагноз "острый лимфобластный лейкоз" ставят на основании данных анамнеза, физикального и параклинического обследования, а также лабораторных показателей.

Клинические признаки ОЛЛ представляют собой совокупность нескольких основных синдромов.

1. Интоксикационный синдром - слабость, лихорадка, недомогание, потеря массы тела. Лихорадка может быть связана и с наличием бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной (реже) инфекцией, особенно у детей с нейтропенией (менее 1500 нейтрофилов в 1 мкл).

2. Гиперпластический синдром - увеличение всех групп периферических лимфоузлов в виде пальпируемых плотных безболезненных конгломератов. Инфильтрация печени и селезенки приводит к гепатоспленомегалии, что может проявляться болями в животе. Лейкемическая инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, инфаркты кости и опухолевое увеличение объема костного мозга приводят к появлению болей в костях. При этом на рентгенограммах обнаруживаются характерные для лейкемической инфильтрации изменения, особенно в трубчатых костях, возле крупных суставов. Боли могут возникать и позже, в результате остеопороза или асептического некроза. Первым проявлением заболевания могут стать патологические переломы трубчатых костей или позвоночника. Боли и отеки суставов могут быть сначала ошибочно приняты за симптомы ревматоидного артрита или других заболеваний, а поражения костей - за остеомиелит.

3. Анемический синдром - бледность, слабость, тахикардия, кровоточивость слизистых полости рта, геморрагический синдром на коже, бледность. Слабость возникает в результате анемии и интоксикации.

4. Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) и приводит к появлению петехий, экхимозов на коже и слизистых, кровоизлияниям, мелене, рвоте с кровью.

Инициальное увеличение яичек у мальчиков отмечается в 5-30% случаев первичного ОЛЛ, это безболезненные, плотные, одно-или двусторонние инфильтраты. Истинная частота поражения яичников неизвестна, но, по данным некоторых исследований, она составляет от 17% до 35%. Особенно часто это бывает при гиперлейкоцитозе и Т-клеточном варианте ОЛЛ (A. Friedmann, 2000; С. Pui, 2000).

Имеются случаи значительного увеличения почек в результате лейкемической инфильтрации, при этом клинические симптомы их поражения могут отсутствовать.

Редкими осложнениями являются инфильтрация миокарда и выпотной перикардит при обструкции путей лимфооттока между эндокардом и эпикардом.

Нарушения дыхательной системы могут быть связаны с увеличенными лимфоузлами средостения, характерными для Т-клеточной лейкемии, приводящими к развитию синдрома верхней полой вены или дыхательной недостаточности. Могут быть лейкемическая инфильтрация легочной ткани и/или кровоизлияния в нее. Иногда сложно дифференцировать эти осложнения с инфекционным процессом.

Наиболее частым признаком поражения глаз при ОЛЛ являются кровоизлияние в сетчатку, инфильтрация сосудов, отек соска зрительного нерва в результате нейролейкемии, тромбоцитопении, коагулопатии. При офтальмоскопии могут обнаруживаться лейкемические бляшки на глазном дне.

Возможно наличие синюшных плотных безболезненных инфильтративных элементов (лейкемиды) на коже. Любое повреждение кожных покровов является входными воротами инфекции, поэтому обычной находкой при диагностике могут быть паронихии, панариции, целлюлит или инфицированные укусы насекомых и следы инъекций.

Параклинические исследования

1. Общий анализ крови.

Уровень гемоглобина может быть нормальным или пониженным, количество эритроцитов, гематокрит, как правило, снижены. Отмечается снижение количества ретикулоцитов.- Количество лейкоцитов может быть нормальным, сниженным или повышенным, часто, но не всегда обнаруживаются властные клетки. Характерным является "лейкемический провал": наличие властных клеток при отсутствии промежуточных форм созревания - миелоцитов и метамиелоцитов в формуле крови.

Как правило, отмечается тромбоцитопения - от незначительной до единичных тромбоцитов.

2. Миелограмма. Костномозговая пункция должна проводиться минимум из двух точек, для забора достаточного объема диагностического материала (как правило, у детей это задние и передние гребни подвздошных костей, у детей до 2 лет -пяточные кости или бугристости больше-берцовых костей), желательно под общей анестезией. При морфологическом цитологическом исследовании обнаруживается, как правило, гиперклеточный костный мозг с суженными ростками нормального кроветворения и инфильтрацией бластными клетками: от 25% - достаточного количества для постановки диагноза "лейкоз" до тотального замещения ими костного мозга.

Следующий обязательный этап диагностики - цитохимическое исследование, которое с помощью цитохимического окрашивания выявляет принадлежность клеток к определенной линии. Обязательно используют окрашивание на миелопероксидазу (отрицательная в клетках, принадлежащих к лимфоидной линии дифференцировки), PAS (periodic acid-Schiff) - часто с характерным диффузным или в виде гранул окрашиванием гликогена в властных клетках. Окраска на черный судан редко бывает положительной в лимфобластах, а кислая фосфатаза может выявляться при Т-клеточной лейкемии (Р. Ленская, 1980).

В настоящее время одним из основных исследований, определяющих клеточную принадлежность властной популяции и прогноз заболевания, является иммунофенотипирование. Различия поверхностных и цитоплазматических маркеров Т- и В-лимфоцитов используются для идентификации и классификации происхождения и стадии дифференцировки всех лимфопролиферативных заболеваний. Лейкемические клетки пациентов с ОЛЛ экспрессируют на своей поверхности множество белковых антигенов, которые появляются на разных стадиях созревания В- или Т-лимфоцитарных предшественников. Обнаружение этих антигенов подтвердило происхождение лейкемического клона из нормальных лимфоидных предшественников, остановленных на ранних стадиях онтогенеза. Использование панели моноклональных антител к кластерам дифференцировки и определение процентного соотношения их экспрессии в властной популяции позволяют указать, к какой линии (Т или В) относится лейкемический клон у данного больного. Разделение лимфобластов при ОЛЛ на гетерогенные группы по стадиям созревания и иммунологическим поверхностным маркерам и в настоящее время является важным определяющим фактором (J. Basso, 1994; J. Ciudad, 1998; С. Pui, 1998). Для ОЛЛ В-линии факторами определения тактики лечения являются возраст, инициальный лейкоцитоз и цитогенетические аномалии. Т-клеточный ОЛЛ остается предметом пристального изучения, так как сам по себе является прогностически неблагоприятным и требует более интенсивного лечения. Как правило, для Т-ОЛЛ характерны более старший возраст, наличие экстрамедуллярного поражения и высокий лейкоцитоз.

3. Спинномозговая пункция. Обязательное диагностическое мероприятие, которое должно проводиться специалистом в условиях седации и при наличии в периферической крови тромбоцитов не менее 30 тыс. в 1 мкл (при необходимости - перед пункцией провести трансфузии тромбовзвеси). Для приготовления цитопрепарата необходимо не менее 2 мл ликвора. При цитозе более 5 клеток в микролитре и наличии властных клеток в цитопрепарате и/или симптомах поражения черепно-мозговых нервов пациенту ставят диагноз "лейкемическое поражения центральной нервной системы (ЦНС)" - нейролейкоз. Однако проникновение лимфобластов в ЦНС, инфильтрация мозговых оболочек происходят всегда, даже при отсутствии клинико-лабораторных проявлений. Желательно, а при наличии неврологической симптоматики обязательно проведение компьютерной или магнитно-ядерной томографии головного мозга и/или магнитно-ядерной томографии спинного мозга.

4. УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства уточняет размеры инфильтрированных паренхиматозных органов, увеличенных лимфатических узлов брюшной полости и других областей, яичек, органов малого таза.

5. Рентгенография грудной клетки в двух проекциях необходима для выявления увеличения средостения. Рентгенографию костей и суставов проводят при наличии показаний.

6. Биохимический анализ крови демонстрирует, как правило, увеличение ЛДГ более 500 ME, возможные нарушения функции почек, печени.

7. ЭКГ, ЭхоКГ необходимы перед началом химиотерапии.

В последнее время для изучения лейкемических клеток применяются цитогенетические и молекулярно-генетические методы для определения количества хромосом и их структурных изменений (транслокация, инверсия, делеция). Обнаружение цитогенетических аномалий и ДНК-индекс (соотношение количества ДНК в лейкемических клетках и в клетках с нормальным диплоидным кариотипом) оказались важными прогностическими факторами (LMatherly, 1997; М. Loh, 1998).

Филадельфийская хромосома (Рh-хромосома) - цитогенетическая аномалия, характеризующаяся делецией или транслокацией 22q11. Чаще всего она обнаруживается в виде транслокации t и впервые была описана при хроническом миелолейкозе. Она встречается у 3-5% детей и у 25% взрослых с ОЛЛ. Ph+ ОЛЛ имеет плохой прогноз, выживаемость составляет менее 20% у взрослых и 25-30% у детей. Чаще это дети старшего возраста, с гиперлейкоцитозом, ОЛЛ В-линейного фенотипа. Выход в ремиссию может произойти, так же как и у Рh-ОЛЛ, но затем возникает ранний рецидив. Дети младше 10 лет, с лейкоцитозом менее 25 тыс. в 1 мкл и хорошим ответом на 7-й день лечения имеют 50-процентный шанс на выживаемость. Есть данные, что одной из причин плохого прогноза является медленный ответ на терапию индукции почти у половины (46%) больных и высокая частота рецидивов. В плане лечения таких пациентов предпочтение отдается аллогенной ТКМ от совместимого родственного донора в первые 6 месяцев заболевания, что снижает риск токсической смерти и рецидива. Аутотрансплантация костного мозга или трансплантация костного мозга от неродственного донора не имеют преимуществ перед интенсивной химиотерапией из-за высокой частоты токсических летальных исходов (S. Schlieben, 1996; С. Pui, 1999).

Еще одним известным неблагоприятным фактором является наличие- транслокации t. Она, как правило, встречается у детей старше 10 лет с В-линейным фенотипом. Несмотря на интенсивную терапию, выживаемость этих больных составляет около 40%.

Транслокация t выявляется у 68-81% детей в возрасте до года с помощью молекулярно-биологических методов и является неблагоприятным признаком.

ДНК-индекс или плоидию измеряют методом проточной цитофлюориметрии. Гиперплоидия или ДНК-индекс >1, 16 (более 50 хромосом в опухолевой клетке) встречается у 20% детей старше года независимо от инициального лейкоцитоза и возраста и ассоциируется с хорошим прогнозом. Определить ДНК-индекс проще, чем провести полный цитогенетический анализ, поэтому этот показатель учитывается практически во всех современных протоколах лечения ОЛЛ. Предполагают, что при этом значительно больше клеток находится в S фазе и они более чувствительны к цитостатическим препаратам. Еще одним благоприятным цитогенетическим признаком оказалось обнаружение гена TEL/AML1 - результата транслокации t. Считается, что экспрессия TEL/AML1 при ОЛЛ -показатель хорошего прогноза и длительной ремиссии. Безрецидивная выживаемость таких пациентов может достигать 100% (D. Pinkel, 1996; М. Schorin, 1994, S. Sallan, 2004).

С развитием молекулярно-биологических технологий продвигается изучение минимальной резидуальной болезни (minimal residual disease - MRD). Этот термин означает наличие остаточных лейкемических клеток у пациента в ремиссии. Техника выявления MRD заключается в определении клеток с аномалиями кариотипа с помощью цитогенетических методов (можно обнаружить одну аномальную клетку на 100 нормальных), полимеразной цепной реакции (позволяет обнаружить 1 - 105 нормальных клеток). Очень чувствительным методом является проточная цитофлюориметрия для определения аномального иммунофенотипа. Хотя MRD является предметом изучения, в настоящее время уже появились данные по ее значению в возникновении рецидива. Так, известно, что определение высокого уровня MRD после индукции ремиссии или перед поддерживающей терапией коррелирует с плохим прогнозом. В современных протоколах лечения ОЛЛ определенные цитогенетические аномалии служат ориентирами для определения тактики и интенсивности терапии (A.Stackelberg, 2004; S. Raynaud, 1999).

Нейролейкемия

Еще в 1944 г. Эванс указал на наличие явной менингеальной опухолевой инфильтрации у детей с ОЛЛ. В 1945 г. микроскопическое подтверждение лейкемического поражения центральной нервной системы было обнаружено на аутопсии у 83% пациентов с ОЛЛ, хотя симптомы его отмечались только в 35% случаев. После внедрения эффективной ранней профилактики нейролейкемии частота ее клинического проявления снизилась с 56% до 10%.

Лейкемические клетки могут попадать в ЦНС через системный кровоток, а именно мигрируя через венозный эндотелий и в местах петехиальных геморрагии (глубокая тромбоцитопения в момент диагноза ассоциируется с высокой частотой нейролейкемии).

Способность лейкемических клеток ЦНС к повторному заселению костного мозга является важным звеном в концепции нейролейкемии. Действительно, при отсутствии профилактики нейролейкемии нейрорецидив является наиболее частой причиной неудач терапии и ведет за собой появление костномозгового рецидива и уменьшение выживаемости. В настоящее время изолированные рецидивы в ЦНС встречаются с частотой 5-11% в различных протоколах. Многие работы демонстрируют, что интенсификация интратекальной терапии без применения облучения предотвращает возникновение нейрорецидивов у детей стандартного и среднего риска ОЛЛ. Большое значение придается и применению в системной химиотерапии препаратов, хорошо проникающих в ЦНС, - среднедозовому и высокодозовому метотрексату, дексаметазону, длительному применению L-асnарагиназы. Для пациентов из групп высокого риска краниальное облучение остается актуальным, так как, даже несмотря на него, у этих больных возникают нейрорецидивы (С. Buhrer, 1990; G. Henze, 1999).

Лечение

Основным принципом современной педиатрической онкогематологии является разделение пациентов на группы по интенсивности применяемой терапии, в зависимости от ожидаемого прогноза. Те, кто может быть вылечен с помощью умеренной химиотерапии, не должны получать более тяжелую и токсичную терапию, а для тех, чья вероятная выживаемость невысока, ее интенсификация может быть шансом на излечение. Пациентов разделяют на группы исходя из прогностических характеристик, выделенных на основании предшествующего опыта и внесенных в системы классификации отдельных протоколов. На основании этого в каждом протоколе определяется стратегия терапии той или иной интенсивности. При всем многообразии классификаций существует общее соглашение по разделению пациентов на группы риска (см. табл.).

Еще один параметр, который должен исследоваться у всех больных, - скорость первичного ответа на химиотерапию, определяемая по количеству бластов в костном мозгу и/или крови на 14-й (8-й) день лечения (R. Ribeiro, 1997; G. Henze, 1995).

В возрасте до года (около 4% вновь диагностированных случаев) ОЛЛ представляет собой крайне агрессивную форму заболевания, характеризующуюся высоким лейкоцитозом, нейролейкозом, увеличением паренхиматозных органов, пре-В-иммунофенотипом властных клеток, CD10-. В более 50% случаев эти клетки имеют аномалии, связанные с длинным плечом 11-й хромосомы в регионе q23. Исходы терапии гораздо хуже, чем в общей популяции больных (выживаемость всего 20-30%), поэтому подходы к лечению продолжают обсуждаться (введение высокодозной терапии цитозаром, аллогенная трансплантация костного мозга в первой ремиссии) (С. Pui, 1999; S. Sallan, 2004).

Основные принципы лечения ОЛЛ у детей были разработаны еще в конце 60-х годов в США. По сути, они не претерпели изменений до сих пор и включают индукцию ремиссии основными препаратами - винкристином и преднизолоном, использование эн-долюмбального введения метотрексата

(МТХ) и краниального облучения с целью профилактики нейролейкемии, применение 6-меркаптопурина (6-МП) и МТХ для поддерживающей терапии в ремиссии. Было разработано программное лечение ОЛЛ. Это означало, что у всех больных применялись четко определенные дозы и комбинации химиопрепаратов в жестко установленные сроки, согласно соответствующему протоколу.

К концу 70-х годов стало ясно, что с помощью такой терапии можно вылечить около 50% детей с ОЛЛ. Дальнейший прогресс в лечении ОЛЛ был связан с определением биологической гетерогенности ОЛЛ и введением международной системы цитологической классификации (FAB), введением системы прогностических факторов, разделением больных на группы риска и разработкой дифференцированных программ терапии, организацией мультицентровых исследований и кооперативных клинических групп, развитием исследований в области фармакокинетики различных цитостатических препаратов с целью создания более эффективных режимов химиотерапии, интенсивным развитием сопроводительной терапии (D. Poplack, 1991; M.Abromowich, 1998).

Все это привело к созданию следующего поколения программ химиотерапии ОЛЛ. Большинство современных протоколов лечения острого лимфобластного лейкоза у детей строится на принципах интенсивной инициальной ПХТ для максимального разрушения пула лейкемических клеток. В основе идеологии создания всех этих программ лежат использование цитостатических препаратов в виде сменяющих друг друга комбинаций (ротация), применение высокодозных режимов химиотерапии, а также интенсивная профилактика нейролейкемии. Основными методами профилактики и лечения нейролейкемии являются интратекальное введение химиопрепаратов (метотрексат, цитозар, преднизолон) в возрастных дозировках и краниальное облучение в ранние сроки от начала лечения. Эндолюмбальное введение метотрексата имеет и системное воздействие, поэтому для сокращения массы опухоли обязательно раннее проведение первой лечебной люмбальной пункции. У краниального облучения есть непосредственные и отдаленные побочные эффекты, поэтому современные исследования по оптимизации лечения ОЛЛ направлены на снижение дозы облучения и точное выделение пациентов группы низкого риска, для которых лучевая терапия не обязательна. Эти достижения позволили в США и странах Западной Европы к концу 80-х годов преодолеть 70-процентный барьер 5-летней безрецидивной выживаемости при ОЛЛ у детей. К лучшим протоколам, применяемым в настоящее время, относятся созданный группой BFM (Германия), представленный в данной статье, а также целый ряд американских протоколов (P.Gaynon, 1990; G. Henze, 1991). Основываясь на результатах лечения по этим программам, полученным группой BFM, а также из опыта, накопленного в России (НИИ детской гематологии МЗ РФ, директор - член-корреспондент РАМН А.Румянцев), разработан оригинальный протокол лечения ОЛЛ у детей, который назвали "Москва - Берлин 91" (ОЛЛ-МБ 91). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного (в течение нескольких месяцев) применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии. Специальными требованиями к новому протоколу были отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии и, как следствие этого, лечение пациентов в амбулаторных условиях, уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови, а также отказ от краниального облучения у большей части пациентов.

Современное лечение ОЛЛ состоит из нескольких основных фаз: индукция ремиссии с помощью 3 агентов и более, вводимых в течение 4-6 недель, мультиагентная консолидация ("закрепление") ремиссии и поддерживающая терапия, как правило антиметаболитами, в течение 2-3 лет.

Сопроводительная терапия позволяет предупредить и лечить многие осложнения, связанные с иммуносупрессией и индуцированной цитопенией.

Необходимость длительной поддерживающей терапии в течение 2-3 лет была показана еще в 50-е годы прошлого века. Как правило, эта терапия состоит из ежедневного приема 6-маркаптопурина и еженедельного введения метотрексата, дозы модифицируются в зависимости от количества лейкоцитов. Переносимость такого режима обычно удовлетворительная, необходимость проведения на этом фоне реиндукционных пульсов (например, дексаметазон + винкристин) дискутируется. Показано, что выполнение поддерживающей терапии в объеме менее 80% от требуемого (при вынужденных перерывах из-за осложнений или неадекватной дозировки) является неблагоприятным прогностическим фактором для развития рецидива (G. Henze, 2000; D. Pinkel, 1999).

Основными проблемами в лечении ОЛЛ являются увеличение числа пациентов с мутантными клонами опухолевых клеток, резистентными к химиотерапии, поздние побочные эффекты терапии (нарушения роста, нейроэндокринные проблемы, вторые опухоли) и высокая стоимость лечения. Неудачи индукционной терапии связаны с ранней смертью больных из-за токсических осложнений или с резистентной опухолью. Подходы к лечению пациентов, не ответивших на терапию, ограниченны, в качестве альтернативного режима используют цитозар, вепезид, тенипозид.

Состояние ремиссии определяется как отсутствие властных клеток в крови, менее 5% бластов в костном мозгу с признаками восстановления нормального гемопоэза и менее 5 мононуклеаров в микролитре при анализе спинномозговой жидкости. Быстрое достижение ремиссии обязательно для успеха терапии. У 90% пациентов лейкемические клетки высокочувствительны к химиотерапии, и ремиссия достигается в 85-90% случаев, что означает уничтожение 99, 9% клеток. Главной задачей терапии является излечение пациента и возвращение его к нормальной социальной жизни и хорошему самочувствию при минимуме побочных эффектов, связанных с лечением. Этого достичь трудно, так как до сих пор все используемые антилейкемические препараты токсичны и недостаточно селективны. Однако достижения в области понимания биологической и клинической гетерогенности ОЛЛ, молекулярно-биологические исследования обещают расшифровать молекулярный патогенез этого заболевания. Тогда знание о механизме злокачественной трансформации позволит найти более эффективные и менее токсичные формы лечения.

СГР - группа стандартного риска; СрГР - группа среднего риска; ВГР - группа высокого риска; протокол 1 - индукция ремиссии (винкристин, преднизолон, L-аспарагиназа, даунорубицин, циклофосфан, цитозар, МТХ эндолюмбально); протокол М - высокодозный МТХ (4 "удара") на фоне приема 6МП; протокол 2 - реиндукция (винкристин, дексаметазон, L-аспарагиназа, адриабластин, циклофосфан, цитозар, МТХ эндолюмбально); блоки HR1, 2, 3- блоки высокодозной интенсивной полихимиотерапии.

Вениамин ЧЕРНОВ, доктор медицинских наук. Научно-исследовательский институт детской гематологииэ Минздравсоцразвития России.

– злокачественное поражение системы кроветворения, сопровождающееся неконтролируемым увеличением количества лимфобластов. Проявляется анемией, симптомами интоксикации, увеличением лимфоузлов, печени и селезенки, повышенной кровоточивостью и дыхательными расстройствами. Из-за снижения иммунитета при остром лимфобластном лейкозе часто развиваются инфекционные заболевания. Возможно поражение ЦНС. Диагноз выставляется на основании клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.

Лечение и прогноз при остром лимфобластном лейкозе

Основой терапии являются химиопрепараты. Выделяют два этапа лечения ОЛЛ: этап интенсивной терапии и этап поддерживающей терапии. Этап интенсивной терапии острого лимфобластного лейкоза включает в себя две фазы и длится около полугода. В первой фазе осуществляют внутривенную полихимиотерапию для достижения ремиссии. О состоянии ремиссии свидетельствуют нормализация кроветворения, наличие не более 5% бластов в костном мозге и отсутствие бластов в периферической крови. Во второй фазе проводят мероприятия для продления ремиссии, замедления или прекращения пролиферации клеток злокачественного клона. Введение препаратов также осуществляют внутривенно.

Продолжительность этапа поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе составляет около 2 лет. В этот период больного выписывают на амбулаторное лечение, назначают препараты для перорального приема, осуществляют регулярные обследования для контроля над состоянием костного мозга и периферической крови. План лечения острого лимфобластного лейкоза составляют индивидуально с учетом уровня риска у конкретного больного. Наряду с химиотерапией используют иммунохимиотерапию , радиотерапию и другие методики. При низкой эффективности лечения и высоком риске развития рецидивов осуществляют трансплантацию костного мозга . Средняя пятилетняя выживаемость при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе в детском возрасте составляет 80-85%, во взрослом – 35-40%. При Т-лимфобластном лейкозе прогноз менее благоприятен.

Онкологические заболевания по праву считают чумой 21 века, не щадящей ни взрослых, ни детей. Достаточно часто злокачественные клетки поражают кровеносную систему, приводя к развитию лейкоза - рака крови. Данная патология отличается многообразием форм и клинических признаков. По статистике самым распространенным считается острый лимфобластный лейкоз.

Как развивается болезнь

Что такое острый лимфобластный лейкоз? Это злокачественная патология, образующаяся в красном костном мозге из-за формирования, усиленного роста и бесконтрольного размножения злокачественных лимфоцитарных клеток. Затем они поражают центральную нервную систему, лимфатические узлы, селезенку.

Происходит это следующим образом: при гемопоэзе от стволовой клетки формируются предшественницы лимфоцитопоэза и миелопоэза. В первом случае образуются (лейкоциты), во втором – красные кровяные клетки (эритроциты) и кровяные пластины (тромбоциты).

При лимфоцитопоэзе образуются T- и B-лимфоциты, от которых берут начало незрелые клетки - бласты. При этом в любое время может произойти сбой, из-за чего бласты растут и размножаются бесконтрольно, мешая формированию здоровых кровяных клеток, что приводит к развитию острой формы лимфобластного лейкоза.

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, существует четыре типа острого лимфобластного лейкоза: пре-пре-В-клеточный, пре-В-клеточный, В-клеточный и Т-клеточный.

Острый лимфолейкоз - самое распространенное онкозаболевание, диагностируемое чаще всего у детей, причем преимущественно у мальчиков. На долю В-клеточных лейкозов приходится около 85% случаев. Обычно острый лимфолейкоз поражает пациентов 1-6 лет (пика достигает в три года). В детском возрасте обнаруживается первичная форма онкозаболевания. Острый лимфобластный лейкоз у взрослых, как правило, - следствие перенесенного хронического лимфолейкоза.

Остальные 15% составляет Т-клеточный лейкоз, поражающий в основном пациентов подросткового возраста (пиком считается 15-летний возрастной период).

Причины злокачественной патологии

Точные причины расстройства процесса формирования кровяных клеток в костном мозге, приводящего к острому лимфобластному лейкозу, учеными не выявлены.

Считается, что острый лимфобластный лейкоз развивается под воздействием нескольких факторов:

  1. Лучевые воздействия. Проживание или длительное нахождение в радиоактивной зоне, частые рентгенологические исследования, лучевая терапия при онкозаболеваниях. Пагубное воздействие ионизирующей радиации на организм доказано на примере статистики возникновения лейкоза у жителей Японии после атомной бомбардировки Хиросима и Нагасаки, а также после Чернобыльской аварии. В 10% случаев фиксируется лимфолейкоз у онкопациентов после прохождения курса лучевой терапии. Однако достоверных данных о связи лейкоза и радиотерапии не существует.
  2. Токсические вещества. Самым вредным признан используемый в промышленном производстве бензол, проникая через эпидермис и органы дыхания и накапливаясь в жировой и нервной тканях. Он может прямо воздействовать на организм, нарушая ДНК клеток крови, или опосредованно через продукты переработки вещества печеночными клетками. Огромное количество бензола присутствует в сигаретном дыме. Не менее негативное воздействие оказывают пестициды и другие химические вещества. Частое обращение матери к хлорке и техническому лаку может привести к развитию острого лимфолейкоза у ребенка. Химические вещества, содержащиеся в отдельных лекарственных препаратах, тоже могут провоцировать рак крови.
  3. Инфекционные болезни. Вирус, являющийся возбудителем ОЛЛ, до сих пор не выявлен. Однако гипотетически большая роль в развитии лимфолейкоза принадлежит ретровирусу HTLV, содержащему гены, превращающими здоровую клетку в раковую. Также у детей со слабой иммунной системой различные патогенные организмы могут стать провокаторами острого лимфобластного лейкоза. Однако это не имеет научных доказательств.
  4. Наследственность. Генетические патологии и наследственные заболевания находятся в ряду провокаторов лимфобластного лейкоза.. Исследования показали: при обнаружении лимфолейкоза у одного из близнецов в 25% случаев возникает риск заболеть второму.

Развитию острого лимфолейкоза способствует и неправильное питание. Возникает острый лимфобластный лейкоз и по причине присутствия в рационе беременной женщины консервированных продуктов, а также овощей и фруктов с высоким содержанием нитратов.

К факторам, провоцирующим острый лимфобластный лейкоз, относятся и наличие у детей синдрома Дауна, а также врожденных сердечных пороков.

При этом отмечается скрытое течение острого лимфолейкоза, ярко выраженные симптомы обнаруживают себя спустя несколько лет. В этом заключается опасность острого лимфолейкоза: из скрытой формы болезнь часто переходит сразу в четвертую стадию. Это осложняет лечение, приводя к летальному исходу.

Как распознать раковую болезнь

Острый лимфобластный лейкоз, для симптомов которого свойственно скрытое течение, диагностируется чаще всего на прогрессирующей стадии, когда лимфобласты образуются с невероятной скоростью: за неделю - 3-4% от веса пациента. Главное, как можно быстрее остановить рост злокачественных кровяных клеток.

Вы должны насторожиться, если наблюдаете общие характерные для всех проявлений острого лимфолейкоза:

  • фебрильная температура;
  • быстрая усталость; постоянное недомогание;
  • суставные боли;
  • бледная дерма;
  • красные высыпания на теле;
  • дискомфортные ощущения в области печени и селезенки;
  • частые инфекционные болезни;
  • воспаление лимфатических узлов.

Однако в зависимости от провоцирующего фактора различают несколько видов симптомов острого лимфобластного лейкоза:

  1. Интоксикационный синдром проявляется на фоне вялости, повышенной усталости, резкого снижения веса, повышением температуры.
  2. Гиперпластический синдром заявляет о себе увеличением лимфоузлов, печеночного органа и селезенки. Частые боли в брюшной полости могут указывать на поражение внутренних органов – легких, почек и др. Ощущение ломоты в хрящах и суставах, хромота говорят о поражении надкостницы и суставных тканей.
  3. характеризуется учащением пульса, постоянным головокружением, побледнением эпидермиса, быстрой усталостью. Эти симптомы часто осложняются признаками анемии.
  4. Геморрагический синдром провоцируют образовавшиеся в сосудах тромбы и тромбоцитопения. Выдает себя небольшими капиллярными кровоизлияниями на коже и слизистых оболочках. Пациенты жалуются на учащение кровотечений из носа, десен, желудка и кишечника. Даже небольшие ссадины очень долго кровоточат.
  5. Инфекционный синдром образуется при вирусном, бактериальном или грибковом инфицировании места инъекций или мелких травматических повреждений кожи.

При недостатке красных кровяных клеток наблюдается потеря аппетита, вялость, отсутствует интерес к чему-либо. Дефицит белых клеток крови влияет на иммунную систему. Из-за ее ослабления организм ребенка становится уязвимым к инфекционным недугам.

Отсутствие достаточного количества тромбоцитов приводит к плохой свертываемости крови, появлению сыпи, кровотечений. У пациентов появляются жалобы на болевые ощущения во внутренних органах.

Это говорит о том, что лимфоидные новообразования поразили костный мозг.

Острая форма лимфолейкоза опасна тем, что часто раковые клетки поражают мозг. Это приводит к таким осложнениям, как парализация лицевого нерва, снижение зрения, сильные головные боли, частая рвота.

Острый лимфобластный лейкоз непредсказуем: могут быть и положительные, и отрицательные последствия, вплоть до летального исхода спустя несколько месяцев после постановки диагноза. Своевременно начатое лечение острого лимфолейкоза дает больше шансов на полное избавление от недуга.

Методы диагностирования

Диагностирование острого лимфобластного лейкоза осуществляется на основании симптоматических признаков, а также результатов проведенных исследований. При лабораторном изучении крови у пациента выявляется пониженный уровень гемоглобина, тромбоцитопения, повышенный показатель СОЭ, а количество лейкоцитов во многом отличается от нормальных показателей.

В результатах миелограммы наблюдается присутствие бластных клеток. Обследование пациента также включает:

  • изучение спинномозговой жидкости;
  • УЗИ брюшной полости;
  • рентгенограмма грудной клетки;
  • биохимия крови.

По показаниям возможно проведение люмбальной пункции, особенно если пациент жалуется на симптомы, характерные для расстройства нервной системы.

Лечение заболевания

Главная цель медицинских работников при остром лимфобластном лейкозе – устранение лейкозных клеток. Лечение включает:

  • проведение химиотерапии;
  • лучевое излучение;
  • использование комбинированной терапии, включающую пересадку костного мозга при тяжелых формах острого лимфолейкоза, когда другие способы лечения не дали положительных результатов.

Химиотерапия острого лимфолейкоза проходит несколько периодов:

  1. Начальный этап, профаза, подразумевает курс химиотерапии. Длится он порядка одной недели, используются один или два цитостатических препарата. В этот период лечение острого лимфобластного лейкоза направлено на постепенное снижение бластных клеток, а также подготовку организма к следующим процедурам.
  2. Индукция - основной этап, во время которого используются комбинированные препараты с целью максимального уничтожения раковых клеток. В результате, как правило, острый лимфобластный лейкоз отступает. Однако процесс занимает порядка нескольких месяцев.
  3. Следующий период – консолидация. Специалисты используют для избавления от острого лимфобластного лейкоза другие препараты, чтобы закрепить процесс ремиссии. Здесь важны профилактические мероприятия для предотвращения поражения ЦНС. Также на этом этапе может проводиться уничтожение оставшихся лейкозных клеток посредством лучевой терапии.
  4. Заключительным этапом при остром лимфобластном лейкозе является поддерживающая терапия. Ее длительность составляет не менее двух лет с момента начала основного лечения.

Если у новорожденного диагностирован острый лимфобластный лейкоз, для лечения используется иммунотерапия.

Видимые результаты проявляются примерно через месяц после начала проведения терапевтических мероприятий.

Все методы борьбы с острым лимфобластным лейкозом подбираются индивидуально на основе особенностей организма. Если у пациента в течение пяти лет не возникает рецидивов острого лимфолейкоза, то он считается полностью выздоровевшим.

Следите за здоровьем, ежегодно проходя медицинское обследование, придерживаясь здорового образа жизни и принципов правильного питания. Это поможет предотвратить развитие серьезных недугов и продлит вашу жизнь.

Вконтакте

Острый лимфобластный лейкоз относится к тяжелому виду онкологического заболевания с максимальным проявлением у детей в возрасте до 6 лет. Взрослые люди тоже подвержены этой болезни, особенно после 60 лет. До настоящего времени не до конца выявлены причины, порождающие патологию, но борьба с ней проводится по всему миру. Прогноз выживаемости зависит от своевременности диагностирования и эффективности лечения. Современные методы лечения дают определенный шанс на перевод острой формы в фазу ремиссии. При этом благоприятные результаты обнаруживаются, когда лечится лимфобластный лейкоз у детей.

Сущность болезни

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) представляет собой болезнь кроветворной системы злокачественного характера, при которой развивается неконтролируемый процесс пролиферации лимфобластов, т.е. незрелых лимфоидных клеток. В детском и подростковом возрасте он является самым распространенным видом онкологии, причем в большей степени поражаются мальчики. Второй (более умеренный) всплеск заболеваемости отмечается у пожилых людей после 65 лет. Патология охватывает костный мозг, лимфатические узлы, селезенку и вилочную железу. После лечения возможен рецидив с поражением ЦНС.

При нормальной работе кроветворной системы в костном мозгу формируются стволовые (незрелые) клетки, которые, постепенно развиваясь, становятся полноценными (зрелыми) кровяными компонентами. Одно из направлений трансформации — лимфоидное, т.е. образование лимфобластов, из которых формируются лимфоциты. Так, образуется 3 типа лимфоцитов: В-лимфоциты, вырабатывающие антитела для защиты от инфекций; Т-лимфоциты, оказывающие помощь В-лимфоцитам в выработке антител; клетки-киллеры для ликвидации злокачественных клеток и вирусов.

При ОЛЛ нарушается механизм выработки стволовых клеток. Некоторых типов лимфобластов вырабатывается слишком много, и они не успевают трансформироваться в полноценные лимфоциты. Такие неполноценные клетки получили название лейкозных клеток. Эти незрелые лейкозные клетки не способны в полной мере выполнять функции лимфоцитов, т.е. борьбы с инфекционными поражениями. В то же время они, концентрируясь в крови и костном мозгу, вытесняют полноценные зрелые лейкоциты и другие кровяные компоненты. В результате уменьшения содержания зрелых элементов крови все больше теряется защищенность от инфекций. Возникает естественное осложнение: частые инфекционные заболевания, анемия и кровотечения.

Развитие патологии

Клеточный характер формирования диктует подразделение лейкоза на В-ОЛЛ и Т-ОЛЛ в зависимости от преобладания типа лимфобластов. Наибольшее распространение (свыше 80%) находит В-клеточный тип. Максимальная активность формирования этих типов клеток приходится на 3-4-летний возраст ребенка, что и объясняет пик соответствующего ОЛЛ в этом возрастном диапазоне.

Наибольшее развитие Т-клеточного варианта наблюдается у 15-16-летних подростков. Это явление связано с максимальным развитием тимуса. В своем течении Т-ОЛЛ считается более тяжелой формой, чем В-клеточная разновидность.

Когда раковые клетки выходят за пределы кровяного потока, попадая в соответствующий внутренний орган, развивается злокачественная опухоль, протекает процесс метастазирования. Основные пути распространения патологических клеток следующие: гематогенный — циркуляция в кровяном потоке (может достичь сердца или мозга); лимфатический — проникают в лимфатический поток и оседают в лимфатических узлах; через плотные ткани — поражаются соседние ткани.

Новообразование, сформировавшееся в результате метастаза, является опухолью, по строению аналогичной первичному раку. Так, когда лейкозные клетки достигают мозга и порождают опухоль, такие клетки в мозгу являются по своей сути лейкозными клетками, то есть развивается не рак мозга, а новообразование из лейкозных клеток.

Причины патологии

Точная этиология болезни до настоящего времени находится на стадии изучения. Признается, что ОЛЛ возникает при сочетании наследственной предрасположенности и неблагоприятных условий окружающей среды. При этом в качестве предрасполагающего фактора выделяется возможный инфекционный возбудитель.

Генетические нарушения обнаружены почти у 80% детей, пораженных В-клеточным лейкозом. Кроме того, лимфобластный лейкоз у взрослых провоцируется этой причиной почти в 65% случаев. Распространенной аномалией является экспрессия филадельфийской хромосомы, причем при такой патологии отмечается повышенный риск появления очага в ЦНС. Другими распространенными мутациями, провоцирующими болезнь у детей, становятся криптическая транслокация или реципрокная транслокация с возникновением химерного онкогена.

Бесспорными признаются причины, связанные с ионизационным облучением. Радиационное и рентгеновское облучения значительно повышают риск развития ОЛЛ. Даже радиотерапия и повышенный естественный фон радиации в некоторых районах считается условием повышенного риска.

Ряд исследователей настаивает на существовании вирусной инфекционной природы детской патологии. По их мнению, острый лейкоз В-клеточного типа у ребенка может быть спровоцирован неспецифическим вирусом, в частности вирусом гриппа.

В части наследственной предрасположенности отмечается более высокая частота заболеваний у детей, имеющих в близком родстве (в т.ч. братьев, сестер) больных ОЛЛ. Обнаружена прямая связь лейкоза с проявлением синдрома Дауна.

Проявление патологии

Симптомы патологии могут иметь самое различное проявление. Основные признаки обусловлены нарушением функции кроветворения и избытком лимфобластов. Наиболее характерные проявления: общая слабость, бледность кожных покровов, ухудшение аппетита и значительное похудение, тахикардия, различные анемии, опухолевая интоксикация. Дефицит тромбоцитов приводит к появлению небольших кровоизлияний на коже и слизистых оболочках, кровотечений в кишечнике и носу, кровоподтеков и синяков от небольшого давления. Обычно отмечается увеличение лимфатических узлов на шее, в паху, в подмышечной зоне. Достаточно часто наблюдается гепатоспленомегалия (увеличение размеров селезенки и печени).

Болевой синдром наиболее чувствителен в костях и суставах. Из-за патологических нарушений костной структуры переломы костей разного характера возникают при небольших нагрузках. Один из самых характерных признаков — незащищенность перед инфекциями.

Частые и продолжительные ангины могут свидетельствовать о наличии ОЛЛ, причем они в этом случае очень плохо лечатся антибиотиками.

Повышенная температура обусловлена как частым проникновением инфекций, так и опухолевой интоксикацией.

При острой форме патологии признаки различных поражений могут обнаруживаться в разных органах: глазах, почках, яичках у мальчиков и яичниках у девочек. Достаточно часто достается центральной нервной системе — проявляется нейролейкемия.

Лечение патологии

Лечение острого лимфобластного лейкоза зависит от продолжительности болезни, степени поражения, наличия метастазов, поражения других органов, выраженности симптомов. Схема терапии и для детей, и для взрослых подразделяется на 3 этапа:

  1. Достижение ремиссии, т.е. терапия, направленная на перевод острой фазы на стадию длительной ремиссии, проводится в течение 3-5 недель после проявления симптомов. Основная задача — резкое уменьшение содержания лимфобластов и стабилизация процесса кроветворения. Прежде всего, назначается интенсивная химиотерапия с применением цитостатиков, разрушающих лейкемические клетки. Высокая эффективность наблюдается при использовании следующих препаратов: Винкристин, гормональные глюкокортикостероиды, Аспарагиназа, антрациклины (Даунорубицин). При таком лечении ремиссия отмечается у детишек почти в 95% случаев, а у взрослых людей — до 80%.
  2. Закрепление достигнутой ремиссии имеет целью продолжение ликвидации остаточных лимфобластов для исключения рецидивов на длительный срок. Курсовая терапия проводится в течение нескольких месяцев и целиком зависит от реальных результатов лечения. Терапия ведется при помощи таких препаратов: Метотрексат, 6-Меркаптопурин, Винкристин, Преднизолон, Циклофосфамид, Цитарабин, Даунорубицин, Аспарагиназа.
  3. Поддерживающее лечение ведется для обеспечения длительности периода ремиссии и направлено на устранение любого риска рецидива после терапии на двух предыдущих этапах. Продолжительность третьего этапа составляет 2,5-3,5 года. Чаще всего назначаются 6-Меркаптопурин и Метотрексат. В этот период терапии препараты в основном вводятся в форме таблеток, а само лечение проводится в домашних условиях под контролем лечащего врача.

Острый лимфобластный лейкоз является очень тяжелым заболеванием, которое не щадит даже маленьких детей. Главная задача — выявить патологию на самой ранней стадии и обеспечить эффективное лечение. При своевременном лечении благоприятный прогноз жизни достаточно высок.

От которого можно излечиться, обратившись ко врачу. Чтобы сделать это вовремя, необходимо знать о заболевании всё до мельчайших подробностей.

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острая лимфобластная форма считается самой распространённой среди (примерно 80%).

Наиболее часто она поражает мальчиков в возрасте до 6 лет и юношей, девочки болею в несколько раз реже.

При лимфобластном лейкозе поражаются лимфатические узлы, костный мозг, вилочковая железа и внутренние органы, например, селезёнка.

Если заболевание рецидивирует после химической терапии, в его процесс вовлекается центральная нервная система.

По сути, лимфобластный лейкоз является злокачественной болезнью системы кроветворения, которая характеризуется быстрым и бесконтрольным разрастанием лимфобластов (незрелые лимфоидные клетки).

Причины возникновения

Точные причины заболевания не установлены. В настоящее время учёные могут выделить только провоцирующие острый лимфобластный лейкоз факторы , к которым относят:

  • Инфекционные болезни, перенесённые в грудном возрасте.
  • Перенесённые химиотерапии, лучевые терапии и лечение ионизирующей радиацией.
  • Мертворождение, которое было у матери ранее.
  • Биологические мутагены и их негативное влияние на беременную женщину.
  • Вес ребёнка при рождении больше 4 кг.
  • Генетические патологии ребёнка, например, синдром Дауна, иммунодефицит и подобные.
  • Наличие злокачественных новообразований в семейном анамнезе.

Учёные считают, что заболевание развивается из-за сочетания нескольких перечисленных факторов, а также предрасположенности к нему.

Симптомы и признаки

Лимфобластный лейкоз характеризуется наличием определённых синдромов:

  • Интоксикационного. Характеризуется обычными признаками интоксикации, то есть слабостью, лихорадкой и быстрой потерей веса.
  • Гиперпластического. Периферические лимфатические узлы увеличиваются, при ощупывании выявляются болезненные конгломераты плотной текстуры. Суставы болят и отекают, наблюдается боль в костях и переломы последних. Если инфильтрат проник в печень и селезёнку, появляются сильные боли в области живота.
  • Анемического. Кожа приобретает болезненную бледность, слизистые рта кровоточат, появляется тахикардия и геморрагический синдром (кровавая рвота, кровоизлияния, экхимозы).

Также наблюдаются индивидуальные симптомы. Так, у мальчиков могут увеличиваться и болеть яички, почки. Часто наблюдаются обширные кровоизлияния в сетчатку и лёгочную ткань. Появляется дыхательная недостаточность, отёчность зрительного нерва. На кожных покровах могут появляться элементы инфильтрационного характера, которые болят при пальпации.

Диагностика

Диагностирование начинается со сбора анамнеза, в том числе семейного, и анализа признаков. После назначают анализы и обследования:

  • Общий и биохимический анализы крови. Показывают уровень гемоглобины, лейкоцитов и эритроцитов, наличие тромбоцитопении, поражения почек и печени. Также в крови обнаруживаются миелоциты и метамиелоциты, если отсутствует промежуточная форма созревания.

На фото изображена картина крови при остром лимфобластном лейкозе

  • Миелограмму. Проводится в 3 этапа. Сначала берётся анализ на морфологию цитологии, показывающий гиперклеточность костного мозга и инфильтрацию бластными клетками. Затем проводится цитохимический анализ, а после него - иммунофенотипирование, чтобы определить тип клеток.
  • Спинномозговую пункцию, показывающую наличие поражения ЦНС лейкозными клетками.
  • УЗИ. Определяет степень увеличения лимфатических узлов и размеры поражённых органов.
  • Рентген груди, чтобы посмотреть, увеличен ли средостений.

Если пациенту назначают химиотерапию, проводят дополнительные анализы, например, анализы мочи, ЭКГ и ЭхоКГ.

Лечение

Основное заключается в химиотерапии, которая делится на три этапа:

  • Индукцию. По длительности занимает примерно несколько недель, проводится до достижения устойчивой ремиссии. Представляет собой химиотерапию с использованием цитостатиков. Лекарства разрушают лейкемические клетки, восстанавливают кроветворение. В качестве препаратов могут использоваться винкристин, глюкокортикостероиды, аспарагиназ, антрациклин и другие. Статистика показывает, что в более 85% случаев удаётся добиться стойкой ремиссии.
  • Консолидацию. Длится до нескольких месяцев. Направлена на уничтожение оставшихся патогенных клеток. Наиболее часто назначают приём метотрексата, 6-меркаптопурина, винкристина, преднизолона, цитарабина, аспарагиназа и других препаратов. Чтобы увеличить эффект, советуют вводить препараты внутривенно.
  • Поддерживающую терапию . Длительность составляет несколько лет. Терапия направлена на поддержание ремиссии, устранение риска рецидива. Пациенту назначают 6-меркаптопурин и метотрексат.

В зависимости от реакции на лечение, возраста пациента и сопутствующих заболеваний могут назначаться другие лекарства. Например, приём поливитаминов или антибиотиков. В редких случаях требуется пересадка костного мозга.