Главная > Серотонин > Симптомы гиперкальциемия. Гиперкальциемия: что это такое, причины, признаки, лечение идиопатической болезни


Симптомы гиперкальциемия. Гиперкальциемия: что это такое, причины, признаки, лечение идиопатической болезни




Гиперкальциемия - общая концентрация кальция в плазме более 10,4 мг/дл (> 2,60 ммоль/л) или уровень ионизированного кальция плазмы более 5,2 мг/дл (> 1,30 ммоль/л). К основным причинам относятся гиперпаратиреоз, токсичность витамина D, рак. К клиническим проявлениям относятся полиурия, запор, мышечная слабость, нарушение сознания, кома. Диагностика основана на определении уровня ионизированного кальция в плазме и уровня паратиреоидного гормона. Лечение гиперкальциемии направлено на повышение экскреции кальция и снижение резорбции кости и включает применение солевого, натриевого диуреза и препаратов типа памидроната.

Код по МКБ-10

E83.5 Нарушения обмена кальция

Причины гиперкальциемии

Гиперкальциемия обычно развивается в результате избыточной резорбции кости.

Первичный гиперпаратиреоз является генерализованным нарушением, развивающимся в результате избыточной секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) одной или более паращитовидными железами. Вероятно, является наиболее частой причиной гиперкальциемии. Частота увеличивается с возрастом и выше у женщин в постменопаузе. Также наблюдается с высокой частотой через 3 и более декады после облучения области шеи. Существуют семейные и спорадические формы. Семейные формы с аденомами паращитовидных желез наблюдаются у пациентов с другими эндокринными опухолями. Первичный гиперпаратиреоз вызывает гипофосфатемию и повышенную резорбцию кости.

Хотя часто наблюдается бессимптомная гиперкальциемия, также распространен нефролитиаз, особенно при развитии гиперкальциурии вследствие длительной гиперкальциемии. У пациентов с первичным гиперпаратиреозом в 90 % случаев гистологическое исследование выявляет аденому паращитовидной железы, хотя иногда трудно дифференцировать аденому от нормальной железы. Около 7 % случаев связаны с гиперплазией 2 и более желез. Рак паращитовидной железы определяется в 3 % случаев.

Основные причины гиперкальциемии

Повышенная резорбция кости

  • Рак с метастазами в костной ткани: особенно карцинома, лейкемия, лимфома, множественная миелома.
  • Гипертиреоз.
  • Гуморальная гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: т. е. гиперкальциемия рака при отсутствии костных метастазов.
  • Иммобилизация: особенно у молодых, растущих пациентов, при ортопедической фиксации, при болезни Педжета; также у пожилых пациентов с остеопорозом, параплегиями и квадриплегиями.
  • Избыток паратиреоидного гормона:первичный гиперпаратиреоз, паратиреоидная карцинома, семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, вторичный гиперпаратиреоз.
  • Токсичность витамина D, А.

Избыточная ЖК абсорбция и/или потребление кальция

  • Молочно-щелочной синдром.
  • Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания.
  • Токсичность витамина D.

Повышенная концентрация белков плазмы

  • Неясный механизм.
  • Остеомаляция, индуцированная алюминием.
  • Гиперкальциемия у детей.
  • Интоксикация литием, теофиллином.
  • Микседема, болезнь Аддисона, болезнь Кушинга после операции.
  • Злокачественный нейролептический синдром
  • Лечение тиазидными диуретиками.
  • Артефактные
  • Соприкосновение крови с загрязненной посудой.
  • Длительный венозный стаз при заборе образца крови

Синдром семейной гипокальциурической гиперкальциемии (СГГ) является аутосомно-доминантным. В большинстве случаев происходит инактивирующая мутация гена, кодирующего кальций-чувствительный рецептор, что приводит к необходимости высокого уровня кальция плазмы для ингибирования секреции ПТГ. Секреция ПТГ стимулирует экскрецию фосфатов. Наблюдается персистирующая гиперкальциемия (обычно бессимптомная), часто с раннего возраста; нормальные или слегка повышенные уровни ПТГ; гипокальциурия; гипермагниемия. Почечная функция в норме, нефролитиаз не характерен. Однако иногда развивается тяжелый панкреатит. Данный синдром, ассоциированный с гиперплазией паращитовидной железы, не излечивается при субтотальной паратиреоидэктомии.

Вторичный гиперпаратиреоз наблюдается, когда длительная гиперкальциемия, вызванная такими состояниями, как почечная недостаточность или синдром кишечной мальабсорбции, стимулирует повышенную секрецию ПТГ. Наблюдается гиперкальциемия или реже нормокальциемия. Чувствительность паращитовидных желез к кальцию может быть снижена из-за железистой гиперплазии и повышения установочной точки (т. е. количество кальция, необходимое для снижения секреции ПТГ).

Под третичным гиперпаратиреозом подразумеваются состояния, когда секреция ПТГ приобретает автономный характер. Обычно наблюдается у пациентов с длительным вторичным гиперпаратиреозом, например у пациентов с конечной стадией заболевания почек, длящейся несколько лет.

Рак является частой причиной гиперкальциемии. Хотя существует несколько механизмов, повышение уровня кальция плазмы в основном происходит в результате резорбции кости. Гуморальная раковая гиперкальциемия (т. е. гиперкальциемия без или с минимальными костными метастазами) наблюдается чаще при плоскоклеточной аденоме, почечно-клеточной аденоме, раке груди, простаты, яичников. Ранее многие случаи гуморальной раковой гиперкальциемии связывали с эктопической продукцией ПТГ. Однако некоторые из этих опухолей секретируют ПТГ-родственный пептид, который связывается с рецепторами ПТГ в костях и почках и мимикрирует многие эффекты гормона, включая резорбцию кости. Гематологические злокачественные новообразования, чаще всего миелома, но также некоторые лимфомы и лимфосаркомы вызывают гиперкальциемию путем выброса группы цитокинов, стимулирующих резорбцию кости остеокластами, что приводит к очагам остеолитического повреждения и/или диффузной остеопении. Гиперкальциемия может развиваться в результате локального выброса остеокластактивирующих цитокинов или простагландинов и/или прямой реабсорбции кости клетками метастатических опухолей.

Высокие уровни эндогенного кальцитриола также являются вероятной причиной. Хотя у пациентов с солидными опухолями концентрация в плазме обычно низкая, у пациентов с лимфомами иногда наблюдаются повышенные уровни. Экзогенный витамин D в фармакологических дозах вызывает повышенную резорбцию кости, а также повышенную кишечную абсорбцию кальция, приводя к гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Гранулематозные заболевания, такие как саркоидоз, туберкулез, лепра, бериллиоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, приводят к гиперкальциемии и гиперкальциурии. При саркоидозе гиперкальциемии и гиперкальциурии развиваются в результате нерегулируемого превращения неактивной формы витамина D в активную, вероятно, вследствие экспрессии фермента 1агидроксилазы в мононуклеарных клетках саркоидных гранулем. Схожим образом у пациентов с туберкулезом и силикозом отмечались повышенные уровни капьцитриола. Также должны существовать другие механизмы развития гиперкальциемии, так как у пациентов с гиперкальциемией и лепрой наблюдается снижение уровня кальцитриола.

Иммобилизация, особенно длительный постельный режим у пациентов с факторами риска, может приводить к гиперкальциемии вследствие ускоренной резорбции кости. Гиперкальциемия развивается в течение дней или недель от начала постельного режима. У пациентов с болезнью Педжета наиболее высок риск гиперкальциемии при постельном режиме.

Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных (синдром Вильямса) является чрезвычайно редким спорадическим нарушением с дисморфическими чертами лица, сердечно-сосудистыми аномалиями, почечнососудистой гипертензией и гиперкальциемией. Метаболизм ПТГ и витамина D в норме, но реакция кальцитонина на введение кальция может быть аномальной.

При молочно-щелочном синдроме происходит избыточное потребление кальция и щелочей, обычно при самолечении антацидами карбоната кальция по поводу диспепсии или для предотвращения остеопороза. Развивается гиперкальциемия, метаболический алкалоз и почечная недостаточность. Наличие эффективных препаратов для лечения пептической язвенной болезни и остеопороза значительно снизило частоту данного синдрома.

Симптомы гиперкальциемии

При легком течении гиперкальциемия у многих пациентов протекает бессимптомно. Состояние часто выявляется при рутинном лабораторном исследовании. К клиническим проявлениям гиперкальциемии относятся запор, анорексия, тошнота и рвота, боль в животе и кишечная непроходимость. Нарушение концентрационной функции почек приводит к полиурии, никтурии и полидипсии. Повышение уровня кальция плазмы более 12 мг/дл (более 3,0 ммоль/л) вызывает эмоциональную лабильность, нарушение сознания, делирий, психоз, ступор и кому. Нервномышечные симптомы гиперкальциемии включают слабость скелетных мышц. Гиперкальциурия с почечнокаменной болезнью встречаются довольно часто. Реже длительная или тяжелая гиперкальциемия вызывает обратимую острую почечную недостаточность или необратимое повреждение почек вследствие нефрокальциноза (отложение солей кальция в паренхиме почек). У пациентов с гиперпаратиреозом могут развиваться пептические язвы и панкреатит, но причины не связаны с гиперкальциемией.

Тяжелая гиперкальциемия вызывает укорочение интервала QT на ЭКГ, развитие аритмий, особенно у пациентов, принимающих дигоксин. Гиперкальциемия более 18 мг/дл (более 4,5 ммоль/л) может вызвать шок, почечную недостаточность и смерть.

Диагностика гиперкальциемии

Гиперкальциемия - диагностика основана на определении уровня общего кальция плазмы более 10,4 мг/дл (более 2,6 ммоль/л) или уровня ионизированного кальция плазмы более 5,2 мг/дл (более 1,3 ммоль/л). Гиперкальциемия может быть скрыта при низком уровне белков сыворотки; если уровни белка и альбумина аномальны или если подозревается повышенный уровень ионизированного кальция (например, при наличии симптомов гиперкальциемии), необходимо определение уровня ионизированного кальция плазмы.

Причина очевидна из анамнеза и клинических данных у более чем 95 % пациентов. Необходимы тщательный сбор анамнеза, особенно оценка предшествующих концентраций кальция в плазме; физикальное обследование; рентгенограмма органов грудной клетки; лабораторные исследования, включающие определение электролитов, азота мочевины крови, креатинина, ионизированного кальция фосфатов, щелочной фосфатазы и иммуноэлектрофорез белков сыворотки. У пациентов без наличия очевидной причины гиперкальциемии необходимо определение интактного ПТГ и мочевого кальция.

Бессимптомная гиперкальциемия, существующая в течение нескольких лет или имеющаяся у нескольких членов семьи, увеличивает возможность СГГ. Первичный гиперпаратиреоз обычно проявляется позже в течение жизни, но может существовать в течение нескольких лет до появления симптомов. Если нет очевидных причин, уровни кальция плазмы менее 11 мг/дл (менее 2,75 ммоль/л) - это свидетельствует о гиперпаратиреозе или других незлокачественных причинах, в то время как уровни более 13 мг/дл (более 3,25 ммоль/л) предполагают рак.

Рентгенограмма органов грудной клетки является особенно полезной, так как выявляет большинство гранулематозных заболеваний, таких как туберкулез, саркоидоз, силикоз, а также первичный рак легких, очаги лизиса и поражения костей плеча, ребер и грудной части позвоночника.

Рентгенологическое исследование также может выявлять влияние вторичного гиперпаратиреоза на кость, чаще у пациентов, длительно находящихся на диализе. При генерализованной фиброзной остеодистрофии (часто вследствие первичного гиперпаратиреоза) повышенная активность остеокластов вызывает разрежение кости с фиброзной дегенерацией и образованием кистозных и фиброзных узлов. Так как характерные поражения кости наблюдаются только при прогрессирующем заболевании, применение рентгенологического исследования не рекомендуется у бессимптомных пациентов. Рентгенологическое исследование обычно показывает кисты костей, гетерогенный вид черепа, субпериостальную резорбцию кости в фалангах и дистальных концах ключиц.

Определение причины гиперкальциемии часто основано на лабораторных исследованиях.

При гиперпаратиреозе уровень кальция плазмы редко больше 12 мг/дл (больше 3,0 ммоль/л), но уровень ионизированного кальция плазмы практически всегда повышен. Низкий уровень фосфатов плазмы предполагает гиперпаратиреоз, особенно в сочетании с повышенной экскрецией фосфатов. Когда гиперпаратиреоз приводит к изменению структуры кости, уровень щелочной фосфатазы плазмы часто повышен. Повышенный уровень интактного ПТГ, особенно неадекватный подъем (т. е. при отсутствии гипокальциемии), является диагностическим. При отсутствии семейного анамнеза эндокринной неоплазии, облучения области шеи или другой очевидной причины предполагается первичный гиперпаратиреоз. Хронические заболевания почек предполагают наличие вторичного гиперпаратиреоза, но также может существовать и первичный гиперпаратиреоз. У пациентов с хроническими заболеваниями почек высокие уровни кальция в плазме и нормальные уровни фосфатов предполагают первичный гиперпаратиреоз, в то время как повышение уровня фосфатов - вторичный гиперпаратиреоз.

Необходимость локализации паращитовидной ткани перед оперативным вмешательством на паращитовидных железах является спорной. КТ исследования с или без биопсии, МРТ, УЗИ, цифровая ангиография, сканирование с таллием 201 итехнецием99 применялись для данной цели и были высокоточными, но не улучшили обычно высокий уровень эффективности паратиреоидэктомий, выполненных опытными хирургами. Для определения солитарных аденом может применяться технеций 99 сестамиби, обладающий большей чувствительностью и специфичностью.

При резидуальном или рецидивирующем гиперпаратиреозе после оперативного вмешательства на железе необходима визуализация, которая может выявить аномально функционирующие паращитовидные железы в нетипичных местах шеи и средостения. Применение технеция 99 сестамиби является самым чувствительным методом визуализации. Перед повторной паратиреоидэктомией иногда необходимо проведение нескольких визуализаций (МРТ, КТ, УЗИ в дополнение к технецию-99 сестамиби).

Концентрация в плазме кальция более 12 мг/дл (более 3 ммоль/л) предполагает опухоли или другие причины, но не гиперпаратиреоз. При гуморальной раковой гиперкальциемии уровень ПТГ обычно снижен или не определяется; уровень фосфатов часто снижен; наблюдаются метаболический алкалоз, гипохлоремия и гипоальбуминемия. Подавление ПТГ дифференцирует данное состояние от первичного гиперпаратиреоза. Гуморальная гиперкальцемия карциномы может быть диагностирована путем обнаружения ПТГсвязанного пептида в плазме крови.

Анемия, азотемия и гиперкальциемия предполагают миелому. Диагноз миеломы подтверждается при исследовании костного мозга или при наличии моноклональной гаммопатии.

При подозрении на болезнь Педжета необходимо начинать исследования с рентгенографии.

СГГ, терапия диуретиками, почечная недостаточность, молочно-щелочной синдром могут вызывать гиперкальциемию без гиперкальциурии. СГГ дифференцируется от первичного гиперпаратиреоза по раннему началу, частой гипермагниемии, наличию гиперкальциемии без гиперкальциурии у многих членов семьи. Фракционная экскреция кальция (отношение клиренса кальция к клиренсу креатинина) низкая (менее 1 %) при СГГ; при первичном гиперпаратиреозе почти всегда повышена (1-4 %). Интактный ПТГ может быть повышен или в пределах нормы, вероятно, отражая изменения обратной регуляции функции паращитовидных желез.

Молочно-щелочной синдром определяется при анамнезе повышенного потребления антацидов кальция, а также при выявлении сочетания гиперкальциемии, метаболического алкалоза и иногда азотемии с гипокальциурией. Диагноз подтверждается, если уровень кальция быстро возвращается к норме при прекращении приема кальция и щелочей, но почечная недостаточность может персистировать при наличии нефрокальциноза. Циркулирующий ПТГ обычно снижен.

При гиперкальциемии, вызванной саркоидозом и другими гранулематозными заболеваниями, а также лимфомами, уровни кальцитриола в плазме могут быть повышены. Токсичность витамина D также характеризуется повышением уровня кальцитриола. При других эндокринных причинах гиперкальциемии, таких как тиреотоксикоз и болезнь Аддисона, типичные лабораторные результаты при данных нарушениях способствуют постановке диагноза.

Лечение гиперкальциемии

Для снижения концентрации кальция в плазме существуют 4 основные стратегии: снижение кишечной абсорбции кальция, увеличение экскреции кальция с мочой, снижение резорбции кости и удаление избытка кальция при помощи диализа. Применяемое лечение зависит от причины и степени гиперкальциемии.

Легкая гиперкальциемия - лечение [уровень кальция плазмы менее 11,5 мг/дл (менее 2,88 ммоль/л)], при которой симптомы незначительны, определяется после постановки диагноза. Проводится коррекция исходной причины. Если симптомы значительны, лечение необходимо направить на снижение уровня кальция плазмы. Может применяться прием фосфатов внутрь. При приеме с пищей происходит связывание с кальцием, что предотвращает всасывание. Начальная доза составляет 250 мг элементарного Р04 (в виде соли натрия или калия) 4 раза в день. Доза может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день при необходимости. Другой вид лечения заключается в увеличении экскреции кальция с мочой при назначении изотонического солевого раствора с петлевым диуретиком. При отсутствии значительной сердечной недостаточности производится введение 1-2 л солевого раствора в течение 2-4 часов, так как у пациентов с гиперкальциемией обычно наблюдается гиповолемия. Для поддержания диуреза 250 мл/ч производится внутривенное введение 20-40 мг фуросемида каждые 2-4 часа. Во избежание гипокалиемии и гипомагниемии проводится контроль данных электролитов каждые 4 часа во время лечения, а при необходимости - внутривенное возмещение. Концентрация кальция в плазме начинает снижаться через 2-4 часа и достигает нормального уровня в течение 24 часов.

Умеренная гиперкальциемия - лечение [уровень кальция плазмы более 11,5 мг/дл (более 2,88 ммоль/л) и менее 18 мг/дл (менее 4,51 ммоль/л)] может проводиться изотоническим солевым раствором и петлевым диуретиком, как описывалось выше, или в зависимости от причины препаратами, снижающими резорбцию кости (кальцитонин, бифосфонаты, пликамицин или нитрат галлия), глюкокортикоидами или хлороквином.

Кальцитонин в норме выделяется в ответ на гиперкальциемию С-клетками щитовидной железы, снижает уровень кальция плазмы путем ингибирования активности остеокластов. Безопасной является доза 4-8 МЕ/кг подкожно каждые 12 часов. Эффективность в лечении рак-ассоциированной гиперкальциемии ограничена коротким периодом действия, развитием тахифилаксии и отсутствием реакции у более чем 40 % пациентов. Но комбинация кальцитонина и преднизолона может контролировать уровень кальция плазмы в течение нескольких месяцев у пациентов с раком. Если кальцитонин перестает работать, его введение можно прекратить на 2 дня (преднизолон продолжается), а затем возобновить.

Бифосфонаты подавляют остеокласты. Обычно являются препаратами выбора при рак-ассоциированной гиперкальциемии. Для лечения болезни Педжета и рак-ассоциированной гиперкальциемии применяется этидронат 7,5 мг на 1 кг внутривенно один раз в день в течение 3-5 дней. Также может применяться по 20 мг на 1 кг внутрь 1 раз в день. Памидронат применяется при рак-ассоциированной гиперкальциемии однократно в дозе 30-90 мг внутривенно с повтором через 7 дней. Снижает уровень кальция в плазме на 2 недели. Золедронат может применяться в дозе 4-8 мг внутривенно и снижает уровень кальция плазмы в среднем более чем на 40 дней. Пероральные бифосфонаты (алендронат или резидронат) могут применяться для поддержания кальция на нормальном уровне.

Пликамицин 25 мкг/кг внутривенно 1 раз в день в 50 мл 5 % раствора декстрозы в течение 4-6 часов эффективен у пациентов с гиперкальциемией, вызванной раком, но применяется реже, так как другие препараты безопаснее. Нитрат галлия также эффективен при данных состояниях, но применяется редко из-за почечной токсичности и ограниченного клинического опыта. Добавление глюкокортикоидов (например, преднизолон 20-40 мг внутрь 1 раз в день) эффективно контролирует гиперкальциемию путем снижения продукции кальцитриола и кишечной абсорбции кальция у пациентов с токсичностью витамина D, идиопатической гиперкальциемией новорожденных и саркоидозом. Некоторым пациентам с миеломой, лимфомой, лейкемией или метастатическим раком необходимо 40-60 мг преднизолона один раз в день. Однако более 50 % таких пациентов не отвечают на глюкокортикоиды, и на ответ (если он присутствует) приходится несколько дней; в связи с этим обычно возникает необходимость другого лечения.

Хлороквин РО 500 мг внутрь 1 раз в день ингибирует синтез кальцитриола и снижает уровни кальция в плазме у пациентов с саркоидозом. Стандартное офтальмологическое обследование (например, обследование сетчатки в течение 6-12 месяцев) является обязательным для обнаружения поражения сетчатки в зависимости от дозы.

Тяжелая гиперкальциемия - лечение [кальций в плазме более 18 мг/дл (более 4,5 ммоль/л) или при тяжелых симптомах] заключается в необходимости гемодиализа с применением диализатов с низким содержанием кальция в дополнение к описанному лечению. Гемодиализ является наиболее безопасным и надежным краткосрочным лечением у пациентов с почечной недостаточностью.

Внутривенное введение фосфатов должно применяться только при угрожающей жизни гиперкальциемии и неэффективности других методов, а также невозможности гемодиализа. Должно вводиться не более 1 г внутривенно в течение 24 часов; обычно одна или две дозы в течение двух дней снижают уровень кальция плазмы на 10-15 дней. Могут развиться кальцификация мягких тканей и острая почечная недостаточность. Внутривенное введение сульфата натрия является более опасным и менее эффективным, оно не должно применяться.

Лечение гиперпаратиреоза у пациентов с почечной недостаточностью сочетается с ограничением потребления фосфатов и применением РО связывающих агентов для предотвращения гиперфосфатемии и метастатической кальцификации. При почечной недостаточности необходимо избегать алюминийсодержащих веществ для предотвращения аккумуляции в кости и тяжелой остеомаляции. Несмотря на применение веществ, связывающих фосфаты, необходимо ограничение фосфатов в пище. Назначение витамина D при почечной недостаточности является опасным и требует частого мониторинга уровня кальция и фосфатов. Лечение должно быть ограничено пациентами с симптоматической остеомаляцией (не связанной с алюминием), вторичным гиперпаратиреозом или послеоперационной гипокальциемией. Хотя кальцитриол часто назначается вместе с кальцием внутрь для подавления вторичного гиперпаратиреоза, результаты различны у пациентов с конечной стадией заболевания почек. Парентеральная форма кальцитриола лучше предотвращает вторичный гиперпаратериозутаких пациентов, так как высокие уровни в плазме непосредственно подавляют выброс ПТГ.

Повышение уровня кальция сыворотки часто осложняет терапию витамином D у диализных пациентов. Простая остеомаляция может реагировать на прием внутрь 0,25-0,5 мкг в день кальцитриола, а коррекция послеоперационной гиперкальциемии может требовать длительного приема 2 мкг кальцитриола в день и более 2 г элементарного кальция в день. Кальцимиметик, цинакальцет представляют новый класс препаратов, снижающих уровни ПТГ у диализных пациентов без повышения сывороточного кальция. Остеомаляция, вызванная алюминием, обычно наблюдается у диализных пациентов, которые принимали большие количества алюминий-содержащих веществ, связывающих фосфаты. У данных пациентов необходимо выведение алюминия при помощи дефероксамина до того, как начнутся улучшения повреждений костей, связанные с приемом кальцитриола.

Симптоматический или прогрессирующий гиперпаратиреоз лечится хирургически. Аденоматозные железы удаляются. Оставшаяся паращитовидная ткань тоже обычно удаляется, так как при последующем хирургическом обследовании трудно выявить паращитовидные железы. Для предупреждения развития гипопаратиреоза производится реимплантация небольшого участка нормальной паращитовидной железы в брюшко грудино-ключично-сосцевидной мышцы или подкожно на предплечье. Иногда применяется криоконсервация ткани для последующей трансплантации в случае развития гипопаратиреоза.

Показания к операции у пациентов с легким первичным гиперпаратиреозом спорны. В Сводном отчете симпозиума (2002), проводимого Национальными институтами здравоохранения и посвященного вопросам бессимптомного первичного гиперпаратиреоза, перечислены следующие показания к операции: уровень кальция плазмы на 1 мг/дл (0,25ммоль/л) выше нормы; кальциурия более 400 мг/день (10 ммоль/день); клиренс креатинина на 30 % ниже возрастной нормы; пиковая плотность кости на бедре, поясничном отделе позвоночника или лучевой кости на 2,5 стандартных девиации ниже контроля; возраст менее 50 лет; возможность ухудшения в будущем.

Если оперативное вмешательство не проводится, пациент должен сохранять двигательную активность (избегать иммобилизации), соблюдать диету с низким содержанием кальция, пить много жидкости, чтобы снизить вероятность нефролитиаза, избегать приема препаратов, повышающих уровень кальция плазмы, таких как тиазидные диуретики. Уровень кальция плазмы и функция почек должны оцениваться каждые 6 месяцев, плотность кости - каждые 12 месяцев.

Хотя пациенты с бессимптомным первичным гиперпаратиреозом без показаний к операции могут подвергаться консервативному лечению, остаются сомнения по поводу субклинического поражения костной ткани, гипертензии и продолжительности жизни. Хотя СГГ развивается вследствие наличия гистологически аномальной паратиреоидной ткани, реакция на субтотальную паратиреоидэктомию является неудовлетворительной. Так как выраженные клинические проявления наблюдаются редко, обычно достаточно применения периодической лекарственной терапии.

При легком гиперпаратиреозе уровень кальция плазмы снижается до нормального уровня через 24-48 часов после операции; необходим контроль уровня кальция. У пациентов с тяжелой генерализованной фиброзной остеодистрофией длительная симптоматическая гипокальциемия может наблюдаться после операции, если за несколько дней до операции не было назначено 10-20 г элементарного кальция. Даже с учетом предоперационного введения Са может возникнуть необходимость в повышенных дозах Са и витамина D, в то время как костный кальций (гиперкальциемия) находится в избытке.

Скачки давления? Давление в норме с первого применения и навсегда! Приведите давление в норму с Hypertostop в считанные минуты без вреда для здоровья!

Основа здоровья – равновесие всех процессов метаболизма. Если из строя выходит часть системы, начинаются непрерывные нарушения, приводящие к общему сбою, дисфункции. Одним из таких патологических нарушений является гиперкальциемия.

Что такое гиперкальциемия, чем она опасна для человека? Латинский термин, обозначающий нарушение, переводится как «аномально повышенный кальций» и это наиболее полная характеристика заболевания.

В норме организм регулирует содержание всех минеральных веществ, участвующих в обменных процессах, в том числе и кальция. Однако при некоторых заболеваниях метаболизм нарушается, регистрируется повышение кальция в плазме крови. Гиперкальциемия – патологическое состояние, при котором уровень общего кальция превышает норму в 2,5 ммоль/л. У взрослых такое нарушение метаболизма, чаще всего, сигнализирует о других серьезных патологиях в организме, у маленьких детей может быть вызвано передозировкой лекарственных средств.

Основные нарушения, которые могут спровоцировать увеличение кальция в крови и плазме:

  • усиленное всасывание кальция слизистой оболочкой кишечника;
  • функциональные нарушения фильтрации кальция почками;
  • усиленная иммобилизация кальция из костных тканей.

Повышение кальция в крови или плазме пациента не всегда свидетельствует о патологии, оно может быть обусловлено и особенностями питания, приемом пищевых добавок и витаминов.

При устойчивой гиперкальциемии нарушается работа почек, за счет угнетения функции клубочковой фильтрации, развивается фиброз, образование кристаллов, различные формы пиелонефрита.

Степени

Шокирующая статистика! Гипертония самое распространённое заболеваниесердечно-сосудистой системы. Установлено, что ею страдают 20-30% взрослого населения. Чтобы не доводить до осложнений и операций, люди, наученные горьким опытом для понижения давления дома пользуются…

Различают несколько степеней тяжести гиперкальциемического состояния:

  • в легкой степени заболевание характеризуется повышением кальция в крови или плазме не более 3 ммоль/л;
  • в средней степени тяжести нормы превышают 3,0 ммоль/л;
  • в тяжелой степени – уровень кальция превышает 3,5 ммоль/л.

Легкая степень почти всегда корректируется устранением причин, вызвавших состояние. Чаще всего это лекарственные средства, витаминные добавки, БАДы или диета, богатая кальцием.

Нарушения метаболизма у детей

Гиперкальциемия у детей встречается значительно реже, чем у взрослых и сопровождается усиленным выведением кальция из костной ткани, а почки и ЖКТ почти не принимают участия в процессе.

Легкая форма сопровождается нарушением сосательного рефлекса, рвотой, снижением веса, полиурией, запорами, мышечной гипотонией. При длительной и устойчивой гиперкальциемии развиваются симптомы поражения ЦНС, ЖКТ, почек, сердца и прочих органов.

Причинами развития заболевания у ребенка могут стать:

  • гиперпаратиреодизм у матери, который приводит к транзиторной передаче новорожденному;
  • физиологическая недоношенность;
  • недостаток фосфора или избыток витамина Д;
  • гипертиреоз;
  • наследственная мутация кальциевых рецепторов, состояние гипокальциурической гиперкальциемии;
  • опухолевые процессы, например, аденома паращитовидной железы;
  • врожденные патологии, например, синдром Вильямса с характерными внешними признаками;
  • послепроцедурные осложнения в виде подкожных склерем или некрозов.

У большинства детей гиперкальциемия диагностируется случайно, чаще всего это бессимптомное транзиторное течение, которое к году проходит самостоятельно. Гиперкальцемическое состояние, вызванное лекарственными средствами, корректируется диетой - в этом случае возможны редкие осложнения в виде почечной недостаточности и формирование кальциевых конгломератов.

Врожденные патологии, опухолевые процессы, некоторые другие формы гиперкальциемии у детей можно корректировать оперативными вмешательствами или длительной терапией состояния, такие формы неизлечимы.

Проявления заболевания

Симптомы гиперкальциемии - что это такое, и на какие проявления нужно обратить внимание? Признаки, которые свидетельствуют о повышении кальция в крови, полностью зависят от степени тяжести состояния. При слабых и хронических формах они выражены довольно смазано, могут сопровождаться такими проявлениями:

  • нарушениями пищеварительной системы, запорами, тошнотой, рвотой, болями в животе, полной или частичной потерей аппетита;
  • частым мочеиспусканием (полиурией).

При умеренной гиперкальциемии пациенты чаще всего жалуются на болевые ощущения в костях и суставах.

При острых формах симптомы усиливаются:

  • развивается повышение артериального давления, которое может смениться резким снижением при обезвоживании, асистолией, изменением показателей ЭКГ, коллапсом;
  • слабость, сонливость, заторможенность, состояние ступора, возможны депрессии, психозы, кома;
  • анорексия, сопровождающаяся снижением веса;
  • снижается скорость фильтрации почечных клубочков, развивается полиурия, нефрокальциноз, ацидоз. В моче больного в этот момент можно обнаружить эритроциты и умеренное количество белка;
  • мускулатура реагирует спазмом, миопатией.

При гиперкальциемии, вызванной опухолевыми процессами, развивается острый пиелонефрит, как последствие способности некоторых опухолевых клеток усиливать всасывание кальция в слизистую ЖКТ, а также выводить его из костей и тканей.

При состоянии, вызванном острой гиперкальциемией с явно выраженными симптомами, может развиться криз, сопровождающийся спутанностью сознания, неконтролируемой рвотой, резким вхождением в кому, которая, как правило, заканчивается летальным исходом.

Причины

Причинами гиперкальциемии могут стать следующие заболевания и состояния:

  • различные проявления первичного гиперпаратиреоза - после пересадки почки, семейный, спорадический;
  • другие варианты гиперпаратиреоза - семейная гиперкальциурия, третичный гиперпаратиреоз при функциональной почечной недостаточности;
  • злокачественные процессы: миеломы, лейкозы, лимфомы, саркоидозы, гранулемы;
  • острые инфекционные заболевания: туберкулез, лепра, кокцидиоз и другие;
  • заболевания эндокринной системы: патология надпочечников, и другие;
  • состояние после реанимационных процедур;
  • усиленное выведение кальция из костной ткани, состояние иммобилизации;
  • неонатальная идиопатическая кальциемия, синдром Вильямса;
  • провокация лекарственными средствами: тиазидными диуретиками, витаминами А, Д, литием, эстрогеном, андрогенами, синдром Бернетта или молочно-щелочной синдром, который развивается на фоне приема антацидных препаратов и молочных продуктов (или с повышенным содержанием кальция);
  • СПИД.

Механизм развития нарушения до сих пор не изучен досконально, поэтому трудно с уверенностью сказать, что это такое - гиперкальциемия. Последние исследования показали, что наиболее частой причиной тяжелых и средних проявлений являются заболевания щитовидки, злокачественные процессы и прием тиазидных диуретиков. Кроме того, легкие нарушения метаболизма такого характера часто встречаются у женщин в климактерическом периоде.

Диагностика

Сложности в постановке диагноза заключаются в том, что для врача и для пациента важно не установить гиперкальциемию, а выяснить и устранить причину ее появления.

Поскольку причин для состояния может быть множество, первичное обследование начинают с подготовки к анализу на общий и свободный кальций в крови:

  • пациенту рекомендуется диета с полным исключением продуктов и препаратов, которые могут повлиять на результат анализа;
  • сдавать кровь необходимо натощак, допускается легкий обезжиренный ужин;
  • недопустимо употребление алкоголя накануне и проведение физиотерапевтических процедур.

Если нормы превышают допустимые, назначают дополнительные исследования:

  • почечные пробы;
  • анализ крови на паратгормон-подобный пептид (ПТГ-пептид) и ;
  • анализ мочи на белок Бенс-Джонса;
  • анализ мочи на количество кальция;
  • анализ крови на признаки костного метаболизма;
  • общий клинический развернутый анализ крови;
  • анализ крови на уровень фосфора.

В качестве дополнительных методов исследования, по результатам анализов могут назначить УЗИ почек, определение уровня витамина Д в крови, и другие онкомаркеры, анализ крови на кортизол, щелочную фосфатазу, альбумины сыворотки крови, ВИЧ-инфекцию, рентгенографическое исследование костной ткани, легких, иммуноэлектрофорез, пункцию костного мозга, сонографию живота.

Как помочь при нарушении метаболизма?

Лечение гиперкальциемии производится в зависимости от степени тяжести состояния больного. В некоторых случаях назначаются экстренные и неотложные меры, чтобы снять повышенный уровень кальция, при хронических и врожденных патологиях предусмотрено длительное терапевтическое лечение с применением диеты.

В целом, лечение гиперкальциемии – это, скорее, устранение причин возникновения дисбаланса, чем восстановление уровня кальция в крови. Причем каждая причина требует собственного подхода.

Скорая помощь при неотложных состояниях

Тяжелая степень гиперкальциемии предусматривает перемещение больного в стационар или палату интенсивной терапии, где ему прокапают физиологический раствор и назначат диуретики (фуросемид). Если у больного обнаружена сердечно-сосудистая или почечная недостаточность, вместо капельницы с физраствором, назначают диализ, производят инъекцию кальцитонина или бисфосфонатов.

Снятие острых симптомов производится под наблюдением врача и контролем уровня кальция и других микроэлементов в крови.

Терапевтические назначения

После того, как основные острые симптомы гиперкальциемии сняты, назначается терапевтическое лечение. При бессимптомной и легкой форме нет необходимости назначать капельницы, только прием бисфосфонатов.

При состоянии средней тяжести назначают капельницы с памидроновой кислотой, глюкокортикоиды внутримышечно, нитрат галлия для подавления процесса иммобилизации. Лечение отменяют постепенно, после полного исчезновения признаков гиперкальциемии.

Оперативное вмешательство

Уже 2 года на европейском рынке присутствует чудо-препарат для лечениягипертонии и повышенного давления. По эффективности он в несколько раз превосходит аналоги – дает не только быстрый эффект после начала применения, но и восстанавливает естественные функции организма. При этом не имеет побочных эффектов. А теперь он появился и в России…

Хирургическое лечение гиперкальциемии показано пациентам с аденомой паращитовидной железы и неонатальным гиперпаратиреозом. После операции возможны различные осложнения:

  • гипокальциемия, с развитием «голодных» костей (выраженным остеопорозом), при полном удалении желез;
  • гиперкальциемия - при неполном удалении желез может сохраниться, в таком случае требуется повторное хирургическое вмешательство;
  • операция может вызвать парез голосовых связок, временный или постоянный;
  • при удалении аденомы паращитовидной железы возможен рецидив гиперпаратиреоза, который спровоцирует гиперкальциемию.

Если операция прошла без осложнений, уровень кальция в крови восстанавливается в течение нескольких дней. Возникшие осложнения требуют повторных оперативных вмешательств или пожизненного назначения препаратов витамина Д и применение в течение некоторого времени препаратов кальция (при полном удалении паратиреоидных желез).

Профилактика состояния

Профилактика гиперкальциемии возможна, если она вызвана применением лекарственных средств, БАДов, витаминов, гомеопатических и народных средств. Такая лекарственная гиперкальциемия в легкой форме корректируется отменой препарата, вызвавшего состояние и диетой с низким содержанием кальция.

Сложнее отрегулировать диету с тяжелыми и осложненными степенями гиперкальциемии, так как состояние, чаще всего, вызвано тяжелыми патологиями органов и тканей. В этом случае поможет врач-терапевт - именно он занимается лечением заболевания. Без консультации специалиста вообще не стоит назначать препараты кальция или витаминов, особенно детям. Дозировка подбирается, исходя из индивидуальных особенностей организма, и может, быть именно та, что вы назначили себе самостоятельно, вызовет неадекватную реакцию и гиперкальциемию.

⚕️Мелихова Ольга Александровна - врач эндокринолог, стаж 2 года.

Занимается вопросами профилактики, диагностики и лечения заболеваний органов эндокринной системы: щитовидной железы, поджелудочной железы, надпочечников, гипофиза, половых желез, паращитовидных желез, вилочковой железы и т.д.

Термином «гиперкальциемия» врачи описывают слишком большое содержание кальция в крови человека. Причинами такого состояния могут быть избыточная активность паращитовидной железы, приём некоторых медицинских препаратов или значительных объёмов витамина D, а также скрытые медицинские состояния, в том числе рак.

Играет важную роль в реализации многих функций организма. Он обеспечивает силу костей и зубов, поддерживает здоровье мышц, нервов и сердца. Однако слишком большое содержание кальция в организме может вызывать проблемы.

В текущей статье мы опишем симптомы, назовём причины и поговорим о потенциальных осложнениях гиперкальциемии. Мы также объясним, как диагностируется и лечится данное состояние.

Паращитовидные железы контролируют уровень кальция в организме

Главным регулятором уровня кальция в организме являются паращитовидные железы. Это четыре маленькие структуры, расположенные за щитовидной железой.

Когда организму нужен кальций, паращитовидные железы выделяют гормоны. Эти гормоны выполняют следующие функции:

  • стимулируют кости к выделению кальция в кровь;
  • стимулируют почки к снижению объёмов выделения кальция в мочу;
  • стимулируют почки к активации витамина D, который помогает пищеварительному тракту усваивать кальций.

Избыточная активность паращитовидных желез и некоторые медицинские состояния могут обусловить дисбаланс кальция в организме.

Если уровень кальция становится слишком высоким, у человека может быть диагностирована гиперкальциемия. Данное состояние затрудняет работу организма и может быть связано со следующим:

  • заболеваниями костей;
  • камнями в почках;
  • отклонениями в работе сердца и головного мозга.

Чрезмерно высокий уровень кальция в крови может нести угрозу жизни.

Симптомы гиперкальциемии

Лёгкая гиперкальциемия может не проявляться симптомами, но в более серьёзных случаях у человека может наблюдаться следующее.

  • Сильная жажда и . Слишком большое содержание кальция в организме говорит о том, что почки должны работать очень активно. В результате этого у человека наблюдается потребность в более частом мочеиспускании, а также обезвоживание, которое сопровождается чувством жажды.
  • Боль в желудке и проблемы с пищеварительным трактом. Слишком много кальция может вызывать расстройство желудка, боль в животе, тошноту, рвоту и запоры.
  • Боль в костях и мышечная слабость. Гиперкальциемия приводит к тому, что кости начинают выделять слишком много кальция и становятся более уязвимыми. Такое отклонение в активности костей может вызывать боль и мышечную слабость.
  • Помутнение сознания, вялость, сонливость и утомляемость. Слишком большое содержание кальция в крови может влиять на головной мозг и вызывать указанные симптомы.
  • Тревожность и депрессия. Гиперкальциемия может влиять и на эмоциональное состояние человека.
  • Высокое кровяное давление и отклонения в характере сердечного ритма. Избыточный уровень кальция может повышать кровяное давление и приводить к электрическим аномалиям, которые меняют характер сердечного ритма, вызывая избыточные нагрузки.

Причины гиперкальциемии

Гиперкальциемию могут вызывать многие факторы и медицинские состояния. К их числу относится следующее.

Гиперактивность паращитовидных желез

Паращитовидные железы регулируют уровень кальция в организме. Если они работают слишком активно, то у человека может развиться гиперкальциемия.

Паращитовидные железы могут стать гиперактивными при увеличении или когда на них формируются нераковые образования.

Состояние, при котором паращитовидные железы работают слишком активно, принято называть гиперпаратиреозом. Это одна из самых распространённых причин гиперкальциемии.

Гиперпаратиреоз обычно диагностируется у людей в возрасте от 50 до 60 лет. Кроме того, данное состояние в три раза чаще затрагивает женщин по сравнению с мужчинами.

Чрезмерное потребление витамина D

Витамин D запускает процесс усваивания кальция в кишечнике. Сразу после всасывания кальций направляется в кровоток.

Из продуктов питания организму обычно удаётся извлечь только 10-20% содержащегося в них кальция, а остальная часть минерала выходит из организма вместе со стулом. Однако чрезмерные объёмы витамина D иногда способствуют тому, что организм начинает потреблять больше кальция, в результате чего у людей развивается гиперкальциемия.

По результатам исследования, проведённого в 2012 году американскими учёными, стало известно, что высокие терапевтические дозы витамина D могут приводить к гиперкальциемии. Такие добавки могут быть использованы для лечения рассеянного склероза и других медицинских состояний.

Рак

Если человек страдает раком, то у него также может развиться гиперкальциемия. К числу форм рака, способных приводить к гиперкальциемии, относится следующее:

  • рак лёгких;
  • рак груди;
  • рак крови.

Благодаря группе американских исследователей в 2013 году стало известно, что гиперкальциемия рано или поздно затрагивает более 2% пациентов со всеми видами рака. Кроме того, у 30% раковых больных на протяжении курса лечения наблюдается повышенный уровень кальция в крови.

Если рак рапространяется в кости, риск развития гиперкальциемии возрастает.

Другие медицинские состояния

Кроме рака, к повышенному уровню кальция в организме могут приводить следующие состояния:

  • туберкулёз;
  • саркоидоз;
  • заболевания щитовидной железы;
  • хроническая болезнь почек;
  • заболевания надпочечников;
  • серьёзные грибковые инфекции.

Снижение подвижности

Люди, которые лишаются возможности передвигаться на продолжительный период времени, также имеют риск развития гиперкальциемии. Когда костям приходится работать меньше, они ослабевают и начинают выделять в кровоток больше кальция.

Сильное обезвоживание

При сильном обезвоживании доля воды в крови человека уменьшается, из-за чего концентрация кальция в кровотоке может повышаться. Однако такой дисбаланс обычно корректируется сразу после поступления в организма достаточного объёма воды.

В некоторых случаях высокий уровень кальция может приводить к обезвоживанию, поэтому врачу всегда важно определить, какое из состояний наступило изначально - избыток кальция или недостаток воды.

Лекарственные препараты

Некоторая фармакологическая продукция может чрезмерно стимулировать паращитовидную железу и таким образом вызывать гиперкальциемию. Одним из таких препаратов является литий, который иногда используется для лечения биполярного расстройства.

Осложнения при гиперкальциемии

Без правильного лечения при гиперкальциемии могут возникать следующие состояния.

Гиперкальциемия связана с остеопорозом

Со временем кости могут выделять в кровь избыточные объёмы кальция, в результате чего сами кости становятся тонкими и менее плотными. По мере того как кальций продолжает выделяться в кровоток, у человека может возникать остеопороз.

Люди с остеопорозом имеют повышенный риск следующего:

  • переломов костей;
  • существенной недееспосбности;
  • потери независимости;
  • долгосрочной потери мобильности;
  • уменьшения роста (со временем);
  • искривления позвоночника.

Камни в почках

Люди с гиперкальциемией имеют повышенный риск появления кристаллов кальция в почках. Такие кристаллы могут становиться камнями и вызывать сильную боль. Они также способные приводить к повреждению почек.

Почечная недостаточность

Со временем серьёзная гиперкальциемия может нарушить правильную работу почек. Эти органы начинают некачественно очищать кровь, менее эффективно вырабатывать мочу и плохо выводить жидкость из организма. Данное состояние в медицине принято называть почечной недостаточностью.

Проблемы с нервной системой

Если серьёзную гиперкальциемию оставить без лечения, она может влиять на работу нервной системы и вызывать следующие симптомы:

  • помутнение сознания;
  • деменцию;
  • утомляемость;
  • слабость;
  • кому.

Кома - серьёзное медицинское состояние, которое угрожает жизни.

Нарушение сердцебиения

Сердце бьётся, когда через него проходят электрические импульсы, вызывающие сокращения. Кальций играет важную роль в регулировании данного процесса, а слишком большое количество кальция может приводить к нарушению сердцебиения.

Диагностика при гиперкальциемии

Врач предложит пациенту сдать анализ крови, чтобы проверить уровень кальция и паратиреоидного гормона

Каждый, кто сталкивается с симптомами гиперкальциемии, должен рассказать об этом врачу, который способен выполнить анализ крови и по результатам этого анализа поставить диагноз.

Люди с лёгкой гиперкальциемией часто не наблюдают симптомов. Они могут узнать о проблеме после анализа крови, выполненного в рамках очередной медицинской комиссии или во время диагностики других состояний.

Анализ крови позволяет врачу оценить уровень кальция в кровотоке и измерить содержание паратиреоидного гормона. В результате экспертизы врач определит, насколько хорошо работают системы организма, в частности те, в которых задействованы почки и кровь.

Если гиперкальциемия будет установлена, врач может предложить дальнейшие диагностические процедуры, например:

  • электрокардиограмму для фиксации электрической активности сердца;
  • рентгенологическое исследования грудной клетки для проверки на рак лёгких или инфекции;
  • маммографию для проверки на рак груди;
  • компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию для проверки структур и органов организма;
  • денситометрию для измерения плотности костной ткани.

Лечение гиперкальциемии

Люди с гиперкальциемией могут не нуждаться в лечении, а уровень кальция в их организме со временем может вернуться к нормальным показателям. Таким пациентам необходимо регулярно посещать больницу, чтобы врач мог контролировать содержание кальция в их крови и здоровье почек.

Если уровень кальция продолжает расти или в течение продолжительного периода времи не приходит в норму, врач предложит пройти углублённую диагностику.

В случаях с более серьёзной гиперкальциемией врачам важно раскрыть причину, лежащую в основе расстройства. Пациенту могут предложить лечение, направленное на снижение уровня кальция и предотвращение возможных осложнений. Терапевтический подход может включать внутривенное вливание жидкостей и приём препаратов, таких как кальцитонин и бисфосфонаты.

Если гиперкальциемию вызывает гиперактивная паращитовидная железа, высокое содержание витамина D или другие медицинские состояния, то врач также может порекомендовать курс терапии.

При нераковых образованиях на паращитовидной железе может потребоваться операция по их удалению.

Профилактика гиперкальциемии

Некоторые изменения в образе жизни помогут людям поддержать необходимый уровень кальция в организме и обеспечить здоровье костей. К таким изменениям относится следующее.

  • Потребление больших объёмов воды. Правильный водный баланс может уменьшать уровень кальция в кровотоке и таким образом предотвращать появление камней в почках.
  • Отказ от курения. Курение повышает потерю костной ткани. Кроме того, отказ от вредной привычки уменьшает риск развития рака и других проблем со здоровьем.
  • Силовые упражнения. Регулярные нагрузки позволяют сохранить кости сильными и здоровыми.
  • Следование советам врача по употреблению лекарственных препаратов и добавок. Если строго придерживаться инструкций специалиста, то можно избежать риска потребления слишком больших порций витамина D, что иногда приводит к гиперкальциемии.

Перспективы лечения гиперкальциемии

Перспективы лечения гиперкальциемии зависят от степени серьёзности заболевания.

Лёгкая гиперкальциемия может не требовать лечения. Если наблюдается более серьёзное состояние, врач может выписать препараты для снижения уровня кальция и лечения заболеваний, лежащих в основе дисбаланса.

Каждому, кто наблюдает у себя симптомы гиперкальциемии, следует обсудить эту проблему с врачом.

В большинстве отделений интенсивной терапии в настоящее время есть возможность определять ионизированный кальций.

Гиперкальциемию определяют как концентрацию общего Ca в сыворотке >10,4 мг% или ионизированного Ca в сыворотке >5,2 мг%. К основным причинам гиперкальциемии относятся гиперпаратиреоз, токсическое действие витамина D и злокачественные опухоли. Клинические проявления включают полиурию, запоры, мышечную слабость, спутанность сознания и кому. Диагноз устанавливают на основании результатов определения концентраций ионизированного Ca и паратиреоидного гормона в сыворотке.

Гиперкальциемия встречается у 5% госпитализированных больных и среди 0,5% населения.

Легкая и умеренная гиперкальциемия отмечается при показателях между 2,7 и 3,4 ммоль/л.

При показателях > 3,5 ммоль/л говорят о критической гиперкальциемии. В случае гиперкальциемического криза показатели кальция обычно выше 4 ммоль/л.

Причины гиперкальциемии

  • Гипертиреоз (имеется у 15-20% пациентов с гиперкальциемией).
  • Гранулематозные заболевания.
  • Лекарственное воздействие.
  • Интоксикация витамином D.
  • Токсическое действие теофиллина.
  • Обездвиженность.
  • Надпочечниковая недостаточность.
  • Рабдомиолиз.
  • Врожденная недостаточность лактазы.
  • индуцированная опухолью гиперкальциемия (наиболее частая причина! Обычно при карциномах бронхов, молочной железы и простаты, реже при множественной миеломе и при лимфомах)
  • Первичный гиперпаратиреоидизм (рНРТ), обычно вызывается аденомой (реже карциномой) паращитовидной железы
  • Продвинутая стадия почечной недостаточности (вследствие третичного гиперпаратиреоидизма, содержащих калий «связывателей» фосфата, замещения витамина D,)
  • Экзогенное поступление кальция («молочно-щелочной синдром»): замещение кальция (например, в постменопаузе, при длительной терапии стероидами), пищевые добавки, антациды
  • Гемоконцентрация (например, дегидратация, смещение жидкости из интравазального пространства в интерстиций, изменение положения тела) -> подъем общего содержания кальция
  • Дефицит протеина/альбумина
  • Препараты: передозировка витамина D или витамина А, тамоксифен, препараты лития, тиазидные диуретики, содержащие кальций катионообменники, передозировка теофиллина, эстрогены
  • Ацидоз: доля ионизированного кальция повышается (около 0,2 мг/дл или 0,05 ммоль/л на 0,1 рН-единицы)
  • Недостаточность коры надпочечников
  • Гипертиреоз
  • Саркоидоз, туберкулез, гранулематоз Вегенера (повышенная секреция витамина D)
  • Семейная гипокальциуретическая гиперкальциемия.
  • Гиперпаратиреоз
  • Злокачественные новообразования
  • Тиреотоксикоз
  • Иммобилизация
  • Болезнь Педжета
  • Болезнь Адцисона
  • Феохромоцитома
  • Почечная недостаточность
  • Состояние после пересадки почки

К развитию гиперкальциемии могут привести 3 основных патофизиологических пути. Это избыточная абсорбция кальция в ЖКТ, ослабленная экскреция кальция почками и усиленная резорбция костной ткани с высвобождением кальция.

Избыточная абсорбция кальция в ЖКТ

Избыточная абсорбция кальция в ЖКТ играет важную роль в патогенезе таких аномалий, как молочно-щелочной синдром, интоксикация витамином D, гранулематозные заболевания.

Молочно-щелочной синдром возникает вследствие избыточного потребления кальция и щелочей. Ранее основными источниками такого потребления были молочные продукты и бикарбонат натрия. В последнее время, однако, этот синдром чаще всего наблюдают у пожилых женщин, которые применяют карбонат или цитрат кальция для лечения или профилактики остеопороза. У больных отмечена типичная триада признаков гиперкальциемии, метаболический алкалоз и почечная недостаточность. Лечение гиперкальциемии у таких больных нередко бывает достаточно осложнено, поскольку из-за стойкого блокирования высвобождения ПТГ у них очень легко развивается гипокальциемия.

Гиперкальциемия при почечной недостаточности обычно встречается редко. Она может развиться только у больных, применяющих специальные пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D. Эта патология, как и молочно-щелочной синдром, показывает, что даже при избыточном поступлении кальция в организм гиперкальциемия не может возникнуть при отсутствии нарушений функций почек.

Интоксикации витамином D обычно сопровождаются гиперкальциемией. Причиной этого считают прямую стимуляцию кальцитриолом абсорбции кальция в тонком кишечнике.

Для некоторых гранулематозных заболеваний (например, саркоидоза) характерно развитие вторичной гиперкальциемии. Причиной этого становится усиленная продукция кальцитриола активированными макрофагами, приводящая к стимуляции абсорбции кальция в тонком кишечнике. Чаще, однако, болезни данной группы сопровождаются гиперкальцинурией. Иногда причиной гиперкальциемии (также из-за избыточной продукции кальцитриола) могут стать лимфомы.

Усиленное высвобождение кальция из костной ткани

Усиленное высвобождение кальция из костной ткани - основная причина гиперкальциемии при первичном и вторичном гиперпаратиреозе, злокачественных новообразованиях, гипертиреозе, длительной иммобилизации, болезни Педжета и интоксикации витамином А.

Первичный гиперпаратиреоз . Гиперпаратиреоз обычно (в 80% случаев) связан с единичной аденомой паращитовидных желёз. У остальных больных выявляют диффузную гиперплазию, причём у половины таких пациентов эта гиперплазия связана с наследственным синдромом множественной эндокринной гиперплазии типа I (для которого характерны также аденомы гипофиза и островков поджелудочной железы) или типа II. Множественные аденомы паращитовидных желёз встречаются редко, а карциномы - ещё реже. Гиперкальциемия при гиперпаратиреозе возникает вследствие активации высвобождения кальция из костной ткани, усиленной его абсорбции в тонком кишечнике (под действием кальцитриола) и стимуляции реабсорбции этого электролита в дистальных почечных канальцах. При первичном гиперпаратиреозе гиперкальциемия часто выражена слабо, протекает бессимптомно. Поэтому её часто выявляют при рутинном биохимическом анализе крови в ходе диспансерных обследований населения. Чаще всего первичный гиперпаратиреоз впервые выявляют улиц 50-60 лет, женщины страдают этой патологией в 2-3 раза чаще мужчин, причём в 2/3 случаев заболевшие женщины находятся в постменопаузе.

Вторичный гиперпаратиреоз часто становится причиной гиперкальциемии после трансплантации почки, когда, метаболизм витамина D и почечная функция восстанавливаются, а высвобождение ПТГ вследствие возникшего ранее увеличения железистой массы паращитовидных желёз остаётся усиленным. Обычно гиперкальциемия у таких пациентов самопроизвольно исчезает в течение первого года после пересадки почки.

Злокачественные новообразования - вторая по значимости причина гиперкальциемии. Повышение п при наличии злокачественных опухолей связано с несколькими патофизиологическими механизмами. Во-первых, опухоли продуцируют избыточные количества так называемых производных ПТГ-пептидов (пПТГп). Во-вторых, опухоли вызывают активную резорбцию костной ткани вокруг места своего расположения в ходе прорастания в неё (резорбция опосредуется продукцией клетками опухоли ряда цитокинов и активирующих лизис кости простагландинов). Наконец, в-третьих, многие опухоли (например, лимфомы) продуцируют кальцитриол. Иногда гиперкальциемию вследствие продукции опухолями пПТГп называют гуморальной опухолевой гиперкальциемией. В 70% случаев аминокислотная цепь пПТГп соответствует первым 13 аминокислотным остаткам ПТГ. Поэтому пПТГп обладают способностью связываться с рецепторами для ПТГ и вызывать соответствующую реакцию у тканей-мишеней (правда, не всегда идентичную реакции на ПТГ). Гуморальная опухолевая гиперкальциемия часто выявляется у больных с ранее выявленными опухолями или с признаками наличия опухоли на момент обращения за врачебной помощью. Концентрация Са2+ у них в крови может быть высокой. Иммунологически пПТГп отличаются от собственно ПТГ, поэтому с помощью общепринятых методов выявления ПТГ пПТГп не определяются. Однако доступны специальные наборы для определения именно пПТГп. Следует отметить, что наборы, определение пПТГп которыми основано на оценке С-конца этих пептидов, могут давать ложноположительные результаты при беременности и у больных с ХПН. Средняя продолжительность жизни больных с гуморальной опухолевой гиперкальциемией редко превышает 3 мес с момента диагностирования данного отклонения. Всегда продуцируют пПТГп плоскоклеточные формы рака, карциномы почек и большинство типов рака молочных желёз. При диагностике не следует исключать одновременного наличия первичного гиперпаратиреоза и новообразования. Показано, что многие злокачественные новообразования могут предрасполагать к развитию первичного гиперпаратиреоза.

Гиперкальциемия и локальный лизис костной ткани нередко наблюдают при множественных миеломах. Примерно у 80% больных с миеломами несколько раз на протяжении течения этой патологии развивается гиперкальциемия. Деструкция костной ткани связана с продукцией опухолевыми клетками интерлейкинов 1 и 6, а также фактора некроза опухолей β. Морфологически вызванные миеломами повреждения костей свидетельствуют об активации остеокластов без признаков усиления формирования новой костной ткани. В то же время при резорбции костей метастазами рака молочных желёз или простаты обычно заметны и признаки активации остеогенеза. Об этом же свидетельствует и усиленный захват радионуклидов остеобластами в местах таких повреждений.

Гипертиреоз сопровождается гиперкальциемией примерно у 10-20% пациентов. Причиной гиперкальциемии считают ускорение обновления костной ткани.

Длительная иммобилизация и болезнь Педжета также могут вызвать гиперкальциемию. Наиболее вероятно её возникновение у детей. У взрослых в таких ситуациях чаще наблюдается гиперкальцинурия.

Редко встречающиеся причины гиперкальциемии . Гиперкальциемия может также возникнуть вследствие применения препаратов лития (ионы лития могут взаимодействовать с сенсорными кальциевыми рецепторами), тиазидных диуретиков (нужно подозревать скрытый первичный гиперпаратиреоз) и при наличии редкого наследственного заболевания - семейной гипокальцинурической гиперкальциемии (СГГ).

СГГ. Обычно проявляется слабой гиперкальциемией в раннем возрасте, гипокальцинурией и нормальным или слабо повышенным содержанием ПТГ в крови на фоне отсутствия клинической симптоматики увеличения п. Из-за мутации сенсорные кальциевые рецепторы больных менее чувствительны к п. Поэтому для супрессии высвобождения ПТГ требуются более высокие значения этого показателя. Возможность СГГ нужно всегда иметь в виду, поскольку нередко больным с этой патологией ставят диагноз «первичный гиперпаратиреоз» и направляют на исследование паращитовидных желёз, чего в данном случае не требуется. Именно СГГ, видимо, следует диагностировать у небольшой части пациентов, которые были подвергнуты хирургическому вмешательству в целях удаления аденомы паращитовидных желёз, но у которых этой аденомы найти не удалось.

Симптомы и признаки гиперкальциемии

    • Рутинный биохимический скрининг у пациентов, не имеющих симптомов гиперкальциемии.
    • Общие симптомы: депрессия (30-40%), слабость (30%), утомляемость и недомогание.
    • Желудочно-кишечные симптомы: запор, отсутствие аппетита; неопределенные абдоминальные симптомы (тошнота, рвота), потеря массы тела.
    • Почечные симптомы: камни в почках (при длительном течении гиперкальциемии); нефрогенный несахарный диабет (20%); почечный канальцевый ацидоз 1 типа; преренальная почечная недостаточность; хроническая гиперкальциемическая нефропатия, полиция полидипсия или дегидратация.
    • Нейропсихические симптомы: возбуждение, депрессия, когнитивные расстройства; кома или ступор.
    • Кардиологические симптомы: гипертензия, аритмия.
    • Гастроинтестинальные симптомы: боли в животе, тошнота/рвота, запоры, панкреатит
    • Ренальные симптомы: полиурия (вследствие диуретического действия гиперкальциемии и АДГ-резистентности почек) и ассоциированная с ней полидипсия, нарушение функции почек, нефролитиаз
    • Неврологические симптомы: спутанность сознания, проксимальная мышечная слабость и быстрая мышечная утомляемость, ослабленные рефлексы, усталость, головные боли, редко атаксия, дизартрия и дисфагия, возможны расстройства сознания вплоть до комы
    • Психиатрические симптомы: депрессия, страх, ступор, психозы
    • Сердечно-сосудистые симптомы: в ранней фазе скорее гипертония, в динамике гипотония (вследствие дегидратации), нарушения сердечного ритма, остановка кровообращения
    • Другое: боли в костях, остеопения с повышенным риском переломов, потеря веса, зуд

При быстром возрастании концентрации кальция может развиться гиперкальциемический криз с эксикозом, спутанностью и расстройствами сознания и тяжелым нарушением функции почек.

Внимание: обезвоживание приводит к понижению скорости клубочковой фильтрации с уменьшением ренального выделения кальция, вследствие чего гиперкальциемия еще более усиливается.

Легкая гиперкальциемия во многих случаях протекает бессимптомно. При уровне Ca в сыворотке >12 мг% возможны эмоциональная неустойчивость, спутанность сознания, кома. Гиперкальциемия может сопровождаться нейромышечными симптомами, включая слабость скелетной мускулатуры. Часто имеют место гиперкальциурия и нефролитиаз.

Показания к проведению неотложной терапии

  • Концентрация кальция >3,5 ммоль/л.
  • Помрачение сознания или оглушение.
  • Гипотензия.
  • Тяжелая дегидратация, ведущая к преренальной почечной недостаточности.

Диагностика гиперкальциемии

  • Анамнез: основные заболевания (например, малигнома)? Лекарственные препараты? Повышались ли ранее показатели кальция?
  • Лабораторные данные:
    • определение общей концентрации кальция и концентрации альбумина или общего белка с соответствующей коррекцией общей концентрации кальция или определение ионизированного кальция
    • определение уровня фосфата и магния в сыворотке
    • функциональные параметры почек (креатинин, СКФ)
    • анализ газов крови: показатель рН (ацидоз?)
    • иногда уровень паратгормона и витамина D
    • исключение гипертиреоза (см. раздел «Нарушения функции щитовидной железы»)
    • определение кальция, выделяемого с мочой.

Внимание: псевдогиперкальциемия (повышенный общий кальций при нормальном показателе ионизированного кальция) может быть вызвана высвобождением кальция из активированных тромбоцитов (например, при эссенциальном тромбоцитозе) или гиперальбуминемией.

В случае гиперкальциемии, ассоциированной с малигномой, понижен уровень паратгормона. При первичном гиперпаратиреоидизме обычно понижены сывороточные уровни фосфата.

  • Диагностика основного заболевания: рентген скелета, остеолизы, поиск метастазов с помощью сцинтиграфии скелета, МРТ шеи при подозрении на первичный гиперпартиреоидизм (аденому паращитовидной железы)
  • ЭКГ: нарушения сердечного ритма, сокращение QT-интервала
  • УЗИ почек: указание на нефрокальциноз.

Гиперкальциемию диагностируют при концентрации Ca в сыворотке >10,4 мг% или ионизированного Ca в сыворотке >5,2 мг%. Ее часто обнаруживают при обычном лабораторном анализе крови. Уровень Ca в сыворотке бывает завышенным искусственно. Низкое содержание белка в сыворотке может маскировать гиперкальциемию. Если клинические данные (например, характерные симптомы) позволяют подозревать гиперкальциемию, то при измененных концентрациях общего белка и альбумина следует определять уровень ионизированного Ca в сыворотке.

Начальные исследования . Вначале необходимо проанализировать анамнез пациента, обратив особое внимание на результаты последних определений уровня Ca в сыворотке, провести физикальное обследование и рентгенографию грудной клетки и направить кровь в лабораторию для определения электролитов, азота мочевины, креатинина, ионизированного Ca, РO 4 и щелочной фосфатазы и проведения иммуноэлектрофореза сывороточных белков. В >95% случаев эти исследования позволяют установить причину гиперкальциемии. В остальных случаях нужно измерять содержание интактного ПТГ.

Бессимптомная гиперкальциемия, длящаяся годами или выявленная у нескольких членов семьи пациента, позволяет заподозрить СГГ. При отсутствии явной патологии концентрация Ca в сыворотке <11 мг% указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень >13 мг% - на рак.
Определение концентрации интактного ПТГ помогает отличить ПТГ-опосредованную гиперкальциемию (гиперпаратиреоз или СГГ), от большинства ПТГ-независимых причин.

Рентгенография грудной клетки, черепа и конечностей способствует также обнаружению костных повреждений при вторичном гиперпаратиреозе. При фиброзно-кистозном остеите (обычно вследствие первичного гиперпаратиреоза) гиперстимуляция остеокластов вызывает разрежение костной ткани с фиброзной дегенерацией и образованием кист и фиброзных узелков. Поскольку характерные костные повреждения обнаруживаются только на относительно поздних стадиях заболевания, рентгенографию костей рекомендуют проводить только при наличии симптомов гиперкальциемии. В типичных случаях выявляются кистозные образования в костях, неоднородность структуры костей черепа и поднадкостничная резорбция фаланг и дистальных частей ключиц.

Гиперпаратиреоз . При гиперпаратиреозе уровень Ca в сыворотке редко превышает 2 мг%, но концентрация ионизированного Ca повышена почти всегда. На гиперпаратиреоз указывает низкий уровень РO 4 в сыворотке, особенно на фоне его повышенной экскреции почками. На первичный гиперпаратиреоз указывает отсутствие эндокринных опухолей в семейном анамнезе, облучение области шеи в детском возрасте или другие явные причины. Хроническая почечная недостаточность позволяет предполагать вторичный гиперпаратиреоз, но не исключает первичный. О первичном гиперпаратиреозе в таких случаях свидетельствует высокий уровень Ca в сыворотке при нормальном содержании РO 4 тогда как для вторичного гиперпаратиреоза характерно повышение концентрации РO 4 .

Необходимость выяснения локализации паратиреоидной аденомы перед операцией неоднозначна. С этой целью применялись КТ высокого разрешения (с биопсией под контролем КТ или без нее) и иммуноанализ крови из тиреоидных вен, МРТ. УЗИ высокого разрешения, ангиография с цифровым вычитанием. Все эти методы достаточно точны, но их применение не улучшает и без того высокую эффективность паратиреоидэктомии, выполняемой опытным хирургом. Визуализация околощитовидных желез с помощью технеция-99 сестамиби - более чувствительный и специфичный метод, помогающий обнаружить одиночную аденому.

При сохранении гиперпаратиреоза после операции или его рецидиве визуализация необходима, так как способствует обнаружению функционирующей паратиреоидной ткани в необычных местах шеи и средостения. Наибольшей чувствительностью обладает, вероятно, метод с технецием-99 сестамиби. Иногда перед повторной паратиреоидэктомией кроме этого метода требуется использовать и другие (МРТ, КТ или УЗИ высокого разрешения).

Злокачественные опухоли . При раке экскреция Ca с мочой обычно нормальна или повышена. Сниженный уровень ПТГ отличает гуморальную паранеопластическую гиперкальциемию от гиперпаратиреоза. Ее можно диагностировать также, определяя родственный ПТГ пептид в сыворотке.

О миеломной болезни свидетельствует одновременное присутствие анемии, азотемии и гиперкальциемии или моноклональная гаммапатия. Диагноз подтверждают результатом исследования костного мозга.

СГГ . При гиперкальциемии и повышенном или высоконормальном уровне интактного ПТГ следует подумать о СГГ.

Молочно-щелочной синдром . Помимо потребления содержащих Ca антацидов в анамнезе на молочно-щелочной синдром указывает сочетание гиперкальциемии с метаболическим алкалозом и иногда - с азотемией и гипокальциурией. Подтверждает диагноз быстрая нормализация уровня Ca в сыворотке после отмены приема Ca и щелочей, хотя почечная недостаточность при наличии нефрокальциноза может сохраняться.

Лабораторно-инструментальные методы исследования при гиперкальциемии

  • Уровень кальция, магния и фосфатов в крови.
  • Концентрация мочевины и электролитов.
  • Концентрация паратгормона в плазме.
  • Содержания кальция в суточном объеме мочи.
  • Содержание цАМФ в моче.

Лечение гиперкальциемии

  • При уровне Ca в сыворотке <11,5 мг%, легких симптомах и отсутствии патологии почек- РO 4 внутрь.
  • При уровне Ca в сыворотке <18 мг% для более быстрой коррекции - в/в солевой раствор и фуросемид.
  • При уровне Ca в сыворотке <18, но >11,5 мг% или умеренно выраженных симптомах- бифосфонаты или другие снижающие уровень Ca средства.
  • При уровне Ca в сыворотке >18 мг% - гемодиализ.
  • При умеренном прогрессирующем первичном гиперпаратиреозе - хирургическая операция.
  • При вторичном гиперпаратиреозе - ограничение РO 4 , средства, связывающие Ca в кишечнике, иногда кальцитриол.

Лечение при гиперкальциемии зависит от степени прироста п. Основные цели терапии - активация экскреции Ca 2+ с мочой, ингибирование резорбции костной ткани и ослабление всасывания кальция в кишечнике.

  1. Экскрецию кальция с мочой можно стимулировать посредством увеличения объёма ВКЖ в комплексе с применением петлевых диуретиков. При увеличении объёма ВКЖ реабсорбция Na + в проксимальных канальцах будет усиливаться, а реабсорбция Ca 2+ - ослабляться. У больных с гиперкальциемией часто имеется ещё и гиповолемия. Это связано с тем, что усиленная реабсорбция Ca 2+ ослабляет реабсорбцию Na + . Кроме того, при гиперкальциемии ослабляется действие антидиуретического гормона. Из-за гиповолемии падает ГРФ. В таких обстоятельствах для активации экскреции Ca 2+ могут потребоваться достаточно высокие дозы петлевых диуретиков. При тяжёлой почечной недостаточности или полном отсутствии функций почек для устранения гиперкальциемии нужен ГД. Однако обычно при гиперкальциемии средней тяжести бывает достаточно мер по увеличению объёма ВКЖ, дополненных применением петлевых диуретиков.
  2. Блокирование резорбции костной ткани часто бывает жизненно необходимо при тяжёлой гиперкальциемии или гиперкальциемии средней степени. В экстренных случаях можно применить кальцитриол, который действует быстро, в течение 2 - 4 ч. Способностью блокировать активность остеокластов и усиливать экскрецию Ca 2+ почками обладает гормон кальцитонин. К сожалению, этот гормон способен снизить п только на 1-2 мг/100 мл, а его повторное введение нередко осложняется тахифилаксией. Поэтому сам по себе кальцитонин для блокирования резорбции костной ткани обычно не используют.
    • При лечении гиперкальциемии, возникшей вследствие активной резорбции костной ткани, высокую эффективность продемонстрировали бисфосфонаты. Эти аналоги неорганических пирофосфатов избирательно накапливаются в костной ткани, где они угнетают адгезию и функциональную активность остеокластов. Эффект применения бисфосфонатов проявляется медленно (на 2-3-й день с начала приёма), зато и сохраняется длительное время (несколько недель). Этидроновая кислота - первый препарат из группы бисфосфонатов, применённый для терапии гиперкальциемии. При его назначении |Ca 2+ ] п начинает снижаться на второй день после начала приёма, а максимальный эффект достигается к 7-му дню применения. Гипокальциемическое действие этидроновой кислоты может сохраняться несколько недель. Однако, если уже в первые 48 ч данное средство вызывает резкое падение п, следует отменить его применение, т.к. высок риск развития гипокальциемии. Этидроновую кислоту можно вводить внутривенно (7,5 мг/кг в течение 4 ч 3 дня подряд). Эффективнее, однако, применять разовое внутривенное введение этого агента. Памидроновая кислота существенно эффективнее этидроновой кислоты и поэтому применяется для терапии гиперкальциемии значительно чаще. Обычно её применяют внутривенно, вводя от 60 до 90 мг препарата за 4 ч. Доза памидроната зависит от исходной п у больного. При п не более 13,5мг/100мл вводят 60 мг агента; при п более 13,5 мг/100 мл - 90 мг. Падение п продолжается 2-4 дня, а эффект от однократной инфузии памидроновой кислоты сохраняется 1-2 нед. У большинства больных |Ca 2+ ] п нормализуется через 7 дней после использования данного лекарства. При далеко зашедшей почечной недостаточности дозировки препаратов следует изменить в соответствии с сохранившейся функцией почек.
    • Резорбцию костной ткани блокирует пликамицин (митрамицин). Но этот агент нельзя назначать больным с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью, а также лицам с заболеваниями костного мозга. К сожалению, значительное количество побочных эффектов (тошнота, токсическое действие на печень, протеинурия, тромбоцитопения) существенно снизило интерес к использованию данного препарата, в. Достаточно эффективно (несмотря на то, что механизм этого процесса пока неизвестен) блокирует резорбцию костнрй ткани нитрат галлияЭто соединение применяют в качестве дополнительного при терапии гиперкальциемии вследствие роста злокачественных новообразований. Его вводят непрерывной инфузией в дозе от 100 до 200 мг на 1 м 2 поверхности тела в течение 5 дней. Нельзя применять нитрат галлия у больных с ККС больше 2,5 мг/100 мл.
  3. Меры по ослаблению всасывания кальция в кишечнике. Такие меры применяют у больных со слабой гиперкальциемией. При некоторых типах новообразований (лимфомы, миеломы), интоксикациях витамином D и гранулематозе эффективно бывает применение кортикостероидов. В качестве альтернативы можно применить кетоконазол и гидроксихло-рохин. Убедившись в том, что у больного отсутствуют гиперфосфатемия и почечная недостаточность, можно применить обогащение рациона фосфатами. Правда, такое обогащение может вызвать диарею и не сопровождается снижением п больше, чем на 1 мг/100 мл.
  4. Решение о необходимости хирургического удаления аденомы паращитовидных желёз продолжает оставаться трудным. В 1991 году Национальный институт здоровья США принял следующие критерии необходимости такого вмешательства: п у больного превышает верхний предел нормы более чем на 1 мг/100 мл; имеются свидетельства резорбции костной ткани; плотность кортикальной минеральной части костей упала ниже нормы более чем на 2 стандартных отклонения с поправкой на возраст, пол и расовую принадлежность пациента; функции почек ослаблены более чем на 30%; у пациента имеются признаки мочекаменной болезни или нефрокальциноза; суммарная экскреция кальция с мочой выше 400 мг/сут, имеются приступы острой гиперкальциурии. Согласно данным исследований, примерно 50% пациентов с гиперкальциемией соответствуют этим критериям.

После разработки малотравматичного метода хирургического удаления аденом паращитовидных желёз критерии назначения хирургического вмешательства были значительно смягчены. Локализация аденомы уточняется с помощью сканирован»! После выявления очага его устраняют под местной анестезией. Концентрация ПТГ в крови больного контролируется непосредственно в ходе оперативного вмешательства. С учётом относительно малого времени полураспада ПТГ (около 4 мин), его концентрация в крови при успешном удалении опухоли обычно снижается уже в течение нескольких минут. Если такого снижения не происходит, больного подвергают общей анестезии и исследуют другую паращи-товидную железу. Комбинированное применение метода sestaMIBI-сканирования и определения концентрации ПТГ во время удаления опухоли позволяет успешно лечить аденомы паращитовидных желёз в подавляющем большинстве случаев.

Существуют 4 основных подхода к снижению уровня Ca в сыворотке:

  • снижение всасывания Ca в кишечнике;
  • стимуляция экскреции Ca с мочой;
  • торможение резорбции костной ткани;
  • удаление избытка Ca путем диализа.

Терапия зависит как от степени, так и от причин гиперкальциемии.

Поскольку обезвоживание представляет собой замкнутый круг, необходимо срочное восполнение жидкости посредством 9% раствора NaCl (примерно 200-300 мл/ час). Целью является диурез 4-6 л в день. Для предупреждения гиперволемии можно применять фуросемид. Высвобождение кальция из костей можно блокировать бифосфонатами (такими, например, как золедронат, памидронат, ибандронат, клодронат). Однако их действие начинается только через 48 часов и достигает максимума примерно через 4-7 дней.

Кальцитонин может привести к снижению уровня кальция уже через несколько часов, но снижение будет лишь умеренным.

Внимание: тахифилаксия через примерно 48 часов, поэтому всегда комбинированная терапия с бифосфонатами; симптомы приливов и аллергические реакции

Глюкокортикоиды эффективны, прежде всего, при множественной миеломе, лимфомах и гранулематозных заболеваниях.

При ограниченной функции почек или почечной недостаточности и непереносимости повышенного введения жидкости показана терапия диализом.

Цинакальцет (Mimpara) является кальциймиметиком, который разрешен для терапии первичного и вторичного гиперпаратиреоидизма.

Для этиотропной терапии или лечения основного заболевания применяются следующие мероприятия:

  • Неотложная паратиреоидэктомия при первичном гиперпаратиреоидизме (если консервативные мероприятия не дают эффекта)
  • Специфическая противоопухолевая терапия
  • Уменьшение дозы или отмена провоцирующих препаратов.

При тяжелой опухолевой гиперкальциемии терапевтические стратегии подбираются соответственно стадии опухоли (например, сдержанная терапия в рамках паллиативной ситуации).

Легкая гиперкальциемия . При легкой гиперкальциемии и слабо выраженных симптомах лечение откладывают до установления окончательного диагноза. Когда причина установлена, принимают меры к устранению основного заболевания. При выраженной симптоматике необходимо срочно снизить уровень Ca в сыворотке. Для этого можно назначить РO 4 внутрь. Поступая с пищей, он связывает Ca, препятствуя его всасыванию. Поскольку почти во всех случаях выраженной гиперкальциемии наблюдается гиповолемия, то в отсутствие тяжелой сердечной недостаточности вначале вводят 1-2 л солевого раствора за 2-4 ч. Чтобы обеспечить диурез на уровне примерно 250 мл/ч (необходимо ежечасное измерение), каждые 2-4 ч в/в вводят 20-40 мг фуросемида. Следует внимательно следить за больным, не допуская развития гиповолемии. Каждые 4 ч нужно определять содержание K и Mg в сыворотке, и при необходимости восполнять их дефицит в/в введением соответствующих растворов. Концентрация Ca в сыворотке начинает снижаться через 2-4 ч и за сут падает до почти нормального уровня.

Умеренная гиперкальциемия . При умеренной гиперкальциемии применяют изотонический раствор и петлевой диуретик (как при легкой гиперкальциемии) или - в зависимости от причины - средства, тормозящие резорбцию костной ткани (бифосфонаты, кальцитонин), кортикостероиды или хлорохин.

Бифосфонаты ингибируют активность остеокластов. Эти вещества обычно являются средством выбора при гиперкальциемии, с злокачественными опухолями. В этих случаях можно в/в вводить памидронат. Уровень Ca в сыворотке снижается в течение <2 недель. Можно в/в вводить и золендронат, который очень эффективно снижает уровень Ca в среднем в течение >40 суток, или ибандронат, снижающий уровень Ca в сыворотке в течение 14 суток. При болезни Педжета и гиперкальциемии, сопутствующей раку, в/в вводят этидронат. Повторные в/в введения бифосфонатов при гиперкальциемии, связанной с костными метастазами или миеломной болезнью, могут вызвать остеонекроз челюсти. Некоторые авторы отмечают, что это осложнение чаще встречается при использовании золендроната. Описано и токсическое действие золендроната на почки. Для поддержания нормальных концентраций Ca можно применять и пероральные бифосфонаты (например, алендронат или ризедронат, но в терапии острой гиперкальциемии их обычно не используют.

Кальцитонин (тиреокальцитонин) - быстродействующий пептидный гормон. Действие кальцитонина опосредовано угнетением активности остеокластов. Его применение при раковых гиперкальциемиях ограничивает непродолжительность эффекта и развитие тахифилаксии. Кроме того, примерно у 40% больных эффект вообще отсутствует. Однако сочетание лососевого кальцитонина с преднизолоном у некоторых больных раком позволяет купировать гиперкальциемию на протяжении нескольких месяцев. Если кальцитонин перестает действовать, его отменяют на 2 дня (продолжая вводить преднизолон), а затем инъекции возобновляют.

Некоторым пациентам с миеломной болезнью, лимфомой, лейкозом или метастазами рака приходится назначать по 40-60 мг преднизолона в день. Однако >50% таких больных не реагируют на кортикостероиды, а эффект, если и проявляется, то не раньше, чем через несколько дней. Поэтому обычно приходиться использовать другие средства.

Хлорохин ингибирует синтез 1,25(OH) 2 D и снижает концентрацию Ca в сыворотке при Caркоидозе. Повреждение сетчатки при применении этого препарата зависит от его дозы и требует осмотра глазного дна каждые 6-12 мес.

При раковой гиперкальциемии эффективен пликамицин 25, но при гиперкальциемии, имеющей другие причины, его применяют редко, так как существуют более безопасные средства.

При раковой гиперкальциемии эффективен и нитрат галлия, но он также используется редко, так как оказывает токсическое влияние на почки; опыт его применения ограничен.

Тяжелая гиперкальциемия . При тяжелой гиперкальциемии помимо других видов лечения может потребоваться гемодиализ с низким уровнем Ca в диализирующем растворе.

В/в введение РO 4 можно использовать только при угрожающей жизни гиперкальциемии, не поддающейся коррекции другими средствами, и при невозможности проведения гемодиализа.

Гиперпаратиреоз . Лечение гиперпаратиреоза зависит от его тяжести.

При бессимптомном первичном гиперпаратиреозе в отсутствие показаний к операции можно использовать консервативные методы, обеспечивающие поддержание низкой концентрации Ca в сыворотке. Больные должны вести активный образ жизни (т.е. избегать усугубляющей гиперкальциемию иммобилизации), придерживаться диеты с низким содержанием Ca, потреблять много жидкости (для снижения риска нефролитиаза) и отказаться от лекарственных средств, повышающих уровень Ca в сыворотке (например, от тиазидных диуретиков). Каждые 6 мес нужно проверять уровень Ca в сыворотке и функцию почек. Но даже в этих случаях существует риск субклинического поражения костей, артериальной гипертонии и увеличения смертности. При остеопорозе применяют бифосфонаты.

Пациентам с симптоматическим или прогрессирующим гиперпаратиреозом показана хирургическая операция. Относительно показаний к операции при бессимптомном первичном гиперпаратиреозе мнения противоречивы. Паратиреоидэктомия увеличивает плотность костей и несколько улучшает качество жизни больных, но у большинства из них биохимические сдвиги или снижение плотности костной ткани сохраняются, хотя и не прогрессируют. Операция не устраняет опасений по поводу развития артериальной гипертонии и уменьшения продолжительности жизни. Многие специалисты рекомендуют хирургическую операцию.

Операция сводится к удалению аденоматозно измененной железы. До и после удаления предположительно измененной железы можно интраоперационно определять концентрацию ПТГ в крови. Снижение его уровня через 10 мин после удаления аденомы на 50% и более указывает на успешность операции. При поражении более 1 околощитовидной железы удаляют все железы. Иногда применяют криоконсервацию паратиреоидной ткани для последующей аутологичной трансплантации в случае развития постоянного гипопаратиреоза.

При тяжелом фиброзно-кистозном остеите, если за день до операции не вводить 10-20 г элементарного Ca, после операции может развиться длительная гипокальциемия с клиническими симптомами. Однако даже при введении Ca в предоперационном периоде могут потребоваться большие дозы Ca и витамина D для восстановления содержания Ca в костях.

Гиперпаратиреоз на фоне почечной недостаточности обычно бывает вторичным. Лечебные мероприятия одновременно являются и профилактическими. Одна из целей сводится к предотвращению гиперфосфатемии. Ограниченное потребление РO 4 с диетой сочетают со РO 4 связывающими средствами, такими как карбонат Ca или севеламер. Применение этих средств не исключает необходимости ограничения РO 4 в диете. Ранее для снижения концентрации РO 4 использовали вещества, содержащие алюминий, но (во избежание накопления алюминия в костях с развитием тяжелой остеомаляции) от применения этих веществ следует отказаться, особенно у больных, которым длительно проводят диализ. При почечной недостаточности опасно применять и витамин D, поскольку он усиливает всасывание РO 4 и способствует развитию гиперкальциемии. Использовать витамин D в лечебных целях следует лишь при:

  • симптоматической остеомаляции,
  • вторичном гиперпаратиреозе,
  • гипокальциемии после паратиреоидэктомии.

Хотя для купирования вторичного гиперпаратиреоза кальцитриол назначают вместе с препаратами Ca. В таких случаях для профилактики вторичного гиперпаратиреоза лучше применять парентеральную форму кальцитриола или аналогов витамина D (например, парикальцитол), поскольку более высокие концентрации 1,25(OH) 2 D прямо подавляют секрецию ПТГ. При простой остеомаляции обычно достаточно принимать кальцитриол, тогда как коррекция гипокальциемии, развивающейся после удаления околощитовидных желез, может потребовать длительного введения даже 2 мкг кальцитриола и >2 г элементарного Ca в день. Кальцимиметик цинакальцет изменяет «точку настройки» Ca-чувствительного рецептора паратиреоидных клеток и снижает концентрацию ПТГ у больных на диализе, не увеличивая при этом уровень Ca в сыворотке. При остеомаляции, вызванной приемом больших количеств содержащих алюминий Р04 связывающих веществ, перед введением кальцитриола необходимо вывести алюминий с помощью дефероксамина.

СГГ . Хотя при СГГ паратиреоидная ткань изменена, субтотальная паратиреоидэктомия не дает нужного результата. Это состояние редко проявляется клиническими симптомами и поэтому медикаментозная терапия обычно не требуется.

Проводят регидратацию путем внутривенно введения раствора натрия хлорида. Требуется возместить примерно 3-6 л жидкости в течение 24 ч в зависимости от состояния гидратации у пациента (требуется контроль ЦВД), диуреза и сердечной деятельности.

Если в течение 4 ч диурез отсутствует, следует катетеризировать мочевой пузырь и центральную вену для контроля ЦВД.

Диуретики: после восполнения дефицита жидкости необходимо назначить фуросемид, на фоне продолжающейся инфузии раствора натрия хлорида. Для предотвращения перегрузки жидкостью или дегидратации следует тщательно контролировать ЦВД.

Контролируют содержание электролитов, особенно калия и магния, плазменная концентрация которых может быстро снижаться на фоне проведения регидратационной терапии и назначения фуросемида. Возмещают калий и магний внутривенно.

Если вышеперечисленных мер недостаточно для снижения содержания кальция в крови, может потребоваться назначение следующих препаратов.

  • Кальцитонин 400 ME. Действие препарата начинается быстро, но эффект длится не более 2-3 дней (далее развивается тахифилаксия). Памидроновую кислоту назначают внутривенно. Золендронат вводят в течение 15 мин, он более эффективен и обладает большей продолжительностью действия.
  • Глюкокортикоиды. Преднизолон: наиболее эффективен при гиперкальциемии на фоне Caркоидоза, миеломной болезни и при отравлении витамином D.

Семейная доброкачественная гипокальциурическая гиперкальциемия проявляется незначительными симптомами (умеренная усталость или сонливость).

Нарушение нормального функционирования организма в большей части случаев связано с недостатком или переизбытком тех или иных веществ. Гиперкальциемия (латынь - hypercalcaemid) - это латинский термин для заболевания, связанного с увеличением содержания кальция в крови. Признаки гиперкальциемии чаще всего проявляются у взрослых, но дети также находятся под угрозой. В связи с тем, что эта патология связана с изменением биохимического состава крови, главными диагностическими мероприятиями являются анализ крови на содержание химических элементов и лучевая диагностика.

Гиперкальциемия у детей более опасна, чем заболевание у взрослого человека. Часто ребенок чувствует себя хорошо на первых стадиях развития патологии, что затрудняет диагностику. Поэтому необходимо проводить регулярные обследования организма, чтобы избежать тяжелых последствий.

Синдром гиперкальциемии

Синдром гиперкальциемии в зависимости от степени тяжести классифицируется на 3 вида:

  1. Легкий (при этой степени содержание кальция в крови ниже 3 ммоль/л).
  2. Средней тяжести (концентрация кальция в крови 3-3,6 ммоль/л).
  3. Тяжелый (от 3,6 ммоль/л).

Гиперкальциемия развивается в результате быстропротекающего онкологического процесса в организме или патологии щитовидной железы. В ходе протекания этих болезней наблюдается костная резорбция (вымывание костной ткани), из-за чего большое количество кальция постепенно поступает в кровь. Следует тщательно следить за уровнем кальция в крови, если у вас обнаружили злокачественную опухоль:

  1. Новообразования в легких
  2. Рак предстательной железы
  3. Болезни крови
  4. Рак молочной железы
  5. Миеломная болезнь

Еще несколько факторов, из-за которых может развиться гиперкальциемия:

  • Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия.
  • Врождённый дефицит лактазы, в результате которого развивается кальциноз почек у малышей. Новорожденный начинает медленнее развиваться. Грудничок справляется с гиперкальциемией путем введения безлактозной диеты, но кальциноз почек в этом случае сохраняется.
  • Длительная иммобилизация.
  • Гипервитаминоз D.
  • Молочно-щелочной синдром.
  • Гиперпаратиреоз, приводящий в усиленной резорбции костной ткани.

Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия - достаточно редкое заболевание. Патология возникает в результате мутации, которая снижает чувствительность кальцийчувствительных рецепторов, из-за чего необходимо поддерживать содержание кальция в крови на более высоком уровне. Семейная гиперкальциемия может проявиться через несколько поколений. Также к увеличению концентрации кальция в плазме крови может привести идиопатическая гиперкальциемия – достаточно редкое генетическое заболевание, сопровождающееся сбоями в обмене веществ.

ОСТОРОЖНО: Гиперкиальциемия имеет другие причины! Не перепутайте гиперкальциемию с простым повышением уровня альбумина в крови, которое может возникать на фоне длительного обезвоживания организма. В таком случае уровень кальция в крови остается на допустимом уровне.

Симптомы гиперкальциемии

Нередко гиперкальциемия не имеет ярко выраженные симптомы из-за главной причины - питание. Человек может длительное время с помощью регулирования своего питания заглушать все симптомы, и заболевание диагностируют при плановом анализе крови. При обнаружении следующие симптомы необходимо немедленно обратиться к врачу.

  1. Слабость.
  2. Депрессия.
  3. Нарушение ориентации в пространстве.
  4. Нарушение координации.
  5. Сердечная аритмия.
  6. Тошнота, рвота.
  7. Резкое увеличение артериального давления.
  8. Галлюцинации, нарушение сознания.
  9. Внезапная остановка сердца.
  10. Боли в нижней части живота, которые проявляются сразу после приема пищи.
  11. Расстройства стула.
  12. Нарушение пищеварения.
  13. Избыточное мочеобразование.
  14. Судороги.

Гиперкальциурия

Когда говорят о гиперкальциемии, часто переходят на тему «гиперкальциурия». Эти заболевания взаимосвязаны, так как гиперкальциурия - это выделение с мочевой жидкостью более трехсот миллиграмм кальция у мужчин и не менее двухсот пятидесяти миллиграмм кальция у представительниц слабого пола.

Если гиперкальциурия протекает без осложнений, то ее симптомы обычно не диагностируются. Но такие случаи являются очень редкими, ведь гиперкальциурия - главная причина образования камней в почках (конкрементов), которые представляют собой твердые образования, затрудняющие процесс мочеиспускания.

В тяжелых случаях наблюдается выделение крови вместе с мочевой жидкостью. Гиперкальциурия приводит к почечной колике, которая развивается при неожиданном появлении препятствия на пути оттока мочи. Приступ начинается после физического перенапряжения, приема обильного количества жидкости. Боль начинает проявляться в области поясницы, продвигается по мочеточнику в сторону мочевого пузыря, иногда стреляет в подреберье и живот. Сопровождается частыми позывами к мочевыделению. Боль может не утихать длительное время, в этом случае больному вводят спазмолитики и обезбаливающие средства, в тяжелом случае госпитализируют.

Диагностика

Диагностические мероприятия заключаются в проведении полного медицинского обследования организма. Для этого берут общий анализ крови и исследую содержание в ней свободного и общего кальция. Для подлинности результатов исследования следует соблюдать следующие правила:

  1. За 24 часа до анализов строго не употреблять спиртное и алкогольсодержащих продуктов.
  2. За 2 дня до обследования избегать физического перенапряжения.
  3. За 4 дня до исследования ликвидировать из питания продукты с большой концентрацией кальция, потому что они могут отрицательно повлиять на результат.
  4. За 10 часов пить только воду и не есть.

При обнаружении признаков гиперкальциемии больному проводят дополнительное обследование.

Опухолевая гиперкальциемия

Злокачественная гиперкальциемия наблюдается у 20-30% онкологических больных. В этом случае симптомы проявляются резко и носят ярко выраженный характер. Лечением является регулирование содержания кальция в плазме крови с помощью лекарственных препаратов, совмещенное с противоопухолевой терапией.

Лечение

Гиперкальциемия предполагает лечение, которое зависит от степени тяжести патологии. На легких стадиях ликвидируют лишь основную причину. При этом рекомендуется обильное употребление воды, чтобы ликвидировать угрозу обезвоживания при выведении кальция через почки. На тяжелых стадиях проводят комплексное лечение, чаще всего внутривенно. Основу его составляют мочегонные препараты.

СТОРОЖНО: Применение мочегонных препаратов может вызвать вымывание важных химических элементов, поэтому при их применении следует тщательно следить за получением питательных веществ организмом.

Наиболее действенным лечением является диализ (процедура, заменяющая работу почек), но его применяют соответственно только в самых крайних случаях, если другие методики не помогают. В особых случаях назначают гормональные препараты, которые регулируют содержание кальция в крови.

ВНИМАНИЕ: Не занимайтесь самолечением. Лечение народными методами даст отрицательный результат, а это только откладывает процесс выздоровления на неопределенный срок. Кроме того, это приводит к осложнениям: атриовентрикулярная блокада, острая форма почечной недостаточности, кома.

Гипокальциемия

Гиперкальциемия и гипокальциемия взаимосвязаны, так как неправильное лечение одного заболевания приводит к появлению другого. Гипокальциемия - понижение содержания кальция в плазме крови. Лечение гипокальцемии связано с назначением препаратов, содержащих кальций и, как правило, витамин D. Важно учитывать длительность и интенсивность лечения, поэтому следует выбирать только надежных специалистов.

Профилактика

Профилактика заключается в своевременном выявлении заболевания, отказе от бесконтрольного приема лекарственных препаратов и сбалансированном питании. При соблюдении всех рекомендаций вы можете быть уверены, что не допустите появления данной патологии.