Что показывает гормон амг у женщин. Основные сведения об АМГ. О чем говорит низкий уровень АМГ у мужчин и женщин
Все в человеческом организме подчинено действию множества гормонов. Избыток или недостаток какого-либо из них может очень сильно влиять на здоровье. Особенно это касается женщин, ведь частыми виновниками бесплодия и безрезультатного лечения являются именно гормональные сбои. Важным составляющим женского репродуктивного здоровья считается АМГ – Антимюллеров гормон, хотя такое вещество присутствует и в мужском организме, но выполняет другую функцию.
При нарушении репродуктивной функции назначают стандартный блок гормональных анализов, в который не входит Антимюллеров гормон. И лишь после длительного времени, когда не удается установить диагноз или для его подтверждения назначают сдачу АМГ.
Антимюллеров гормон ответственен за количество яйцеклеток, способных к оплодотворению. По результатам его проведения можно четко определить количество жизнеспособных яйцеклеток и возможности забеременеть.
Гормон АМГ – норма у женщин
Антимюллеров гормон появляется у девочки еще внутриутробно, но до достижения половой зрелости концентрация его очень мала. Когда наступает первая менструация, то уровень гормона уже такой, как и у другой женщины репродуктивного возраста. С наступлением климакса выработка гормона приостанавливается. Здоровая женщина имеет такие показатели АМГ: нижнее 1.0 и верхнее 7.3 нг/мл.
АМГ ниже нормы
Когда результат анализа крови на Антимюллеров гормон ниже чем минимальное значение, то это означает низкую вероятность наступления беременности. Особенно актуально знать количество АМГ для проведения процедуры ЭКО, ведь если норма меньше 0.8 нг/мл, то искусственное оплодотворение проводить нецелесообразно.
Если проведенный анализ выявил, что АМГ ниже нормы, то это может свидетельствовать и о некоторых других отклонениях:
- избыточный вес в зрелом возрасте;
- сниженный запас яйцеклеток;
- менопауза;
- раннее половое развитие.
Для лечения такого состояния, как пониженный уровень АМГ, назначается заместительная гормонотерапия. Часто низкий Антимюллеров гормон указывает на преждевременное начало менопаузы, независимо от возраста. Назначенное лечение позволяет отсрочить ее и продлить детородный возраст.
АМГ выше нормы
Когда уровень Антимюллерова гормона превышает значение в 7.3 нг/мл, то это означает, что есть вероятность таких заболеваний:
- позднее половое развитие;
- опухолевые новообразования в яичниках;
- активные занятия спортом и тяжелый труд;
- стрессы, вредные привычки.
Для лечения повышенного уровня АМГ необходимо обследование яичников и их лечение. По возможности должна вестись спокойная жизнь без стрессовых ситуаций. Обычно после проведенного курса лечения, на фоне эмоционального покоя уровень гормона возвращается в норму. Если вернуть уровень в норму не удается, то при лечении бесплодия пациентке предлагается проведение ЭКО.
Правила проведения анализа на антимюллеров гормон
Чтобы результаты проведенного анализа по возможности не разочаровали, необходимо крайне ответственно отнестись к подготовке, ведь от нее зависит точность этого процесса. 
Минимум за неделю нужно отказаться от половой жизни и различных увеселительных мероприятий. Размеренная и спокойная жизнь – это то, что сейчас требуется. Употребление алкоголя и курение тоже под запретом, как и экзотическая кухня с необычные продукты.
Лекарственные препараты без крайней необходимости не применяются. Если во время подготовки к сдаче анализа женщина простужается и у нее ОРЗ или же грипп, то мероприятие нужно перенести, так как результат будет недостоверным. Анализ проводят на второй-пятый день менструального цикла натощак, воздерживаясь от пищи, минимум 12 часов. Результат будет готов через 2-5 дней, в зависимости от лаборатории.
Ингибирующее вещество Мюллера, или АМГ, как по-другому называют антимюллеров гормон, вырабатывается в половых железах и мужчин, и женщин. Синтез гормона идет с первых минут рождения и наивысшего пика достигает в годы половой зрелости. Затем уровень АМГ плавно снижается и держится у мужчин на одинаковой отметке до конца жизни, у женщин – до менопаузы. Если уровень вещества в репродуктивном возрасте падает ниже нормы, это явный сигнал серьезных неполадок в организме.
Что происходит в организме при снижении АМГ
Антимюллеров гормон отвечает за половое развитие и репродуктивную функцию представителей обоих полов, но работает в организме мужчины и женщины абсолютно по-разному. Норма содержания ингибирующего вещества Мюллера в крови тоже серьезно разнится.
Нормативный показатель АМГ для мужчин от 18 лет и старше — 0,49-5,98 нг/мл, для женщин от 18 и до 34 лет – 1,0-2,5 нг/мл. Затем концентрация АМГ у представительниц прекрасного пола потихоньку снижается и к 49 годам достигает нуля. У женщин репродуктивного возраста низкий антимюллеров гормон – это показатель в диапазоне 0,2-1,0 нг/мл. Если цифра опускается ниже 0,2, пора бить тревогу и начинать срочную терапию.
Пониженный уровень ингибирующего вещества Мюллера – это не причина, а следствие. Если анализы зафиксировали пониженный АМГ, значит в организме уже произошли опасные изменения.
У женщин при снижении этого гормона падает функциональность яичников, то есть уменьшается численность антральных фолликулов. Это составляющие части яичников, из которых впоследствии вырабатываются полноценные яйцеклетки, готовые к оплодотворению. У мужчин при пониженном АМГ в крови начинаются аномалии развития половых органов и развивается функциональное бесплодие.
О чем говорит низкий уровень АМГ у мужчин и женщин
Если антимюллеров гормон ниже нормы в репродуктивном возрасте – это однозначный признак того, что есть какая-либо патология. У женщин уровень АМГ ниже 1 нг/мл может быть следствием:
- раннего полового развития девочки;
- дисгенезии гонад (редкая хромосомная аномалия);
- гипогонадотропного гипогонадизма (одна из форм бесплодия);
- снижения овариального резерва (запас здоровых яйцеклеток на момент анализа);
- нарушенного менструального цикла;
- пришедшей менопаузы.
У юных девушек маленькая концентрация АМГ нередко появляется при дисфункции яичников, эндометриозе и гранулоклеточных опухолях яичников. Анорексия и сильная потеря веса также провоцируют уменьшение ингибирующего вещества Мюллера в крови. В позднем репродуктивном возрасте все наоборот – недостаток гормона вызывается ожирением.
У юношей низкий показатель АМГ частенько служит признаком раннего полового созревания и так называемого гормонального выгорания. У пациентов постарше причинами гормонального сбоя могут быть анорхизм (врожденное отсутствие яичек), гипогонадотропный гипогонадизм (функциональная недостаточность яичек) и редчайшая патология – синдром персистенции мюллеровых протоков. Это наследственная врожденная аномалия, при которой проявляются симптомы ложного гермафродитизма (полноценно развитые наружные половые органы и наличие гипоплазированной матки).
Вернуть гормон в норму означает вылечить заболевание, которое спровоцировало снижение его секреции. Если АМГ будет держаться на аномально низкой отметке долгое время, это может привести к бесплодию (мужскому и женскому), и вылечить такой диагноз будет очень сложно.
Как повысить антимюллеров гормон
Если обнаружен пониженный антимюллеров гормон, можно ли забеременеть, – этот вопрос мучает каждую будущую маму, которая получает на руки плохие результаты анализов.
В этом случае срочно требуется лечение проблемы, вызвавшей пониженную секрецию гормонов. Терапия позволит увеличить количество жизнеспособных яйцеклеток и обеспечит долгожданную беременность. В отдельных случаях врачи рекомендуют искусственную стимуляцию яичников для выработки активных яйцеклеток. В том числе при экстракорпоральном оплодотворении.
Уровень АМГ в пределах нормы – это важнейшее условие для зачатия. Повысить антимюллеров гормон у женщин возможно единственным путем – вылечить основное заболевание. Ряд современных гормональных препаратов способен временно увеличить объем гормона в крови, но на количество полноценных яйцеклеток это не повлияет, а значит – и бесплодие не вылечит.
Новейшие исследования советуют использовать для увеличения объема фолликулов и возвращения АМГ в пределы нормы препараты DHEA. Это полифункциональный стероидный гормон, который стимулирует андрогеновые рецепторы и позволяет увеличить число антральных фолликулов. Назначать его может только врач — хотя средства на основе DHEA являются БАДами, гормональное самолечение способно только навредить.
Существует также «домашний» способ, как можно повысить антимюллеров гормон. Это прием витамина D3, и в таблетках, и в виде солнечных ванн. Так, при анализе на АМГ летом уровень его на 15-18% выше, чем зимой, – и в этом заслуга именно витамина D.
Репродуктивное здоровье мужчин и женщин во многом определяется антимюллеровым гормоном. Если уровень АМГ ниже нормы, лечение с помощью гормональных препаратов должно длиться не меньше трех месяцев, а иногда и значительно дольше.
Антимюллеров (ингибитор Мюллера) - один из главных факторов регуляции репродуктивной функции и полового созревания. Отклонение от нормы его содержания в венозной крови, является индикатором наличия различных патологий.
Функции гормона
Антимюллеров гормон является важной составляющей для правильно функционирования репродуктивной системы мужчины и женщины. Он вырабатывается в клетках Сертоли (у плода мужского пола и мальчиков после рождения) и в гранулезных клетках у девочек.
В организме он отвечает за:
- Формирование половых органов у мальчиков на этапе эмбрионального развития.
- Созревание половых органов у мужчин до пубертатного периода.
- Овариальный резерв у женщины. Гормон вырабатывается покоящимися фолликулами яичника.
Учитывая выполняемые гормоном функции, необходимо сдать анализ при планировании беременности, тем парам, которые длительное время не могут зачать ребенка. Также диагностика может потребоваться перед процедурой экстракорпорального оплодотворения. Также важно определить уровень АМГ перед прохождением лучевой и химиотерапии при лечении новообразований.
Определение уровня АМГ
Выявить уровень биологически активного вещества особенно важно во время планирования беременности и перед ЭКО, поскольку АМГ является показателем овариального резерва (количества яйцеклеток, способных к зачатию). Анализ крови на антимюллеров гормон назначается врачом в ряде случаев:
- При женском и мужском бесплодии.
- Перед началом программы ЭКО у женщины.
- В случае неудачных попыток искусственного оплодотворения.
- При раннем половом созревании.
- Ранний климакс.
- Затруднение определения истинного пола (в случае ложного гермафродитизма).
- Крипторхизм, монорхизм.
- Синдром поликистозных яичников.
- Подозрение на гранулезоклеточную опухоль.
- Контроль эффективности антиандрогенного лечения.
Отклонение результата лабораторных данных (в любую сторону), может свидетельствовать о различных, в том числе достаточно серьезных состояниях. Кроме того, важно определить значение АМГ женщине, которая в будущем планирует беременность.
Подготовка к исследованию
Для определения уровня антимюллеровского фактора необходимо:
- Исключить интенсивную физическую нагрузку за 3 суток до сдачи анализа (спортивные тренировки, бег).
- Избегать стрессов и переживаний в день посещения лаборатории.
- Не курить минимум за 2 часа до забора крови.
- Исследование проводится натощак (допустимо пить чистую негазированную воду без сахара).
- При острых инфекционных болезнях (ОРВИ, грипп) необходимо воздержаться от сдачи анализа и провести его через 2 недели после выздоровления.
В ряде случаев лечащий врач может дать дополнительные рекомендации, касающиеся правил подготовки, и уточнит, на какой день цикла сдавать анализ. При терапии тиреоидными гормонами и стероидами, следует отменить препараты за 2 суток до диагностики.
Когда сдавать анализ?
Многих женщин волнует вопрос «АМГ когда сдавать? На какой день цикла?». Назначается анализ чаще всего эндокринологом или акушером-гинекологом. Они рекомендуют сдавать кровь со 2 по 5 дни цикла.
Чаще всего гормональное исследование проводится на 3 день от начала менструации. В ряде случаев определение уровня гормона может проводиться в другие дни. Для исследования берется венозная кровь, которую смешивают с диагностической сывороткой для установления количественного содержания гормона. Результат становится известным через 2 дня.
Мужчинам можно делать анализ на гормон в любой удобный день, однако при этом стоит помнить о правилах подготовки к исследованию.
Нормы АМГ и причины отклонений
Количество ингибитора Мюллера в организме зависит от возраста и пола исследуемого.
- У девочек до 10 лет - 3,5± 1,8 нг/мл.
- С началом репродуктивного периода у женщин уровень гормона составляет 2–7,3 нг/мл.
- У мальчиков до начала подросткового возраста 47 нг/мл после окончания полового созревания 6–7 г/мл.
- У взрослых мужчин средний уровень АМГ составляет 4–4,2 нг/мл.
Антимюллеров фактор снижается при менопаузе у женщин, анорхизме, крипторхизме у мужчин, в случае преждевременного полового развития и при сниженном овариальном резерве (уменьшенной способности к зачатию). Снижение уровня АМГ ниже нормы, часто наблюдается у пациентов с ожирением 1–2 степени. Уровень гормона повышается при задержке полового созревания, СПКЯ, гранулезоклеточных опухолей яичников.
Следует помнить, что показатель АМГ может незначительно меняться в зависимости от дня менструального цикла у женщины, поэтому необходимо проходить диагностику строго в день, назначенный врачом.
Нормализация показателя
Страдающим от бесплодия сделает помнить, что АМГ лишь индикатор наличия «полноценных» фолликулов в организме женщины. Искусственное повышение фактора не приведёт к положительным изменениям, поскольку не увеличит количество заложенных природой яйцеклеток.
Если повышение показателя вызвано патологией яичников или опухолями, необходимо пройти полный курс лечения данных заболеваний и уровень АМГ нормализуется.
При снижении ингибитора Мюллера, связанном с менопаузой, поможет заместительная гормональная терапия, с помощью которой можно отсрочить климакс. Низкий уровень гормона у мужчины приводит к нарушению сперматогенеза и синтеза половых гормонов, что подлежит коррекции.
Своевременная диагностика болезни гарантирует эффективность лечения. При бесплодии, гормональных сбоях или преждевременной менопаузе, женщине необходимо сдать анализ на АМГ на 3 день цикла. По его результатам будет выставлен точный диагноз и назначена подходящая терапия.
АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.
Вопросы:
- Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
- Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
- Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
- Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
- АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».
Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).
Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).
Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).
При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).
При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.
Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.
У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).
Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.
В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.
Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.
В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).
В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).
Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.
В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.
Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.
АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).
Что такое тест на АМГ, как он проводится?
Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).
Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?
Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.
Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?
| Возраст | Медиана, нг/мл | Среднее, нг/мл |
| 24 | 3.4 | 4.1 |
| 25 | 3.2 | 4.1 |
| 26 | 3.2 | 4.2 |
| 27 | 2.9 | 3.7 |
| 28 | 2.8 | 3.8 |
| 29 | 2.6 | 3.5 |
| 30 | 2.4 | 3.2 |
| 31 | 2.2 | 3.1 |
| 32 | 1.8 | 2.5 |
| 33 | 1.7 | 2.6 |
| 34 | 1.6 | 2.3 |
| 35 | 1.3 | 2.1 |
| 36 | 1.2 | 1.8 |
| 37 | 1.1 | 1.6 |
| 38 | 0.9 | 1.4 |
| 39 | 0.8 | 1.3 |
| 40 | 0.7 | 1.1 |
| 41 | 0.6 | 1.0 |
| 42 | 0.5 | 0.9 |
| 43 | 0.4 | 0.7 |
| 44 | 0.3 | 0.6 |
| 45 | 0.3 | 0.5 |
| 46 | 0.2 | 0.4 |
| 47 | 0.2 | 0.4 |
| 48 | 0.0 | 0.2 |
| 49 | 0.0 | 0.0 |
Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл
Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
- Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
- Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
- Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
- Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
- Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
- Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Лабораторные:
- Метод тестирования
- Калибровка
- Условия транспортировки и хранения крови
- Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
- Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
- ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
- Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
- Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
- Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.
В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.
Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?
Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).
Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?
Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).
Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.
Как вообще повысить низкий АМГ?
Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.
АМГ предсказывает наступление менопаузы?
Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).
Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?
Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.
Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?
В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)
Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.
Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:
- ановуляция или олигоовуляция;
- клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
- наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.
Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?
Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).
На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?
Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.
В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:
Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв
Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).
Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).
АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.
Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.
Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:
- В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
- В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
- В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?
Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.
Итак:
- АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
- АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
- АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
- АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
- Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
- Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
- Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
- Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
- АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
- Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
- Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
- АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
- Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
- Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
- Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
- АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
- Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.
Бесплодием могут страдать и мужчины, и женщины. Выявление бесплодия и его причины – очень сложная процедура, которая включает множество различных обследований и анализов. Обязательным анализом также является определение ингибирующего вещества Мюллера, или, как его еще называют, антимюллерова гормона (АМГ). Его показатели играют важную роль при применении дополнительных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение или искусственная инсеминация). Также определение АМГ проводится при ряде других заболеваний и отклонений.
Что такое мюллеровы протоки?
Мюллеровы протоки – это такие парные каналы, образующиеся на 7-8 неделе развития эмбриона. У женщин впоследствии из Мюллеровых протоков образуется верхняя часть влагалища, маточные трубы и эпителий матки. У мужчин они атрофируются и под действием антимюллерова гормона регрессируют в простатическую маточку. Атрофия Мюллеровых протоков – процесс длительный, который продолжается вплоть до полового созревания мальчиков.
Одним из редких нарушений внутриутробного развития эмбрионов мужского пола является синдром персистенции Мюллеровых протоков (СПМП). Это довольно редкая форма ложного мужского гермафродитизма, которая возникает в результате нарушения атрофии Мюллеровых протоков, что приводит к формированию фаллопиевых труб и верхней части влагалища. При этом сохраняется мужской кариотип – 46, ХУ.
Антимюллеров гормон (АМГ) является димерным гликопротеином, относящимся к семейству бета-трансформирующих факторов роста. В ходе развития эмбриона этот гормон выделяется клетками Сертоли, и у мужчин он отвечает за атрофию Мюллеровых протоков. До момента наступления половой зрелости АМГ секретируется яичками. Постепенно, с возрастом мужчины, его уровень снижается до остаточных постпубертатных значений. Если у мужчин нарушается функция антимюллерова гормона, то происходит сохранение деривативов Мюллеровых протоков, что клинически выражается в нарушении репродуктивной функции, крипторхизме, возникновении паховых грыж. Несмотря на то, что при данном синдроме дифференцировка яичек не нарушена, у мужчин нередко наблюдается бесплодие.
У женщин АМГ секретируется гранулезными клетками яичников с момента рождения и до наступления менопаузы. По сравнению с мужчинами у женщин уровень антимюллерова гормона ниже вплоть до наступления пубертатного периода. После его наступления уровень АМГ постепенно сокращается до вообще неопределяемых величин.
У женщин АМГ 
вырабатывается в гранулезных клетках первичных фолликулов, а наибольшая его концентрация наблюдается в антральных и преантральных фолликулах диметром 4 мм, тогда как в доминатных фолликулах этот гормон вообще не присутствует. После созревания одного из фолликулов синтез АМГ снижается. У женщин антимюллеров гормон выполняет сразу две функции: подавляет первичные стадии роста фолликулов и угнетает рост небольших антральных и преантральных фолликулов. Так как АМГ не поддается влиянию гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ), то по его уровню определяют овариальный резерв яичников. Если уровень антимюллерова гормона понижен, это свидетельствует об уменьшении овариального резерва яичников.
Показания для определения антимюллерова гормона
Определение АМГ играет важную роль в диагностике различных заболеваний женщин и мужчин. Спектр показаний для определения АМГ достаточно широк:
- задержка в половом развитии;
- диагностика преждевременного полового развития;
- выяснение овариального резерва яичников (важно перед искусственной инсеминацией или экстракорпоральным оплодотворением);
- при проведении химиотерапии;
- диагностика и контроль за лечением гранулезоклеточной опухоли яичника;
- наличие анорхизма и крипторхизма;
- проблемы с зачатием;
- определение присутствия тестикулярной ткани;
- высокие или граничные концентрации фолликулостимулирующего гормона;
- бесплодие с невыясненной причиной;
- неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения или слабый ответ на стимуляцию яичников;
- оценка половой функции мужчин любого возраста;
- оценка успешности антиандрогенной терапии.
Нормы антимюллерова гормона
- У женщин норма антимюллерова гормона составляет 0,49-5,98 нг/мл.
- У мужчин норма АМГ – 1,0-2,5 нг/мл.
Женщинам проводят исследование, как правило, на 3-5 день цикла. Мужчинам – в любое время. За три дня до забора крови необходимо исключить интенсивные физические нагрузки и любые стрессовые ситуации. Исследование не проводят в период острых заболеваний.
Как правило, готовые результаты пациент получает на руки через два дня после забора крови.
Что значит, когда антимюллеров гормон повышен?
Когда антимюллеров гормон повышен, это может говорить о наличии следующих заболеваний:
- задержка полового развития;
- поликистоз яичников;
- аномалии рецептора ЛГ;
- опухоли в гранулезных клетках яичников;
- билатеральный крипторхизм;
- антиандрогенная терапия;
- нормогонадотропное ановуляторное бесплодие.
Что значит, когда антимюллеров гормон понижен?
- менопауза;
- анорхизм;
- гипогонадотропный гипогонадизм;
- ожирение;
- преждевременное половое развитие;
- дисгенез гонад.
