Бензодиазепиновые снотворные. Толерантность, зависимость и абстинентный синдром. Влияние на сердечно-сосудистую систему

Анксиолитики (от лат. anxietas — тревожное состояние, страх + греч. lytikos — способный растворять, ослабляющий), или транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia — невозмутимость) — психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Появление первых транквилизаторов относится к 50-м годам XX в. До этого для коррекции тревожных состояний использовались алкоголь, опиум, бромиды (с начала XIX в.), барбитураты (с начала XX в.) и др. средства.

В 1952 г. в ходе поиска центральных миорелаксантов был синтезирован мепробамат (Мепротан). В 60-х годах в ряде клинических исследований были обнаружены анксиолитические свойства (при приеме в высоких дозах — 100-400 мг/сут) у гидроксизина (Атаракс) — одного из первых противогистаминных средств, антагониста Н 1 -гистаминовых рецепторов, применявшегося в дерматологии с 1955 г. К первому поколению анксиолитиков относят также триметозин (Триоксазин, аннулирован в 1996 г.), центральный холинолитик бенактизин (Амизил), атипичные анксиолитики мебикар и бензоклидин (Оксилидин).

Широкое применение в медицинской практике лекарственные средства группы анксиолитиков получили начиная с 60-х годов XX в., когда появились первые транквилизаторы — производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Либриум, 1960 г.) и диазепам (Валиум, 1962 г.).

Исторически можно выделить 3 поколения анксиолитиков:

Анксиолитики первого поколения (мепробамат, гидроксизин, бенактизин и др.);

Анксиолитики второго поколения (препараты бензодиазепинового ряда);

Анксиолитики третьего поколения (буспирон и др.).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков: по химической структуре, механизму действия, фармакокинетическим и фармакодинамическим особенностям и др.

По классификации М.Д. Машковского анксиолитики представлены несколькими классами химических соединений:

Производные бензодиазепина (бензодиазепины);

Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);

Производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин);

Транквилизаторы разных химических групп (бензоклидин, буспирон, мебикар и др.).

Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.);

Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон);

Вещества разного типа действия (бенактизин и др.).

Механизмы действия анксиолитиков до сих пор до конца не раскрыты. Действие анксиолитиков проявляется за счет уменьшения возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, торможения взаимодействия этих структур с корой головного мозга, а также угнетения полисинаптических спинальных рефлексов.

В нейрохимическом аспекте разные анксиолитики различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергическую, дофаминергическую, серотонинергическую системы выражено у них в относительно слабой степени (исключение составляет буспирон). Эффекты бензодиазепинов опосредованы воздействием на ГАМКергическую систему мозга.

В настоящее время лидирующее положение по широте применения среди ЛС группы анксиолитиков продолжают занимать производные бензодиазепина. Большинство анксиолитиков бензодиазепиновой структуры являются производными 1,4-бензодиазепина. Основа химической структуры бензодиазепинов состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным гетероциклическим кольцом, содержащим два атома азота (диазепин) в позициях 1 и 4. Все используемые в клинике производные бензодиазепина имеют также второе бензольное кольцо, присоединенное к углероду в позиции 5. Для проявления активности существенным является наличие галогена или нитрогруппы в 7 положении. Некоторые соединения группы бензодиазепинов содержат в молекуле остаток 1,5-бензодиазепина (клобазам) или 2,3-бензодиазепина (тофизопам).

В связи с легкой замещаемостью радикалов по различным положениям в молекуле бензодиазепина было синтезировано и исследовано более 3 тысяч соединений, из которых несколько десятков зарегистрированы в различных странах в качестве лекарственных средств.

В соответствии с заместителями в диазепиновом кольце бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

2-кето-бензодиазепины содержат кето-группу при атоме углерода в позиции 2 (диазепам, дикалия клоразепат, флуразепам* и др.);

3-гидрокси-бензодиазепины содержат гидрокси-группу при атоме углерода в позиции 3 (оксазепам*, лоразепам, темазепам*);

Триазолобензодиазепины содержат триазоловое кольцо, соединенное с диазепиновым кольцом через атом азота в положении 1 и атом углерода в положении 2 (алпразолам, триазолам*, эстазолам*).

Возможно наличие и других дополнительных заместителей в структуре бензодиазепина, например, имидазо-группа (мидазолам*) и др.

Электрофизиологические исследования, проведенные в 60-70-е гг. XX в., показали, что бензодиазепины усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС. Механизм действия бензодиазепинов стал понятен после того, как в 1977 г. с помощью радиолигандного метода в головном мозге человека и животных были обнаружены места специфического связывания бензодиазепинов, т.н. бензодиазепиновые рецепторы (БД-рецепторы). В дальнейшем в экспериментах in vitro и in vivo была выявлена корреляция между способностью различных бензодиазепинов связываться с этими участками и их фармакологической активностью. Методами авторадиографии и электронной микроскопии было показано, что БД-рецепторы локализованы главным образом в синапсах ЦНС, преимущественно на постсинаптических мембранах. Показана гетерогенность БД-рецепторов, которые представлены в мозге млекопитающих по крайней мере двумя подтипами — БД 1 и БД 2 .

После обнаружения мест специфического связывания бензодиазепинов начался поиск эндогенных соединений, взаимодействующих с БД-рецепторами, т.н. эндогенных лигандов. В качестве эндогенных лигандов БД-рецепторов рассматривается большое количество соединений: пептиды, пурины, никотинамид, гипоксантин, бета-карболины, ингибитор связывания диазепама (DBI) и др., однако окончательно природа эндогенного лиганда БД-рецепторов не выяснена.

В настоящее время считается, что бензодиазепины взаимодействуют со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (являются агонистами этих рецепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМК А -рецепторного комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Влияние на ГАМК-трансмиссию — основной механизм действия бензодиазепиновых анксиолитиков. Определенную роль в реализации эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков могут играть и другие медиаторные системы мозга.

Бензодиазепины обладают широким спектром фармакологического действия, включающим анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное, амнестическое и др.

Эффекты бензодиазепинов обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), гиппокамп (противосудорожный).

Основным эффектом, характерным для всех лекарственных средств, объединенных в группу анксиолитиков, и обусловливающим применение этих средств при всех видах тревожных расстройств, является анксиолитический (противотревожный). Анксиолитическое действие проявляется уменьшением тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности.

Седативное (успокаивающее) действие проявляется уменьшением психомоторной возбудимости, дневной активности, снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакции и др.

Снотворный (гипнотический) эффект выражается в облегчении наступления сна и увеличении его продолжительности. Угнетающее действие транквилизаторов на ЦНС способствует взаимному усилению эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств.

Миорелаксирующая активность (расслабление скелетной мускулатуры) обусловлена преимущественно торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Бензодиазепины могут также оказывать и непосредственное угнетающее влияние на двигательные нервы и функцию мышц. Миорелаксирующий эффект при применении транквилизаторов часто является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в т.ч. двигательного, но может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Следует учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.

Противосудорожное действие проявляется в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах. Противосудорожное действие связано не только с воздействием на ГАМК А -рецепторный комплекс, но также обусловлено влиянием на потенциал-зависимые натриевые каналы.

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном применении (диазепам, мидазолам* и др.). Механизм этого эффекта пока не ясен.

В спектре действия некоторых транквилизаторов иногда выделяют дополнительные эффекты, в т.ч. вегетостабилизирующий. Вегетостабилизирующий эффект связан с нормализацией функциональной активности вегетативной нервной системы. Клинически этот эффект может выражаться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (нестабильность АД, тахикардия, потливость, нарушение функции ЖКТ и др.). Выраженным вегетотропным действием обладают тофизопам, диазепам, гидазепам и др.

Производные бензодиазепина могут проявлять все характерные для этой группы фармакологические свойства, однако выраженность и соотношение эффектов у разных бензодиазепинов могут быть различными, что обусловливает особенности клинического применения отдельных препаратов.

По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:

1). Бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия.

2). Бензодиазепины с преобладанием снотворного действия.

3). Бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия.

Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам (по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и др. Умеренно выражено анксиолитическое действие у хлордиазепоксида, бромазепама, гидазепама, клобазама, оксазепама и др.

Седативно-гипнотический эффект особенно выражен у нитразепама*, флунитразепама*, флуразепама*, темазепама*, триазолама*, мидазолама*, эстазолама* и др. и они используются в основном как снотворные средства (см. ).

Противосудорожные свойства характерны для клоназепама, диазепама, а также (в меньшей степени) для нитразепама* и др.

Миорелаксирующая активность характерна для диазепама, хлордиазепоксида, лоразепама, тетразепама и др.

Для некоторых анксиолитиков характерно выраженное анксиолитическое действие при относительно слабом миорелаксирующем и снотворном (тофизопам, медазепам и др.), в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы (так называемые дневные транквилизаторы).

Производные бензодиазепина различаются по особенностям фармакокинетики, что также учитывается при назначении этих препаратов. По продолжительности действия (с учетом эффекта активных метаболитов) бензодиазепины можно классифицировать следующим образом:

Длительного действия (Т 1/2 — 24-48 ч): диазепам, хлордиазепоксид и др.;

Средней продолжительности действия (Т 1/2 — 6-24 ч): алпразолам, оксазепам, лоразепам и др.;

Короткого действия (Т 1/2 — менее 6 ч): мидазолам* и др.

Все бензодиазепины являются липофильными соединениями. Липофильность разных веществ этой группы варьирует более чем в 50 раз, наиболее липофильными из бензодиазепинов являются диазепам и мидазолам*.

При приеме внутрь бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ, преимущественно из двенадцатиперстной кишки (абсорбция зависит от нескольких факторов, в т.ч. от липофильности). Наиболее быстро всасываются диазепам и триазолам*, наименее быстро — оксазепам, лоразепам. Антациды могут понижать скорость (но не степень всасывания) некоторых бензодиазепинов, в т.ч. диазепама и хлордиазепоксида. После внутримышечного введения бензодиазепины всасываются медленнее, чем при приеме внутрь (исключение составляют лоразепам и мидазолам*, которые при в/м введении всасываются быстро).

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема для разных ЛС варьирует от 30 минут до нескольких часов. Равновесная концентрация в крови при курсовом приеме бензодиазепинов обычно достигается в течение нескольких дней после начала терапии (для бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения) или в течение 5 дней — 2 недель (для препаратов с длительным периодом полувыведения). Бензодиазепины и их метаболиты характеризуются высокой степенью связывания с белками крови, варьирующей от 70% (алпразолам) до 98% (диазепам).

Высокая липофильность обусловливает проникновение этих ЛС через ГЭБ и другие биологические барьеры, а также значительную скорость перераспределения из ЦНС в ткани (жировая ткань, мышцы). Объем распределения бензодиазепинов достаточно высок.

Первичный метаболизм бензодиазепинов происходит в печени. Исключение составляют дикалия клоразепат и флуразепам*, которые быстро метаболизируются в ЖКТ и не попадают в системный кровоток в клинически значимых количествах. Действие оказывают их активные метаболиты, которые в дальнейшем подвергаются биотрансформации в печени. Большинство бензодиазепинов подвергается микросомальному окислению в печени, в основном путем N-деметилирования или гидроксилирования до активных или неактивных метаболитов. Затем метаболиты подвергаются конъюгации либо дальнейшей биотрансформации.

В процессе метаболизма у многих бензодиазепинов образуются одинаковые активные метаболиты, некоторые из них применяются как самостоятельные ЛС (оксазепам и др.). Длительность терапевтического эффекта для бензодиазепинов, имеющих активные метаболиты, определяется не Т 1/2 исходного вещества, а Т 1/2 активных метаболитов. Например, Т 1/2 дезметилдиазепама (нордиазепама), являющегося активным метаболитом хлордиазепоксида, диазепама и дикалия клоразепата составляет, по одним данным, более 30-100 ч, по другим — 40-200 ч, что значительно превышает периоды полувыведения исходных веществ.

Некоторые бензодиазепины не образуют активных метаболитов — лоразепам, оксазепам, темазепам* и др. и подвергаются только процессу конъюгации под действием глюкуронилтрансферазы с образованием глюкуронидов.

Бензодиазепины (и их метаболиты) выводятся преимущественно через почки в виде конъюгатов, менее 2% — в неизмененном виде, небольшая часть — через кишечник.

Некоторые фармакокинетические параметры бензодиазепинов зависят от возраста. Так, у пациентов пожилого возраста может повышаться объем распределения. Кроме того, у пациентов пожилого возраста и детей может быть удлинен период полувыведения.

Время появления и длительность эффектов для бензодиазепиновых анксиолитиков не всегда связаны с их периодом полувыведения, но при курсовом приеме эти параметры в значительной степени коррелируют. При приеме повторных доз бензодиазепинов с длительным Т 1/2 происходит кумуляция самого препарата и/или его активных метаболитов. С этим связан эффект последействия препаратов (диазепам и др.). Накопление бензодиазепинов с коротким или средним периодом полувыведения обычно минимально, и они быстро выводятся из организма после окончания терапии.

Спектр клинического использования анксиолитиков связан в основном с их противотревожным действием. Бензодиазепины применяют при всех видах тревожных расстройств (они могут быть показаны для лечения тревожных состояний или для кратковременного устранения симптомов тревоги).

В психиатрической и неврологической практике анксиолитики применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением. Для купирования тревожно-фобических расстройств (панические атаки и др.) эффективны препараты с максимально выраженным анксиолитическим и антифобическим эффектом — алпразолам, лоразепам, феназепам. Некоторые бензодиазепиновые анксиолитики применяют для купирования тревожного синдрома при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (как вспомогательное средство в составе комплексной терапии) — диазепам, феназепам и др.

При острых состояниях, например с целью купирования выраженного психомоторного возбуждения, эффективно парентеральное введение бензодиазепинов (диазепам, феназепам и др.).

При острой алкогольной абстиненции анксиолитики (диазепам, оксазепам, феназепам, хлордиазепоксид и др.) применяют в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также для уменьшения вероятности развития или признаков, в т.ч. галлюцинаций, возникшего острого делирия.

При нарушениях сна используют бензодиазепины, обладающие, наряду с анксиолитическим, выраженным снотворным действием (нитразепам*, флунитразепам*, триазолам*, темазепам* и др.). Они снимают эмоциональное напряжение, уменьшают тревогу, беспокойство и способствуют наступлению сна. Применение при нарушениях сна таких бензодиазепинов, как диазепам или феназепам, целесообразно в тех случаях, когда инсомния сочетается с дневной тревогой и желательно, чтобы анксиолитическое действие продолжалось в течение всего дня.

Бензодиазепины с выраженным противосудорожным действием могут быть эффективны при лечении эпилепсии, эпилептического статуса (клоназепам, диазепам и др.), нитразепам* — при некоторых формах судорожных припадков, особенно у детей (см. ).

Бензодиазепины, как и другие анксиолитики, нашли широкое применение во многих областях медицины: в кардиологии, анестезиологии и хирургии, дерматологии и др.

Некоторые бензодиазепины с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, хлордиазепоксид и др.) показаны при спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга и др.

Бензодиазепины используют для премедикации накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, для вводного наркоза, при атаралгезии в сочетании с анальгетиками (флунитразепам*, мидазолам*, диазепам и др.).

Применение некоторых анксиолитиков у здоровых людей может быть оправдано при острых реактивных стрессовых состояниях в экстремальных ситуациях (пожар, промышленная катастрофа, землетрясение и др.). Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, не являются показанием к назначению анксиолитиков, поэтому не следует назначать их при любых стрессовых состояниях, в частности при реакциях горя или соматических заболеваниях.

Основными противопоказаниями к назначению бензодиазепинов являются индивидуальная гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, глаукома, выраженная дыхательная недостаточность, атаксия, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома).

Следует избегать приема бензодиазепинов во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью.

Бензодиазепины легко проходят через плаценту. Имеются данные о том, что хлордиазепоксид и диазепам повышают риск возникновения врожденных пороков развития при назначении в I триместре беременности. Другие лекарственные средства этой группы также могут увеличивать этот риск, поэтому к назначению препаратов бензодиазепинового ряда в период беременности следует подходить очень осторожно и применять их только при отсутствии альтернативы, сопоставляя возможный риск для плода и пользу для матери.

При назначении бензодиазепинов (клоназепам, диазепам и др.) во время беременности женщинам, больным эпилепсией, следует учитывать, что имеются сообщения о повышении частоты возникновения врожденных пороков у детей, матери которых принимали противосудорожные препараты во время беременности, однако причинно-следственная связь между этими фактами пока не установлена. С другой стороны, у женщин, принимающих противосудорожные препараты (например, клоназепам), их отмена до или во время беременности возможна только в случаях, когда эпилептические припадки являются слабыми и редкими при отсутствии лечения и если вероятность эпилептического состояния и симптомов отмены оценивается как невысокая.

Применение производных бензодиазепина в III триместре беременности (особенно в последние недели) может привести к накоплению препарата в тканях плода, и как следствие, к угнетению ЦНС у новорожденных. При этом у новорожденных может отмечаться мышечная слабость, гипотермия, угнетение дыхания, нарушение сосательного рефлекса.

Длительный прием бензодиазепинов на протяжении беременности, в т.ч. на поздних стадиях, может привести к формированию физической зависимости и развитию симптомов отмены у новорожденного.

С осторожностью (только по строгим показаниям) используют бензодиазепины в период родовой деятельности, например, парентеральное введение диазепама при преждевременных родах или преждевременной отслойке плаценты. Диазепам в низких дозах, как правило, не оказывает неблагоприятного влияния на плод, однако использование высоких доз может вызвать у новорожденных нарушение сердечного ритма, понижение давления, приступы удушья, мышечную слабость, гипотермию и др. симптомы.

Поскольку бензодиазепины проникают в грудное молоко в значимых количествах, средства этой группы не следует применять кормящим матерям. У новорожденных метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее, чем у взрослых, вследствие чего эти ЛС и их метаболиты могут накапливаться в организме и вызывать седативный эффект. При этом возможны трудности при кормлении и потеря веса у новорожденных.

В терапевтических дозах бензодиазепины обычно не влияют на функцию дыхания, не изменяют АД. Однако у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, с синдромом апноэ во время сна и др. на фоне приема этих препаратов состояние может ухудшиться.

Парентеральное введение бензодиазепинов, особенно пациентам пожилого и старческого возраста, может приводить к нарушениям дыхания (апноэ) и функции сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия, вплоть до остановки сердца).

Не рекомендуется применять бензодиазепины в качестве единственных средств при лечении тревоги в сочетании с депрессией или при выраженной депрессии, т.к. возможны суицидальные попытки (бензодиазепины могут усиливать проявление депрессии). Однако некоторые из анксиолитиков бензодиазепиновой структуры (алпразолам, лоразепам, оксазепам) эффективны при лечении тревоги на фоне депрессивных состояний различного генеза (как правило, в сочетании с антидепрессантами).

Поскольку большинство бензодиазепинов подвергается биотрансформации в печени, при нарушении ее функции может изменяться продолжительность терапевтического эффекта этих ЛС, возможно возникновение серьезных побочных эффектов. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении бензодиазепинов пациентам с нарушением функции печени.

Применение анксиолитиков у детей и подростков до 18 лет оправдано только в исключительных случаях, при четко обоснованных показаниях, при этом продолжительность лечения должна быть минимальной.

Пациенты пожилого и старческого возраста, ослабленные больные, дети (особенно маленькие) обычно более чувствительны к нейротропному действию бензодиазепинов. В частности пациентам старше 65 лет необходимо избегать систематического приема бензодиазепинов (особенно длительного действия), т.к. прием этих ЛС может привести к нежелательным последствиям в виде чрезмерного седативного эффекта, головокружения, нарушения ориентации и координации движений. Это может быть причиной падений больных и связанных с ними переломов.

Неблагоприятными побочными эффектами при приеме бензодиазепинов являются признаки угнетения ЦНС, в т.ч. сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др. Возможно нарушение когнитивных функций (например, при длительном приеме диазепама, феназепама).

В связи со снижением скорости психомоторных реакций, ослаблением концентрации внимания следует с осторожностью назначать анксиолитики амбулаторно, в т.ч. пациентам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания (водители транспортных средств и др.).

При приеме анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможны парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение), чаще проявляющиеся у детей, больных старческого возраста и психически больных пациентов. При возникновении парадоксальных реакций препарат следует немедленно отменить.

После приема некоторых, преимущественно длительно действующих препаратов (например, диазепам), возможен синдром последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности и др.).

Применение анксиолитиков может приводить к развитию привыкания (снижение эффекта при длительном приеме), а также к формированию лекарственной зависимости (физической и/или психической) и возникновению синдрома отмены. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении (свыше 6 месяцев), особенно в высоких дозах, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе.

При резкой отмене препарата на фоне лекарственной зависимости может возникнуть синдром отмены (тремор, судороги, рвота, повышенная потливость), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии).

Следует помнить, что лечение анксиолитиками может проводиться только под наблюдением врача. При назначении бензодиазепинов для лечения тревожных расстройств следует соблюдать принцип постепенного повышения дозы — от минимально эффективной до оптимальной для получения терапевтического эффекта (исключением являются острые состояния). Курс лечения должен быть как можно более коротким, после чего необходима повторная оценка состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии. В связи с возможностью развития привыкания и появлением лекарственной зависимости Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендует применять препараты бензодиазепинового ряда непрерывно более 2-3 недель. При необходимости длительного лечения (несколько месяцев) курс следует проводить по методу прерывистой терапии, прекращая прием на несколько дней с последующим назначением той же индивидуально подобранной дозы. Отмену следует проводить путем постепенного снижения дозы, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены.

При лечении анксиолитиками необходимо учитывать возможное взаимодействие препаратов этой группы с другими лекарственными средствами. Анксиолитики потенцируют эффекты других средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные средства, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием, антигистаминные средства с выраженным седативным эффектом), миорелаксантов и др.

При приеме анксиолитиков недопустимо употребление алкогольных напитков, поскольку алкоголь усиливает угнетающее действие ЛС этой группы на ЦНС (что может сопровождаться тяжелыми побочными эффектами, в т.ч. потерей сознания, угнетением дыхания), в свою очередь транквилизаторы усиливают токсическое действие алкоголя на ЦНС. При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения).

Одновременный прием бензодиазепинов с другими средствами, угнетающими ЦНС, а также алкоголем может привести к передозировке и опасным для жизни последствиям (в случае серьезной передозировки требуется врачебное вмешательство).

Симптомами передозировки анксиолитиков могут быть угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы), в т.ч. выраженные сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, в более тяжелых случаях — длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома, возможны также гипотензия, угнетение дыхания. При интоксикации бензодиазепинами следует вызвать рвоту, возможно применение активированного угля, промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, необходим мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости — ИВЛ. Гемодиализ при передозировке бензодиазепинами малоэффективен.

Специфическим антагонистом бензодиазепиновых рецепторов является флумазенил — производное 1,4-бензодиазепина с высокой аффинностью к бензодиазепиновым рецепторам. Он конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает выраженность центральных эффектов веществ, возбуждающих эти рецепторы, но не препятствует действию на ЦНС других средств с угнетающим эффектом (барбитуратов, опиоидов и др.). Применение флумазенила в качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинами возможно только в условиях стационара. При этом следует иметь в виду, что флумазенил используют как дополнительное, а не как единственное средство. При в/в введении флумазенил действует быстро, но непродолжительно (действие всех бензодиазепинов длится дольше), поэтому возможен возврат симптомов передозировки. Кроме того, возможно развитие эпилептических припадков (особенно у пациентов, принимавших бензодиазепины вместе с трициклическими антидепрессантами, у больных эпилепсией).

Несмотря на то, что бензодиазепины занимают лидирующее положение по степени изученности и широте применения, в медицинской практике применяют также и другие анксиолитики.

До настоящего времени не потерял своего значения бензоклидин. Бензоклидин уменьшает активность корковых нейронов и угнетает активность ретикулярной формации ствола мозга, понижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Он применяется при лечении тревожных расстройств, в т.ч. тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Особенно показан больным пожилого возраста при атеросклерозе с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии, пароксизмальной тахикардии.

Возвращение интереса к гидроксизину связано с особенностями его фармакологического действия. Гидроксизин является антагонистом центральных м-холино- и H 1 -гистаминовых рецепторов. Выраженное седативное и умеренное анксиолитическое действие проявляется за счет угнетения активности некоторых субкортикальных структур ЦНС. Гидроксизин характеризуется достаточно быстрым развитием анксиолитического действия (в течение первой недели лечения), отсутствием амнестического эффекта. В отличие от бензодиазепинов, при длительном применении гидроксизин не вызывает привыкания и зависимости, не отмечено синдромов отмены, «отдачи». Помимо применения при лечении тревожных расстройств, в т.ч. при психосоматических заболеваниях, его используют для премедикации, купирования абстинентного алкогольного синдрома, а также при зудящих дерматозах.

От других анксиолитиков существенно отличается бенактизин (производное дифенилметана), анксиолитическое действие которого обусловлено обратимой блокадой центральных м-холинорецепторов. В связи с выраженным влиянием на центральные холинореактивные структуры бенактизин относят к группе центральных холинолитиков. Его влияние на ЦНС проявляется успокаивающим действием, угнетением судорожного и токсического действия антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, усилением действия барбитуратов и др. снотворных средств, анальгетиков и др. В настоящее время в связи с наличием эффективных транквилизаторов, а также в связи с нежелательными побочными эффектами, связанными с атропиноподобным действием (сухость в полости рта, тахикардия, мидриаз и др.), бенактизин практически не применяется в качестве анксиолитика.

Производное пропандиола (мепробамат) влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывает. Его анксиолитическое действие связано с угнетающим влиянием на различные отделы ЦНС, включая таламус и лимбическую систему, миорелаксирующее действие обусловлено торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Кроме лечения тревожных расстройств, мепробамат применяют при климактерическом и предменструальном синдромах. Он менее эффективен, чем бензодиазепины, и в настоящее время имеет ограниченное применение.

Представителями анксиолитиков третьего поколения являются буспирон, оксиметилэтилпиридина сукцинат (Мексидол) и др. Анксиолитическое действие Мексидола связано с его модулирующим влиянием на мембраны, в т.ч. ГАМК А -рецепторного комплекса, и проявляется улучшением синаптической передачи.

Механизм действия буспирона до конца не выяснен. Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов, обладает высокой аффинностью к серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ 1А. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в т.ч. в дорсальном ядре шва. Кроме того, он селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D 2 -дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии у буспирона влияния на другие нейромедиаторные системы. Буспирон эффективен при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панических расстройств и др. Анксиолитический эффект развивается постепенно, проявляется через 7-14 дней и достигает максимума через 4 нед. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не оказывает седативного действия, отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя.

Помимо лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков, в той или иной степени противотревожное действие оказывают препараты других фармакологических групп: некоторые бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол, ацебутолол, тимолол и др.), альфа-адреномиметики (клонидин). Так, пропранолол эффективен при лечении состояний тревоги, связанных с гиперреактивностью симпатической нервной системы и сопровождающихся значительной выраженностью соматических и вегетативных симптомов, клонидин обладает способностью уменьшать соматовегетативные проявления при абстинентном синдроме опийной наркомании.

При лечении тревожных расстройств, в т.ч. при навязчивости, панических расстройствах, показаны некоторые антидепрессанты (см. ). При тяжелых тревожных расстройствах выраженный эффект дают отдельные препараты из группы нейролептиков (см. ).

В настоящее время продолжается интенсивный поиск новых препаратов, обладающих анксиолитическим действием и вместе с тем более безопасных и эффективных, чем существующие лекарственные средства. Скрининг бензодиазепиновых производных направлен на выявление более селективно действующих препаратов с максимально выраженным анксиолитическим действием при минимуме побочных эффектов. Поиск проводится также среди веществ, влияющих на серотонинергическую передачу, антагонистов возбуждающих аминокислот (глутамат, аспартат) и др.

Препараты

Препаратов - 914 ; Торговых названий - 91 ; Действующих веществ - 21

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Из препаратов, обладающих снотворным эффектом, в настоящее время назначают в основном бензодиазепины (производные бензодиазепина) , относящиеся к психотропным средствам. Производные бензодиазепина обладают выраженной анксиолитической (транквилизирующей) активностью. Основное действие препаратов этой группы заключается в устранении психического напряжения. Успокоение, возникающее в результате приёма бензодиазепинов способствует развитию седативного и снотворного эффектов.

Эффекты производных бензодиазепина

Спектр фармакологического действия бензодиазепиновых препаратов достаточно широк, он включает: анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее и амнестическое действие. Назначаются эти препараты чаще всего при алкогольной зависимости, эпилептических припадках, тревожных состояниях, панических атаках, ажитации и бессоннице.

Анксиолитический (противотревожный) эффект производных бензодиазепина проявляется снижением беспокойства, чувства страха. Седативный эффект выражается в уменьшении психомоторной возбудимости, снижении концентрации внимания, скорости реакции и др. Снотворное (гипнотическое) действие бензодиазепинов проявляется облегчением наступления сна, увеличением его глубины и продолжительности.

Противосудорожная активность бензодиазепинов проявляется подавлением распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах мозга. Миорелаксирующее действие обусловлено главным образом торможением полисинаптических спинальных рефлексов.

Амнестический эффект (способность вызывать амнезию) бензодиазепинов проявляется преимущественно при парентеральном применении (см. Пути введения ЛС). Механизм возникновения этого эффекта пока не достаточно изучен.

Механизм действия производных бензодиазепина

Механизм действия препаратов бензодиазепинового ряда заключается в следующем: данные снотворные средства взаимодействуют с бензодиазепиновыми участками макромолекулярного рецепторного комплекса в лимбической системе (гиппокампе) и в меньшей степени - в активирующей ретикулярной формации ствола мозга и коре большого мозга, что в результате приводит к повышению аффинитета (увеличению сродства) ГАМК к ГАМК А -рецепторам. Тем самым увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к усилению тормозных процессов в нейронах (см. рисунок ⭣).

Седативный эффект бензодиазепиновых препаратов обеспечивается их действием на рецепторные комплексы, локализованные большей частью в ретикулярной формации ствола мозга. Этот эффект наиболее выражен у таких препаратов как феназепам , диазепам , лоразепам , но слабо проявляется у мезапама и мидазолама . Рецепторы, локализованные в гиппокампе, обеспечивают противосудорожный эффект препаратов бензодиазепинового ряда. Ведущими средствами противосудорожной терапии являются диазепам , клоназепам , нитразепам .

Исходя из продолжительности действия различают:

Бензодиазепины короткого действия (период полувыведения 1-12 часов): бротизолам, триазолам, мидазолам.
Бензодиазепины средней продолжительности действия (период полувыведения 12-40 часов): нитразепам, темазепам, клоназепам, лоразепам и др.
Бензодиазепины длительного действия (период полувыведения более 40-250): хлордиазепоксид, диазепам, клоразепат, флуразепам.

Общая продолжительность эффекта бензодиазепиновых препаратов длительного действия складывается из длительности действия, как исходного вещества, так и его метаболитов (продуктов биотрансформации), которые также обладают снотворной активностью. Данные бензодиазепины обладают эффектом последействия. Бензодиазепиновые снотворные препараты могут приводить к возникновению феномена отдачи , который бывает выражен в значительно меньшей степени, чем у барбитуратов и более типичен для кратковременно действующих бензодиазепинов.

Снотворные средства бензодиазепинового ряда обладают способностью кумулировать, а также вызывать толерантность (привыкание). При передозировке производными бензодиазепина применяют специфический антидот - флумазенил .

От барбитуратов производные бензодиазепина отличаются в лучшую сторону по следующим признакам:

в меньшей степени из меняют структуру сна;
обладают большей чем барбитураты широтой терапевтического действия (поэтому меньше опасность острого отравления);
менее выражена индукция микросомальных ферментов печени;
меньше риск развития лекарственной зависимости.

Характер влияния на ЦНС производных барбитуровой кислоты и бензодиазепинов представлен на графике ⭡.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Наркозависимые ухищряются «ловить кайф» разнообразными способами. Один из самых простых и популярных – глотать аптечные таблетки, содержащие вещества с наркотическим эффектом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины – психоактивные вещества, которые оказывают на ЦНС тормозящее действие, а, точнее, обладают снотворным, противотревожным, седативным, релаксирующим, противосудорожным эффектом. Все бензодиазепины являются представителями группы депрессантов ЦНС.

В медицине бензодиазепины нашли свое применение в лечении и симптоматическом действии в отношении:

эпилепсии;
бессонницы;
тревожных расстройств;
спазмов в мышцах;
от алкоголя, наркотиков.

Препараты широко используются в практике лечения наркозависимости от (в первые дни для снятия ), а также при панических атаках, спровоцированных приемом галлюциногенов. Как ни странно, свойства бензодиазепинов наркозависимые чаще используют не для излечения, а для получения кайфа, поскольку препараты обладают наркотическим эффектом.

Группа бензодиазепинов была создана еще в 1955 году, а к 1959 году стали продаваться в аптеках (первый препарат назывался Валиум). Медики изначально встретили эту группу препаратов с энтузиазмом, она во многом заменила барбитураты. Но к 80-м годам был выявлен серьезный побочный эффект – лекарства вызывали зависимость. Согласно исследованиям, бензодиазепины при долгом употреблении повреждают головной мозг аналогично тому, как это делает алкоголь при злоупотреблении. Именно из-за того, что по действию препараты похожи на наркотик, продаются они только по рецепту врача и назначаются ограниченно.

Представители группы бензодиазепинов, которые предпочитают употреблять наркоманы, таковы:

Нордиазепам;
Диазепам;
Лоразепам;
Нозепам;
Квазепам;
Ксанакс;
Либриум;
Серакс и многие другие.

Среди «аптечных наркотиков», которые оказывают влияние на работу центральной нервной системы, именно бензодиазепины, включая и транквилизаторы, выписываются людям чаще всего, а затем употребляются далеко не по назначению. Рецепты на лекарства обычно многократно подделываются, при этом зависимые пользуются недобросовестным отношением к их проверке во многих аптеках.

Свойства и механизм действия

Бензодиазепины воздействуют на особые рецепторы головного мозга (ГАМК-рецепторы), при этом повышают схожесть ГАМК (гамма-масляной кислоты) с нервными клетками. Итогом становится снижение возбудимости нейронов, что приводит к тормозящему эффекту. Активация бензодиазепинами разных типов ГАМК-рецепторов вызывает развитие не только терапевтического действия, но и различных других эффектов. Некоторый тип ГАМК-рецепторов даже называют бензодиазепиновыми, ведь именно после связывания с ними и развивается тот самый наркотический «приход», который ожидают наркозависимые. Дело в том, что усиление работы всех описанных рецепторов провоцирует выделение в межклеточное пространство дофамина – «гормона удовольствия».

Длительность ощущений, за которыми гонятся наркоманы, может составлять 2-8 часов в зависимости от срока действия препарата и его дозы.

Эффект, который дают лекарства, следующий:

снижение чувства тревоги;
спокойствие;
умиротворенность;
снижение болевого синдрома и чувствительности к боли;
уменьшение внимательности;
расслабленность, полная релаксация;
чувство полной удовлетворенности;
безмятежность.

Свойства препаратов – седативное, противотревожное, миорелаксирующее, гипнотическое и другие – во многом зависят от употребляемой дозы. Обычно наркозависимые предпочитают в 2 и более раз превышать терапевтические дозировки, что, кроме получения ими нужного результата, грозит передозировкой.

Обычно прием препарата в большом количестве, в конечном счете, завершается глубоким сном, но после пробуждения человека ждет ряд неприятных последствий.

Стоит ответить и на вопрос, сколько бензодиазепины держаться в моче и крови. Так, точное время зависит от свойств конкретного препарата и особенностей организма. Период полувыведения из крови составляет 1-100 часов. В моче они держатся от 24 часов до 7 суток и более.

Симптомы употребления

Препараты в виде таблеток принимаются внутрь, либо, при желании усилить эффект, толкутся в порошок и вводятся инъекционно. Симптоматика наступает вследствие начала действия бензодиазепинов на центральную нервную систему. В целом, наркотическое опьянение напоминает таковое при приеме большой дозы алкоголя. Алкогольного запаха от человека при этом нет, и это – важная отличительная особенность, которая поможет близким наркомана выявить факт употребления.

Основные симптомы злоупотребления бензодиазепинами таковы:

Невнятная речь.
Нарушение ориентации во времени, в пространстве.
Головокружения.
Сонливость разной степени.
Нарушение концентрации внимания.
Снижение аппетита.
Тошнота.
Различные проблемы со зрением.
Состояние эйфории.
Судороги (редко).
Бредовые идеи, высказывания.
Кошмары во сне.

При частом потреблении бензодиазепинов у людей периодически возникает состояние депрессии, у них снижается либидо, у мужчин падает эрекция. После прекращения действия препаратов часто возникают головные боли, тошнота, угнетенность настроения. При внутривенном введении лекарства возможно падение кровяного давления, нарушения актов дыхания.

Побочные эффекты

Большинство побочных действий от данной группы препаратов обусловлено их седативным, а также расслабляющим действием. Так как концентрация внимания у наркомана серьезно снижается, это чревато тяжелыми последствиями – травмами, ушибами. Усугубляет ситуацию сонливость, головокружения. Если человек в подобном состоянии сядет за руль, высок риск ДТП, часто – со смертельным исходом.

Долгий прием бензодиазепинов сильно снижает качество половой жизни, ухудшает зрение, возможно уменьшение сердечного выброса, замедление перемещения еды по ЖКТ. Зафиксированы случаи токсического поражения печени (лекарственный гепатит), развития хронической бессонницы, тремора, сыпи на коже, повышения веса, хронической гипотензии. Возможная антероградная амнезия, мышечная слабость, изменение гормонального фона. Чем более срок потребления наркотика, тем выше опасность депрессий и суицидальных мыслей, развития панических состояний и прочих нарушений психики.

Изредка возникают и аномальные побочные эффекты, которые не свойственны препаратам данной группы. Впрочем, при приеме большой дозы, что практикуют наркоманы, они вполне возможны:

Немотивированная агрессия;
Судороги;
Импульсивное поведение.

Чаще всего плохой исход наступает у наркоманов, уже страдающих разнообразными нарушениями психики и расстройствами личности. В большинстве случаев это наблюдается при полинаркомании.

Зависимость

Даже прием в терапевтической дозировке, но организованный длительно, может провоцировать развитие зависимости от бензодиазепинов. Доказано, что эти препараты провоцируют и психическую, и физическую зависимость, но в относительно низкой степени (у барбитуратов, опиатов она значительно выше). Зависимость легко доказуема, так как после отмены лекарства возникает ряд симптомов со стороны тела и внутренних органов, а также со стороны психики.

При приеме бензодиазепинов в стандартной дозировке зависимость развивается, в среднем, через 4-6 месяцев, даже, когда речь идет о препаратах слабого действия. Но мало кто становится реально зависимым, если изначально не имел цели употребления лекарства для получения наркотического действия.

Зато наркоманы, использующие большие дозировки, а особенно ранее имевшие опыт употребления других психоактивных веществ, плотно подсаживаются на бендодиазепины за 2-3 месяца. По статистике, до 50% наркоманов, проходящих терапию, имеют параллельно зависимость от этой группы лекарств.

Отравление и передозировка

Бензодиазепины могут приводить к передозировке, но, употребляемые как монопрепарат, редко вызывают смертельный исход (не более 3% случаев острого отравления). Зато одновременный прием алкоголя или опиатов эту вероятность серьезно повышают, и такое сочетание очень опасно для жизни. Также высоко пристрастие к бензидиазепинам у лиц, употребляющих кокаин, а такая комбинация также считается рискованной.

Симптомы передозировки бензидиазепинами могут быть такими:

Расширение зрачков
Слабость пульса или, наоборот, более частый пульс
Брадикардия
Профузный пот
Нистагм
Липкость кожи
Поверхностное, слабое дыхание
Спутанность сознания
Иногда – состояние комы
Асистолия

Опасным также является полное резкое прекращение приема препарата, поэтому даже у наркоманов его снижают постепенно, чтобы не вызвать тяжелые последствия для сердечно-сосудистой системы.

Лечение

При остром отравлении как антидот используют флумазенил, который угнетает работу препаратов этой группы и снижает риск тяжелых осложнений. Но наркоманам с большим стажем прием такого лекарства противопоказан из-за опасности еще более неприятных побочных действий.

Синдром отмены у бензодиазепинов может включать такие признаки:

Транквилизаторы без рецептов врача свободно продаются в аптеках, однако использование по собственному усмотрению не рекомендуется. Главное, в лечении любого патологического состояния – предварительная консультация со специалистом, который поможет разобраться в причинах хронического стресса и тревоги и посоветует адекватную терапию для полного устранения беспокойства и тревожных состояний.

Общая информация о транквилизаторах

Тревожные состояния беспокоят большинство людей современного общества. Зачастую на смену беспокойству приходит сильный стресс и паника, которые необходимо немедленно взять под контроль, чтобы избежать серьезных последствий для пациента и окружающих его людей. Попавший в такую ситуацию человек всерьез задумывается о походе в аптеку за средствами, способствующими успокоению и расслабления.

Любой из успокоительных препаратов-транквилизаторов относится к фармакологической группе психотропных лекарственных средств. Первое вещество с подобным действием было синтезировано в 1951 году, а через 4 года опробовано на пациенте. Сам термин стал использоваться только в 1957, спустя 2 года после клинических испытаний «Мепробамата».

Первые лекарственные средства, относящиеся к транквилизаторам, обладали более выраженным и сильным эффектом по отношению к современным. Препараты воздействовали на соматическое и психическое состояние пациента, оказывая влияние на вегетативную нервную систему. Такие средства начали широко применяться в клинической практике только в 1959 году.

Механизм действия

Транквилизаторы оказывают на организм пациента несколько основных видов воздействия:

противотревожное;
успокаивающее;
снотворное;
противосудорожное;
расслабляющее мускулатуру.

Главное действие любого препарата этой фармакологической группы – анксиолитическое. Отсюда и название некоторых препаратов – анксиолитики. Подобное влияние на пациента оказывается за счет уменьшения общего состояния тревоги, навязчивых мыслей и идей (обсессивность), снижения уровня страха, устранения сильного беспокойства за собственное здоровье (ипохондрия). Однако данные препараты подходят только для лечения стресса и эмоциональной нестабильности. Анксиолитик не способен справиться с бредовыми идеями, галлюцинациями и другими расстройствами психического здоровья человека.

Седативное действие препаратов этой группы выражается в снижении дневной активности пациента.

Кроме того, происходят изменения в скорости возникновения процессов возбуждения в центральной нервной системе, что способствует уменьшению выраженности психических и моторный реакции пациента на большинство раздражителей.

Снотворное действие помогает справиться с бессонницей, нормализует как наступление сна, так и соотношение быстрой и медленно фаз, таким образом, повышая качество ночного отдыха. Возможно возникновение побочных эффектов, таких как сонливость, увеличение продолжительности выше нормы. У некоторых пациентов наблюдается сон более 16 часов в сутки после приема препаратов данного фармакологического ряда.

Противосудорожное воздействие

Крайне важное действие для больных с эпилептогенными очагами в центральной нервной системе – противосудорожное. Транквилизаторы оказывают подавляющее действие на эти центры, снижая их активность и скорость распространения судорог.

Расслабление скелетной мускулатуры пациента оказывает положительное влияние на снижение напряженности, двигательного возбуждения, из-за которого человек может нанести ранения,увечья себе или окружающим. Однако применение лекарственных средств с подобным эффектом может значительно снижать работоспособность у тех людей, которым необходима высокая скорость психомоторных реакций.

При необходимости использования транквилизаторов спортсменами, водителями, работниками опасных производств и других профессий, сопряженных с необходимостью держать ситуацию под контролем, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для того, чтобы установить степень необходимости проведения терапии подобными препаратами.

Кроме того, транквилизаторы оказывают стабилизирующий эффект на вегетативную нервную систему, снижая вероятность возникновения соматических проявлений страха и тревоги:

тахикардия;
усиленное потоотделение;
увеличение артериального давления;
нарушения пищеварения;
увеличение уровня глюкозы крови и другие возможные проявления.

Инструкция по применению

Многие врачи назначают безрецептурные транквилизаторы пациентам, страдающим от состояний тревоги и страха, хронического стресса и других патологических состояний, оказывающих негативное влияние нормальную жизнедеятельность, сон и работоспособность.

Однако, необходимо учитывать вложенную инструкцию по применению того или иного лекарственного препарата, которые содержат показания и противопоказания, рекомендуемую дозировку и последствия нарушения правил приема. Кроме того, перед началом приема транквилизаторов следует проанализировать взаимодействие конкретного препарата с другими средствами, которые пациент принимает в текущее время.

Транквилизаторы усиливают действие следующих групп препаратов:

антидепрессанты;
обезболивающие средства;
анестезирующие лекарства;
снотворные препараты;
миорелаксанты;
нейролептики;
алкогольные напитки и спиртосодержащие настойки;
препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний;
лекарства от болезни Паркинсона.

Совмещать прием анксиолитиков безрецептурных и приведенного списка препаратов не рекомендуется, т.к. возможно проявление симптомов передозировки.

Транквилизаторы снижают или полностью нейтрализуют действие следующих лекарственных средств:

оральные контрацептивы;
противосудорожные;
средства, снижающие свертываемость крови;
необратимые ингибиторы моноаминоксидазы – категорически запрещено.

Самостоятельный прием любых препаратов из группы психотропных лекарственных средств не рекомендуется.

Важно предварительно проконсультироваться с лечащим врачом. Проводить лечение подобными лекарствами необходимо под строгим наблюдением доктора, т.к. транквилизаторы и многие другие антидепрессанты способствуют возникновению привыкания.

Последствиями неконтролируемого приема могут стать синдром отмены, или ломка, снижение эффективности терапии, формирование зависимости от конкретного лекарственного средства. Из-за подобного негативного влияния на организм пациента, транквилизаторы используются для лечения детей и подростков, не достигших восемнадцатилетнего возраста, только в случае крайней необходимости, когда польза значительно превышает риски.

При использовании психотропных средств для терапии того или иного патологического состояния необходимо соблюдать принцип постепенного увеличения дозировки – от минимальной к максимальной терапевтической для каждого конкретного заболевания. Нельзя допускать длительный прием препаратов данного фармакологического ряда, курсы лечения не должны превышать указанных в аннотации лекарственного средства (обычно, не более 2-4 недель).

Таким образом, врач должен подобрать оптимальную дозировку и сроки употребления транквилизаторов для пациента, проследить за появлением привыкания или зависимости, предотвратить развитие побочных эффектов и минимизировать риски возникновения синдрома отмены.

Применение транквилизаторов показано при:

неврозах, которые осложнены состояниями тревоги, страха, паническими явлениями, бессонницей и усилением моторной возбудимости;
тревожные, панические расстройства личности;
состояния навязчивых идей;
вегетососудистой дистонии;
синдроме абстиненции;
гипервозбудимости, нервных тиках;
эпилепсии;
при подготовке к хирургической операции.

Список транквилизаторов, которые можно приобрести без рецепта врача

В аптеках продается большое количество лекарственных препаратов из фармакологической группы седативных, анксиолитических средств. Однако, перед тем как выбрать какое-либо конкретное лекарство, желательно посетить специалиста и задать некоторые вопросы по поводу применения, противопоказаний и побочных эффектов того или иного препарата. Купить транквилизатор без рецепта от лечащего врача можно в любом аптечном пункте при наличии.

Препараты, которые можно приобрести в аптеках без рецептурного листа, разделяются на 3 главные группы:

Транквилизаторы нового поколения (небензодиазепиновой природы).
Препараты, производные бензодиазепина.
Лекарственные средства, которые можно использовать в дневное время.

Транквилизаторы нового поколения

Подобные лекарственные препараты способны устранить практически все проявления тревожных расстройств, стресс, состояния беспричинного страха и другие патологические явления, связанные с современным ритмом жизни. Отпускаются фармацевтами без рецепта, так как являются наиболее безопасными средствами, имеют наименьшее количество побочных эффектов и противопоказаний.

Без рецепта отпускаются:

Основное активное вещество препарата – афобазол. Лекарственное средство применяется для лечения:

неврологических расстройств;
нервных тиков;
нарушениях адаптационных процессов;
стрессе и многих других патологических состояний у взрослых пациентов.

Препарат не вызывает серьезных побочных эффектов, способных оказывать негативное влияние на повседневную жизнь человека. Головная боль, головокружения и слабость – нежелательные проявления, которые регистрируются в редких случаях.

Среди противопоказаний стоит отметить индивидуальную непереносимость отдельных компонентов лекарства (в частности, афобазола и галактозы), вынашивание ребенка и период кормления грудью, а также не достигшие восемнадцатилетнего возраста дети и подростки.

Принимать препарат необходимо в соответствии с аннотацией или назначениями врача.

«Бенактезин»

Главное активное вещество – бенактезин. Другое название препарата – «Амизил». Применение лекарства широко распространено в неврологической и психиатрической клинической практике в качестве эффективного седативного средства при терапии неврозов, сопровождающихся паническими расстройствами, высоким уровнем тревожности и стресса, эмоциональной и физической подавленностью.

При появлении побочных явлений (повышенная потливость, жар, увеличение частоты сердечных сокращений, диспепсических нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта), препарат отменяется.

Кроме основных противопоказаний, таких как беременность, грудное вскармливание и возраст до 18 лет, не рекомендуется использовать лекарственное средство при глазных заболеваниях, повышенной чувствительности к отдельным компонентам препарата, а также онкологических и опухолевых заболеваниях мужских половых желез.

Основное активное вещество – буспирона гидрохлорид. Альтернативное название препарата – «Спитомин». Лекарственное средство применяется при лечении разнообразных тревожных расстройств личности, неврозов различной этиологии, которые могут сопровождаться тревогой, гиперреакцией на сторонние раздражители, напряжением. Пациента могут беспокоить типичные симптомы и проявления побочного действия препарата.

«Мебикар»

Главное действующее вещество лекарственного средства – тетраметилтетраазабициклооктандион. Препарат имеет несколько альтернативных названий: «Адаптол», «Мебикс». Назначение лекарства – лечение невротических расстройств, которые возникают после длительных психических, физических и эмоциональных нагрузок, ишемическая болезнь мышечной оболочки сердца, реабилитационной терапии после перенесенного инфаркта, при отказе от курения и алкогольного пристрастия.

Единственное противопоказание – повышенная индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам лекарственного средства. Среди побочных эффектов препарата выделяются снижение или резкое повышение температуры тела, скачки артериального давления, появление расстройств пищеварения.

«Мексидол»

Основное вещество препарата – этилметилгидроксипиридинасукцинат. Лекарственное средство оказывает положительное влияние на процессы формирования памяти, позволяет снизить влияние ежедневного стресса на организм человека, риск возникновения судорог и других негативных влияний тревожного состояния.

При применении лекарственного средства возможно проявление аллергии и других симптомов индивидуальной непереносимости препарата. Нельзя использовать лечение «Мексидолом» при острой и хронической форме почечной недостаточности.

Препарат помогает пациентам преодолеть излишнюю возбудимость нервной системы, успокаивает, усиливает действие антидепрессантов, наркотических обезболивающих средств. Используется для лечения нарушений кровообращения головного мозга, атеросклерозе и многих видов неврозов.

Не рекомендуется назначать лекарственное средство пациентам с болезнями почек, печени, тяжелой гипертонической болезнью, а также склонностью к аллергическим реакциям и диспепсическим расстройствам желудочно-кишечного тракта.

«Стрезам»

Лекарство способствует стабилизации эмоционального фона, облегчает субъективные ощущения при страхе, тревоге, панике. Положительным качеством лечения «Стрезамом» является отсутствие сонливости в дневное время, снижения скорости реакции, что позволяет пациентам продолжать работать и не прекращать привычные повседневные дела.

Кроме основных противопоказаний, лекарственное средство не рекомендуется использовать при шоковых состояниях, миастении и тяжелых заболеваниях мочевыделительной и пищеварительной систем. Может вызывать кожные аллергические реакции, вплоть до крапивницы и нарушений функций дыхательной системы.

«Фенибут»

Препарат оказывает непосредственное возбуждающее действие на центральную нервную систему, подавляя, таким образом, активность излучающих нервные импульсы центров, ответственных за различные негативные эмоции, такие как страх, тревога, раздражение.

Препарат широко применяется в неврологической и психиатрической практике при лечении тревожных и панических расстройств личности, нарушениях процессов формирования долгосрочной памяти, бессоннице и других патологических состояниях, связанных со сном. Долгосрочное использование препарата, превышение дозировки может вызвать тошноту, головные боли и другие симптомы интоксикации организма.

Производные бензодиазепина

Анксиолитики, созданные на основе этого лекарственного вещества, являются самыми сильными транквилизаторами. Длительное применение может спровоцировать появление различных побочных эффектов, связанных как с центральной нервной и сердечно-сосудистой, так и с рядом других систем органов. Прием данных препаратов рекомендуется только после предварительной консультации с лечащим доктором.

«Алпразолам»

Лекарственное средство используется для эффективного устранения панических атак и припадков тревоги, позволяет в короткие сроки купировать патологические состояния перевозбуждения нервной системы. Использование препарата в клинической практике показывает значительные результаты при терапии бессонницы, апатии, снижении общего тонуса организма и расстройствах пищевого поведения.

«Лоразепам»

Препарат назначается для лечения различных видов фобии, панических атак, всех видов неврозов. Помогает стабилизировать периферическую нервную систему, эмоциональный фон, возвращает пациенту ощущение реальности и тягу к жизни и познанию. Крайне не рекомендуется использовать лекарственное средство для пациентов с глаукомой, миастенией и в состоянии острого алкогольного опьянения, сопровождающегося симптомами интоксикации организма (тошнота, рвота, повышение температуры и другими).

«Медазепам»

Классический транквилизатор, используемый для лечения стрессовых, тревожных расстройств, двигательной возбудимости и других симптомов различных невротических заболеваний. Препарат необходимо использовать с осторожностью при недостаточности органов дыхания, мочевыделения и пищеварения, артериальной гипертонии и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Дневные транквилизаторы

Данные лекарственные средства обладают менее выраженными успокаивающими, снотворными и расслабляющими скелетные мышцы действиями и подходят для приема пациентам, ведущими активный образ жизни.

«Гидазепам». Лекарственный препарат помогает пациентам с частыми мигренями, повышенной раздражительностью, успокаивает и помогает избавиться от ряда вредных привычек, в частности алкоголизма. Несмотря на то, что препарат относят к дневным транквилизаторам, длительный прием «Гидазепама» или превышение рекомендованной дозировки может привести к возникновению сонливости, нарушениям работы скелетной мускулатуры, изменению походки пациента.
«Оксазепам». Лекарство назначается при нервных и психических расстройствах, которые возникают на фоне ежедневного стресса, являются последствиями ПМС и климакса у женщин. Кроме того, препарат показывает заметные результаты при комплексном лечении депрессий.
«Празепам». Препарат помогает купировать повышенную возбудимость реактивных центров в нервной системе, уменьшает чувство страха. Побочные действия таблеток заключаются в том, что снижается концентрация внимания и скорость передачи нервных импульсов.
«Тофизопам». Лекарственное средство «Тофизопам» выписывают пациентам с вегетососудистыми нарушениями, нарушениями двигательной активности, сильном стрессе и других патологических состояний, которые провоцирует каждодневные эмоциональными и психологическими нагрузками.
«Триоксазин». Препарат снижает субъективные ощущения страха, паники и купирует другие эмоциональные расстройства.

Особенности применения препаратов в детском и пожилом возрасте

Использование лекарственных транквилизаторов в детском и подростковом возрасте категорически запрещено. При лечении пожилых пациентов использует пониженная дозировка, которая подбирается для каждого человека в индивидуальном порядке.

Опасность применения

Лекарственные средства ряда психотропных препаратов не рекомендуется использовать следующим группам лиц:

женщины, в периоды вынашивания плода, грудного вскармливания;
пациенты с тяжелой формой миастении;
нарушения функционирования органов дыхательной системы;
хронические заболевания печени, почек;
глазные заболевания, например, глаукома;
при остром отравлении алкогольными напитками или наркотическими средствами;
состояние глубокой клинической депрессии;
профессии, в которых человек должен обладать высокой степенью концентрации и быстрыми физическими и психическими реакциями.

В последнем случае, лечение может проводиться в стационаре, когда пациент не допускается к работе и находиться на больничном. Однако после завершения лечения рекомендуется 2-3 недели для восстановления прежних показателей.

Побочные действия

Кроме того, применять транквилизаторы необходимо с особой осторожностью. Появление побочных эффектов требует немедленной отмены препарата:

проявления дневной сонливости;
слабость, головокружения, головная боль;
снижение артериального давления ниже комфортного для конкретного пациента;
сухость слизистых рта и носа, тошнота, рвота;
нарушения работы желудочно-кишечного тракта, диареи, запоры;
нарушение потенции у мужчин;
проблемы с менструальным циклом у женщин, вторичная аменорея.

Лечащему врачу необходимо следить за физическим и эмоциональным состоянием пациента при проведении терапии препаратами ряда транквилизаторов. Важно подобрать наиболее подходящее средство, согласовать курс лечения и своевременно отменить прием лекарственного препарата для того, чтобы избежать нежелательных побочных эффектов.

Категории

Выбор редакции