Определить алкогольный гепатит. Лечение алкогольного гепатита. Как развивается алкогольный гепатит

Токсический алкогольный гепатит - серьезное воспалительное заболевание печени, которое возникает при продолжительном приеме алкогольных напитков. Если периодически выпивать большие дозы алкоголя, то, в конце концов, это обязательно приведет к появлению алкогольного гепатита. К примеру, если ежедневно в течение 4-5 лет человек будет выпивать по 100 г чистого спирта, то он себе гарантирует развитие алкогольного гепатита. Если прием спиртного продолжится и в дальнейшем, то начнет развиваться хроническая форма заболевания.

Алкогольный гепатит невозможно передать каким-либо путем, потому что это строг индивидуальная болезнь. К примеру, если человек потенциально может передать алкогольную зависимость по наследству, а вирусным гепатитом заразить любого другого, с кем имел прямой контакт, то алкогольная форма заболевания не считается той болезнью, которая будет провоцировать свое развитие в совершенно здоровом организме. Иными словами, практически все врачи заявляют о том, что алкогольный гепатит никак не передается, но находятся и противники этой теории.

Интересно отметить, что врачи выявили безопасную дозу, которую может употреблять человек каждый день: 40 г спирта для мужчин и 20 г для женщин (40 г спирта - это 100 мл водки).

Симптомы алкогольного гепатита

Заболевание можно диагностировать по следующим симптомам:

Когда некоторые из обозначенных выше симптомов проявляются у человека особенно ярко, то необходимо немедленно начинать лечение заболевания. Алкогольный гепатит диагностируется на базе биохимического анализа, который обязательно покажет увеличение количества ферментов печени в крови (пигмент билирубина, трансаминаз). Чтобы подтвердить диагноз, выполняется биопсия печени - из органа извлекают небольшой фрагмент, после чего изучают его под микроскопом. Это исследование даст возможность обнаружить очаги воспаления, а также место гибели клеток печени.

Кто подвержен алкогольному гепатиту?

Как ни странно, у женщины больше шансов заболевать алкогольным гепатитом, чем у мужчины. Это обусловлено тем, что в организме женщин не так много ферментов, которые могут обеззараживать алкоголь. Именно поэтому даже незначительное превышение суточной нормы алкоголя вызывает у женщин поражение печени. Помимо этого, риску заболевания алкогольным гепатитом подвержены следующие люди:

Употребляющие лекарства, вредные для печени;
С недостаточной массой тела;
Болеющих вирусным гепатитом В, С или D;
С избыточной массой тела.

Алкогольный гепатит может находиться в стадии развития в течение нескольких лет, никак не заявляя о себе в первые годы. Признаки заболевания аналогичные тем, которые обнаруживаются при любом другом виде гепатита.

Диагностика алкогольного гепатита

Диагностика заболевания базируется на основе биохимического анализа кров (обнаруживается высокий уровень ферментов печени) или биопсии. В процессе диагностики болезни проводится УЗИ всех органов, которые расположены в брюшной полости.

По уровню развития заболевания выделяют острую и хроническую форму алкогольного гепатита.

Острая форма алкогольного гепатита - дегенеративно-воспалительное прогрессирующее острое поражение печени, которое протекает с признаками гибели клеток и воспаления органа. Практически у каждого 20-го больного заболевание достаточно быстро перерастает в алкогольный цирроз печени, при котором наблюдается гибель тканей органа и возникновение узлов рубцовой ткани, изменяющих структуру печени. Острая форма алкогольного гепатита особенно опасно развивается на фоне повторного распития спиртных напитков при сформированном алкогольном циррозе печени. Острый клинический алкогольный гепатит обычно имеет 4 стандартных типа течения: желтушный, латентный, фульминантный, холестатический.

1 Латентное течение заболевание, как правило, каких-то симптомов не имеет, поэтому диагностируется болезнь только по увеличению уровня ферментов печени у алкоголика. Чтобы подтвердить диагноз, необходима биопсия печени;

2 Желтушное течение (самое распространенное). Яркий симптом - желтуха (кожа, слизистые оболочки, биологические жидкости начинают желтеть). Кожный зуд в этом случае проявляется далеко не всегда;

3 Холестатическое течение обнаруживается примерно у 1 из 10 пациентов. В этом случае характерны симптомы холестаза (застой желчи, выраженный зуд, желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание кала). Очень затяжное течение заболевания;

4 Фульминантное течение характеризуется чрезвычайно быстрым развитием почти всех симптомов болезни. Зачастую приводит к смерти.

Хроническая форма алкогольного гепатита

Врачи отмечают, что люди, болеющие хроническим алкогольным гепатитом, после отказа от спиртного могут полностью выздороветь. При продолжении употребления спиртных напитков на фоне гепатита будет развиваться цирроз. Хронический алкогольный гепатит развивается после острой формы, но приходит постепенно. Принято различать персистирующий и активный хронический гепатиты. Основные признаки хронической формы заболевания - слабость, болевые ощущения в печени, незначительная желтушность кожи и склер.

Хроническая форма больше всего опасна тем, что может перерасти в цирроз печени.

Легкая стадия заболевания, как правило, обнаруживается уже на приеме у врача, когда тот замечает увеличение печени, а также на основе проб печени. Другие симптомы для этой стадии заболевания не характерны.

На средней стадии болезни у человека начинает ярко проявляться тяжесть и систематические боли в области правого подреберья. Увеличение печени заметно очень хорошо, при пальпации есть болевые ощущения. Очень часто кожа начинает заметно желтеть. Пациенты жалуются на слабость, отсутствие аппетита, снижение веса. При похмелье зачастую человек впадает в белую горячку. Биохимический анализ проб печени дает негативные результаты.

Во время тяжелой стадии алкогольный гепатит уже можно на 50% считать циррозом печени. Вместе с этим печень разрастается настолько, что перемещается в тазовую область. При острой форме заболевания этого иногда не происходит, потому что клетки печени увеличиваться не успевают. Но это никак нельзя считать легкой формой алкогольного гепатита. Без лечения и продолжении употребления спиртных напитков печень увеличивается в любом случае, что обычно приводит к развитию цирроза.

Это обстоятельство свидетельствует о том, что развитие цирроза печени уже началось. А это уже неизлечимое и необратимое заболевание, которое мало чем отличается по опасности от злокачественной опухоли. У многих пациентов на фоне всего этого появляется рак печени. Зачастую на третьей стадии заболевания обнаруживается асцит - значительное увеличение размеров живота, что происходит из-за накопления жидкости в полости брюшины. Живот очень похож на живот беременной на 9-м месяце. Жидкость накапливается потому, что печеночные клетки перестают фильтровать кровь, которая застаивается, а вся жидкость начинает скапливаться в полости живота. Асцит - опаснейший симптом. Он свидетельствует о том, что человеку осталось жить не более 3-4 лет.

Лечение алкогольного гепатита

Конечно, лечение заболевания должно идти в двух направлениях: лечение гепатита и алкогольной зависимости. Именно поэтому, чтобы человеку излечиться, ему надо в полной мере отказаться от приема спиртного, а также употреблять необходимое количество гепатопротекторов (они будут помогать восстанавливать функции печени). Кроме того, требуется строгое соблюдение диеты и прием назначенных витаминов.

Из известных и действенных гепатопротекторов можно выделить: Гептрал, Карсил, Эссливер форте.

Если все рекомендации врача будут соблюдены, то у алкоголиков есть все шансы на полное выздоровление. В процессе лечения заболевания огромное внимание должно уделяться пищевой диете. Диета при гепатите должна содержать в себе продукты, богатые белком: творог, молоко, мясо, рыба, бобовые и т.д. Одновременно с этим, из меню требуется исключить следующую пищу: жирную, жареную, острую.

Прием пищи необходимо проводить дробными порциями (небольшими и частными) примерно по 5-6 раз в день. Диета назначает только врачом-диетологом.

Если алкогольный гепатит лечить с помощью народных средств, то в этом случае также пациенту придется отказываться от спиртного и лечить заболевания печени.

Если обобщить два заболевания, то получаются следующие результаты:

От алкоголя отлично помогают: алоэ, лавровый лист, полынь;
При заболеваниях печени пользуются вареньем из одуванчика, настоем овса, соком белокочанной капусты.

Но даже лечение народными средствами может быть опасным, поэтому заострять на них особое внимание при таком серьезном заболевании не следует. Главное правило при лечении алкогольного гепатита - ничего не делать и не принимать самостоятельно, без согласования с врачом.

Прогноз алкогольного гепатита

Прогноз любой болезни будет зависеть от ее общей продолжительности, частоты рецидивов, тяжести течения острой формы, своевременного оказания мед. помощи. При алкогольном гепатите очень важно воздержаться от алкоголя, что существенно улучшает прогноз.

В большинстве случаев, даже при тяжелом течении заболевания далеко не все пациента отказываются от употребления спиртных напитков. И более 30% из них в скором времени погибают от цирроза печени. При развитии цирроза рецидив острой формы алкогольного гепатита становится причиной серьезных осложнений: острая печеночная недостаточность, кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Если человек после легкого течения острой формы алкогольного гепатита выздоровеет (приходится на 10% случаев), после чего полностью откажется от спиртного, то даже при таких условиях не исключается дальнейшее развитие цирроза печени.

Алкогольным гепатитом называют дегенеративные изменения, воспалительные процессы, начинающиеся в печени из-за долгого употребления алкоголя. Данное заболевание является самым часто встречающимся в списке алкогольных болезней печени, несмотря на то, что ВОЗ признали его совсем недавно, в 1995ом году. Следует знать о симптомах и лечении алкогольного гепатита, который может привести к серьезным последствиям без своевременной помощи.

Алкогольный гепатит печени – заболевание, которому требуется достаточно много времени, чтобы развиться. Основной фактор возникновения данной формы гепатита – злоупотребление алкоголем, при этом его разновидность не имеет значения, на негативные изменения в печени влияют исключительно дозировки и частота. Токсические вещества, вырабатывающиеся в процессе переработки алкоголя организмом, буквально отравляют и разрушают печень человека.

Данное заболевание становится одной из основных причин возникновения цирроза печени, который может привести к смертельному исходу. Развившийся алкогольный гепатит всегда приводит к тяжелым последствиям, даже после окончания лечения больному приходится навсегда менять свой образ жизни.

Выделяют две основных формы алкогольного гепатита по характеру течения заболевания:

Персистирующая форма. На данном этапе симптомов заболевания не наблюдается, оно протекает достаточно легко и не опасно. Однако если при персистирующей форме не прекратить прием алкоголя, то она быстро перейдет в прогрессирующую. Если прием алкоголя полностью прекращается вовремя, начинается лечение, то есть шанс полностью восстановиться после заболевания.
Прогрессирующая форма. В нее заболевание переходит, если при персистирующей не была оказана своевременная помощь. Характеризуется очаговым поражением печени, которое зачастую переходит в цирроз. Данная форма заболевания диагностируется реже, чем персистирующая.

При прогрессирующей форме симптомы заболевания гораздо заметнее проявляются. Однако обе формы могут быть достаточно опасны, если вовремя не были предприняты меры.

По скорости развития также выделяют две формы заболевания, обе могут быть крайне опасны для человека:

Острый алкогольный гепатит. Встречается гораздо чаще, большинство случаев длительного злоупотребления алкоголем приводят именно к данной форме заболевания. Симптомы проявляются быстро, само заболевание стремительно развивается. В некоторых случаях проявление острого гепатита возникает на фоне уже развившегося цирроза, что ухудшает течение заболевания. При острой форме важно как можно быстрее оказать помощь больному.
Хронический гепатит. Проявляется не столь активно, зачастую, выявить его бывает сложно, если врач – гепатолог не в курсе образа жизни пациента. Для постановки диагноза важно знать о алкогольной зависимости у больного.

В любом случае при выявлении признаков алкогольного гепатита важно пользоваться критериями алкогольной зависимости, это важно при дальнейшем лечении, чтобы избавиться от алкогольного гепатита, больному придется изменить образ жизни.

Важно! Зачастую чтобы лечение алкогольного гепатита было наиболее эффективным, требуется поддержка и помощь близких больного человека.

Стоит также сказать пару слов о воздействии алкоголя на печень при развитом гепатите С. Гепатит С является вирусным заболеванием, передающимся в основном через кровь. Вирус вызывает опасные для организма изменения в печени. Доказано, что при употреблении алкоголя на фоне гепатита С, вероятность развития опасных осложнений повышается во много раз.

При данной разновидности вирусной инфекции следует перейти на диету и избегать алкоголя. В зависимости от масштабов поражения из-за вируса, возможно, придется соблюдать диету и воздерживаться от алкогольных напитков всю жизнь. Прием алкоголя на фоне гепатита С повышает риск возникновения цирроза, который может привести к летальному исходу.

Причины

У алкогольного токсического гепатита одна причина – злоупотребление алкоголем. Для развития заболевания человек должен в течение 5 – 10 лет на постоянной основе употреблять алкоголь, скорость возникновения заболевания зависит от количества и качества алкоголя. Обычно у людей с алкогольным гепатитом уже стоит диагноз «алкогольная зависимость».

Алкоголь так негативно влияет на печень потому, что большая его часть расщепляется именно в данном органе. Большие дозы алкоголя оказывают слишком большую нагрузку на печень, что приводит к нарушению ее нормального функционирования. Также стоит отметить, что у женщин способность организма вырабатывать необходимые ферменты для расщепления продуктов, входящих в состав алкоголя, ниже.

Важно! Даже у людей без выраженной алкогольной зависимости длительное постоянное употребление алкоголя может спровоцировать дегенеративные изменения в печени.

Симптомы

Симптомы алкогольного гепатита зависят от стадии и формы заболевания. Почти во всех случаях оно начинается с персистирующей формы, которая не так заметна, как последующие. В самом начале заболевания больной может замечать небольшое недомогание, тяжесть в правом подреберье, отрыжку, легкую тошноту и чувство дискомфорта в желудке.

Именно поэтому самое начало алкогольного гепатита часто упускается. Больной часто не обращает внимания на начальные симптомы, персистирующую форму можно выявить исключительно во время обследования.

При переходе в прогрессирующую форму состояние больного резко ухудшается. Проявляются все симптомы пищевых расстройств, возможно возникновение желтухи. Если больному на данной стадии не оказать помощь, цирроз может привести к летальному исходу.

Острый алкогольный гепатит наиболее выражен. При появлении следующих симптомов следует как можно быстрее обратиться к врачу, при стремительном ухудшении состояния следует вызывать «скорую помощь»:

возникновение желтухи – пожелтения кожных покровов и белков глаз;
сильная слабость, озноб, боль в правом подреберье;
тошнота, рвота, нарушения стула;
в некоторых случаях возникает кожный зуд.

На фоне острого алкогольного гепатита также часто возникают различные бактериальные инфекции, например, пневмония или различные виды перитонитов. Стоит отметить, что возникновение бактериальной инфекции и других осложнений на фоне острого заболевания может привести к летальному исходу.

Хронический алкогольный гепатит

Данная форма редко заметно проявляет себя, поставить верный диагноз бывает крайне затруднительно. Обычно смотрят на изменение состояния печени и уровень трансмиаз в крови, при гепатите он повышен.

В целом при хронической форме заболевания постоянно возникают проблемы с пищеварением, нарушения сна, у мужчин может развиваться гинекомастия или гипогонадизм. С любым из подобных нарушений следует обратиться к врачу.

Осложнения

Основное осложнение алкогольного гепатита – цирроз печени, который в итоге может привести к летальному исходу, если заболевание было запущено. В целом возможны различные нарушения функции печени, которые в тяжелых случаях не всегда восстанавливаются до конца после лечения.

Также к осложнениям можно отнести бактериальные инфекции, которые очень часто возникают на фоне гепатита. Они могут существенно ухудшить течение заболевания.

Прогноз

При своевременно начатом лечении прогноз благоприятный, в некоторых особо успешных случаях получалось полностью восстановить функцию печени. Однако даже после окончания лечения употреблять алкоголь больше будет нельзя.

Также успешность терапии зависит от самого больного и желания выздороветь. Любое лечение будет напрасным, если больной не будет соблюдать строгую диету и прислушиваться ко всем рекомендациям врача.

Зачастую лечение данного заболевания начинается с попадания в реанимацию, настолько тяжело и смертельно опасно может быть состояние больного. В целом план лечения зависит от стадии заболевания, сопутствующих диагнозов и особенностей течения болезни.

Чаще рекомендуется лечение в стационаре, затем после снятия основных симптомов и воспалительного процесса может быть перевод на домашнее лечение. Дома важно следить, чтобы больной не возвращался к алкогольным напиткам, иначе заболевание вернется.

В целом схема лечения состоит из нескольких обязательных пунктов, только комплексной терапией можно добиться наиболее заметного положительного результата. В первую очередь начинается прием специальных препаратов – гепатопротекторов, которые позволяют восстановить функцию печени, нейтрализовать токсины. Их делят на несколько групп:

препараты на основе лекарственного растения расторопши;
на основе вещества – адеметионина;
из медвежьей желчи;
препараты на основе продуктов животного происхождения;
средства на основе эссенциальных фосфолипидов.

Все группы препаратов сходны по действию, наиболее подходящее лекарство подбирается лечащим врачом. Помимо гепатопротекторов могут использоваться средства против бактериальных инфекций, при сильном алкогольном отравлении ставятся капельницы с препаратами, помогающими нейтрализовать интоксикации и избежать обезвоживания и голодания организма.

Важно! В наиболее опасных запущенных случаях может быть показано оперативное вмешательство.

Диета

Диета – один из важнейших аспектов лечения при гепатите. Чтобы прием лекарств был наиболее эффективным, следует придерживаться определенных правил питания, просто исключить алкоголь недостаточно.

Обычно при данном заболевании используется диета №5, крайне эффективная при различных заболеваниях печени и желудочно-кишечного тракта в целом. В целом при диете следует придерживаться следующих правил питания:

блюда нельзя жарить, можно запекать, варить и готовить на пару;
ограничивается потребление жирной пищи, продуктов животного происхождения;
недопустимы слишком острые и кислые продукты, пища, обладающая желчегонным действием;
основу рациона должны составлять свежие овощи и фрукты;
питаться следует небольшими порциями, желательно до 5 – 6 раз в сутки.

Диета может меняться в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний и их характера. В ряде случаев такой строгой диеты приходится придерживаться всю жизнь даже после полного выздоровления.

Лечение народными средствами

В домашних условиях, после снятия острой формы, допустимо использование ряда народных средств для улучшения функции печени, скорейшего выздоровления. Стоит помнить, что народные лекарства не помогут избавиться от самого заболевания, только сделать лечение более эффективным.

Лечение медом. Мед эффективен при различных заболеваниях печени и желчного пузыря, он поможет восстановить функционирование желудочно-кишечного тракта. Утром перед приемом пищи следует развести одну ложку меда в стакане теплой воды, выпить, через полчаса можно завтракать.
Овощные соки. Особенно рекомендуют свекольный. Желательно выпивать по целому стакану свежего свекольного сока хотя бы несколько раз в неделю, чтобы улучшить состояние желудочно-кишечного тракта.

Комбинируя различные консервативные и народные средства, можно достичь наиболее заметного положительного результата. Главное при алкогольном гепатите – соблюдать все рекомендации врача и постоянно контролировать состояние печени.

Наряду с мозгом и сердцем печень выполняет функции, которые обеспечивают жизнь организма. Перечислим их для дальнейшего понимания того, какие жизненно важные процессы ставятся под угрозу злоупотребляющими алкоголем:

Функция расщепления содержащихся в крови токсинов, аллергенов, промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, излишков гормонов, медиаторов, витаминов.
Печень регулирует углеводный обмен, запасает гликоген, трансформирует ряд веществ в глюкозу, обеспечивая энергетическую потребность организма.
Печень участвует в жировом обмене, синтезирует необходимое количество полезного холестерина и других липидов.
В печени запасаются витамины А, D, B12, микроэлементы.
В печени формируются некоторые пищеварительные ферменты.
Одна из функций печени – одномоментное депонирование большого количества крови, которое может быть резко выброшено в кровеносную систему в случае кровопотери.

Печень – уникальный орган. Ее функции не могут быть дублированы другими органами. Именно поэтому заболевания печени – это всегда преждевременная смерть. По данным американских исследователей до 40% больных алкогольным гепатитом в тяжелой форме умирают в течение 6 месяцев после проявления клинических симптомов.

Алкогольный гепатит развивается медленно, бессимптомно. В течение 5-8 лет и даже более длительных периодов человека может ничего не беспокоить.

Стандартное течение алкогольного гепатита позволяет относить его к хронической форме заболевания без ярко выраженных проявлений.

Со временем симптомы гепатита начнут проявляться следующими признаками:

Утомляемость, снижение работоспособности.
Слабость, сонливость, неактивность.
Пониженное артериальное давление.
Снижение аппетита, тошнота, рвота, расстройства пищеварения.
Снижение/увеличение массы тела.
Выраженная капиллярная сеть на лице.
Покраснение ладоней и стоп.
Появление у мужчин внешних женских признаков (отложение жировой ткани на бедрах, выпадение волос на теле, увеличение молочных желез, уменьшение размера яичек).
Эректильная дисфункция, импотенция.
Желтоватая окраска кожи, слизистой рта и склер.
Значительное увеличение размеров печени.
Боли в правом подреберье.

Конечный признак гепатита – быстрое развитие желтухи, сопровождающееся повышением температуры.

Хронический алкогольный гепатит по своей динамике подразделяется на две формы:

При лечении и отказе от спиртного возможна стабилизация состояния. В противном случае прогрессирующая форма алкогольного гепатита переходит в цирроз и рак печени.

Стадии хронического алкогольного гепатита

Алкогольное поражение печени проходит следующие стадии:

Жировая дистрофия печени (жировой гепатоз или стеатоз). Присутствует у 90% людей злоупотребляющих алкоголем. Не воспринимается больным как проблема для здоровья. Симптомы не ярко выражены, однако некоторые внешние признаки становятся заметны: увеличение жировых отложений, слабость, утомляемость, снижение аппетита, склонность кожи к формированию синяков при незначительных надавливаниях. Под воздействием алкоголя жир откладывается внутри клеток печени и между ними в виде больших жировых глобул. Клетки печени опухают и вздуваются.
Стадия гепатита. Изменения в печени, запущенные на стадии стеатоза, прогрессируют. Начинается процесс фиброза, т.е. замещения нормальной ткани бесполезными соединительными рубцами. Симптоматические проявления становятся более выраженными. Печень увеличивается в размерах, что становится ощутимо при пальпации. Возникают болезненные ощущения. Больной теряет вес, испытывает слабость. Стадия гепатита может иметь ряд осложнений, в том числе в виде венозного кровотечения, перитонита.
Цирроз. Обширное распространенное по всему органу поражение в виде гибели собственных печеночных клеток и образование больших областей соединительной ткани, изменяющей структуру и функциональность печени. Цирроз может сопровождаться асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости), высокой температурой, энцефалопатией (отравление нервной ткани продуктами распада клеток печени). Цирроз в свою очередь подразделяется на компенсированный (функции приближены к норме), субкомпенсированный (функции не возмещены), декомпенсированный (необратимые нарушения).

Возникновение алкогольного гепатита не зависит от крепости спиртного. В зоне риска находятся те люди, которые выпивают ежедневно или почти ежедневно эквивалент 50-60 г спирта, что в форме привычных напитков выглядит как 80 г водки или 1 бутылка вина, или 2,5 бутылки пива.

Острое проявление алкогольного гепатита – явление нечастое и, как правило, имеет место при злоупотреблении спиртным на фоне уже существующего цирроза печени. Воспаление печени накладывается на симптомы цирроза.

При остром приступе алкогольного гепатита у пациента за несколько часов:

Желтеет кожа, слизистые оболочки.
Меняется цвет мочи и кала.
Температура тела поднимается до высоких отметок.
Появляется жар, слабость, спутанность сознания.

В результате симптомы, которые при хроническом течении алкогольного гепатита развиваются годами, в острой форме разворачиваются резко, динамично прогрессируют и требуют неотложной медицинской помощи.

Комплексное лечение

Консервативное лечение предусматривает соблюдение диеты и медикаментозную терапию.

Питание должно быть подчинено следующим правилам:

Безусловное требование – исключение алкоголя и других токсинов из употребления.
Прием пищи следует осуществлять 5-6 раз в день.
Из рациона исключается жареное, копченое, жирное, острое, специи (включая соль).
Преимущество следует отдать белковой пище. На килограмм своего веса человек должен употреблять в день 1 грамм белка. Например, в 100 г варенного мяса содержится 20 г белка. Человеку с массой тела 70 кг необходимо употреблять, соответственно 350 г мяса.
Питание должно быть разнообразным и включать в себя фрукты, овощи, крупы, витамины и микроэлементы.

Терапия включает в себя применение следующих медикаментов:

Препараты адеметионина. Защищают клетки печени от повреждения, стимулируют восстановление гепатоцитов.
Препараты урсодезоксихолевой кислоты. Препятствуют гибели клеток печени.
Глюкокортикоиды. Препятствуют росту соединительной ткани, снижают воспаление, подавляют антитела, повреждающие гепатоциты.
Ингибиторы АПФ и тканевых протеаз. Препятствуют воспалению и разрастанию соединительной ткани.
Витамины А, В, С, Е.

Помимо консервативных методов лечения, в тяжелых случаях используется хирургический метод трансплантации печени. Операция является дорогостоящей (около 300 тысяч евро), сложной, с длительным периодом реабилитации и высокой вероятностью потенциальных осложнений.

Несмотря на это, операция по трансплантации печени весьма востребована: существует очередь на пересадку. Но найти подходящего донора со здоровым органом крайне проблематично.

Алкогольный гепатит выявляется приблизительно у 35% больных хроническим алкоголизмом. В клиническом плане предлагается выделять острый и хронический алкогольный гепатит.

Острый алкогольный гепатит (ОАГ) - острое дегенеративное и воспалительное поражение печени, обусловленное алкогольной интоксикацией, морфологически характеризующееся преимущественно центродрльковыми некрозами, воспалительной реакцией с инфильтрацией портальных полей преимущественно полинуклеарными лейкоцитами и обнаружением в гепатоцитах алкогольного гиалина (телец Мэллори).

Заболевание развивается преимущественно у мужчин, злоупотребляющих алкоголем не менее 5 лет. Однако при употреблении больших количеств алкоголя острый алкогольный гепатит может развиваться очень быстро (в течение нескольких дней алкогольного запоя, особенно если он неоднократно повторяется). К острому алкогольному гепатиту предрасполагает недостаточное, нерациональное питание, а также генетическая отягощенность в плане алкоголизма и алкогольного поражения печени.

Как правило, алкогольный гепатит начинается остро после предшествующего запоя, быстро появляются боли в области печени, желтуха, тошнота, рвота.

Гистологические проявления

Для острого алкогольного гепатита характерны следующие гистологические проявления:

перивенулярное центролобулярное поражение гепатоцитов (баллонная дистрофия гепатоцитов в виде их набухания с увеличением размеров, просветлением цитоплазмы и кариопикнозом; некроз гепатоцитов преимущественно в центре печеночных долек);
наличие в гепатоцитах алкогольного гиалина (телец Мэллори). Предполагается, что он синтезируется гранулярной эндоплазматической сетью, обнаруживается центролобулярно с помощью специальной трехцветной окраски по Мэллори. Алкогольный гиалин отражает тяжесть поражения печени и обладает антигенными свойствами, включает иммунные механизмы дальнейшего прогрессирования алкогольной болезни печени;
по мере затихания алкогольного гепатита алкогольный гиалин определяется реже;
воспалительная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами и в меньшей мере лимфоцитами печеночных долек (в очагах некроза и вокруг гепатоцитов, содержащих включения алкогольного гиалина) и портальных трактов;
перицеллюлярный фиброз - развитие фиброзной ткани по ходу синусоидов и вокруг гепатоцитов.

Симптомы острого алкогольного гепатита

Различают следующие клинические варианты острого алкогольного гепатита: латентный, желтушный, холестатический, фульминантный и вариант с выраженной портальной гипертензией.

Латентный вариант

Латентный вариант острого алкогольного гепатита протекает бессимптомно. Однако у многих больных бывают жалобы на плохой аппетит, неинтенсивные боли в области печени, обнаруживается увеличение печени, умеренное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови, возможно развитие анемии, лейкоцитоза. Для точной диагностики латентного варианта острого алкогольного гепатита необходимы пункционная биопсия печени и гистологический анализ биоптата.

Желтушный вариант

Желтушный вариант - самый частый вариант острого алкогольного гепатита. Он характеризуется следующей клинико-лабораторной симптоматикой:

больные жалуются на резко выраженную общую слабость, полное отсутствие аппетита, довольно интенсивные боли в области правого подреберья постоянного характера, тошноту, рвоту, значительное снижение массы тела;
появляется выраженная желтуха, не сопровождающаяся кожным зудом;
повышается температура тела, лихорадка продолжается не менее двух недель;
у некоторых больных определяются спленомегалия, ладонная эритема, в отдельных случаях развивается асцит;
при тяжелом течении заболевания возможно появление симптомов печеночной энцефалопатии;
лабораторные данные: лейкоцитоз с увеличением количества нейтрофильных лейкоцитов и палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ; гипербилирубинемия с преобладанием конвоированной фракции, повышение активности в сыворотке крови аминотрансфераз (преимущественно аспарагиновой), щелочной фосфатазы, у-глютамилтранспептидазы, снижение содержания альбуминов и повышение у-глобулинов.

Желтушный вариант острого алкогольного гепатита необходимо дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Холестатический вариант

Этот вариант острого алкогольного гепатита характеризуется появлением клинических и лабораторных признаков внутрипеченочного холестаза:

интенсивный кожный зуд;
желтуха;
темная моча;
светлый кал (ахолия);
в крови значительно повышено содержание билирубина преимущественно за счет конъюгированной фракции, холестерина, триглицеридов, щелочной фосфатазы, у-глютамилтранспептидазы; наряду с этим повышение активности аминотрансфераз невелико.

Фульминантный вариант

Фульминантный вариант острого алкогольного гепатита характеризуется тяжелым, быстрым, прогрессирующим течением. Больных беспокоит резко выраженная общая слабость, полное отсутствие аппетита, интенсивные боли в области печени и эпигастрия, высокая температура тела, быстро нарастает желтуха, развивается асцит, печеночная энцефалопатия, почечная недостаточность, возможны геморрагические явления. Лабораторные данные отражают выраженный синдром цитолиза гепатоцитов (повышение в сыворотке крови активности аминотрансфераз, фрукгозо-1-фосфаталвдолазы, орнитинкарбомоилтрансферазы), гепатоцеллюлярной недостаточности (снижение содержания в крови альбумина, удлинение протромбинового времени), воспаления (значительное увеличение СОЭ, лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево).

Фульминантный вариант острого алкогольного гепатита может закончиться летальным исходом в течение 2-3 недель от начала. Смерть наступает от печеночной или печеночно-почечной недостаточности.

Диагностика острого алкогольного гепатита

Общий анализ крови: лейкоцитоз (10-30х109/л) с увеличением количества нейтрофилов, палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ; у некоторых больных выявляется анемия;
Биохимический анализ крови: повышение содержания билирубина в крови до 150-300 мкмоль/л с преобладанием конъюгированной фракции; увеличение активности аминотрансфераз с преобладанием аспарагиновой, у-глютамилтанспептидазы; гипоальбуминемия; гипопротромбинемия.

Активность сывороточных трансаминаз повышена, однако редко превышает 300 МЕ/л. Очень высокая активность трансаминаз свидетельствует о гепатите, осложнённом приемом парацетамола. Отношение АсАТ/АлАТ превышает 2/1. Как правило, повышена активность щелочной фосфатазы.

О тяжести заболевания лучше всего свидетельствуют уровень билирубина в сыворотке и протромбиновое время (ПВ), определяемое после назначения витамина К. Заметно повышен уровень сывороточного IgA; концентрации IgG и IgM повышаются гораздо меньше; уровень IgG понижается по мере улучшения состояния. В сыворотке уменьшено содержание альбуминов, которое повышается по мере улучшения состояния больного, а уровень холестерина обычно повышен.

Уровень калия в сыворотке низкий, что во многом обусловлено недостаточным поступлением пищевых белков, поносом и вторичным гиперальдостеронизмом, если имеется задержка жидкости. В сыворотке уменьшено содержание связанного с альбуминами цинка, что в свою очередь обусловлено низкой концентрацией цинка в печени. Этот признак не обнаруживается у больных с неалкогольным поражением печени. В крови повышен уровень мочевины и креатинина, что отражает тяжесть состояния. Эти показатели являются предсказателями развития гепаторенального синдрома.

Соответственно тяжести алкогольного гепатита наблюдается увеличение числа нейтрофилов, обычно достигающего 15–20 10 9 /л.

Функция тромбоцитов снижена лаже при отсутствии тромбоцитопении или алкоголя в крови.

Лечение острого алкогольного гепатита

Прекращение употребления алкоголя
Выявление усугубляющих факторов (инфекции, кровотечения и т.п.)
Предупреждение развития синдрома острой отмены алкоголя
Внутримышечное введение витаминов
Лечение асцита и энцефалопатии
Добавление калия и цинка
Поддержание приёма азотосодержащих веществ перорально или энтерально
Рассмотрение возможности назначения кортикостероидов при тяжёлом течении заболевания с энцефалопатией, но без желудочно-кишечного кровотечения

При лечении асцита следует соблюдать осторожность, так как имеется вероятность развития функциональной почечной недостаточности.

Результаты применения кортикостероидов крайне противоречивы. В 7 клинических иссдедованиях, в которых участвовали больные с острым алкогольным гепатитом лёгкой или средней степени тяжести, кортикостероиды не повлияли на клиническое выздоровление, биохимические показатели или прогрессирование морфологических изменений. Однако в рандомизированном многоцентровом исследовании получены более благоприятные результаты. В исследовании участвовали больные как со спонтанной печёночной энцефалопатией, так и с дискриминантной функцией выше 32. Через 7 сут после поступления больным назначался метилпреднизолон (30 мг/сут) или плацебо; такие дозы применялись в течение 28 сут, а затем на протяжении 2 нед они постепенно снижались, после чего приём прекращался. Смертность среди 31 больного, получавшего плацебо, составила 35%, а среди 35 больных, принимавших преднизолон, -6% (Р = 0,006). Таким образом, преднизолон уменьшал раннюю смертность. Этот препарат кажется особенно эффективным у больных с печёночной энцефалопатией. В группе больных, получавших лечение, снижение уровня билирубина в сыворотке и уменьшение ПВ были более значительными. Рандомизированные исследования и метаанализ всех исследований подтвердили эффективность кортикостероидов в отношении ранней выживаемости. Эти результаты трудно согласовать с отрицательными результатами предыдущих 12 исследований, во многих из которых, однако, участвовало лишь небольшое число больных. Возможно, при этом были допущены ошибки I типа (контрольная группа и группа больных, получавших кортикостероиды, были несопоставимы) или II типа (включение слишком большого числа больных, которым не грозил летальный исход). Возможно, больные, участвовавшие в последних исследованиях, были менее тяжёлыми, чем больные в предыдущих исследованиях. По-видимому, кортикостероиды показаны больным с печёночной энцефалопатией, но без кровотечения, системных инфекций или почечной недостаточности. Только приблизительно 25% госпитализированных больных с алкогольным гепатитом отвечают всем вышеперечисленным критериям применения кортикостероидов.

Минимальная питательная и энергетическая ценность суточного рациона больных алкоголизмом

Тестостерон малоэффективен. Оксандролон (анаболический стероид) полезен больным со средней тяжестью заболевания, однако неэффективен у больных с истощением и при низкой калорийности пищи.

Тяжёлая белковая недостаточность способствует снижению иммунитета и возникновению инфекционных заболеваний, усугубляет гипоальбуминемию и асцит. В связи с этим очевидна важность полноценного питания, особенно в первые несколько дней пребывания в стационаре. Большинство больных могут получать адекватное количество натуральных белков с пищей. Улучшение состояние больного может ускориться после применения дополнительного питания в виде казеина, который вводят при помощи назодуоденального зонда (1,5 г белка на 1 кг массы тела). Однако повышение выживаемости таких больных при этом имеет лишь характер тенденции.

Контролированные исследования с внутривенным введением аминокислотных добавок дали противоречивые результаты. В одном из исследований ежедневное введение 70-85 г аминокислот снижало смертность и улучшало показатели содержания билирубина и альбумина в сыворотке, в другом - эффект от такого лечения был кратковременным и незначительным. В следующем исследовании у больных, получавших указанное лечение, повышалась частота развития сепсиса и задержки жидкости, хотя уровень билирубина в сыворотке понижался. Показано, что обогащение пищи аминокислотами с разветвлённой цепью не влияет на уровень смертности. Пероральное или внутривенное введение аминокислотных добавок следует оставлять в резерве для очень небольшого числа больных с желтухой и тяжёлой недостаточностью питания.

Колхицин не улучшал раннюю выживаемость больных с алкогольным гепатитом.

Пропилтиоурацил. Усиление метаболизма, вызванное алкоголем, потенцирует гипоксическое повреждение печени в зоне 3. Пропилтиоурацил ослабляет гипоксическое повреждение печени у животных с гиперметаболическим состоянием; этот препарат использовался для лечения больных с алкогольной болезнью печени, главным образом на стадии цирроза. Контролированное исследование подтвердило эффективность этого препарата, особенно в отдалённые сроки, у тех больных, которые продолжали употреблять алкоголь в меньшем количестве. Тем не менее Пропилтиоурацил никогда не был одобрен для лечения алкогольной болезни печени.

Прогноз при остром алкогольном гепатите

Прогноз при остром алкогольном гепатите зависит от тяжести его течения, а также от строгости воздержания от алкоголя. Тяжелые формы острого алкогольного гепатита могут привести к смерти (летальный исход наблюдается в 10-30% случаев). Рецидивы острого алкогольного гепатита на фоне ранее сформировавшегося цирроза печени ведут к неуклонному его прогрессированию, декомпенсации и развитию тяжелых осложнений (тяжелой портальной гипертензии, желудочнокишечных кровотечений, печеночно-почечной недостаточности).

Для острого алкогольного гепатита характерна большая частота перехода его в цирроз печени (у 38% больных в течение 5 лет), полное выздоровление при остром алкогольном гепатите наблюдается только у 10% больных при условии полного прекращения приема алкоголя, но, к сожалению, у некоторых больных абстиненция не предотвращает развитие цирроза печени. Вероятно, в этой ситуации включаются механизмы самопрогрессирования цирроза печени.

Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук, ММА им. И.М. Сеченова

Алкогольная болезнь печени (АБП) - часто встречающаяся клиническая проблема. Наиболее распространенные стадии поражения алкоголем печени включают

стеатоз печени (алкогольная жировая печень),
гепатит
цирроз печени.

Алкогольный цирроз печени развивается только у 8-20% интенсивно пьющих людей . Прогноз АБП зависит от трех основных факторов:

продолжающегося злоупотребления алкоголем,
тяжести поражения печени
наличия дополнительных факторов, повреждающих печень.

В первую очередь речь идет об инфицировании вирусами гепатита C и B, однако лекарственные поражения печени также могут играть существенную роль в прогрессировании АБП.

Острый алкогольный гепатит (ОАГ) занимает ключевые позиции в формировании алкогольного цирроза печени . Смертность в период атаки ОАГ достигает 20-60% в зависимости от варианта его течения; наибольшая смертность встречается при холестатическом варианте.

В некоторых случаях прогрессирование АБП в цирроз может развиваться несмотря на прекращение приема алкоголя, но чаще встречается у лиц с продолжающимся алкоголизмом .

Основным механизмом формирования АБП является прямое цитопатическое действие ацетальдегида (АА) - основного метаболита этанола. АА является химически реактогенной молекулой, способной связываться с гемоглобином, альбумином, тубулином, актином - основными белками цитоскелета гепатоцита, трансферрином, коллагеном I и II типа, цитохромом P4502E1, формируя стабильные соединения, способные длительно сохраняться в ткани печени, несмотря на завершение метаболизма этанола .

Связывание АА с основными белками цитоскелета может приводить к необратимому клеточному повреждению, нарушая секрецию белка и способствуя формированию баллонной дистрофии печени. Стабильные соединения АА с белками экстрацеллюлярного матрикса в перисинусоидальном пространстве Диссе способствуют фиброгенезу и приводят к развитию фиброза .

Повреждающее действие свойственно даже малым дозам этанола: в эксперименте на добровольцах показано, что при приеме 30 г этанола в сутки в течение 3-4 дней появляются изменения в гепатоцитах, выявляемые при электронно-микроскопическом исследовании ткани печени.

Полученные данные позволили изменить представление о факторах риска развития АЦП: границей безопасного употребления алкоголя в пересчете на условный 100% этанол для мужчин является доза 20-40 г/сут, для женщин - 20 г/сут.

Превышение потребления свыше 60-80 г/сут этанола значительно увеличивает риск развития висцеральных поражений - формирование АБП, алкогольного панкреатита, гломерулонефрита, полинейропатии, поражения сердца и т. д.

Следует отметить, что не имеет значения тип потребляемого напитка - важна доза абсолютного этанола.

20 г чистого алкоголя содержится:

в 56 мл водки,
170 мл вина,
460 мл пива.

Только у 10-15% лиц, интенсивно употребляющих алкоголь, формируются изменения в печени, у остальных хронический алкоголизм характеризуется поражением ЦНС.

Отмечены особенности хронического алкоголизма у пациентов с висцеральными поражениями: имеется слабая зависимость от алкоголя, хорошая переносимость высоких доз алкоголя (до 1,0-3,0 л водки в день) в течение многих лет, отсутствует синдром похмелья и формируется очень высокий риск поражения печени.

Ряд исследований показал высокую частоту обнаружения антител к вирусу гепатита C (HCV) среди лиц, злоупотребляющих алкоголем и имеющих признаки заболевания печени . Использование высокочувствительных методик выявления HCV показало, что у 8-45% больных АБП имеются анти-HCV в сыворотке крови.

У лиц, злоупотребляющих алкоголем, анти-HCV выявляются в семь раз чаще, чем в популяции (в 10% по сравнению с 1,4%), этот уровень значительно выше у лиц с наличием поражения печени - 30%. У большинства алкоголиков, имеющих анти-HCV, выявляется РНК HCV (65-94%) в сыворотке крови, причем у части из них - в отсутствие антител к вирусу гепатита C.

Факт выявления РНК HCV у серонегативных больных АБП предполагает, что алкоголь может изменять иммунный ответ, репликацию HCV и способствует появлению мутаций вируса гепатита C. Обнаружение РНК HCV или анти-HCV сочетается с более серьезным поражением печени, наличием перипортального воспаления и ступенчатых некрозов, признаков цирроза при биопсии печени .

При наличии анти-HBc в сыворотке крови подобные корреляции с гистологической картиной в печени не выявляются .

A. Pares и соавт. при исследовании 144 больных, употребляющих алкоголь, выявили анти-HCV у 20% при наличии стеатоза печени, у 21% при ОАГ и у 43% больных АЦП по сравнению с 2,2% лиц, злоупотребляющих алкоголем, но не имеющих признаков поражения печени, и не отметили корреляции между наличием или отсутствием анти-HCV и морфологическими изменениями в печени.

Японские авторы, однако, отметили более высокие показатели АлАТ у больных АЦП при наличии РНК HCV, что сочеталось с более высоким индексом гистологической активности в печени, распространенными перипортальными и мостовидными некрозами, очаговыми некрозами и воспалением в портальных трактах .

Наибольшая частота выявления РНК HCV отмечена у злоупотребляющих алкоголем при наличии картины хронического гепатита или гепатоцеллюлярной карциномы в ткани печени: 84% и 100% соответственно .

Эпидемиология хронического гепатита С у лиц, злоупотребляющих алкоголем

Одним из факторов риска заражения HCV является внутривенное употребление наркотиков. В одном исследовании отмечено, что наркомания обусловливает появление анти-HCV у 89% больных АБП. Рядом авторов отмечается отсутствие известных факторов риска заражения HCV (гемотрансфузии, донорство, оперативные вмешательства, наркомания и т. д.) у части лиц, злоупотребляющих алкоголем .

Mandenhall и соавт. отметили, что у 23 из 288 (8%) больных АБП при отсутствии факторов риска в анамнезе выявлялись анти-HCV в сыворотке крови.

Coldwell и соавт. выявили одинаковую частоту выявления анти-HCV у больных АБП с наличием или отсутствием факторов риска заражения (26% и 33% соответственно).

Rosman и соавт. подтвердили высокую частоту выявления анти-HCV при АБП при отсутствии известных факторов риска, что позволяет говорить о том, что больные АБП являются группой риска заражения HCV.

Низкий социально-экономический и культурный уровень жизни рассматривается как один из факторов риска, что, по-видимому, является фактором развития HCV-инфекции у ряда алкоголиков.

Эффект алкоголя на репликацию HCV

Частое выявление признаков цирроза печени у молодых, имеющих два фактора повреждения печени - вирус гепатита C и алкоголь, позволяет предполагать синергизм (суммирующий эффект) между активной вирусной инфекцией и употреблением алкоголя.

Сочетание HCV-инфекции и воздействия алкоголя может привести к развитию трех вариантов поражения печени: вирусному, алкогольному и смешанному. У ряда больных в печени при биопсии выявляются морфологические признаки как алкоголь-индуцированного, так и обусловленного хронической вирусной инфекцией поражения печени: наличие жировой дистрофии гепатоцитов, формирование перицеллюлярного, а в ряде случаев и перивенулярного фиброза, выявление железа в ткани печени, поражение желчных протоков, что создает определенные трудности в дифференциальном диагнозе вирусного и алкогольного поражения печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусом гепатита C.

При смешанных вариантах поражения уменьшается степень выраженности лимфоцитарной инфильтрации в портальных трактах, ступенчатых некрозов, частоты формирования лимфоидных фолликулов по сравнению с хроническим гепатитом С в связи с иммуносупрессивным действием алкоголя, снижающего фагоцитоз макрофагов. Непрерывная стимуляция фиброгенеза в условиях продолжающегося алкоголизма сопровождается нарастанием фиброза.

У большинства пациентов с HCV-инфекцией, имеющих РНК HCV в сыворотке крови и злоупотребляющих алкоголем, в ткани печени выявляют преимущественно вирусный вариант поражения - картина хронического гепатита C.

Алкоголь может изменять репликацию HCV и давать более серьезное поражение печени, отличное от прямого алкоголь-индуцированного повреждения. Исследования ряда авторов показали наличие корреляции между уровнем РНК HCV в сыворотке и количеством потребляемого алкоголя.

M. Samada и соавт. (1993), изучая 11 интенсивно пьющих пациентов с хронической HCV-инфекцией, выявили у 4 смешанный вариант поражения печени и у 7 - вирусное поражение печени (у всех признаки ХАГ при биопсии печени).

У 5 из 11 больных (у всех со смешанным вариантом поражения печени и у одного - с вирусным) после двух недель строгого отказа от приема алкоголя РНК HCV перестала выявляться в сыворотке крови, титр ее значительно снизился с 2 x 10 -7 до 2 x 10 -2 с одновременным значительным снижением уровня АсАТ и АлАТ сыворотки.

Возобновление приема алкоголя у одного пациента этой группы привело вновь к повышению уровня РНК HCV в сыворотке, количество которой нарастало параллельно увеличению активности АсАТ и АлАТ. Повторный отказ от алкоголя привел к уменьшению вирусной нагрузки, однако РНК HCV продолжала определяться в сыворотке, несмотря на снижение уровня АсАТ и АлАТ.

У 6 пациентов с морфологической картиной вирусного поражения печени не отмечено положительного влияния абстиненции на показатели аминотрансфераз сыворотки. Только в результате лечения интерфероном альфа нормализовался уровень АсАТ и АлАТ с одновременным исчезновением РНК HCV в сыворотке.

Авторы сделали вывод, что нарастание уровня РНК HCV при приеме алкоголя обусловлено усилением репликации под его воздействием. Отказ от алкоголя приводит к уменьшению повреждения гепатоцитов и снижению выделения HCV из поврежденных гепатоцитов.

В группе больных с вирусным вариантом поражения печени повреждение гепатоцитов в большей степени обусловлено HCV-инфекцией, а не алкоголем, поэтому отказ от приема алкоголя не привел к стабилизации уровня РНК HCV, АсАТ и АлАТ сыворотки.

В дальнейших работах Oshita и соавт. на основании изучения 53 больных хроническим гепатитом C, 16 из которых ежедневно употребляли более 60 г этанола, было показано, что уровень вирусной нагрузки в группе пьющих пациентов значительно выше, чем у больных с хроническим вирусным гепатитом С (ХГC), не употребляющих алкоголь.

Одновременно отмечались более низкие показатели активности клеточного иммунитета.

Лечение интерфероном привело к нормализации уровня АсАТ и АлАТ сыворотки у 30% непьющих больных и только у 6% пациентов, употребляющих алкоголь.

Отмечено, что активность хронического гепатита C и уровень вирусной нагрузки повышаются даже при приеме небольших доз алкоголя - 10 г/сут и более.

Взаимодействие алкоголя и HCV в инфицированном гепатоците может изменять противовирусный иммунный ответ или нарушать экспрессию вирусных белков.

Отмечено также, что пьющие пациенты с HCV-инфекцией имеют, как правило, более высокую концентрацию железа в ткани печени по сравнению с больными хроническим гепатитом C, не употребляющими алкоголь. Перегрузка печени железом может также способствовать повреждению гепатоцитов и повышать репликацию вируса гепатита C.

Клинические аспекты смешанного (алкогольного и вирусного) варианта поражения печени

Проведенное исследование 105 больных с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) смешанной этиологии, среди которых у 48 (45,7%) больных отмечено сочетание HCV-инфекции и алкоголя, а у 11 (10,5%) больных сочетание HBV (вирус гепатита В), HCV-инфекций и алкоголя, показало, что среди признаков, свойственных алкогольному поражению печени (значительная гепатомегалия, отсутствие спленомегалии, превалирование АсАТ над АлАТ, высокие показатели гамма-ГТ и IgA в сыворотке, а также их положительная динамика при отказе от алкоголя), у больных с HCV-инфекцией, злоупотребляющих алкоголем, наиболее часто встречались гепатомегалия и внепеченочные проявления хронического алкоголизма: нарушение пуринового обмена, хронический панкреатит, полинейропатия.

У 44% отмечено преобладание активности АсАТ над АлАТ при смешанном варианте поражения печени (HCV и алкоголь).

Обращено внимание на ряд особенностей спектра сывороточных маркеров вирусного гепатита B и C (выявление РНК HCV и ДНК HBV при отсутствии других маркеров этих вирусов, обнаружение феномена "изолированных" анти-HBc, часто при одновременном присутствии РНК HCV в сыворотке крови).

Это рассматривается как следствие биохимического эффекта этанола на инфицированные гепатоциты и его высокой мутагенной способности, а также межвирусной интерференции при сочетанной вирусной инфекции (HBV и HCV) у алкоголиков, приводящей к изменению репликации HCV и экспрессии вирусных белков.

Роль алкоголя в прогрессировании ХЗП и развитии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)

Прогрессирование хронического гепатита C в цирроз печени отмечается приблизительно у 20% больных. Многие вопросы, касающиеся естественного течения хронической HCV-инфекции, остаются открытыми.

Известно, что возраст и длительность инфекции сочетаются с более серьезным поражением печени, однако дискутабельными остаются другие факторы, предрасполагающие к развитию цирроза.

Ряд исследователей выявили, что генотип 1b HCV сопровождается более частым формированием цирроза печени. В последующем было показано, что данный признак не является независимым фактором прогрессирования ХГC, не получено также данных в пользу коинфекции вирусами B и C, перегрузки ткани печени железом и образования квазивидов HCV как факторов, определяющих развитие ЦП при ХГC (ЦПС) .

Злоупотребление алкоголем также рассматривалось как возможный фактор, способствующий прогрессированию ХГC. G. Ostapowiz и соавт. (1998), изучая алкогольный анамнез у 234 больных с хроническим вирусным гепатитом С (ХГC) и используя многофакторный анализ, показали, что количество употребляемого алкоголя и возраст пациентов были независимыми факторами, сочетающимися с наличием у пациентов цирроза печени .

Больные ЦПC были значительно старше (51,6±1,8 года), чем больные ХГC (37,6±0,6 года), инфицированы в более позднем возрасте (25,9±2,0 года) и имели более продолжительное течение болезни (20,5±1,3 года). Максимальный эпизодический прием алкоголя в этой группе больных на протяжении жизни составил 288±58 г.

Аналогичные данные о значении алкоголя в прогрессировании клинических и морфологических признаков HCV-инфекции получили T.E. Wiley и соавт. (1998) и G. Corrao и соавт. (1998), отмечая, что прием алкоголя в больших дозах и хроническая HCV-инфекция являются независимыми факторами риска развития клинически очевидного цирроза печени.

У пациентов, потребляющих алкоголь в малых дозах, на течение HCV-инфекции могут оказывать влияние другие факторы .

У злоупотребляющих алкоголем отмечено также более быстрое развитие ГЦК. У пациентов ХГC с наличием гемотрансфузий в анамнезе и употребляющих алкоголь в дозах более 46 г/сут ГЦК развивалась в срок 26±6 лет по сравнению с 31±9 лет у больных ХГC, непьющих или употребляющих небольшие дозы алкоголя .

Частота выявления анти-HCV среди алкоголиков с ГЦК составляет 50-70%, риск ее развития у HCV-положительных больных в 8,3 раза выше, чем в отсутствие маркеров HCV.

Выживаемость больных ГЦК, имеющих два фактора риска (алкоголь и HCV-инфекция) и потребляющих более 80 г/сут этанола составила 12,6 мес по сравнению с 25,4 мес в группе пациентов, употребляющих небольшие дозы алкоголя. Таким образом, алкоголь может усугублять репликацию и канцерогенность HCV.

Интерферонотерапия хронического гепатита С у лиц, употребляющих алкоголь

Большинство исследователей отмечают, что противовирусное лечение больных хроническим гепатитом C, употребляющих алкоголь, представляет значительные трудности .

Уровень стойкого ответа на интерферон альфа достигал

53% среди непьющих пациентов ХГC,
43% - среди употребляющих небольшое количество алкоголя
0% среди злоупотребляющих этанолом более 70 г/день.

Полный отказ от алкоголя на протяжении 3 лет до начала интерферонотерапии приводил к значительному улучшению результатов лечения данной группы больных.

Таким образом, имеются четкие доказательства более серьезного поражения печени при ХГC у пьющих пациентов, возможно, в связи с алкоголь-индуцированным изменением репликации вируса.

Прогрессирование заболевания в ЦП и трансформация в ГЦК в этой группе больных ХГC отмечается значительно быстрее и чаще, чем у непьющих.

Учитывая, что малые дозы алкоголя также могут влиять на течение HCV-инфекции, целесообразно рекомендовать полный отказ от приема алкоголя при наличии HCV-инфекции.

В клинической оценке возможного влияния алкоголя на течение HCV-инфекции следует обращать внимание на значительное увеличение печени, высокий уровень гамма-ГТ сыворотки и наличие висцеральных поражений, свойственных хроническому алкоголизму.

Выявление РНК HCV у части больных при отсутствии анти-HCV делает необходимым применение высокочувствительных методов выявления HCV у лиц, злоупотребляющих алкоголем и имеющих признаки хронического заболевания печени.

Противовирусная терапия ХГC эффективна при многолетнем отказе от алкоголя до начала терапии и не должна назначаться больным с непродолжительным стажем абстиненции.

Патогенез алкоголь-индуцированного повреждения печени, влияние алкоголя на уровень железа в печени и его воздействие на иммунную систему хозяина нуждаются в дальнейшем изучении.

Литература

1. Brunt W.J., Kew M.C., Scheuer P.J. et al. Studies in alcoholic liver disease in Britain. Clinical and pathological patterns related to natural history. Gut, 1974, 15: 52-58.

2. Мухин А.С. Алкогольная болезнь печени. Автореф. дис. докт. мед. наук., М., 1980

3. Kevin D., Mullen M.B., Dasarathy S. Potential new therapies for alcocholic liver disease. Clin. Liv. Dis., 1998, 2, 4: 853-874.

4. Lieber C.S. Metabolism of alcohol. Clin. Liv. Dis., 1998, 2, 4: 673-702.

5. Worner T.M., Lieber C.S. Perivenular fibrosis as precursor lesion of cirrhosis. JAMA, 1985, 254: 627-630.

6. Kurose I., Higuchi H., Miura S. et al. Oxidative stress-mediated apoptosis of hepatocytes exposed to acute ethanol intoxication. Hepatology, 1997, 25: 368-378.

7. Koff R.S., Dienstag J.L. Extrahepatic manifestations of hepatitis C and the associacion with alcoholic liver disease. Semin. Liv. Dis., 1995, 15: 101-109.

8. Befrits R., Hedman M., Blomquist L. et al. Chronic hepatitis C in alcoholic patients: prevalence, genotypes, and correlation to liver disease. Scand. J. Gasrtoenterol, 1995, 30: 1113-1118.

9. Schiff E.R. Hepatitis C and alcohol. Hepatology, 1997, 26, Suppl. 1: 39S-42S.

10. Mendelhall C.L., Seeff L., Diehl A.M. et al. Autoantibodies to hepatitis B virus and hepatitis C virus in alcoholic hepatitis and cirrhosis: their prevalence. Hepatology, 1991, 14: 581-589.

11. Pares A., Barrela J.M., Caballeria J. et al. Hepatitis virus antibodies in chronic alcoholic patients: associations with severity of liver injury. Hepatology, 1990, 12: 1295-1299.

12. Nishiguchi S., Kuroki T., Jabusako T. et al. Detection of hepatitis C virus antibodies and hepatitis C virus RNA in patients with alcoholic liver disease. Hepatology, 1991, 14: 985-989.

13. Sata M., Fukuizumi K., Uchimura J. et al. Hepatitis C virus infection in patients with clinically diagnosed alcoholic liver diseases. J. Viral Hepatol., 1996, 3: 143-148.

14. Caldwell S.H., Jeffers L.J., Ditomaso A. et al. Antibody to hepatitis C is common among patients with alcoholic liver disease with and without risk factors. Am. J. Gastroenterol, 1991, 86: 1219-1223.

15. Rosman A.S., Waraich A., Galvin K. et al. Alcoholism is associated with hepatitis C but not hepatitis B in an urban populations. Am. J. Gastroenterol., 1996, 91: 498-505.

16. Oshita M., Hayashi N., Kashahara A. et al. Increased serum hepatitis C virus RNA levels among alcoholic patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 1994, 20: 1115-1120.

17. Танащук Е.Л. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.

18. Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. et al. Hepatitis C virus genotypes: an investigation of type-specific differences in geographic origin and disease. Hepatology,1994, 19: 13-18.

19. Ostapowicz G., Watson K.J.R., Locarnini S.A., Desmond P.V. Role of alcohol in the progression of liver disease caused by hepatitis C virus infection. Hepatology, 1998, 27: 1730-1735.

20. Willey T.E., McCarthy M., Breidi L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis C infection. Hepatology, 28: 805-809.

21. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis. Hepatology, 27: 914-919.

22. Okazaki T., Joshihara H., Suzuki K. et al. Efficacy of interferon therapy in patients with chronic hepattis C. Comparison between non-drinkers and drinkers. Scand. J. Gastroenterol., 1994. 29: 1039-1043.

23. Ohnishi K., Matsuo S., Matsutami K. et al. Interferon therapy for chronic hepatitis C in habitual drinkers: comparison with chronic hepatitis C in infrequent drinkers. Am. J. Gastroenterol., 1996, 91, 1374-1379.

Категории

Выбор редакции