Атаканд Плюс – комбинированный препарат для лечения гипертонии. Атаканд — препарат выбора при артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT 1 -рецепторы).

Кандесартан - селективный антагонист AT 1 -рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT 1 -рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов в возрасте от 70 до 89 лет (21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, в среднем, в течение 3.7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд ® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После однократного приема препарата Атаканд ® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд ® Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.

В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.

Эффективность комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид не зависит от пола и возраста.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT 1 -рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

C max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный V d кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый V d составляет примерно 0.8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

T 1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T 1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартана цилексетил

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

У пациентов старше 65 лет C max и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T 1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе C max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T 1/2 препарата увеличивался в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

T 1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Режим дозирования

Атаканд ® Плюс следует принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом на терапию препаратом Атаканд ® Плюс. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд ® Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м 2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе , рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд ®), начиная с 4 мг.

Препарат Атаканд ® Плюс противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м 2).

Для пациентов с риском артериальной гипотензии (например, со сниженным ОЦК), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд ®), начиная с 4 мг.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) и плацебо (2.7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.

Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.

Кандесартана цилексетил

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).

лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

тошнота, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

боль в спине, артралгия, миалгия.

нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - легкое головокружение, головная боль; редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.

Со стороны органов чувств: редко - преходящая нечеткость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая артериальная гипотензия; редко - аритмия, некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: иногда - потеря аппетита, диарея, запор; редко - панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко - повышение уровня креатинина.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, реакции, сходные с кожным эритематозом.

Прочие: часто - слабость; редко - чувство жара.

У отдельных пациентов, принимавших комбинацию кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Противопоказания к применению

— нарушения функции печени и/или холестаз;

— нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м 2);

— анурия;

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;

— подагра;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

С осторожностью применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, со сниженным ОЦК, циррозом печени, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемией, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, после трансплантации почки, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения препарата Атаканд ® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно, чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда Плюс в последние 6 месяцев беременности.

Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.

Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд ® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом Плюс, терапия должна быть прекращена.

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд ® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

Симптомы

Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд ® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Атаканд ® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени и/или холестазе.

С осторожностью применяют препарат при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м 2), анурии.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, почечной недостаточностью и после трансплантации почки.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Нарушение функции почек

В данной ситуации применение "петлевых" диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Пересадка почки

Данные о применении Атаканда Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд ® Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд ® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

При назначении Атаканда Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд ® Плюс.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд ® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд ® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).

Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина.

С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд ® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.

Сартаны или антагонисты ангиотензина II – это перспективная группа препаратов антигипертензивного действия, с каждым годом набирающая все большую популярность. Представителем этой группы является препарат Атаканд – лекарственное средство, разработанное специально для эффективного снижения артериального давления при эссенциальной гипертензии.

Препарат для снижения артериального давления

Атаканд – это препарат в форме таблеток на основе кандесартана. Препарат Атаканд содержит:

8 или 16 мг кандесартана;
кукурузный крахмал;
лактозу;
магния стеарат;
компоненты оболочки.

Вхождение в состав дополнительных компонентов необходимо учитывать людям с непереносимостью крахмала и лактозы. Таблетки упакованы в блистеры, по 14 штук в каждом. В упаковке содержится 2 блистера таблеток Атаканда 16 мг или 8 мг, и подробная инструкция по применению.

Существует два вида лекарственного средства – таблетки Атаканд и Атаканд Плюс. Их различия заключаются в составе и дозировке действующего вещества.

Атаканд Плюс – это комбинированное лекарственное средство, в состав которого дополнительно введен диуретик тиазидной группы. Препарат содержит 16 мг кандесартана и 12.5 мг гидрохлортиазида. Вспомогательные и формообразующие вещества в составе такие же, как и в таблетках Атаканд.

В таблетках Атаканд Плюс содержится два активных вещества

Препарат относится к средствам рецептурного отпуска. Чтобы приобрести лекарство в аптеке, следует предоставить провизору рецепт от лечащего врача.

Таблетки Атаканда 8 мг отличаются светло-розовым цветом с насечкой на одной стороне. Таблетки Атаканда 16 мг отличаются ярко-розовым цветом. Комбинированный препарат Атаканд Плюс окрашен в персиковый цвет.

Фармакологическое действие

Механизм развития артериальной гипертензии тесно взаимосвязан с активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Повышение артериального давления происходит за счет выделения альдостерона, который оказывает сосудосуживающее действие, тем самым повышая тонус сосудов. Выработка альдостерона осуществляется путем сложных преобразований других гормонов, и в первую очередь ангиотензина II. Выделение этого вещества влечет за собой вазоконстрикцию сосудов, повышение количества альдостерона, увеличение артериального давления.

Препараты группы сартанов влияют непосредственно на причину повышения артериального давления – выделение ангиотензина II.

При приеме лекарства Атаканд блокируется деятельность рецепторов, в ответ на активность которых выделяется ангиотензинпревращающий фермент. Под действием этого фермента гормон ангиотензин I преобразовывается в ангиотензин II. Таким образом с помощью кандесартана прерывается процесс, результатом которого становится повышение сосудистого тонуса и сужение просвета стенок сосудов. При этом препарат Атаканд не влияет на выделение других гормонов, принимающих участие в обеспечении нормальной работы сердечно-сосудистой системы и всего организма в целом.

Особенности терапевтического действия препарата Атаканд:

плавное снижение артериального давления;
блокирование механизмов повышения артериального давления;
уменьшение нагрузки на сердце и сосуды;
предотвращение развития осложнений гипертонии;
предотвращение гипертонических кризов и инфарктов у больных гипертонией.

Атаканд Плюс дополнительно содержит диуретик в составе, оказывая более выраженное антигипертензивное действие за счет стимуляции выведения лишней жидкости из организма. Это лекарство назначается при тяжелых формах артериальной гипертензии. Препарат уменьшает нагрузку на миокард, нормализует давление, уменьшает отеки и предотвращает их дальнейшее возникновение.

Показания к применению

Атаканд – лекарственное средство, разработанное специально для гипертоников

Основное показание к применению лекарства – это лечение эссенциальной артериальной гипертензии. При этом Атаканд применяется при легкой и средней гипертонии, а Атаканд Плюс назначается при тяжелых формах заболевания.

В качестве вспомогательного препарата, Атаканд может быть назначен как часть комплексной терапии сердечной недостаточности. Лекарство также применятся в терапии нарушений систолической функции левого желудочка.

При сердечной недостаточности препарата Атаканд уменьшает летальность, сокращает частоту госпитализаций и увеличивает продолжительность жизни пациентов, уменьшая риск внезапной сердечной смерти.

Препарат отличает дозозависимое действие. Устойчивый антигипертензивный эффект наблюдается спустя 3-4 недели после начала регулярного приема лекарства. Лекарство действует накопительно, поэтому эффект сохраняется в течение нескольких недель после отмены препарата. При этом первая доза препарата начинает действовать спустя 2 часа после приема.

Схема приема и режим дозирования

Начальная доза составляет 8 мг лекарственного средства в сутки. Терапию начинают с назначения препарата Атаканд. Атаканд Плюс применяется при тяжелых формах заболевания, либо при переходе с другого комбинированного препарата от гипертонии.

Таблетку следует принимать один раз в сутки, предпочтительнее в первой половине дня. Устойчивое антигипертензивное действие отмечается спустя 4 недели регулярного приема лекарства в дозировке 8 мг.

Инструкция по применению таблеток Атаканд предупреждает, что повышать рекомендованную начальную дозировку следует не раньше, чем через 28 дней после начала терапии. При этом пациент должен пройти комплексное обследование для оценки эффективности такого метода лечения. В случае, когда терапевтическое действие ниже ожидаемого, спустя 4 недели можно удвоить дозировку лекарственного средства.

Прием Атаканда в дозировке 16 мг осуществляется в течение еще нескольких недель. Все это время следует вести дневник колебаний артериального давления. Затем врач снова оценивает результаты лечения и принимает решение о дальнейшем корректировании дозы лекарства.

Максимально допустимое количество препарата – это 32 мг в сутки. При этом прием осуществляется один раз в день, независимо от еды.

При низкой эффективности лечения 16 мг препарата, предпочтительнее не увеличивать количество кандесартана, а добавить в схему лечения диуретик. Клинические исследования показывают, что прием 16 мг кандесартана и 12.5 мг гидрохлортиазида оказывается намного эффективнее монотерапии большими дозами антагониста ангиотензина II. В этом случае назначают лекарство Атаканд Плюс.

На прием комбинированного лекарства можно переходить как после монотерапии Атакандом, так и после лечения одними лишь тиазидными диуретиками, что часто практикуется при гипертонической болезни 1 и 2 степени.

Атаканд Плюс необходимо принимать по одной таблетке один раз в сутки, независимо от приема пищи. Увеличивать дозировку или количество приемов при неэффективности терапии этим лекарственным средством нецелесообразно. Если спустя 4 недели ожидаемое терапевтическое действие не проявилось, следует пересмотреть схему лечения, либо заменить лекарственную группу назначенных препаратов.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности применение Атаканда противопоказанно

Точное влияние лекарственного средства Атаканд на течение беременности и развитие плода не установлено, поэтому лекарство противопоказано беременным женщинам. В тех случаях, когда пациентка узнает о беременности во время курса терапии сартаном, необходимо либо прекратить прием лекарства, либо продолжить лечение, приняв соответствующие меры для минимизации негативного влияния на плод.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому на время лактации лечение Атакандом не назначается. В случае, когда отложить терапию не представляется возможным, грудное кормление необходимо прекратить.

Применение при патологиях печени и почек

Описание препарата Атаканд, приведенное в официальной инструкции по применению, допускает назначение этого лекарства пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Опыт приема лекарства при тяжелой форме почечной недостаточности ограничен, поэтому рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Пациентам с патологиями почек следует регулярно проходить обследования для оценки работы органа. При ухудшении функциональности почек следует прекратить терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Препарат Атаканд Плюс противопоказан к приему при тяжелых нарушения функции почек, в то время как терапия Атакандом без гидрохлортиазида в составе возможна, но требует снижения рекомендованной дозировки.

При легких и умеренно выраженных нарушениях работы печени принимать препарат можно. Начальная доза в этом случае составляет 4 мг кандесартана в сутки. Если спустя месяц терапии малыми дозами препарата работа печени не ухудшилась, допускается увеличение количества принимаемого лекарства до 8, а затем до 16 мг в сутки.

При тяжелых формах нарушения функции печени лекарство принимать запрещено.

Особенности применения в пожилом возрасте

Лекарственное средство может назначаться пожилым людям, при этом коррекция рекомендованной дозировки не требуется. Единственное ограничение – это нарушение функции почек у людей старше 70 лет. В этом случае терапия должна осуществляться уменьшенной дозой медикамента. Лечение начинают с 4 мг препарата, постепенно увеличивая количество до 16 мг в сутки.

Во время терапии следует регулярно отлеживать функцию почек, печени и работу миокарда. При ухудшении самочувствия терапию следует прекратить.

Атаканд Плюс также можно принимать пожилым пациентам, однако в начале терапевтического курса следует тщательно контролировать работу почек и фиксировать колебания артериального давления в специальном дневнике.

Противопоказания

Противопоказания к применению препарата Атаканд – это индивидуальная непереносимость лекарственного средства, тяжелые нарушения функции печени и холестаз. Лекарство не применяется в педиатрической практике.

Атаканд Плюс противопоказан в следующих случаях:

непереносимость тиазидных диуретиков;
непереносимость кандесартана;
беременность и лактация;
возраст до 18 лет;
тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
гипокалиемия;
гиперкальциемия;
подагра.

Препарат Атаканд Плюс требует соблюдения осторожности, поэтому может применяться лишь после согласования схемы терапии с лечащим врачом.

Побочные эффекты

При симптомах головокружения применение препарата следует незамедлительно прекратить

Так как речь идет о двух действующих веществах, целесообразно отдельно рассматривать вероятные побочные эффекты кандесартана и гидрохлортиазида.

Побочные эффекты кандесартана, которые могут возникать при приеме лекарства Атаканд:

инфекции дыхательных путей;
сильный кашель;
мигрень;
головокружение;
спутанность сознания;
аллергические реакции.

Существуют данные о возникновении отека Квинке на фоне терапии лекарственным средством. Такой тип аллергической реакции наблюдается в единичных случаях.

Так как в составе лекарственного средства Атаканд присутствует гидрохлортиазид, нужно учитывать вероятность развития следующих побочных эффектов:

гипергликемия;
гипонатриемия и гипокалиемия;
головокружение;
вертиго;
ортостатическая гипотензия;
снижение аппетита;
боль в желудке;
диарея;
глюкозурия;
нарушение обмена веществ;
увеличение уровня мочевой кислоты и холестерина.

При приеме препарата Атаканд Плюс достаточно часто наблюдается ортостатическая гипотензия в самом начале лекарственной терапии. Монотерапия кандесартаном без диуретика редко вызывает такое нарушение.

Симптомы передозировки

Передозировка лекарством Атаканд вызывает головокружение, спутанность сознания, обморок и сильное снижение артериального давления. При возникновении таких симптомов пациенту следует принять лежачее положение, зафиксировав ноги выше уровня туловища. Для устранения симптомов необходима симптоматическая терапия, гемодиализ при передозировке кандесартаном неэффективен.

При передозировке комбинированным лекарством Атаканд Плюс возникают следующие симптомы:

тахикардия;
аритмия;
стенокардия;
гипокалиемия;
мышечные судороги;
снижение артериального давления;
обморок.

Необходимо удобно уложить пациента и вызвать неотложную медицинскую помощь. Атаканд Плюс не выводится гемодиализом. При передозировке необходима симптоматическая терапия, нормализация водно-электролитного баланса путем инфузий специальных препаратов. При подозрении на передозировку самолечение недопустимо.

Особые указания

Атаканд Плюс не следует принимать людям, не переносящим лактозу

Лекарства из группы сартанов могут стать причиной снижения давления до критических значений во время проведения плановых операций. Следует предупредить врача о терапии этим лекарством за некоторое время до операции. Если существует риск развития опасного состояния, прием препарата следует прекратить за несколько дней до операции.

Атаканд Плюс не следует принимать пациентам с подагрой и сахарным диабетом. Это лекарственное средство негативно влияет на обмен веществ. На фоне приема Атаканд Плюс отмечалось повышение уровня мочевой кислоты, выделение глюкозы с мочой, гипергликемия. Все это ухудшает течение заболевания и может быть опасно для жизни пациента.

Кандесартан может маскировать симптомы гипергликемии, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует регулярно проводить мониторинг уровня глюкозы.

В составе лекарств Атаканд и Атаканд Плюс присутствует лактоза. Препараты не назначаются пациентам с непереносимостью лактозы.

На фоне приема таблеток Атаканд и Атаканд Плюс может появляться сонливость, упадок сил, спутанность сознания, в связи с чем на время терапии следует отказаться от вождения автотранспорта.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме кандесартана с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками или заменителями соли существует риск развития гиперкалиемии.
При одновременном приеме с препаратами лития отмечается повышение токсического воздействия последнего, поэтому такая комбинация противопоказана.
Одновременный прием нестероидных противовоспалительных средств с кандесартаном приводит к уменьшению антигипертензивного эффекта препарата от давления. Это также увеличивает ухудшение функции почек и развитие острой почечной недостаточности. Одновременный прием препаратов этих двух групп не рекомендован.
При приеме препарата Атаканд Плюс существует риск развития гипокалиемии, что может приводить к нарушению действия гликозидов, применяемых в терапии сердечной недостаточности и аритмии.
Нестероидные противовоспалительные препараты угнетают диуретическое действие препарата Атаканд Плюс.
При одновременном приеме барбитуратов, антипсихотиков или алкогольных напитков с препаратом Атаканд Плюс наблюдается усиление симптоматики ортостатической гипотензии.
Больным сахарным диабетом 2 типа следует регулярно отслеживать уровень глюкозы, так как существуют данные о снижении эффективности сахароснижающих лекарств на фоне приема таблеток Атаканд.
Запрещено принимать Атаканд и Атаканд Плюс пациентам с сахарным диабетом, которые принимают лекарства с алискиреном в составе.

Стоимость и аналоги

Кандесартан имеет аналогичный состав и дозировку

При назначении препарата Атаканд цена имеет значение, ведь данный медикамент часто показан для длительного приема. Лекарство выпускается в Великобритании, чем и обусловлена его высокая стоимость. Чаще всего терапия проводится препаратом в дозировке 16 мг, стоимость упаковки которого составляет примерно 2500 рублей. Это количество таблеток рассчитано на 28 дней приема.

Атаканд Плюс стоит немного дороже – около 2600-2750 рублей, в зависимости от места приобретения.

Полные аналоги лекарства:

Кандесартан;
Касарк;
Кандекор;
Кантаб;
Адвант.

Все препараты имеют аналогичный состав и дозировки. Доступный аналог препарата – это таблетки Ордисс, стоимость упаковки которых составляет примерно 500 рублей.

Разницы в терапевтическом действии нет, однако дешевые заменители оригинального препарата могут вызывать большее количество побочных эффектов.

Аналоги Атаканд Плюс – это комбинированные лекарства Ордисс Н, Кандекор Н, Хизарт Н. Стоимость комбинированных лекарств начинается от 650 рублей.

При необходимости подобрать аналоги препарата Атаканд, следует проконсультироваться с лечащим врачом. При непереносимости лекарств группы сартанов, пациенту могут быть предложены препараты из группы ингибиторов АПФ для лечения гипертонии.

(Hydrochlorothiazide) :

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Атаканд плюс - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Кандесартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов в возрасте от 70 до 89 лет (21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, в среднем, в течение 3.7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После однократного приема препарата Атаканд® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд® Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.

Эффективность комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид не зависит от пола и возраста.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

Cmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0.8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил

T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартана цилексетил

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

T1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания к применению препарата АТАКАНД® ПЛЮС

лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Режим дозирования

Атаканд® Плюс следует принимать 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом на терапию препаратом Атаканд® Плюс. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд® Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), начиная с 4 мг.

Препарат Атаканд® Плюс противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).

Побочное действие

Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.

Кандесартана цилексетил

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - легкое головокружение, головная боль; редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.

Со стороны органов чувств: редко - преходящая нечеткость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая артериальная гипотензия; редко - аритмия, некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: иногда - потеря аппетита, диарея, запор; редко - панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко - повышение уровня креатинина.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, реакции, сходные с кожным эритематозом.

Прочие: часто - слабость; редко - чувство жара.

Противопоказания к применению препарата АТАКАНД® ПЛЮС

нарушения функции печени и/или холестаз;
нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м2);
анурия;
рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
подагра;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;
повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

С осторожностью применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, со сниженным ОЦК, циррозом печени, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемией, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, после трансплантации почки, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Применение препарата АТАКАНД® ПЛЮС при беременности и кормлении грудью

Опыт применения препарата Атаканд® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно, чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом Плюс, терапия должна быть прекращена.

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени и/или холестазе.

С осторожностью применяют препарат при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м2), анурии.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Нарушение функции почек

Пересадка почки

Данные о применении Атаканда Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд® Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

Первичный гиперальдостеронизм

Нарушение водно-солевого баланса

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).

Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Симптомы

Лекарственное взаимодействие

Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Атаканд® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Современные фармацевтические компании создают все новые и новые препараты для лечения одного из самых распространенных заболеваний, – артериальной гипертензии.

Как правило, гипертоникам назначается медикаментозная терапия с применением антигипертензивных лекарственных средств.

К ним относится и Атаканд Плюс – комбинированный препарат, состоящий из двух активных компонентов. Лекарство отпускается по рецепту.

Прежде чем отправляться в аптеку, необходимо посетить врача.

Фармакологическое действие

Атаканд Плюс является комбинированным препаратом, обладающим антигипертензивным и мочегонным действием. Первый компонент лекарства (кандесартан) является избирательным антагонистом ангиотензиновых рецепторов 2, а второй (гидрохлоротиазид) – мочегонным средством из группы тиазидов.

Гидрохлоротиазид препятствует активному обратному всасыванию ионов натрия в дистальных участках почечных канальцев, а также стимулирует выделение ионов натрия, хлора и воды. Выведение калия и магния почками стимулируется дозозависимо. Что касается кальция, то он реабсорбируется в большей степени, нежели раньше.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы и внеклеточной жидкости, снижает АД, подавляет интенсивность транспорта крови сердцем. Эффект, возникающий после длительной терапии, объясняется увеличением артериол. Известно, что продолжительное применение гидрохлоротиазида приводит к уменьшению смертности и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Гидрохлоротиазид и кандесартан обладают суммированным гипотензивным эффектом. У гипертоников лекарство способствует продолжительному понижению АД (при этом повышение сократительной активности сердца отсутствует). На начальных стадиях лечения не наблюдается ортостатической гипотензии, после завершения терапии не усиливается артериальная гипертония.

Гипотензивный эффект выявляется спустя 2 часа после приема лекарства. Использование препарата по 1 разу в сутки способствует эффективному и мягкому снижению давления на 24 часа. Спустя 4 недели приема наступает стойкое снижение АД.

Эффективность лекарственного средства не зависит ни от половой принадлежности, ни от возраста.

Показания к применению

Атаканд Плюс назначается гипертоникам, испытывающим потребность в проведении комбинированной терапии.

Способ применения

Медикамент принимают по 1 таблетке раз в сутки. Прежде чем приступать к приему препарата, рекомендуется проводить титрование кандесартана.

Длительность терапии определяется доктором и составляет не менее 4 недель (именно за этот срок, по словам производителя, развивается стойкий гипотензивный эффект).

Людям, у которых есть риск развития артериальной гипотензии, нужно проводить титрование кандесартана, начиная с дозы 4 мг.

Пожилые люди в изменении дозировки не нуждаются.

Форма выпуска, состав

Атаканд Плюс выпускается в таблетированной форме. Таблетки состоят из гидрохлоротиазида (12,5 мг) и цилексетила кандесартана (16 мг).

Также в их составе числятся дополнительные компоненты в виде кармеллозы кальция, гипролозы, моногидрата лактозы, макрогола, стеарата магния, красителя желтого оксида железа, крахмала, красителя красного оксида железа.

Таблетки являются овальными, двояковыпуклыми, розовыми. На одной из сторон имеется гравировка «A/CS», на обеих сторонах присутствуют насечки.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственного взаимодействия Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, пероральными контрацептивами, Дигоксином . Глибенкламидом, Варфарином , Эналаприлом и Нифедипином выявлено не было.

Применение антигипертензивных средств параллельно с употреблением Атаканда Плюс усиливает гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, вызывающее потерю калия, может потенциироваться другими препаратами, стимулирующими потерю калия и гипокалиемию (Амфотерицин, Карбеноксолон, Пенициллин G натрий, диуретики, производные салициловой кислоты, слабительные).

Одновременное лечение препаратами лития способствует обратимому увеличению концентрации лития, развитию характерных токсических реакций.

Сочетанное применение препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, калийсберегающих диуретиков и прочих средств, повышающих концентрацию калия в крови, может спровоцировать появление гиперкалиемии.

Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется употреблением Колестирамина и Колестипола.

Гидрохлоротиазидом усиливаются эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Тиазидоподобные диуретики способствуют увеличению концентрации кальция в крови, повышению чувствительности к глюкозе, усилению гипергликемического эффекта Диазоксида и бета-адреноблокаторов, замедлению выведения цитостатиков (Метотрексат, Циклофосфамид) и активации их миелоподавляющего действия.

Гидрохлоротиазид может ослаблять эффекты сосудосуживающих аминов (эпинефрин), а также увеличивать риск возникновения острой почечной недостаточности.

Антихолинергические препараты (Атропин, Биперидин) ослабляют моторику кишечника, а следовательно, повышают биодоступность мочегонных препаратов из группы тиазидов.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции со стороны кандесартана описаны ниже:

Лимфатическая, кровеносная системы	агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения.
Нарушение метаболизма и вызванные им заболевания	гипонатриемия, гиперкалиемия.
ЦНС	боли головные, головокружения .
Желчевыводящие пути, печень	нарушение печеночной функции, повышение активности ферментов печеночных, гепатит.
ЖКТ	тошнота.
Костно-мышечная система, ткань соединительная	артралгия, миалгия, болевой синдром в спине.
Мочевыводящая система	нарушенная почечная функция, в т.ч. почечная недостаточность у предрасположенных людей.
Кожные покровы	высыпания, отек ангионевротический, зуд кожный, крапивница.

Побочные эффекты со стороны гидрохлоротиазида перечислены ниже:

Кожные покровы	иногда – высыпания кожные, реакции фотосенсибилизации, крапивница; редко – рецидив кожного эритематоза, реакции схожие с эритематозом кожным, некроз эпидермиса.
Лимфатическая, кровеносная система	редко – нейтропения/агранулоцитоз, анемия апластическая, лейкопения, анемия, депрессия костного мозга, тромбоцитопения.
Мочеполовая система, почечный аппарат	часто – глюкозурия; редко – нарушенная функция почек, интерстициальный нефрит.
Показатели лабораторные	часто – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; редко – повышенный уровень креатинина.
ЦНС	часто – головокружение легкое, боли головные; редко – депрессия, парестезии, нарушения сна, беспокойство.
Нарушение метаболизма и вызванные им болезни	гиперурикемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипонатриемия.
ССС	иногда – гипотензия ортостатическая; редко – аритмии; кожный васкулит, некротический васкулит.
Дыхательная ситсема	редко – дыхание затрудненное, вызванное отеком легких или пневмонией.
Пищеварительный тракт	запоры, диарея, потеря аппетита; редко – панкреатит.
Орган зрения	в редких случаях – преходящая нечеткость изображения.
Соединительные, скелетно-мышечные ткани	редко – миалгия.
Печень	редко – желтуха внутрипеченочная холестатическая.
Иммунная система	редко – реакции анафилактические.
Нарушения общего характера	часто – слабость; в редких случаях – чувство жара.

Передозировка

Прием Атаканда Плюс в больших дозах чреват появлением нежелательных симптомов. Передозировка кандесартаном характеризуется выраженным снижением давления и развитием головокружения, а передозировка гидрохлоротиазидом – острой потерей электролитов и воды. Не исключено возникновение таких симптомов, как сниженное АД, головокружение, тахикардия , аритмия желудочковая, мышечные судороги.

Лечение должно быть симптоматическим, призванным стабилизировать состояние больного. Человек должен находиться в положении «лежа» с приподнятыми ногами.

Если врач видит необходимость в увеличении объема циркулирующей крови, в вену пациента вводится изотонический раствор натрия хлорида. Потребности в выполнении гемодиализа нет, т.к. он не эффективен.

Противопоказания

Лекарство не назначают людям с анурией, поражением почек, гиперчувствительностью к компонентам препарата, гиперчувствительностью к производным сульфонамидов, подагрой, поражением печени либо холестазом, рефрактерной гиперкальциемией и гипокалиемией. Также препарат запрещено употреблять детям, подросткам, кормящим женщинам, беременным женщинам.

С осторожностью Атаканд Плюс используют при наличии тяжелых форм хронической сердечной недостаточности, гемодинамически значимого сужения митрального либо аортального клапана, биполярного стеноза артерий почечных, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, гипонатриемии, первичного гиперальдостеронизма, цирроза печени, непереносимости лактозы, сниженного объема крови, сахарного диабета, пересаженной почки, почечной недостаточности, а также в случае хирургических вмешательств.

При беременности

Кормящим, беременным пациенткам Атаканд Плюс не назначают. Кандесартан способен искажать формирование плода. Прием препарата во время беременности может привести к неправильному формированию у плода костей черепа, развитию почечной недостаточности, артериальной гипотензии, а также гиперкалиемии.

Условия и сроки хранения

Атаканд Плюс хранят при температуре воздуха, не превышающей 30 градусов, в течение трех лет. Препарат и другие лекарства из домашней аптечки должны находиться там, куда не могут добраться домашние животные и дети.

Цена на Атаканд Плюс

Упаковка Атаканда Плюс на территории РФ стоит от 1400 до 1800 рублей.

Украинские аптечные сети продают лекарство по цене около 480 гривен.

Аналоги

К аналогам Атаканда Плюс относятся лекарственные средства Кандекор H, Хизарт-Н-ДС, а также Кандекор HD.

Последняя актуализация описания производителем 02.10.2012

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Розовая овальная двояковыпуклая таблетка с насечкой на обеих сторонах и гравировкой «A/CS» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипотензивное, мочегонное, блокирующее АТ 1 -рецепторы .

Фармакодинамика

Ангиотензин II — основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (АТ 1 -рецепторы).

Кандесартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. В результате блокирования АТ 1 -рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE — исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и в контрольной группе — с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев, и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в бóльших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.

Показано, что при длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Атаканд ® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема Атаканд ® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Атаканд ® Плюс при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд ® Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с Гипотиазидом.

Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные об использовании кандесартана/гидрохлоротиазида пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил. Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество — кандесартан — посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ 1 -рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. C max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC , т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый V d составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T 1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T 1/2 составляет примерно 8 ч. Примерно 70% дозы принятой внутрь выводится с мочой в течение 48 ч. T 1/2 не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Кандесартан. У пожилых пациентов (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда ® Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C max и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как T 1/2 препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек C max и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 110% соответственно, а T 1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид. T 1/2 более продолжителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

Показания препарата Атаканд ® Плюс

Лечение артериальной гипертензии у пациентов‚ которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов;

нарушения функции печени и/или холестаз;

нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2);

рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность; двухсторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана; у больных с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; у больных со сниженным ОЦК; цирроз печени; у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, с нарушением всасывания лактозы и галактозы; гипонатриемия; первичный гиперальдостеронизм; хирургическое вмешательство; у больных после трансплантации почки; почечная недостаточность; сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения препарата Атаканд ® Плюс у беременных ограничен.

Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности. У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда ® Плюс в последние 6 мес беременности. Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода при применении препарата в последние 6 мес беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, также может стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд ® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом ® Плюс, терапия должна быть прекращена (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Атаканд ® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана /гидрохлоротиазида (3,3%) и плацебо (2,7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением кандесартана/гидрохлоротиазида. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.

Кандесартан

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10000).

лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма: часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия.

Со стороны ЦНС: часто — легкое головокружение, головная боль; редко — нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — преходящая нечеткость изображения.

Со стороны ССС: иногда — ортостатическая гипотензия; редко — аритмия; некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны органов дыхания: редко — затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: иногда — потеря аппетита, диарея, запор; редко — панкреатит.

Со стороны печени: редко — внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожных покровов: иногда — кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко — некроз эпидермиса, реакции сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза.

Со стороны скелетно-мышечных и соединительных тканей: редко — миалгия.

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — глюкозурия; редко — нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: часто — слабость; редко — чувство жара.

Лабораторные показатели: часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко — повышение уровня креатинина.

Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1,1, 0,9 и 1% соответственно) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение АСТ в плазме крови.

Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда ® Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9 ). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4 , действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда ® Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.

Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд ® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола или колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме стероидных ЛС или адренокортикотропного гормона.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в т.ч. инсулина.

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов, например эпинефрина (адреналин).

Значительное взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 нед после начала лечения.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд ® Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м 2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд ®), начиная с 4 мг.

Препарат Атаканд ® Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2).

Пациенты со сниженным ОЦК. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд ®), начиная с 4 мг.

Применение у детей и подростков. Безопасность и эффективность применения Атаканда ® Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК например путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Особые указания

Нарушение функции почек

В данной ситуации использование петлевых диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при использовании Атаканд ® Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Пересадка почки

Данные о применении Атаканда ® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Атаканд ® Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

Печеночная недостаточность

Пациентам, с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд ® Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

При назначении Атаканда ® Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Нарушение водно-солевого баланса

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов, страдающих циррозом печени, с повышенным диурезом, у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, и проходящих параллельно курс лечения кортикостероидами или принимающих АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, параллельное применение Атаканд ® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд ® Плюс с ингибиторами АПФ или рецептора ангиотензина II может вызвать гипокалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы.

Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при использовании Атаканд ® Плюс, содержащего дозу гидрохлоротиазида 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных больных.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергии или бронхиальной астмы, но оно более вероятно для пациентов, имевших подобные симптомы.

При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов себореи.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, страдающим от редких наследственных заболеваний, проявляющихся в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.

Категории

Выбор редакции

Фармакологическое действие

Показания к применению

Схема приема и режим дозирования

Применение при беременности и лактации

Применение при патологиях печени и почек

Особенности применения в пожилом возрасте

Противопоказания

Побочные эффекты

Симптомы передозировки

Особые указания

Лекарственные взаимодействия

Стоимость и аналоги

Атаканд плюс - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Показания к применению препарата АТАКАНД® ПЛЮС

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению препарата АТАКАНД® ПЛЮС

Применение препарата АТАКАНД® ПЛЮС при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Особые указания

Использование в педиатрии

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Форма выпуска, состав

Взаимодействие с другими препаратами

Побочные действия

Передозировка

Противопоказания

При беременности

Условия и сроки хранения

Цена на Атаканд Плюс

Аналоги

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания препарата Атаканд ® Плюс

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Поиск

Подписка

Популярные записи

Последние записи