Циклосерин (cycloserine) инструкция по применению. Состав и форма выпуска. Фармакологическая группа вещества Циклосерин
Наименование:
Наименование: Циклосерин (Cycloserinum)
Показания к применению:
Циклосерин рассматривается как “резервный” противотуберкулезный продукт, т. е. назначаемый больным хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся основные продукты перестали оказывать эффект. Циклосерин можно также сочетать с основными продуктами для предупреждения развития резистентности (устойчивости к продукту) микобактерий. Возможно также комбинированное использование циклосерина с другими продуктами II ряда, этионамидом, пиразинамидом и др.
Фармакологическое действие:
Препарат обладает широким спектром антибактериального действия: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наиболее ценным свойством является его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза (возбудителей туберкулеза). По активности уступает стрептомицину, изониазиду и фтивазиду, но действует на микобактерий туберкулеза, устойчивые к этим продуктам и пара-аминосалициловой кислоте.
Циклосерин способ применения и дозы:
Назначают внутрь (непосредственно перед едой: взрослым по 0,25 г 3 раза каждый день. Высшая разовая доза для взрослых - 0,25 г, суточная доза - 1 г. Больные старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг принимают по 0,25 г 2 раза каждый день. Суточная доза для малышей - из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не свыше 0,75 г в день, причем большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз.
Циклосерин противопоказания:
Органические заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, нарушения психики, также наличие в анамнезе (истории болезни) указаний на психические болезни. Нельзя принимать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в первую неделю в последствии него. С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушении функции почек, лицам с неустойчивой психикой, страдающим алкоголизмом.
В амбулаторной практике (вне больницы) применяют осторожно в последствии проверки его переносимости в стационаре (в больнице).
Циклосерин побочные действия:
При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием продукта на нервную систему: головная боль, головокружение, бессонница (иногда, наоборот, сонливость), беспокойство, высокая раздражительность, ухудшение памяти, парестезии (чувство онемения в конечностях), периферические невриты (воспаление нервов). Иногда возможны более тяжелые симптомы: чувство страха, психастенические состояния (состояние, характеризующееся быстрой сменой настроения, склонностью к депрессии /подавленности/ и т. д.), галлюцинаторные феномены (бред, видения, приобретающие характер реальности), эпилептиформные припадки (припадки, протекающие по типу эпилептических), потеря сознания. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене продукта. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза каждый день (до еды); рекомендуется также внутримышечное введение атрифоса - по 1 мл \% раствора каждый день. Иногда эффективно введение пиридоксина - внутримышечно 1-2 мл 5% раствора в день. При надобности можно принимать противосудорожные и седативные средства (средства, оказывающие успокаивающее действие на центральную нервную систему), антидепрессанты (лекарственные средства, снимающие состояние подавленности). Для уменьшения побочных реакций надлежит ограничить психическое напряжнеие заболевших и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ и др.), что может провоцировать осложнения.
Циклосерин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Cycloserine
Код ATX: J04AB01
Действующее вещество: циклосерин (cycloserinum)
Производитель: Биоком ЗАО (Россия), Валента Фармацевтика ОАО (Россия), Промед Экспортс Пвт.Лтд (Индия), Донг-А Фармасьютикал Ко.Лтд (Южная Корея) и др.
Актуализация описания и фото: 10.07.2018
Циклосерин – противотуберкулезное лекарственное средство широкого спектра антибактериального действия.
Форма выпуска и состав
Выпускают Циклосерин в форме капсул:
- дозировка 125 мг – № 2, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом белого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка);
- дозировка 250 мг – желатиновые твердые; в зависимости от производителя: №1, темно-коричневого с красным оттенком цвета, или с красной непрозрачной крышечкой и почти белым или белым корпусом; № 0, непрозрачные белого цвета, или с крышечкой бледно-коричневого или оранжевого цвета, и корпусом белого цвета (по 7 или 10 шт. в безъячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 упаковок; по 10 или 30 шт. в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок; по 100 шт. в полиэтиленовом флаконе, по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 флакон или 1, 5, 10 блистеров; по 4 или 10 шт. в алюминиевом стрипе, в картонной пачке 1, 5, 10 стрипов по 10 шт., по 1 или 10 стрипов по 4 шт.; по 30, 50 или 100 шт. в пакете из полиэтилена низкой плотности, в полимерной банке 1 пакет; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка);
- дозировка 500 мг – № 00, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом желтого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50, 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка).
Содержимое капсул: порошок или смесь гранул и порошка от почти белого или белого до бледно-желтого цвета; возможно наличие уплотнения содержимого капсулы по ее форме, которое при надавливании распадается.
В 1 капсуле содержатся:
- активное вещество: циклосерин – 125, 250 или 500 мг;
- дополнительные компоненты: 125 и 500 мг – магния стеарат, лактоза, кремния диоксид коллоидный; 250 мг – состав зависит от производителя;
- капсульная оболочка; 125 мг – желатин, титана диоксид; 500 мг – желатин, титана диоксид, красители хинолиновый желтый и солнечный закат желтый; 250 мг – состав зависит от производителя.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Циклосерин относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации препарата в очаге воспаления он проявляет бактериостатические или бактерицидные свойства. Нарушая синтез клеточной оболочки, действующее вещество проявляет себя как конкурентный антагонист D-аланина. Препарат угнетает деятельность ферментов, обеспечивающих синтез клеточной стенки.
Циклосерин проявляет активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, при концентрации 10–100 мг/л – к Treponema spp. и Rickettsia spp. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 10–20 мг/л и выше на плотной, и 3–25 мг/л – на жидкой питательной среде. Резистентность микроорганизмов развивается спустя 6 месяцев после начала терапии в 20–80% случаев.
Фармакокинетика
После перорального приема абсорбция циклосерина составляет 70–90%, с белками плазмы он почти не связывается. Максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазме крови пропорционально полученной дозе 250, 500 и 1000 мг составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. Время ее достижения (T Cmax) – 3–4 часа. В случае приема циклосерина по 250 мг каждые 12 часов Cmax может варьировать от 25 до 30 мкг/мл.
Вещество хорошо проникает в ткани и жидкости организма, такие как грудное молоко, спинномозговая жидкость, лимфатическая ткань, мокрота, желчь, легкие, плевральный выпот, асцитическая и синовиальная жидкости. Проходит плацентарный барьер. В плевральной и брюшной полости может содержаться 50–100% от концентрации средства в сыворотке.
Процессу метаболической трансформации подвергается не более 35% принятой дозы, период полувыведения на фоне нормальной функции почек составляет 10 часов. Экскретируется средство в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации: 50% – спустя 12 часов, 65–70% в пределах 24–72 часов; незначительное количество выводится с фекалиями.
При наличии хронической почечной недостаточности (ХПН) через 2–3 дня может возникнуть кумуляция.
Показания к применению
- туберкулез: хронические формы, активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в т. ч. поражение почек) – при чувствительности возбудителей к препарату и после неэффективной терапии основными лекарственными средствами (в составе комбинированного лечения);
- инфекции мочевыводящих путей, обусловленные чувствительными штаммами грамотрицательных и грамположительных бактерий (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
- атипичные микобактериальные инфекции, включая возбуждаемые Mycobacterium avium (в составе комбинированного лечения).
Противопоказания
- хроническая сердечная недостаточность;
- эпилептические припадки (включая данные в анамнезе);
- эпилепсия;
- органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
- ХПН при клиренсе креатинина (КК) менее 25 или менее 50 мл/мин (в зависимости от производителя);
- алкоголизм;
- нарушения психики (тревожность, депрессия, психоз, в т. ч. в анамнезе);
- гиперчувствительность к составляющим Циклосерина.
Дополнительные противопоказания в зависимости от производителя:
- порфирия;
- наркомания;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 3 или до 12 лет;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (при наличии в составе капсул лактозы).
Согласно инструкции, Циклосерин с крайней осторожностью следует применять у детей.
Инструкция по применению Циклосерина: способ и дозировка
Циклосерин принимают перорально, непосредственно перед едой, в случае раздражения слизистой пищеварительного тракта – после еды.
Начальная доза для взрослых, как правило, составляет – по 250 мг, принимаемые 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении первых двух недель. В дальнейшем, если это целесообразно, в зависимости от переносимости, дозу осторожно повышают до 250 мг 3–4 раза в сутки (каждые 6–8 часов), осуществляя при этом контроль концентрации вещества в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза Циклосерина – 1000 мг, при функциональных нарушениях почек требуется снижение дозы.
Пациенты с весом тела менее 50 кг, а также старше 60 лет, должны принимать препарат 2 раза в сутки по 250 мг.
Длительность терапии инфекций мочевыводящих путей – 7–10 дней, микобактериальных инфекций – от 6 месяцев и более.
Детям после 3 лет (или после 12 лет – в зависимости от производителя) рекомендуется принимать препарат в суточной дозе 10–20 мг/кг веса в 2–3 приема, но не превышая 750 мг в сутки. Прием больших доз Циклосерина допускается только при лечении острой фазы туберкулезного процесса или при недостаточном эффекте вышеуказанных доз.
Побочные действия
- сердечно-сосудистая система и органы кроветворения: возникновение застойной сердечной недостаточности (при использовании суточных доз 1000–1500 мг);
- нервная система: головокружение, головная боль, кошмарные сновидения, бессонница/сонливость, повышенная раздражительность, тревожность, агрессивность, ухудшение памяти, периферический неврит, тремор, парестезии, мышечные подергивания, дизартрия, депрессия, эйфория, нарушение ориентации с потерей памяти, спутанность мыслей, психоз, спутанность сознания, изменение характера, эпилептиформные судороги, парез, сопор, суицидальная настроенность, большие и малые приступы клонических судорог, гиперрефлексия, суицидальные попытки, кома;
- аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
- пищеварительная система: изжога, тошнота, диарея, повышение активности печеночных аминотрансфераз (преимущественно у пожилых пациентов с имеющимися ранее болезнями печени);
- прочие: усиление кашля, лихорадка, мегалобластная/сидеробластная анемия, дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина.
Передозировка
Передозировка может отмечаться при плазменной концентрации циклосерина 25–30 мг/мл, возникающей вследствие нарушения почечного клиренса или приема больших доз препарата. При пероральном использовании средства в суточной дозе более 1000 мг повышается вероятность острого отравления. К симптомам хронической интоксикации на фоне длительного приема препарата по 500 мг в сутки относятся следующие нарушения: головокружение, головная боль, повышенная раздражительность, спутанность сознания, психоз, дизартрия, парестезии, судороги, парез, кома.
При данном состоянии рекомендуют проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Прием активированного угля является более эффективным для снижения всасывания, чем промывание желудка и индукция рвоты. При судорогах назначают противоэпилептические препараты, в целях профилактики нейротоксических реакций вводят пиридоксин по 200–300 мг в сутки, а также седативные и противосудорожные лекарственные средства. Проведение гемодиализа обеспечивает вывод циклосерина из крови, но не может исключить возникновение угрожающей жизни интоксикации.
Особые указания
До начала терапии требуется выделить культуры микроорганизмов и установить чувствительность штаммов к препарату. В случае выявления туберкулезной инфекции следует определить сенситивность штамма к другим противотуберкулезным средствам.
Если на фоне терапии препаратом отмечается развитие аллергических дерматитов или симптомов интоксикации ЦНС (головокружение, тремор, головная боль, сонливость, судороги, угнетение/спутанность сознания, парез/дизартрия, гиперрефлексия), его использование требуется прекратить или уменьшить дозу. У пациентов с хроническим алкоголизмом из-за низкого терапевтического индекса циклосерина возрастает опасность появления судорог.
Во время лечения нужно проводить мониторинг функции почек (уровня креатинина и азота мочевины в крови), гематологических показателей, деятельности печени и концентрации препарата в крови.
В целях предупреждения развития симптомов поражения ЦНС, в частности, тремора, состояния возбуждения или судорог, могут использоваться противосудорожные или седативные препараты. Пациентам, принимающим циклосерин в суточной дозе свыше 500 мг, необходимо пребывать под непосредственным контролем врача из-за риска возникновения подобных нежелательных эффектов.
Для уменьшения или предотвращения токсического действия циклосерина рекомендуется во время курса принимать 3–4 раза в сутки (до еды) глутаминовую кислоту в дозе 500 мг и вводить внутримышечно натриевую соль АТФ (аденозинтрифосфата) 1 мл 1% раствора и пиридоксин по 200–300 мг в сутки.
Для профилактики развития нейротоксических нарушений используются психотропные лекарственные средства бензодиазепинового ряда – феназепам (в дозе 1 мг) или диазепам (в дозе 5 мг) на ночь, а также пирацетам 2 раза в сутки в дозе 800 мг.
Иногда прием циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может приводить к недостаточности фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В 12) в организме, а также к развитию сидеробластной и мегалобластной анемии. Если на фоне терапии препаратом возникает анемия, необходимо назначить соответствующее обследование и лечение.
Ввиду быстрого развития устойчивости при использовании циклосерина в виде препарата монотерапии, его следует комбинировать с другими противотуберкулезными препаратами.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Влияние циклосерина на способность управлять автомобилем и другой сложной техникой не установлено, но ввиду возможного развития нежелательных реакций со стороны ЦНС пациентам следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты реакций.
Применение при беременности и лактации
Концентрации циклосерина в крови плода и в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке беременной или кормящей грудью женщины (соответственно). Сведений, подтверждающих негативное действие препарата на плод при его приеме во время беременности, не имеется.
Применение Циклосерина:
- беременность: допускается только в крайне редких случаях, при жизненно важной необходимости;
- период лактации: следует прекратить грудное вскармливание.
У некоторых производителей Циклосерина беременность указывают в перечне абсолютных противопоказаний к приему препарата, поэтому следует внимательно изучать прилагаемую инструкцию.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказано использовать детям до 3 или до 12 лет (в зависимости от производителя). Принимать циклосерин в детском возрасте необходимо с крайней осторожностью.
При нарушениях функции почек
При наличии ХПН (КК ниже 25 или 50 мл/мин – в зависимости от производителя) терапия противопоказана. У больных со сниженной функцией почек, получающих препарат в суточной дозе свыше 500 мг, на фоне возможных симптомов и признаков передозировки, уровень содержания циклосерина в крови требуется контролировать не менее 1 раза в неделю. Подбирать дозу в данном случае следует таким образом, чтобы концентрация препарата в крови была ниже 30 мг/л.
При нарушениях функции печени
Функциональные нарушения печени не влияют на кинетику циклосерина.
Применение в пожилом возрасте
Пожилым пациентам (старше 60 лет) препарат рекомендуется принимать 2 раза в сутки по 250 мг.
Лекарственное взаимодействие
- пиридоксин: возрастает скорость выведения данного средства почками (возможно развитие периферического неврита и анемии, следует повысить дозу пиридоксина);
- изониазид: увеличивается частота возникновения сонливости, головокружения (пациентам требуется тщательное наблюдение);
- этионамид: усугубляется угроза появления нейротоксических эффектов препарата, повышается вероятность возникновения судорожного синдрома;
- стрептомицин, изониазид, парааминосалициловая кислота (ПАСК): снижается резистентность к этим средствам;
- этанол: возрастает опасность развития эпилептических припадков (особенно у больных хроническим алкоголизмом).
Аналоги
Аналогами Циклосерина являются: Кансамин, Коксерин, Майзер, Циклорин, Циклосерин-Ферейн.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.
Срок годности – 2 года.
Состав
Действующее вещество: циклосерин;
1 капсула содержит циклосерина 250 мг
Вспомогательные вещества: магния оксид, магния оксид тяжелый, тальк
Капсула: титана диоксид (Е 171), желатин, индиго (Е 132).
Лекарственная форма" type="checkbox">
Лекарственная форма
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, заполненные порошком от белого до светло-желтого цвета.
Фармакологическая группа" type="checkbox">
Фармакологическая группа
Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Циклосерин.
Фармакологические свойства" type="checkbox">
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Циклосерин бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в месте воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в подавлении синтеза клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis . Циклосерин следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Фармакокинетика.
После приема внутрь циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Уровень определенной концентрации в плазме крови достигается в течение 1:00. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата достигается в спинномозговой жидкости, близка к концентрации в плазме крови. У больных туберкулезом циклосерин определяется в мокроте, препарат также попадает в плевральную и асцитной жидкости, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани легких и лимфоидную ткань.
Выводится почками, определяется в моче через 30 мин после приема. Примерно 66% циклосерина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. 10% выводится в течение следующих 48 часов. С калом выделяется незначительное количество препарата.
Примерно 35% циклосерина метаболизируется, но метаболиты идентифицированы.
Период полувыведения составляет 8 - 12:00.
Показания
Активная форма легочного и внелегочного туберкулеза препарат применяют в составе комбинированной терапии, при условии чувствительности микроорганизмов к циклосерина и после неэффективного лечения основными лекарственными средствами (применяют только как препарат второго ряда).
Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами: препарат применяют только тогда, когда обычная терапия оказалась неэффективной и когда была определена чувствительность микроорганизмов к циклосерина.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к циклосерина или другим компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, депрессия, нарушения психики, выраженное возбуждение или психоз, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, психические заболевания в анамнезе, тяжелая почечная недостаточность, сердечная недостаточность, алкоголизм.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное применение этионамиду потенцирует нейротоксические эффекты циклосерина. Алкоголь и циклосерин несовместимы, особенно во время приема больших доз препарата (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических припадков).
Больным, которые принимают циклосерин и изониазид, следует находиться под наблюдением врача, поскольку возможно усиление токсического эффекта на центральную нервную систему и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.
Особенности применения
Лечение циклосерином прекращают или уменьшают дозу в случае возникновения аллергического дерматита или симптомов поражения нервной системы: судом, психоза, сонливости, депрессии, спутанности сознания, гиперрефлексия, головной боли, тремора, головокружения, пареза или дизартрии.
Терапевтический индекс циклосерина низкий. Во время лечения пациентов с нарушенной функцией почек, принимающих суточную дозу циклосерина 500 мг и в которых проявляются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови нужно контролировать не менее 1 раз в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови был ниже 30 мг / л.
Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести следует снижать дозу циклосерина.
Больным, которые принимают более 500 мг циклосерина в сутки, следует находиться под наблюдением врача из-за риска возникновения симптомов передозировки.
Может наблюдаться отравления, если уровень препарата в крови выше, чем 30 мг / л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата.
Во время применения препарата нужно контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.
Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к препарату. В случае туберкулезной инфекции следует определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным средствам.
Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судом, возбуждение, тремор.
Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь; ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг 2 раза в сутки), пиридоксин, глютаминовой кислоты 1 г три раза в сутки.
В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В 12 или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время приема противотуберкулезных средств нужно провести соответствующее лечение.
Циклосерин снижает содержание сахара как у здоровых людей, так и у больных сахарным диабетом. Циклосерин вызывает обострение порфирии, поэтому не рекомендуется применять препарат больным порфирией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности препарат применяют только тогда, когда нет альтернативных методов лечения и потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
В случае необходимости применения препарата кормление грудью на этот период следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь. Циклосерин можно принимать независимо от приема пищи, но для предотвращения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта его лучше принимать во время еды.
Взрослые. Обычная доза составляет от 500 мг до 1000 мг в сутки в несколько приемов. Начальная доза чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.
Дети в возрасте от 5 лет. Обычная доза составляет 10 мг / кг массы тела в сутки, в 2 приема, после этого ее корректируют в зависимости от концентрации препарата в плазме крови и терапевтического эффекта. Желаемая максимальная концентрация в плазме крови - 15 - 40 мкг / мл. Суточная доза не должна превышать 750 мг.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте от 60 лет, а также пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендуемая доза составляет 250 мг циклосерина раза в сутки.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, лабораторных и радиологических данных и переносимости циклосерина.
Достаточного опыта применения циклосерина детям нет. Только в случае крайней необходимости возможно применение препарата под строгим наблюдением врача с особой осторожностью детям в возрасте от 5 лет.
Передозировка
Может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозы и может возникать, если в организм ежесуточно поступает более 500 мг. В случае необходимости применения препарата больным с нарушением функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».
Обычно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрии, психозы. В случае приема высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судом и комы. Этанол повышает риск возникновения эпилептических припадков.
Лечение рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Активированный уголь эффективно для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. В случае развития нейротоксических эффектов нужно вводить 200 - 300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови.
Состав и форма выпуска
1 капсула содержит циклосерина 250 мг; в контурной ячейковой упаковке 100 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противомикробное .Ингибирует синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Mycobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика
Быстро всасывается в ЖКТ, терапевтическая концентрация в плазме создается через 1 ч. Равномерно распределяется, проникает в лимфоидную ткань, ткани легких, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит плацентарный барьер и ГЭБ (концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует концентрации в плазме, определяется в амниотической жидкости и крови плода). Метаболизируется в печени (30%). Выделяется, в основном, почками (66% — обнаруживается в моче в течение 24 ч, еще 10% — за следующие 48 ч) в неизмененном виде и выводится с фекалиями. Некоторое количество экскретируется с молоком.
Показания препарата Циклосерин
Туберкулез легких (активная форма), почек, острые инфекции мочевыделительных путей.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности — только в случае крайней необходимости. При кормлении грудью следует оценить предполагаемую пользу для матери и возможный риск для ребенка.
Побочные действия
Головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома, застойная сердечная недостаточность (при приеме 1000-1500 мг в сутки), мегалобластная или сидеробластная анемия, увеличение аминотрансфераз в сыворотке, аллергические реакции (зуд).
Взаимодействие
Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность. Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым 500-750 мг/сут в 2-3 приема (12,5 мг/кг массы тела) под контролем уровня препарата в крови; у детей начальная доза от 10 мг/кг массы тела в сутки. Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня препарата в крови.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома).
Лечение: прием активированного угля и поддерживающая (гемодиализ, введение 200-300 мг в сутки пиридоксина с целью купирования развития нейротоксических эффектов и др.) терапия; все мероприятия проводятся на фоне отмены препарата.
Меры предосторожности
Следует контролировать гематологические показатели, функции почек и печени.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к циклосерину и др. противотуберкулезным препаратам. Назначается в сочетании с др. химиотерапевтическими средствами в случае отсутствия эффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол.
Условия хранения препарата Циклосерин
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. В герметичной упаковке.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Циклосерин
1,5 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| A15-A19 Туберкулез | Диссеминированный туберкулез |
| Диссеминированный туберкулез легких | |
| Казеозная пневмония | |
| Легочный туберкулез | |
| Лекарственно-резистентный туберкулез | |
| Лекарственно-устойчивая форма туберкулеза | |
| Лекарственно-устойчивый туберкулез | |
| Молниеносный туберкулез легких | |
| Туберкулез | |
| Туберкулез легких | |
| Туберкулез легких хронический полирезистентный | |
| Туберкулез легочный | |
| Фульминантный туберкулез легких | |
| Хронический туберкулез легких | |
| N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации | Асимптоматическая бактериурия |
| Бактериальные инфекции мочевыводящих путей | |
| Бактериальные инфекции мочевых путей | |
| Бактериальные инфекции мочеполовой системы | |
| Бактериурия | |
| Бактериурия асимптоматическая | |
| Бактериурия хроническая скрытая | |
| Бессимптомная бактериурия | |
| Бессимптомная массивная бактериурия | |
| Воспалительное заболевание мочевыводящих путей | |
| Воспалительное заболевание мочеполового тракта | |
| Воспалительное заболеваний мочевого пузыря и мочевыводящих путей | |
| Воспалительные заболевания мочевыводящей системы | |
| Воспалительные заболевания мочевыводящих путей | |
| Воспалительные заболевания урогенитальной системы | |
| Грибковые заболевания урогенитального тракта | |
| Грибковые поражения мочевых путей | |
| Инфекции мочевого тракта | |
| Инфекции мочевыводящего тракта | |
| Инфекции мочевыводящей системы | |
| Инфекции мочевыводящих путей | |
| Инфекции мочевых путей | |
| Инфекции мочевых путей, вызванные энтерококками или смешанной флорой | |
| Инфекции мочеполового тракта неосложненные | |
| Инфекции мочеполового тракта осложненные | |
| Инфекции органов мочеполовой системы | |
| Инфекции урогенитальные | |
| Инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
| Инфекция мочевого тракта | |
| Инфекция мочевыводящих путей | |
| Инфекция мочевыделительной системы | |
| Инфекция мочевых путей | |
| Инфекция мочеполовых путей | |
| Инфекция урогенитального тракта | |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | |
| Неосложненные инфекции мочевых путей | |
| Неосложненные инфекции мочеполовой системы | |
| Обострение хронической инфекции мочевого тракта | |
| Ретроградная инфекция почек | |
| Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей | |
| Рецидивирующие инфекции мочевых путей | |
| Рецидивирующие инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
| Смешанные уретральные инфекции | |
| Урогенитальная инфекция | |
| Урогенитальное инфекционно-воспалительное заболевание | |
| Урогенитальный микоплазмоз | |
| Урологическое заболевание инфекционной этиологии | |
| Хроническая инфекция мочевого тракта | |
| Хронические воспалительные заболевания органов малого таза | |
| Хронические инфекции мочевыводящих путей | |
| Хронические инфекционные заболевания мочевыводящей системы |
Брутто-формула
C 3 H 6 N 2 O 2Фармакологическая группа вещества Циклосерин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
68-41-7Характеристика вещества Циклосерин
Антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и других микроорганизмов или полученный синтетическим путем.
Белый или не совсем белый кристаллический порошок, слегка горьковатый на вкус. Легко растворим в воде, стабилен в щелочной среде, быстро разрушается при нейтральном или кислом значении pH .
Фармакология
Фармакологическое действие - противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра .Является аналогом и конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует активность двух ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки бактерий на ранних этапах: L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин) и D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает включение D-аланина в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов). Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, Mycobacterium tuberculosis и др. Проявляет бактериостатический или бактерицидный эффект в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Устойчивость M. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено. Показана эффективность при хронических формах туберкулеза, вызываемых микобактериями, устойчивыми к другим противотуберкулезным средствам и атипичных микобактериозах, вызываемых комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др.
Исследований по оценке канцерогенности не проводили. В тестах Эймса и нерепаративного синтеза ДНК получены отрицательные результаты.
В исследованиях на двух поколениях крыс показано отсутствие нарушений фертильности при первом спаривании и некоторое уменьшение фертильности при втором спаривании. Исследования на двух поколениях крыс, получавших дозы до 100 мг/кг/сут, тератогенного действия не выявили. Способность вызывать повреждения у плода при приеме беременными женщинами не установлена.
После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из ЖКТ. C max в крови достигается через 3-8 ч. После приема в дозе 250 мг каждые 12 ч C max составляет 25-30 мкг/мл. Не связывается с белками крови, хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, включая спинномозговую жидкость, лимфоидную ткань, легкие, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (концентрация в спинномозговой, плевральной жидкости, крови плода и грудном молоке приближается к плазменному уровню). Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Т 1/2 — 8-12 ч. Выводится главным образом почками (клубочковая фильтрация) в неизмененном виде (66% в течение 24 ч и еще 10% — за следующие 48 ч) и в незначительных количествах с фекалиями. При почечной недостаточности Т 1/2 увеличивается. Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.
Применение вещества Циклосерин
Туберкулез легких (активная форма), внелегочный туберкулез (включая заболевание почек) — в составе комбинированной терапии; острые инфекции мочевыводящих путей.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.
Ограничения к применению
Беременность, кормление грудью, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Побочные действия вещества Циклосерин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, приступы клонических судорог, кома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): застойная сердечная недостаточность (при дозах 1000-1500 мг/сут), мегалобластная анемия.
Прочие: увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (особенно у пожилых больных с заболеваниями печени), аллергические реакции (зуд).
Взаимодействие
Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность. Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, полубессознательное состояние, спутанность сознания, кома.
Лечение: прием активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия, в т.ч. введение пиридоксина (200-300 мг/сут) с целью купирования нейротоксических эффектов. Эффективен гемодиализ.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Циклосерин
В период лечения следует контролировать уровень циклосерина в крови (при концентрации выше 30 мг/мл вероятны проявления токсичности), гематологические показатели, функцию почек и печени. Для профилактики симптомов нейротоксичности (в т.ч. тремора, судорог, состояния возбуждения) возможно назначение противосудорожных или седативных средств.
