• Создание новой номинации (собственно неологизмы) Неологизмы XXI века
• Первый выпуск царскосельского лицея
• Минфин рф от 01.07 65н. аналитическая группа подвида доходов бюджетов
• Балабол - это: определение и происхождение слова
• Парфюмер произведение
• Два удачных рецепта печенья из овсяных хлопьев
• Как гадать на кофейной гуще
• Гадание на кофейной гуще — толкование символов
• Что значит если снится папа
• К чему снится фарш мясной женщине

Средства, влияющие на систему крови. Влияющие на кроветворение 1)средства влияющие на эритропоэз (это одна из разновидностей процесса гемопоэз (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Стимулирующие эритропоэз: Угнетающие эритроэз (Препарат: радиоактивный фосфор. Назначается при эритремии (избыток эритроцитов). Заболевание встречается крайне редко при злокачественных поражениях костного мозга. 2)средства влияющие на лейкопоэз (образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга). Стимулирующие лейкопоэз Угнетающие лейкопоэз Влияющие на свёртываемость

Средства, стимулирующие эритропоэз v Средства, применяемые при гипохромных анемиях При железодефицитных анемиях(Препараты железа, Препараты кобальта) При нежелезодефицитных анемиях v Средства, применяемые при гиперхромных анемиях

Средства, стимулирующие эритропоэз Препараты данной группы используют для лечения анемий. Эритроциты созревают в костном мозге, поступают в кровь, выполняют свои функции, после чего наступает их гибель и замена новыми. Недостаток эритроцитов в крови ведёт к анемии. Причины анемии: недостаток железа. угнетение функции костного мозга интенсивное разрушение эритроцитов массивные кровотечения

Железодефицитная анемия Составляет 80% от всех анемий. Недостаток Fe в организме может возникать в следующих случаях: - недостаточное поступление с пищей (мясо, рыба, листовые овощи, яблоки, цитрусовые, помидоры, бананы) - нарушение всасывания в кишечнике (воспаление слизистой оболочки, молоко, соли Са, фосфаты, тетрациклины, отсутствие белковой пищи) - повышенная потребность (дети в период интенсивного роста # у маленьких и грудных в 3 -5 раз выше, чем у мужчины # беременность, лактация, менструация, доноры, хронические кровотечения).

Средства, применяемые при железодефицитных анемиях ü Препараты 2 -х валентного железа (применяют только внутрь) железа сульфат тардиферон (таблетки ретард), "фероплекс" (с витамином С), "феррогард -С" (с витамином С), актиферрин. Основная масса препаратов железа. Наибольшая биодоступность. Наименьшая токсичность. железа закисного лактат Феррамид (применяют редко, большая токсичность, много побочных реакций) железа глюконат Тотема (4 е место по токсичности) железа фумарат Ферронат (2 е место по токсичности) железа протеин сукцинат Ферлатум (3 е место по токсичности)

Средства, применяемые при железодефицитных анемиях ü Препараты 3 -х валентного железа (применяют внутрь и парентерально) Для парентерального введения Феррум-лек для в/м (только) комплекс железа с мальтозой Мальтофер (Для приема внутрь)

Пероральные средства. Предпочтение отдается 1) пролонгированным препаратам, т. к. они оказывают меньше Пб. Д 2) комбинированным средствам, в состав которых кроме Fе входят а) витамины (вит. С, вит. Гр. В), б) Сu, Мn, СО, Mg, Zn в) органические кислоты и другие органические соединения, улучшающие всасывание Fe. Простые соли Fe вызывают раздражение слизистой оболочки ЖКТ Современные препараты, содержащие Fe в виде органических комплексов, обладают более высокой биодоступностью и не имеют указанных недостатков.

Пероральные средства. Неорганические соли Fе без добавок Актиферрин – капс, капли, сироп Ферро-градумент – табл Тардиферон – табл. Гемофер пролангатум – драже Гемофер – капли

Пероральные средства. Fe в виде органических солей и комплексов Сорбифер дурулес (кислота аскорбиновая) Ферроплекс (кислота аскорбиновая), Драже гино-тардиферон (фолиевая кислота), таблетки ферритаб комб (фолиевая кислота), таблетки Актифферин компазитум (фолиевая кислота) капсулы Ферлатум (Железа протеин сукцинилат) р-р для приема внутрь Феррум Лек (жеват табл, сироп) (железа (III) гидроксид полимальтозат) Содержащие витамины Фенюльс, Феррофольгама, Ферро-витал. содержащие микроэлементы Тотема – Cu, Mn – ампулы, р-р внутрь.

Пероральные средства. ПК: - лечение скрытого дефицита Fe, - лечение железодефицитных анемий, - профилактика дефицита железа при беременности, лактации, обильных менструациях, гипополивитаминозах группы В, длительных кровотечениях, неполноценном питании и др. Минимальный курс лечения 1 месяц, средний курс лечения 2 -3 месяца. Для восполнения полного запаса железа организму может потребоваться 3 -6 месяцев (до нормализации концентрации ферритина в сыворотке, отражающего запасы Fe в организме).

Пероральные средства. Взаимодействие с другими средствами: Ухудшают всасывание Fe антациды, тетрациклины, адсорбенты, соли Са++, гормональные контрацептивы, карбамазепин. Твердая пища, хлеб, сырные, злаки, молочные продукты, яйца, чай. Пб. Д: ЖКТ – запоры, тошнота, рвота, диарея, боли в области эпигастрии, ощущения переполнения, распирания, почернение стула (старые препараты давали изменение эмали зубов, почернение зубов), аллергические реакции.

При тяжелой форме заболевания, при необходимости быстрого восполнения дефицита или нарушении всасывания Fe в ЖКТ используют препараты для парентерального ведения: ФЕРРУМ ЛЕК – амп. (в/м) ВЕНОФЕР – в/в (медленно струйно или капельно) ФЕРКОВЕН (старый препарат). Парентеральные средства вводят в клинике под контролем. Пб. Д: флебиты, загрудинные боли, гипотония, аллергические реакции и др.

Средства, применяемые при гипохромных анемиях Препараты кобальта Коамид (анемия при хронической почечной недостаточности) Средства, применяемые при гипохромных анемиях (без дефицита железа) Стимуляторы эритропоэза – человеческий рекомбинантный эритропоэтин (при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемиях у недоношенных детей.

Средства, применяемые при гиперхромных анемиях В 12 (цианокобаламин) –Отсутствует в растительной пище. Содержится в мясной и молочной пище. Депо витаминов В 12 – печень (при правильном питании запас в печени В 12 на 5 лет, с/п – 2 мкг, запас 3000 -5000 мкг). Для всасывания В 12 в кровь необходим «внутренний фактор» - гликопротеин, который вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание В 12 в тонком кишечнике. Различные заболевания ЖКТ (нарушение функций слизистой), глисты (широкий лентец), вегетарианство и др. → утрата «внутреннего фактора» → дефицит витамина В 12.

Недостаток В 12: а)↓ кроветворения (эритроциты + лейкоциты + тромбоциты); б) неврологические нарушения (нарушается образование миелиновой оболочки нервных волокон) в) атрофические изменения слизистой оболочки ЖКТ (язык) В 12 полученный синтетически, плохо всасывается из ЖКТ. Вводят в/м сначала в больших дозах для восстановления запаса в печени, потом – поддерживающая терапия (один раз в месяц, если нужно. , всю жизнь). Фолиевая кислота улучшает всасывание В 12 Пб. Д: очень редко: аллергические реакции, тахикардия, нервное возбуждение. ПК: а) мегалобластическая анемия, б) заболевания печени и нервной системы. Ф. в. цианокоболамин – амп. по 1 мл,

Средства, применяемые при гиперхромных анемиях Фолиевая кислота (Вс) – выделена из листьев шпината 1941 г. (листовые овощи, печень, яйца, гречневая и овсяная крупы) Запасы Ф. к. в организме не большие (на 3 – 5 месяцев), а потребность высокая (50 – 200 мкг/сутки, беременные 300 -400 мкг/сутки; защита от тератогенных факторов), поэтому плохое питание не всегда может компенсировать расход. Дефицит Ф. к. может быть связан с применением противоопухолевых средств – антиметаболитов. Ф. к. : хорошо всасывается в 12 ти перстной кишке и на 65% связывается с белками. Метаболизирует в печени, выводится почками, частично с калом. Пб. Д: токсичность очень низкая. ПК: а) при мегабластической анемии назначают только вместе с В 12 т. к. одна Ф. к. не устраняет всех симптомов (невралгических) б) при макроцентарной анемии назначают самостоятельно (у новорожденных, при беременности, заболеваниях ЖКТ, лекарственная (противосудорожные средства) в) железодефицитная анемия (улучшает всасывание Fe)

Хорошо всасывается в 12 ти перстной кишке и на 65% связывается с белками. Метаболизирует в печени, выводится почками, частично с калом. Пб. Д: токсичность очень низкая. ПК: а) при мегабластической анемии назначают только вместе с В 12 т. к. одна Ф. к. не устраняет всех симптомов (невралгических) б) при макроцентарной анемии назначают самостоятельно (у новорожденных, при беременности, заболеваниях ЖКТ, лекарственная (противосудорожные средства) в) железодефицитная анемия (улучшает всасывание Fe)

Средства, стимулирующие лейкопоэз. Понижение в крови количества лейкоцитов называется лейкопенией. Причины: - лучевая болезнь - аутоиммунные заболевания - воздействие токсических веществ (ядов) - медикаментозная лейкопения (производные пиразолона, противоэпилептические средства, левомицетин, цитостатики).

Средства, стимулирующие лейкопоэз. В качестве стимуляторов лейкопоэза могут использоваться: А) нестеройдные анаболики Метилурацил и Пентоксил. М. Д. : ускоряют процессы клеточной регенерации, заживление ран, активизирует иммунитет. Могут использоваться при вялозаживающих ранах, переломах, ожогах, язвах. Пентоксил – табл. , обладает иммуностимулирующим действием → нет местных форм. Метилурацил – табл. , мазь, свечи х 4 р/день. Пб. Д: головная боль, головокружение, аллергия (сыпи).

Средства, стимулирующие лейкопоэз. Б) Натрия нуклеоспермат – смесь Nа солей производных нуклеиновых кислот (РНК, ДНК). Более очищен и активен, чем старые препараты. Мех. действия: усиливает выработку эндогенных колониестимулирующих факторов (ускоряет образование гранулоцитов на всех этапах, повышается их количество в периферической крови). Ф. в. : – амп. , фл. (в/м, п/к) ПК: лечение и профилактика лейкопении (снижение количества лейкоцитов в единице объёма крови)при лучевой и химиотерапии. Пб. Д: Т° тела кратковременно (380), местно – гиперемия, болезненность.

Средства, стимулирующие лейкопоэз В) Наиболее перспективны рекомбинантные препараты колониестимулирующих факторов (КСФ). КСФ – тканеспецифические гормоны. Могут вырабатываться клетками костного мозга, эндотелия сосудов, Т-лимфоцитами, макрофагами и др. Они контролируют дифференцировку клеток крови, их деление и созревание.

Средства, стимулирующие лейкопоэз Лекарственные препараты получены с помощью генной инженерии. По строению гликопротеины. Молграмостим (лейкомакс) – флакон по 50 – 500 мкг. КСФ гранулоцитов и моноцитов (макрофагов) Ленограстим (граноцит) КСФ - гранулоцитов Филграстим (нейпоген, нейпомакс) 0, 3 г во фл. (нейтрофиллы) Ф. в. : флаконы с лиофилизированным порошком, в/в. , п/к Пегфилграстим (неуластим) – конъюгат филграстима с полиэтиленгликолем. Обадает пролангированным действием, т. к. замедляется выделение через почки. Раствор для п/к, введение шприцтюбик 0, 6 мл. ПК: угнетение лейкопоэза при химиотерапии, инфекции, пересадке костного мозга, апластической анемии(это группа заболеваний, возникающих в связи с угнетением функции костного мозга, в результате чего он не в состоянии вырабатывать достаточно клеток крови), ВИЧ и др. иммунодефицит. Пб. Д: редко аллергия, печень, «костные боли» .

Средства, угнетающие кроветворение. Противоопухолевые средства: миелосан, хлорбутин, прокарбазин натрия фосфат. Лейкозы – злокачественная опухоль, в крови очень много незрелых форменных элементов. Метотрексат, меркаптопурин, цитарабин. Рубомицин Винбластин Lаспарагиназа Глюкокортикойды

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ Свертываемость крови (гемостаз) - защитная биологическая реакция, в осуществлении которой принимает участие большое количество факторов свертывания, находящихся в плазме крови, форменных элементах и тканях. При кровотечении суживаются сосуды, активируется свертывание крови, образуется тромб, кровотечение останавливается. Чрезмерного тромбообразования не происходит, так как наряду с системой свертывания крови в организме функционирует противосвертывающая система (фибринолиз). При изменении активности тех или иных факторов нарушается динамическое равновесие между ними, что приводит к тяжелым последствиям: при повышении свертываемости крови возникают тромбозы и эмболии, при снижении - кровотечения.

Классификация I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов. 1. Антиагреганты (Агрегация - склеивание Тц между собой). 2. Антикоагулянты (понижают свертываемость) 3. Фибринолитики (лекарственные препараты, разрушающие (растворяющие) свежеобразовавшиеся тромбы.) II. Средства, способствующие остановке кровотечения (повышающие свертывание крови) 1. Коагулянты 2. Антифибритолитики

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (Антиагреганты) Аспирин - подавляет агрегацию тромбоцитов, угнетает синтез тромбоксана. В качестве антиагреганта (действует в малых дозах как антиагрегант - ¼ табл. утром после завтрака. (Тромбо - асс 50 мг, 100 мг, Аспиринкардио, Тромбопол, Кардиаск) Применяют внутрь для предупреждения тромбообразования при ИБС, после ИМ, при нарушении мозгового кровообращения, тромбофлебитах.

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (Антиагреганты) Дипиридамол (Курантил) Наиболее часто применяют для профилактики тромбозов при атеросклерозе мозговых, коронарных и периферических сосудов. Клопидогрель (Плавикс) табл. 75 мг 1 р/сутки Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом

Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) Антикоагулянты прямого типа действия Влияют на факторы, находящиеся непосредственно в крови. Эффект развивается очень быстро и проявляется как в организме, так и в пробирке (in vivo, in vitro). Гепарин - естественный фактор свёртывания крови. В организме преимущественно вырабатывается тучными клетками (соединительная ткань) и базофилами. Несёт на себе сильный « - » заряд. За счёт этого он связывается с белками, которые являются факторами свёртывания крови.

Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) В молекуле Гепарина только 1/3 обладает антикоагулянтными свойствами, остальное – балласт, следовательно, аллергия. Препараты «Фраксипарин» , «Эноксапарин» - низкомолекулярные фракции Г. , которые содержат больше активной части и меньше балласта. - При в/в введении действие наступает сразу и сохраняется до 810 часов; - Капельно, в/м, п/к. Дозируют в ЕД. ПК: - тромбоз коронарных сосудов; - профилактика тромбозов и тромбоэмболитов во время операций (ССС, ортопедия и др.); гемодиализ, искусственное кровообращение; тромбофлебиты поверхностных вен. Пб. Д: - геморрагии (п/к, носовые, желудочные, внутримышечные): - аллергии.

Комплексные препараты с Гепарином: «Гепатромбин» мазь, гель, «Лиотон» - гель; «Гепатромбин Г. » мазь, ректальные суппозитории

Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) Натрия цитрат ПК: консервирование крови (Только!) (4 -5% р -ры). Введение в организм может привести к нежелательным последствиям (угнетение других Са-зависимых процессов). Герудин (герудотерапия) – фермент слюны пиявок, ингибирует тромбин.

Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) антикоагулянты непрямого действия Являются антагонистами вит К Кумариновые производные. В природе кумарин в виде сахаров содержится во многих растениях (астре, доннике, зубровке) В выделенном виде – это кристаллы, пахнущие свежим сеном. Его производное (дикумарин) был выделен в 1940 году из гниющего донника и впервые использован для лечения тромбозов. На это открытие фармацевтов натолкнули ветеринары, которые в 20 -е годы прошлого столетия обнаружили, что коровы США и Канады, пасшиеся на лугах, заросших клевером-донником, стали погибать от массивных кровотечений. После этого дикумарин некоторое время использовали в качестве крысиного яда, а в дальнейшем стали применять, как противосвертывающий медицинский препарат. Впоследствии из фармацевтики дикумарин был вытеснен неодикумарином и варфарином. Список препаратов: Варфарин (Варфарекс, Мареван, Варфарин натрия), Неодикумарин (Этилбискумацетат), Аценокумарол (Синкумар).

Самый популярный на сегодня непрямой антикоагулянт - Вафарин Варфарин под разными коммерческими названиями выпускается в таблетках по 2, 5, 3 и 5 мг. Если начать принимать таблетки, то они начнут действовать спустя 36 -72 часа, а максимальное лечебное действие появится к 5 - 7 дню от начала лечения. Если препарат отменить, то нормальное функционирование свертывающей системы крови вернется через 5 дней. Показаниями к назначению варфарина чаще всего становятся все типичные случаи тромбозов и тромбоэмболий. Побочные действия Среди побочных эффектов варфарина отмечают кровоточивость, тошноту и рвоту, понос, боли в животе, кожные реакции (крапивницу, зуд, экзему, некроз, васкулит, нефрит, мочекаменная болезнь, выпадение волос).

Варфарин Есть целый перечень продуктов, которые нужно употреблять с осторожностью или совсем исключить на фоне лечения варфарином, так как они повышают кровоточивость и повышают риски кровотечений. Это чеснок, шалфей и хинин, содержащийся в тониках, папайа, авокадо, лук, капуста кочанная, брокколи и брюссельская, кожица огурца, салат-латук и кресс, киви, мята, шпинат, петрушка, горох, соя, кресс-салат, репа, оливковое масло, горох, кинза, фисташки, цикорий. Алкоголь также увеличивает риски кровотечений. Следует помнить, что самостоятельное начало применения и подбор доз Варфарина строжайше запрещены, в связи с высокими рисками кровотечений и инсультов. Назначать антикоагулянты, а также титровать дозы может только врач, способный грамотно оценить клиническую ситуацию и риски.

Фибринолитики (тромболитики) Активаторы фибринолиза применяют для растворения свежих тромбов и эмболов в качестве средств скорой помощи. Фибринолиз - растворение нитей фибрина. Для стимуляции фибринолиза можно использовать фибринолизин Фибринолизин, имея большую молекулярную массу, не проникает вглубь тромба, действует только на свежие, рыхлые сгустки фибрина до их ретракции и как всякий белок вызывает образование антител, и на него часто возникают аллергические реакции. Фв: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Показания: тромбоэмболия легочной артерии, сосудов мозга, ИМ, острый тромбофлебит.

Фибринолитики Большее значение для клиники имеют активаторы фибринолиза: стрептокиназа (стрептаза) и стрептодеказа ("иммобилизованный" фермент, оказывающий пролонгированное фибринолитическое действие). Стрептокиназа - фермент, выделенный из гемолитического стрептококка, имеет меньшие по сравнению с фибринолизином размеры молекул, лучше диффундирует в кровяной сгусток, способствуя переходу профибринолизина в фибринолизин. Вводят препарат внутривенно. Особенно эффективен при тромбозе вен. Может вызывать аллергические реакции.

Фибринолитики Активным и малотоксичным фибринолитиком является урокиназа - фермент, образующийся в почках и действующий аналогично стрептокиназе. Однако трудность получения и высокая стоимость препарата ограничивает возможность его использования. Алтеплаза (Актилизе) Инфаркт миокарда (в первые 6– 12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.

Коагулянты Используются для остановки кровотечений из мелких сосудов (капилляры, артериолы). Выделяют препараты прямого и непрямого действия, для местного и резорбтивного применения. По происхождению: а) естественные факторы свертывания крови, б) синтетические, в) растительные средства

Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К 3. Витамин К участвует в синтезе различных факторов свертывания крови в печени (I, II, VII, IX, X). Получают с пищей (желчь), синтезируется в кишечнике. Действие препарата развивается через 12 -18 часов, максимально через 24 и более часов. ПК: кровотечения, связанные с недостатком протромбина, при гепатите, язвенной болезни, после операций, геморрое, паренхиматозные кровотечения и др. Ф. В. - табл. , амп.

Естественные факторы свертывания крови Фибриноген - получают из плазмы донорской крови, Ф. В. стерильный порошок во флаконах; в/в, капельно. ПК: кровотечения, связанные с недостатком фибриногена в организме, в хирургической практике, акушерстве и гинекологии, травматологии. Есть местные лекарственные формы с фибриногеном (фибринная изогенная пленка, губка).

Естественные факторы свертывания крови Тромбин - получают в виде порошка из плазмы крови. Оказывает мощное и быстрое действие. Системное использование недопустимо, так как вызывает распространенный тромбоз. Применяют только местно! Приготовленным раствором смачивают тампоны, салфетки. Местно для остановки кровотечений можно использовать гемостатическую губку

Средства растительного происхождения Чаще используются в гинекологической практике в форме настоев 10: 200 мл по 1 ст. ложке, в форме настоек и жидких экстрактов по 30 -50 капель; назначают внутрь до еды 3 -4 р/день. Могут использоваться при геморрагических диатезах, геморроидальных, носовых и др. кровотечениях. Листья крапивы Трава тысячелистника Трава водяного перца - жидкий экстракт, Трава горца почечуйного - настой Цветы арники - настойка. Кора калины - экстракт, отвар.

Антифибринолитики При некоторых патологических состояниях, когда противосвертывающая система преобладает над системой свертывания крови (активизирован фибринолиз). Необходимо подавить фибринолиз. Препараты данной группы стабилизируют фибрин и способствуют остановке кровотечений.

Синтетические средства: Аминокапроновая кислота (АКК) Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза (легкие, щитовидная железа, желудок, шейка матки, предстательная железа). Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Хорошо всасывается из ЖКТ; внутрь, в/в. Пб. Д; тошнота, диарея, головокружение, сонливость (токсичность низкая). Аминометилбензойная кислота (АМБК) (АМБЕН,). Табл. , амп. Пб. Д: + колебания давления, повышение ЧСС. ПК: локальные и генерализованные фибринолитические кровотечения (операции, травмы, гинекология, урология. ЛОР, стоматология, передозировка стрептокиназы). Транексамовая кислота (транексам) Кровотечения, обусловленные повышением общего и местного фибринолиза (лечение и профилактика): гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, лейкоз, кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде, маточное при родах, легочное, носовое, желудочно-кишечное

Животного происхождения Антиферментные препараты (из тканей убойного скота) - контрикал трасилол, гордокс Кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом, в т. ч. после операций и травм; перед, во время и после родов; геморрагические осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии, острый панкреатит, профилактика послеоперационного панкреатита и жировой эмболии. М. д. : связывают активный фибринолизин. Образовавшийся комплекс не обладает фибринолитическим действием.

Препараты, применяемые при гемофилии Наследственный дефицит факторов свертывания крови VIII, IX, XI (одного или нескольких). Получают из большого объема плазмы крови. Дорого. Используют по спец. показаниям.

Средства, влияющие на кроветворение:

1.Лекарств.средства, стимулирующие эритропопоэз.

2. Лекарств.средства, стимулирующие лейкопоэз.

Средства, влияющие на процессы свертывания крови :

1.Средства, понижающие свертываемость крови:

Антикоагулянты прямого и непрямого действия.

Фибринолитики (тромболитики).

Антиагреганты.

2. Средства, повышающие свертываемость крови:

Коагулянты прямого и непрямого действия.

Средства, тормозящие фибринолиз. Ингибиторы фибринолиза.

Стимуляторы агрегации тромбоцитов.

Ангиопротекторы. Средства, понижающие проницаемость сосудов.

Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием.

Плазмозамещающие средства по функциональному назначению:

Дезинтоксикационные растворы.

Растворы с гемодинамическим действием.

Растворы, регулирующие водно-солевой баланис.

Растворы для парентерального питания.

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают текучесть крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.

Ингибиторы циклооксигеназы (нестероидные противовоспалительные препараты: ацетилсалициловая кислота, индометацин, сульфинпиразон, бруфен, кетазон, напроксен и т. д.).

Ингибиторы фосфодиэстеразы цАМФ и аденилатциклазы (дипиридамол, тиклопидин, рекорнал, пентоксифиллин). Антиоксиданты: ионол, биохинол и т. д.

Селективные ингибиторы тромбоксансинтетазы (производные имидазола).

Стимуляторы синтеза простациклина (производные пиразолина; пентоксифиллин; кальцитонин; ангиотензин II; дериваты кумарина и никотиновой кислоты).

Антагонисты Са++ (верапамил, нифедипин, дильтиазем).

Простаноиды (простациклин, в том числе синтетические аналоги, простагландины Е2 и D2).

Ингибиторы высвобождения тромбоцитарных компонентов (вазоактивные препараты: сулоктидил, пирацетам).

Антикоагулянты. В последнее время общепризнано, что в крови постоянно циркулируют два естественных антикоагулянта, обладающих прямой антитромботической активностью: гепарин и антитромбин III. Один гепарин лишь в больших дозах, не применяемых обычно в клинике, оказывает антитромботическое действие. В обычных условиях гепарин, образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в активную форму. Антитромбин III способен молниеносно связывать тромбин в крови. Комплекс тромбин - антитромбин III в коагуляционном отношении неактивен и быстро элиминируется из кровотока. Без гепарина антитромбин III может лишь очень медленно инактивировать тромбин в крови. Помимо основного своего свойства связывать тромбин, активированный антитромбин III блокирует превращение в активную форму факторов XII, XI, II и фибринолитических ферментов.

Очевидно, что фармакодинамическая активность гепарина во многом связана с уровнем в крови антитромбина III, который бывает снижен при некоторых состояниях. Это вызывает необходимость в ряде случаев корректировать дозу гепарина, определяя содержание антитромбина III в крови, и даже комбинировать его с препаратами антитромбина III.

При образовании комплексных соединений гепарина с другими биологически активными веществами (гормоны, пептиды и т.д.) возможно неферментативное (независимое от плазмина) расщепление фибрина. Наряду с гипокоагуляционными свойствами гепарин увеличивает легочную вентиляцию, блокирует ряд ферментов, ингибирует воспаление, увеличивает коронарный кровоток, активирует липопротеинлипазу. T1/2 гепарина равен 1-2 1/2 ч.

После внутривенного введения гепарин быстро распределяется в тканях. Частично он разрушается гепариназой, а часть в неизмененном виде выделяется с мочой. Максимальное содержание его в крови после внутривенного или внутримышечного введения достигается через 15-30 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 2-6 ч и зависит от дозы препарата. Наиболее продолжительный гипокоагуляционый эффект наблюдается при подкожном введении препарата.

Фармакокинетика антитромбина III изучена недостаточно. Для поддержания концентрации в крови препарат в зависимости от цели (профилактика или лечение) вводят соответственно от 1 до 4-6 раз в сутки внутривенно или подкожно.

Антикоагулянты непрямого действия представлены в основном производными кумарина. Эти препараты являются антагонистами витамина K, необходимого для синтеза в печени коагуляционных фактров (фактор II, V, VII, VIII, IX и др.). Кумариновые препараты в терапевтических дозах не действуют на функцию тромбоцитов, хотя некоторые препараты влияют на синтез простагландинов в сосудистой стенке. При длительном приеме они несколько усиливают фибринолитическую активность крови, могут повышать проницаемость сосудов. T1/2 кумаринов - около 2 сут.

Биоусвояемость кумариновых препаратов хорошая: на 80% они всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимум действия кумаринов обычно наступает через 36-48 ч, препараты метаболизируются в печени и в виде дериватов кумарина экскретируются с мочой и частично с калом. Фармакокинетика кумариновых производных изменяется у больных с поражением печени и почек. Кумариновые производные вытесняют из связи с белком пиразолоны, вмешиваются в метаболизм ряда лекарств.

Фибринолитики, или фибринолитические средства, вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина; они способствуют, в основном, рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.

Фибринолитические средства делят на группы прямого и непрямого действия. К первой группе относят вещества, непосредственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибрина, эффективные in vitro и in vivo (фибринолизин, или плазмин, - фермент, образующийся при активации содержащегося в крови профибринолизина).

Ко второй группе относятся ферменты - активаторы профибринолизина (алтеплаза, стрептокиназа и др.). Они неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови (превращают профибринолизин в фибринолизин). Основное применение в качестве фибринолитических средств в настоящее время имеют препараты, относящиеся к непрямым фибринолитикам.

Rp.: Tab. Clopidogreli 0,075

D.t.d.N. 30

S. Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

Лекарственные средства, влияющие на систему крови, классификация. Фармакологическая характеристика агрегантов, коагулянтов, ингибиторов фибринолиза. Рецепт на аминокапроновую кислоту.

Похожая информация.

Кровь поддерживает постоянство внутренней среды организма, постоянную температуру тела, выполняет защитные функции. Болезни системы крови возникают в результате нарушений процессов кроветворения или свертывания крови.

Средства, влияющие на кроветворение

Средства, стимулирующие эритропоэз

Общим источником всех форменных элементов крови являются стволовые клетки костного мозга. Основным стимулятором, запускающим дифференцировку и пролиферацию клеток эритропоэза является гликопептидный гормон почек – эритропоэтин. Основная функция эритроцитов состоит в переносе кислорода от легких к тканям и органам. В этом участвует гемоглобин, обеспечивающий транспорт кислорода.

Анемии – группа заболеваний, характеризующихся понижением количества гемоглобина или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Возникает кислородное голодание (гипоксия) в тканях. Анемии сопровождаются повышенной утомляемостью, сонливостью, нарушением внимания, слабостью, ломкостью костей, бледностью кожных покровов, аритмиями и др.

В норме в 1л крови должно содержаться 3,5-5,5. 10 12 эритроцитов. Нормальный уровень гемоглобина (Hb) для женщин – 120-140 ммоль/л, для мужчин – 130-160 ммоль/л.

При анемии в крови часто обнаруживаются патологические формы эритроцитов: разнообразной формы и диаметра, незрелые, имеющие ядро. Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (В 12 - фолиево-дефицитные) анемии.

Гипохромные анемии характеризуются наличием в крови большого количества эритроцитов с малым содержанием Hb, что обуславливает падение цветного показателя крови ниже единицы. Они связаны в основном с недостатком железа и кобальта, необходимых для синтеза гемоглобина. Железо поступает в организм с пищей. Основная масса всасывается в 12-перстной кишке. Всасывание железа в кровь является довольно сложным процессом, в котором важную роль играет соляная кислота и специальный транспортный белок апоферритин. При недостатке соляной кислоты в желудке нарушается всасывание и усвоение железа.

При железодефицитных анемиях используют ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном лечение проводят препаратами железа для перорального приема. Per os всасывается только 2-х валентное (закисное) железо. 3-х валентное железо всасывается плохо и оказывает раздражающее действие на ЖКТ. Для улучшения всасывания железа ЛС назначают вместе с желудочным соком, разведенной соляной, аскорбиновой кислотами. Таблетки (драже, капсулы), содержащие железо, следует проглатывать, не разжевывая до или после еды.

ЛС сульфата железа: Гемофер, Ферро-градумет, Тардиферон и др.

ЛС сульфата железа с аскорбиновой кислотой: Эрифер, Ферроплекс, Сорбифер-дурулес, Ферроплект.

ЛС железа глюконата: Ферронал, Тотема.

Комбинированные лекарственные средства: «Мальтофер», «Фефол», «Ранферон-12», «Джеферол В», «Джей пи тон».

Нежелательные побочные эффекты при пероральном приеме препаратов железа проявляются в потемнении окраски зубов, диспептическими расстройствами (тошнота, рвота, колики, запор).

При передозировке – кровавый понос, рвота, гемолиз крови. При острых отравлениях ЛС железа применяют дэфероксамин для ускорения выведения железа из организма.

Парентеральное лечение препаратами железа, как правило, проводится в условиях стационара при тяжелых формах анемии или когда нарушено кишечное всасывание. С этой целью используют Феррум-лек, Ферковен, Спейсферрон в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. При попадании в кровь железо связывается с белком трансферрином. При недостатке трансферрина возникает опасность появления в крови свободного железа, которое является капиллярным ядом. Чаще всего трансферрина не достает при почечной недостаточности, когда он выводится с мочой. Поэтому применение парентеральных препаратов железа при заболеваниях почек противопоказано.

При гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эритроците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветной показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для лечения гиперхромных анемий применяют ЛС витамина В 12 и фолиевую кислоту. Под влиянием их ускоряется созревание эритроцитов и восстанавливается нормальная картина крови.

Средства, стимулирующие лейкопоэз

Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют гормоны белковой природы - колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины – интерлейкины.

Лейкоциты выполняют защитную функцию крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают болезнетворные микробы) и участвуют в продукции антител в лимфоидной ткани. В норме в 1л крови должно содержаться 4-8 . 10 9 лейкоцитов. Недостаток лейкоцитов приводит к лейкопениям и снижению устойчивости организма к инфекциям.

Основными причинами лейкопений являются:

Инфекционные болезни;

Радиационное облучение;

Лучевая терапия;

Прием противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных пирозолона, фенотиазина, антибиотики.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС и аналоги нуклеиновой кислоты: Натрия нуклеинат, Лейкоген, Метилурацил, Пентоксил. Назначают в таблетках 3-4 раза в сутки. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химиотерапии злокачественных лейкопоэз, новообразований. ЛС усиливают не только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют восстановлению поврежденных тканей, заживлению ран и т.д.

Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях органов кроветворения.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Форма выпуска	Способы применения
Hemoferum	Драже 0,325	По 1 драже 1 раз в сутки
Ferro-Gradumeten	Табл.. 0,525	По 1 табл. утром натощак
Tardyferonum	Драже 0,257	По 1 драже утром и вечером
“Ferroplex”	Официн. драже	По 1-2 драже 3 раза в сутки
Ferramidum	Табл. 0,1	По 1 табл. 3 раза в сутки
“Ferrum-Lek”	Амп. 2 мл	В мышцу по 2 мл через сутки В вену 5 мл (медленно)
“Fercovenum”	Амп. 5 мл	В вену 5 мл (медленно)
Acidum folicum	Табл.. 0,001; 0,005	По 1 табл. 1-2 раза в сутки
Cyanocobalaminum	Амп.0,003%;0,01%; 0,1% р-р – 1мл	По 1мл в мышцу в вену, под кожу
Methyluracilum	Табл. 0,5	По 1 табл. 3-4 раза в сутки
Leucogenum	Табл. 0,02	По 1 табл. 3-4 раза в сутки

Контрольные вопросы

1. Какие ЛС используются при гипохромной анемии?

2. В чем особенности применения ЛС двухвалентного железа? Какие продукты питания рекомендуется употреблять в пищу при лечении ЛС железа для лучшего его усвоения?

3. Побочные эффекты ЛС железа и признаки передозировки.

4. Какая помощь оказывается при передозировке препаратов железа?

5. Назовите ЛС, эффективные при анемиях гиперхромного типа.

6. Какие средства стимулируют лейкопоэз?

Тесты для закрепления

1.При гипохромных анемиях применяют:

а) Феррум-лек б) Лейкоген в) Тотема г) Цианокобаламин

2. Указать ЛС железа, назначаемые внутрь:

а) Гемофер б) Тардиферон в) Спейсферрон г) Метилурацил

3. Цианокобаламин вводят:

а) Энтерально б) Парентерально

4. Метилурацил применяют:

а) Гиперхромной анемии б) Гипохромной анемии в) Лейкопении

г) Трофические язвы

5. Укажите средство, применяемое при передозировке лекарственными средствами железа:

а) Ферроплекс б) Цианокобаламин в) Дэфероксамин г) Лейкоген

Правильные ответы.

Зав. каф. фармакологии и
медицинской рецептуры
д.ф.н. Ермоленко Т.И.

ПЛАН

А. ЛС, влияющие на кроветворение
1. Стимуляторы эритропоэза
2. ЛС, подавляющие эритропоэз
3. Стимуляторы лейкопоэза
4. ЛС, угнетающие лейкопоэз
В. ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов
С. ЛС, влияющие на свертывание крови
1. ЛС, снижающие свертываемость крови
- антикоагулянты прямого действия
-
2. ЛС, повышающие свертываемость крови
3. ЛС, влиящие на фибринолиз
- фибринолитические (тромболитики) средст.
- ЛС, подавляющие фибринолиз

Функции крови

1.
Дыхательная
(транспорт О2 от альвеол к органам и тканям и СО2
– от тканей к легким)
2.
Питательная
3.
Экскреторная
4.
5.
– перенос (глюкозы, аминокислот, жирных кислот и
т.д.) от органов пищеварения, депонирования, органов синтеза к тканям.
(перенос конечных продуктов обмена (мочевина,
мочевая кислота, креатинин) к почкам и др. органам
Гемостатическая – обеспечение постоянства внутренней среды
Регуляторная – обеспечение транспорта медиаторов, гормонов,
нейропептидов, метаболитов и ве-в, которые используются для их синтеза
6.
Терморегуляторная
обеспечение постоянства температуры
тела
7.
Защитная – обеспечение защиты организма от инфекции (лизоцим,
антитела)

Анемия - это разное по этиологии и патогенезу
патологическое состояние, характеризующееся уменьшением
количества эритроцитов и / или гемоглобина в единице объема
крови относительно возрастных и половых норм, наличием
определенного симптомокомплекса клинических проявлений
вследствие нарушения процессов оксигенации тканей.
Нормальный уровень гемоглобина
у мужчин 130-160 г / л,
у женщин - 120-140 г / л;
Уровень эритроцитов
у мужчин - 4-5 × 1012 / л,
женщин - 3,7-4,7 × 1012 / л.
По данным ВОЗ, нормативные показатели гемоглобина у
беременных женщин - 110 г / л.

Рабочая гематологическая классификация анемий

За ступенем
тяжкості
Нb (г/л)
Легка
110–90
Середньої
тяжкості
89–70
За середнім
вмістом
Нb в еритроциті
(пг)
та КП
Нормохромна
Гіпохромна
27–33
0,85–1,05
< 27
< 0,85
За середнім
розміром
еритроцитів
Нормоцитарна Мікроцитарна
За типом
еритропоэзу
Нормобластна
Тяжка
69–50
Надтяжка
< 50
Гіперхромна
> 33
> 1,05
Макроци
тарна
Мегалоцитарна
Мегалобластна

Суточная потребность в железе взрослого
человека в состоянии физиологического
равновесия составляет: 1-1,5 мг
у женщин во время менструаций - 2,5-3,3 мг
Для потребностей кроветворения достаточным
является количество железа, которое
высвобождается при физиологическом распаде
эритроцитов.
Абсорбция железа из пищевых продуктов
лимитированная: с 8-14 мг, которые поступают в
организм, всасывается только 0,5-2,5 мг

Железо, содержащееся в организме, условно
можно разделить на:
- функциональное (в составе гемоглобина,
миоглобина, ферментов и коферментов),
- транспортное (трансферрин, мобилферин),
- депонированное (ферритин, гемосидерин)
- железо, образует свободный пул.
С 4,0-4,5 г железа, которое содержится в
организме, только 1 мг выделяется с
испражнениями, теряется при выпадении волос,
деструкции клеток.

Классификация препаратов железа

1. Препараты двухвалентного железа для перорального применения:
Железа сульфат (Гемофер пролонгатум), Железа фумарат (Хеферол),
Железа глюконат (Ферронал), Железа хлорид (Гемофер).
2. Препараты трехвалентного железа для перорального применения:
оксида железа сахарат (Глобирон, раствор сахарата окислительного
железа), комплекс железа с карбоксиметилцеллюлозой (Феростат),
комплекс железа с полимальтозой (Ферум лек, Мальтофер), железа
протеин-ацетил-аспартилат (Проферо).
3. Препараты трехвалентного железа для парентерального применения:
оксида железа сахарат (Венофер), комплекс гидроксида железа с
полимальтозой (Феррум лек, Мальтофер), оксида железа декстрановый
комплекс (Ферролек-плюс для инъекций).
4. Препараты железа в комбинации с различными веществами:
витамином В12 и фолиевой кислотой (Гемоферон, Ранферон),
поливитаминами и фолиевой кислотой (Ферамин-вита),
поливитаминами (Витафер, Фенотек, Фенюльс),
поливитаминами и минералами (Актиферин, Ранферон-12 Фероплект,
Ферумаксин),
Железа сульфат и аскорбиновой кислотой (Сорбифер)

Классификация -2 препаратов железа

1.
2.
Простые, легко ионизирующиеся соли- ферроцены
(или металлоорганические соединения, хелатные
соединения)
Сложные
–
полинуклеарные
гидроксильные
соединения – комплексы (Ферковен, Жектофер,
Феррум-лек)

Способствуют всасыванию Fe

1) HCl, аскорбиновая кислота→Fe (III)→ Fe (II)
2) Cu, Co, Mg, Mn, Zn
Замедляют абсорбцию Fe
Оксалаты, фосфаты, CaCO3, Антациды,Тетрациклин,
Фторхинолоны, Холестирамин
Препараты Fe и НПВС взаимно усиливают
раздражающее действие на слизистую оболочку
желудка и кишечника.
Левомицетин, Метотрексат, Триамтерен,
Дисульфирам тормозят противоанемическое влияние
препаратов Fe

Фармакодинамика препаратов Fe

Железо
участвует
в
функционировании
геминовых
(гемоглобин,
миоглобин,
каталаза,
пероксидаза,
цитохром
Р450)
ферментов,
транспортирующих
кислород в дыхательной цепи и
обезвреживают
пероксиды
и
негеминовых ферментов (ацетил-КоАдегидрогеназа, НАДН-дегидрогеназа,
сукцинатдегидрогеназа),
которые
регулируют
окислительновосстановительные
процессы,
образовании АТФ в митохондриях.
Железо играет важную роль в
функционировании иммунной системы
и неспецифической защиты организма

Применение

Парентеральное введение препаратов Fe
недолжно превышать 100 мг в (одноразовое
введение)
А = К × (100 – 6 × Hb)× 0,0066
А – ко-во ампул на курс лечения
К – масса тела больного
Hb – содержание гемоглобина (г %)

Применение

Через 2-4 недели применения- увеличение Hb
Если нормализация состава периферической
крови заканчивается в течении 1-2 месяца, то
лечение необходимо продолжить еще 1 месяц в
дозах 60-80 мг в сутки

per os: боль в животе, тошнота, рвота,
диарея, (ионизированные соли железа раздражают
слизистую оболочку желудка и кишечника).
Соединяясь с сероводородом в кишечнике запоры.
Сульфид железа, образующегося в ротовой
полости и оседает на эмали зубов, окрашивает
ее в черный цвет.
Металлический привкус во рту
Окрашивание кала в черный цвет

Побочные эффекты препаратов Fe

При в/в, в/м Fe связывается с сидерофилином.
При его недостатке опасность свободного Fe в
крови – капиллярный яд (проницаемость сосудов,
↓ тонус артериол и венул)→ в плоть до смерти
(эритроциты проникают в мозг, сердце, легкие).
В\М – инфильтраты, долго рассасываются
В\В – покраснение лица, шеи, сердцебиение, боль
за грудиною, в пояснице, резкое снижение АД
Гемосидероз
Откладывание Fe во внутренних органах (сердце,
легкие, печень, почки, эндокринные органы) при
длительном применении

Помощь при передозировке препаратов Fe

1. Специфический Антидот солей Fe – Дефероксамин
(Десфераль)
2. Унитиол – для восстановления SH- групп
ферментов и повышает тонус сосудов
3. Тетацин кальция – образует комплексы с Fe и
выводит его.

Гиперхромные анемии

Цианокобаламин (В 12)
МЕГАЛОБЛАСТНАЯ АНЕМИЯ
Сут. Потребность 3-7мкг
Теряет организм за сутки 2-5 мкг
В печени запас 3000-5000 мкг
в ДПК В12 + Ф.Касла→ в крови В12 +
транскобаламинами→ клетки костного мозга
В12→коферментая форма (метилкобаламин),
необходимый для образования
тетрагидрофолиевой кислоты→
дезокситимидина→монофосфат
дезокситимидина включается в ДНК
В12 →синтез миелина, недостаток→
неврологические нарушения, поражением
ЦНС (Пернициозная анемия)
В12 → СН3 – для синтеза холина, метионина,
креатина, нуклеиновых кислот, в обмене
жиров, углеводов, накоплению SH-соединений
Панцитопеия- нарушение эритропоэза,
лейкопоэха, тромоцитопоэза
Фолиевая кислота
МАКРОЦИТАРНАЯ АНЕМИЯ
Сут. Потребность 200-400 мкг
Депонируется 5-20мг фолатов на 6
месяцев нормального кроветворения
Входит в состав коферментов участвуя
в
синтезе
ДНК,
аминокислот
(метионина, серрина и др.), пуриновых
и пиримидиновых оснований, в обмене
холина, липотропные свойства
Курс лечения 20-30 дней по 5 мг в сутки

Препараты эритропоэтина

Эритропоэтин – фактор роста,
регулирующий эритропоэз,
перитубулярные клетки почек (90%) ,
печени (10%)
При гипоксии - синтеза эритропоэтина
При ХЗП – нарушение синтеза
Эритропоэтин
Стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных
клеток – предшественников, способствует высвобождению
ретикулоцитов из костного мозга в кровь
Эпоэтин альфа (Эпрекс, Эпоген)
Эпоэтин бата (Рекормон)
Применение
Анемии (ХПН, поражения костного мозга, Хронические воспалительные
заболевания, СПИД, злокачественные опухоли) анемии у недоношенных
детей
Побочное действие
Боль за грудиной, отеки, гипертензивный криз с явлениями
энцефалопатии, тромбозы

Средства, влияющие
на гемостаз и
тромбообразование

Функции системы гемостаза

1.
2.
Поддержание крови в сосудах в жидком
состоянии, что необходимо для
нормального кровоснабжения органов и
тканей
Обеспечивает остановку кровотечения при
повреждении сосудистой стенки

Средства снижающие агрегацию тромбоцитов

Адгезия тромбоцитов
(platelet adhesion) – это
прилипание тромбоцитов к
компонентам субэндотелия
При этом происходит
изменение заряда (с "-" на
"+") клеток эндотелия
поврежденного сосуда (это
уменьшает взаимное
отталкивание тромбоцитов,
которые заряжены "-" и
эндотелиоцитов).
Продолжительность этой
фазы составляет 1-3
секунды.
Агрегация тромбоцитов (platelet
aggregation) – склеивание (слипание) тромбоцитов
между собой под действием специфических стимуляторов.
Агрегация начинается почти одновременно с адгезией и
обусловлена выделением поврежденной стенкой сосуда, а
также тромбоцитами и эритроцитами биологически
активных веществ (прежде всего АТФ и АДФ). В результате
этого образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, которая
проницаема для плазмы крови.

Механизм агрегации тромбоцитов

Классификация ЛС, уменьшающих агрегацию тромбоцитов

1. Средства ингибирующие синтез тромбоксана А2:
- Ингибиторы ЦОГ (Ацетилсалициловая ки-та)
- Ингибиторы ЦОГ и тромбоксансинтетазы
(Индобуфен)
2. Средства, стимулирующие простациклиновые
рецепторы (Эпопростенол)
3. Средства препятствующие действию АДФ на
тромбоциты (Тиклопидин, Клопидогрел)
4. Средства ингибирующие фосфодиэстеразу
тромбоцитов (Дипиридамол, Пентоксифиллин)
5. Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa
мембран тромбоцитов:
- Моноклональные антитела (Абциксимаб)
-Синтетические блокаторы гликопротеины IIb/IIIa
(Эптифибатид, Тирофибон)

Ацетилсалициловая кислота

Жаропонижающее
2. Анальгезивное
3. Противовоспалительное
4. Антиагрегантное
1.
Необратимо↓ ЦОГ нарушая образование из арахидоновой кислоты
ТрА2 и ПГ (в тромбоцитах и эндотелиальных клетках сосудов)
Подбором доз и режима применения, можно добиться
преимущественного действия на синтез ТрА2.
Дозы от 50 до 325 мг 1 раз в сутки длительно
Ацекордол Аспикор, Кардиопирин, Аспирин кардио, Тромбо АСС
Кардиомагнил (АСК+ гидроокись магния) – для уменьшения
ульцерогенного действия АСК
Применение
При нестабильной стенокардии, профилактики инфаркта
миокарда, ишемического инсульта и тромбозов периферических
сосудов, аортокоронарном шунтировании и коронарной
ангиопластике

Тиклопидин (Тиклид)
Пролекарство→активный метаболит с SH- группами
необратимо
связывается
с
пуринергическими
рецепторами в мембране тромбоцитов, устраняя
стимулирующее
действие
АДФ
на
тромбоциты→↓Са2+→↓
экспрессия
гликопротеинов
IIb/IIIa на мембране тромбоцитов и их связывание с
фибриногеном.
Действие
необратимое
и
продолжительный
антиагрегантный эффект
Max эффект через 7-11 дней, после отмены препарата
сохраняется 7-10 дней
Назначают 2 раза в сутки после еды
Побочное действие
в крови ЛПНП, нейтропения, тромбоцитопения,
агранулоцитоз

Средства препятствующие действию АДФ на тромбоциты

Клопидогрел
Пролекарство.
Max эффект через 4-7 дня, после отмены еще 7-10 дней.
Превосходит по активности Тиклопидин
в дозе 75 мг
→
500 мг
Применяют 1 р в сутки не зависимо от приема пищи
Можно сочетать с АСК, ингибируя разные механизмы
агрегации тромбоцитов усиливают действиедруг друга
Побочные
эффекты
менее
выражены
чем
у
Тиклопидина

Средства ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов Дипиридамол

↓ФДЭ, которая разрушает цАМФ
2)↓захват аденозина эндотелиальными клетками и
эритроцитами и его метаболизм (↓аденозиндезаминазу)
аденозин в крови.
Аденозин стимулирует А2-р тромбоцитов→АЦ→цАМФ
→ ↓Са2+→↓экспрессия G IIb IIIa
3) цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов вызывая
вазодилатацию
1)

Дипиридамол (Курантил)

Применение
Для проф. Ишемического инсульта, при
заболевании периферических артерий (в сочетании
с АСК)
3-4 р в день за 1 ч до еды
Для профилактики тромбов при митральном пороке
сердца (с пероральными антикоагулянтами)
Противопоказан
При стенокардии напряжения из-за «симптома
обкрадывания»

Пентоксифиллин (Трентал, Агапурин)

1. ↓ФДЭ →цАМФ → ↓Са2+→↓агрегации тромбоцитов
2. Повышает деформируемость эритроцитов, снижая
вязкость крови
3. Сосудорасширяющее действие, улучшет
микроциркуляцию
Применение
Нарушения мозгового кровообращения,
периферического различного генеза, сосудистой
патологии глаз
Побочное действие
Покраснение лица, ↓АД, тахикардия, кровотечения,
провоцировать приступы стенокардии напряжения

Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов

Абциксимаб
Неконкурентно ингибирует связывание фибриногена с
гликопротеинами IIb/IIIa на мембране тромбоцитов,
нарушая их агрегацию
Агрегация нормализуется через 48 ч после
однократного введения
Применение
В\В инфузия для профилактики тромбоза при
ангиопластике коронарных артерий
Побочное действие
Кровотечения, в том числе внутренние (желудочнокишечные, внутричерепные, из мочеполовых путей)

ЭПТИФИБАТИТ

(На основе барборина (пептид, выделенный из яда
карликовой гремучей змеи)
Имитирует
аминокислотную
последовательность цепи фибриногена
Конкуретно вытесняет фибриноген из связи с
рецепторами,
вызывая
обратимое
нарушение
агрегации тромбоцитов
Антиагрегантный эффект через 5 мин
Продолжительность 6-12 ч после прекращения
введения
Применение
Предупреждение тромбообразования при чрескожной коронарной
ангиопластике
Нестабильной стенокардии
Инфаркте миокарда

Средства влияющие на свертываемость крови

Схема активации свертывания крови при повреждении сосудистой стенки

Классификация

А. Антикоагулянты прямого действия
Гепарин
Низкомолекулярные гепарины:
эноксипарин натрия
нандропарин кальция
далтепарин натрия
ревипарин натрия
Гепариноиды:
сулодексид
данапароид
Препарат антитромбина III
Препараты гирудина:
Гирудин
Лепирудин
В. Антикоагулянты непрямого действия
-
Производные кумарина
Аценокумарол (Синкумар)
Варфарин
Производные индандиола
- Фениндион (Фенилин)

ГЕПАРИН

Образуется тучными клетками во многих тканях (печень, легкие, слизистая
кишечника)
Фармакодинамика: образует комплекс с эндогенным антикоагулянтом
Антитромбином III и ускоряет его антикоагуляционное действие в 1000 раз
ингибируя факторы IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
Фармакокинетика: внутрь – плохо всасывается
В/В действие сразу, - продолжительность 2-6ч
П/К через 1-2 ч, продолжительность 8-12 ч
Фармакологические эффекты:
1.Антикоагуляционный
2. Снижает уровень липидов в крови (активирует липопротеинлипазу)
3. Подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток
4. Антиагрегантное (связывание фактора Виллебранда)
5. Фибринолитическое
6. Снижает уровень глюкозы в крови
7. Снижает проницаемость стенки сосудов
8. Угнетает реакцию «антиген-антитело»
Применение
Для профилактики и лечения тромбов глубоких вен, тромбоэмболии легочной
артерии, стабильной стенокардии, инфаркте миокарда, протезировании клапанов,
предупреждения тромбоза периферических артерий

ГЕПАРИН

Побочное действие
Кровотечения (угнетение функции тромбоцитов или тромбоцитопения)
Тромбоцитопения (появление антител(IgG) направленных на комплекс
гепарин- фактор 4 тромбоцитов
Тромбоз – в следствии повреждения эндотелиальных клеток и активации
тромбоцитов антителами
Остеопороз (длительное применение более 3 мес)
Гиперкалиемия (ингибирует синтез альдостерона)

Низкомолекулярные (фракционные) гепарины

1. В большей степени угнетают фактор Ха,
чем фактор IIa (в 3-4 р)
2. Большая биодоступность – 90% (гепарин –
20%)
3. Действуют более продолжительно (1-2 р в
сутки)
4. Меньшее сродство к фактору 4
тромбоцитов, реже вызывают
тромбоцитопению
5. Реже вызывают остеопороз

При передозировке Гепарина
Применяют
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ
1% 3-5 мл
Эффекты Низкомолекулярных
гепаринов Протамин сульфат устраняет
не полностью! ! !

Антикоагулянты непрямого действия

-
Производные кумарина
Аценокумарол (Синкумар)
Варфарин
Производные индандиола
Фениндион (Фенилин)
Фармакодинамика: не оказывают влияния на
факторы свертывания в крови. Ингибируют синтез в
печени белков плазмы крови, зависимых от Vit. K –
фактора II (протромбин), факторов VII, IX, X/

Антикоагулянты непрямого действия

АКНД препятствуют
превращению
(восстановлению)
неактивного Вит. К-эпоксида
в активный Вит. Кгидрохинон под действием
эпоксидредуктазы и DTдиафоразы, ингибируя эти
ферменты.
Поэтому АКНД называют
антагонистами Вит. К
АКНД снижают конц. Факторов свертывания не сразу, имеют
латентный период. Эффект сохраняется 2-4 дня.
Препараты куммулируют.
Применение: для длительной профилактики и лечения тромбозов, в
хирургической практике для предупреждения тромбообразования в
послеоперационный период.
Лечение проводят под контролем уровня протромбина – протромбиновый индекс

Антикоагулянты непрямого действия

Побочное действие
Кровотечения. Риск возникновения усиливается при
одновременном применении с Аспирином и др.
антиагрегантами.
При передозировке применяют
препараты вит. К (Викасол)
Аллергические реакции, дисфункция печени, некроз
кожи.
Противопоказаны при беременности (проникая
через плаценту – тератогенное действие)
нарушение формирование скелета, т.к.
угнетают образование остеокальцина

Средства повышающие свертываемость крови

Vit. K1 (филлохинон) – в растениях
Vit. K2 (менахиноны) – синтезируемые
микроорганизмами – жирорастворимые
Синтезирован водорастворимый предшественник Vit. K – 2-метил-1,4-нафтохинон
(менадион), обладающий провитаминной активностью. Это соединение было
названо витамином К 3.
Производное витамина К3 – менадиона натрия бисульфит – используют в медицине
под названием «ВИКАСОЛ»
Витамин К необходим для синтеза в печени протромбина (Ф II), и факторов
свертывания крови VII, IX, X.
В синтезе белка костной ткани остеокальцина
При недостаточности Вит К появляются неактивные предшественники
факторов свертывания крови, неспособные связывать Са
Дефицит Вит. К приводит к нарушению гемокрагуляции
Применение
Предупреждение и остановка кровотечений и др. геморрагических
осложнений вызванных недостаточностью витамина К
Кровотечения, вызванные антикоагулянтами непрямого действия

Препараты факторов свертывания крови

Антигемофильный фактор свертывания
крови VIII
(сухой концентрат фактора VIII)
Получают из крови доноров, подвергшейся двойной
вирусинактивации, стандартизируют по содержанию фактораVIII
Более активен и безопасен чем Криопреципитат
Криопреципитат
(концентрат белков плазмы крови (факторVIII, фактор Виллебранда,
фибронектин и др. ФСК)
Десмопрессин
1. Повышает содержание ф Виллебранда в плазме крови,
способствуя его выделению из эндотелиальных клеток
2. Увеличивает активность фактораVIII
Фактор свертывания крови IX
Эптаког альфа активированный
(рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa)

Средства влияющие на фибринолиз

Фибринолитики
Стрептокиназа
Получают из культуры β-гемолитического стрептококка
Препарат активен только в комплексе с плазминогеном.
Эффективна в первые 3-6 ч
Действует в тромбе и в крови
Урокиназа
Образуется клетками почек, активированная форма оказывает
прямое действие на плазминоген (не требуется образование
комплекса). Действует в большей степени на циркулирующий в
крови плазминоген

Рекомбинантные препараты тканевого активатора плазминогена

Альтеплаза (Актилизе)
Тканевой активатор плазминогена. Активна в
течении 6-12 ч. Действует в большей степени
на тромб
Тенектеплаза (Метализе)
Обладает повышенной специфичностью к фибрину
тромба
Применение
Острый инфаркт, вызванный тромбозом, тромбоэмболия
легочной артерии

Антифибринолитические средства

Апротинин
(Гордокс, Трасилол, Контрикал, Ингитрил)
Ингибирует плазмин и другие протеолитические ферменты
Аминокапроновая кислота
1. Связывается с плазминогеном и препятствует его превращению
в плазмин.
2. Препятствует действию плазмина на фибрин
Транексамовая кислота
Ингибирует активацию плазминогена.
По эффективности превосходит Аминокапроновую кислоту
Действует более продолжительно
Применение
Остановка кровотечений, вызванных повышенной активностью
фибринолитической системы
При травмах, хирургических вмешательствах, родах, заболеваниях печени,
простатитах, меноррагиях

Жидкое состояние крови и замкнутость (целостность) кровеносного русла являются необходимыми условиями жизнедеятельности. Эти условия создают:

1. тромбообразующая система (свертывание крови и агрегация тромбоцитов)

2. тромболитическая (фибринолитическая) система.

Эти две системы находятся в организме в динамическом равновесии. Они обеспечивают жидкое состояние циркулирующей крови и восстанавливают целостность путей ее циркуляции, посредством образования кровяных тромбов (пробок) в поврежденных сосудах.

Тромбообразующая система или система гемокоагуляции включает в себя кровь и ткани, которые продуцируют необходимые для свертывания вещества.

В плазме крови содержатся факторы свертывания, которые обозначаются римскими цифрами в порядке их хронологического открытия:

Фактор I - фибриноген - самый крупномолекулярный белок плазмы. Образуется в печени.

Фактор П - протромбин - гликопротеид, образуется в печени при участии витамина К.

Фактор III - тканевой тромбопластин - фосфолипид.

Фактор IV -кальций.

Фактор V, VI - проакцелерин и акцелерин.

Фактор VII - конвертин, синтезируется в печени под влиянием витамина К.

Фактор VIII - антигемофильный глобулин А.

Фактор IX - фактор Кристмаса или антигемофильный глобулин В, образуется в печени в присутствии витамина К.

Фактор X - фактор Стюарта-Прауэра, образуется в печени в присутствии витамина К.

Фактор XI - плазменный предшественник тромбопластина, образуется в печени в присут-ствии витамина К.

Фактор ХП - фактор Хагемана.

Фактор ХШ - фибринстабилизирующий фактор - гликопротеид, образуется в печени.

В гемостазе участвуют все клетки крови и особенно тромбоциты. В тромбоцитах содер-жится много веществ, участвующих в свертывании крови. Их называют тромбоцитарными фак-торами и нумеруют арабскими цифрами. Например:

Фактор 3 - тромбопитарный тромбопластин.

Фактор 4 - антигепариновый.

Фактор 5 - свертывающий фактор или фибриноген, и т.д..

Плазменные и тромбопитарные факторы принимают участие в коагуляционном гемостазе, потекающем в три фазы.

1 фаза - формирование протромбиназы, процесс запускается тканевым тромбопластином, кото-рый выделяется из стенок поврежденного сосуда. Эта фаза продолжается 5-7 минут.

2 фаза - образование тромбина, продолжительность 2-5 секунд.

3 фаза - образование фибрина.

После образования фибринового тромба происходит процесс ретракции - уплотне-ние и закрепление тромба в поврежденном сосуде. А затем, с медленной скоростью начинается фибринолиз - расщепление фибрина с целью восстановления просвета закупоренного сгустком сосуда. Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом плазмином.

Схема коагуляционного гемостаза

При нарушении равновесия между тромбообразованием к фибринолизом может возни-кать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют коррекции путем назначения лекарственных препаратов.

Классификация препаратов, влияющих на свертывание крови.

I Вещества, тормозящие свертываемость крови

1. Антикоагулянты.

а). Антикоагулянты прямого действия.

Гепарин, натрия гидроцитрат.

б). Антикоагулянты непрямого действия.

Производные кумарина: неодикумарин, синкумар.

Производные индандиона: феннлин.

2. Антиагрегантные средства: ацетилсалициловая кислота, дигшридамол, пентоксифиллин. тиклопидин.

3. Фибринолитические средства,

а). Фибринолитики прямого действия: фибринолизвн.

б). Фибринолитики непрямого действия: стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа.

II Гемостатические средства.

1. Коагулянты

а). Коагулянты прямого действия, тромбин, фибриноген.

б). Коагулянты непрямого действия: препараты витамина К - фитоменаднои, викасол (см. витамины).

2. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (агреганты): соли кальция, адроксон.

3. Ингибиторы фибринолиза.

а). Синтетические ингибиторы фибринолиза: аминокапроновая

кислота, амбен.

б). Ингибиторы фибринолиза (протеолиза) животного происхождения: пантрипин, контрикал, гордокс (см. лекцию ферменты и антиферментные препараты)

Атикоагулянты прямого действия - вещества влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови. Они активны не только в условиях целого организма, но и in vitro.

Гепарин - мукополисахарид, вырабатываемый в организме тучными клетками. Содержит в молеку-ле остатки серной кислоты. В растворе несет на себе сильный отрицательный заряд, который способствует взаимодействию гепарина с белками, участвующими в свертывании крови. Гепарин считается ко-фактором антитромбина и принимает участие в инактивации ХП, XI. X, IX, VII факторов свертывания крови. Он блокирует переход протромбина в тромбин и инажтивирует тром-бин (И). Гепарин эффеинвен при парентеральном введении, чаще всего его применяют внутривенно. Действие начинается быстро и продолжается 2-6 часов. Гепарин инактивируется в печени ферментом гепариназой. Гепарин обладает не только антикоагулирующим действием он угнета-ет активность гиалуронидазы, улучшает коронарный кровоток. Введение гепарина в организм со-провождается понижением содержания холестерина, но из-за опасности кровотечений он не при-меняется в качестве гипохолестеринемического средства. Препарат оказывает иммунодепрессивное действие, за счет подавления кооперации Т и В клеток. Гепарин применяют для профи-лактики и терапии различных тромбоэмболических процессов при инфаркте миокарда, тромбо-эмболии магистральных вен и артерий, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения. Побочное действие - кровотечения. Антагонистом гепарина яв-ляется протамина сульфат. Активность гепарина определяют биологическим методом по способ-ности удлинять время свертывания крови (выражается в ЕД). Препарат выпускают во флаконах по 5 мл с активностью 5000,10000 и 20000 ЕД/мл.

Цитрат натрия - прямой антикоагулянт. Механизм действия - связывает ионы кальция не-обходимые для превращения протромбина в тромбин. Препарат используется для стабилизации крови при ее консервации.

Антикоагулянты непрямого действия - вещества, угнетающие синтез факторов свертыва-ния крови в печени (протромбин и др.). Препараты: производные кумарина: неодикумарин, синкумар;

производные индандиола: фенилин.

Все препараты являются антагонистами витамина К. Они препятствуют восстановлению К 1 - оксида в активную форму К 1 , что блокирует синтез П, VII, IX, X факторов свертывания. В отли-чие от гепарина эти препараты эффективны только в условиях целого организма, их вводят через рот. Латентный период - 2-3 часа, максимум действия через 24-30 часов, продолжительность дей-ствия 2-3 дня. Препараты могут кумулировать. Показания - профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов, эмболических инсультов. При передозировке и длительном использовании пре-параты могут вызвать серьезные кровотечения, связанные не только с изменением свертываемо-сти крови, но и с повышением проницаемости капилляров. При кровотечениях следует отменить препараты и назначить витамины К, Р, С. Антикоагулянты не назначают при гемморагических диатезах, повышенной проницаемости сосудов, беременности, во время менструаций, при нару-шении функции печени и почек, язвах ЖКТ.

Антиагрегантные средства - средства уменьшающие опасность тромбообразования. Агре-гация тромбоцитов регулируется системой тромбоксан - простациклин. Эти соединения образу-ются из циклических эндопероксидов, являющихся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты. Тромбоксан А2 повитает агрегацию тромбоцитов и вызывает выраженное су-жение сосудов. Синтезируется он в тромбоцитах. Тромбоксан - соединение очень нестойкое, tl/2 - 30 секунд. Противооположную роль играет простациклин (простагландин 1 2). Он препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов. Это наиболее активный эндогенный ин-гибитор агрегации тромбоцитов. Синтезируется простациклин эндотелием сосудов. Механизм его действия - стимуляция аденилатциклазы и повышение содержания ЦАМФ в тромбоците и стенке сосудов.

Ацетилсалициловая кислота - ингибитор циклооксигеназы. Ивтибирование приводит к на-рушению синтеза циклических эндоперожсидов и их метаболитов тромбоксана и простциклина. Циклооксигеназа тромбоцитов более чуствительна, чем тот же фермент сосудистой стенки. По-этому синтез тромбоксана подавляется в большей степени, чем синтез простациклина. Развив-шийся антиагрегантный эффект продолжается несколько дней. Длительность эффекта объясняет-ся необратимостью ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на циклооксигеназу тромбоцитов. Заново циклооксигеназу тромбоциты не синтезируют. Она восполняется только в процессе образования новых тромбоцитов (продолжительность жизни тромбоцитов 7-10 дней).

Циклооксигеназа стенки сосудов восстанавливает свою активность в течении нескольких часов. Поэтому длительность снижения содержания тромбоксана больше, чем у простациклина.

Дипиридамол - усиливает коронарное кровообращение, тормозит агрегацию тромбоцитов Антиагрегантные свойства связывают с угнетением фосфодиэстеразы, повышением содержания в тромбоцитах ЦАМФ и потенцированием действия аденозина, который сам тормозит агрегации тромбоцитов.

Тиклопидин - угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, вызывает увеличение дезагрегации, снижает в крови концентрацию фактора ГУ. Действует активнее ацетилсалицило-вой кислоты.

Показания для назначения антиагрегантов: профилактика тромбозов при ишемических наруше-ниях, вызванных атеросклеротическим процессом сосудов мозга, сердца, конечностей; постин-фарктный период. Побочные эффекты: кровотечения.

Фибринолнтические средства - вещества способные растворять уже образовавшиеся тромбы. От либо активируют физиологическую систему фибринолиза, либо восполняют недостающий фибринолизин.

Фибринолитики прямого действия. Фибринолизин (плазмнн) - фермент, образующийся при активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина). Фибринолизин явля-ется физиологическим компонентом естественной прапгвосвертывающей системы организма. В основе его действия лежит способность растворять нити фибрина in vitro и in vivo. Наиболее вы-раженное действие фибринолизина на свежие тромбы.

Фибринолитки нёпрямото действия. Стрептокиназа - ферментный ферментный получаемый из культуры бета-гемолитического стрептококка. Препарат взаимодействует с профибринолизином, и образующийся комплекс приобретает протеолитическую активность и активирует переход профибринолизина в фибринолизин. Препарат вызывает лизис тромбов, действуя на них не толь, ко с поверхности, но и проникая внутрь тромба.

Стрептодеказа - препарат, оказывающий продленное действие. Однократное введение средней терапевтической дозы обеспечивает повышение фибринолитической активности крови в течешь 48-72 часов.

Применяют фибринолитики для восстановления проходимости тромбированных сосудов (эмбо-лия легочной артерии, острый инфаркт миокарда, тромбоз поверхностных и глубоких вен и т.д.). Противопоказания - кровотечения. Побочные эффекты - аллергические расстройства, особенно. стрептокиназы и стретодеказы. Вводятся препараты внутривенно, дозируются в единицах дей-ствия.

Гемостатические средства.

Коагулянты прямого действия. Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, получают из плазмы доноров. Раствор тромбина применяют только место дня оста-новки кровотечений.

Фибриноген тоже получают из плазмы доноров. Применяют при гипо- и афибриногенемии, кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической пракгике. Вводят в/венж>.

Коагулянты непрямого действия: препараты витамина К - фитоменадион, викасол (см. витамины).

Стимуляторы агрегации тромбоцитов (агрегаиты): соли кальция, адроксон. Ингибиторы фибринолиза.

Синтетические ингибиторы фибринолиза. Аминокапроновая кислота - тормозит превра-щение профибринолизина в фибринолизин и оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Назначают препарат для остановки кровотечений при которых повышена фибринолитическая активностъ крови и тканей (травмы, операция, цирроз печени, маточных кровотечениях). Назначают в/венно и внутрь. Препарат малотоксичен. Амбен - действует подобно аминокапроновой кислоте, но более активен.

Ингибиторы фибринолиза (протеолиза) животного происхождения: пантрипин, контрикал, гордокс. Все препараты - ингибиторы протеиназ (плазмина, трипсина, химотрипсина) (см. лекцию ферменты и антиферментные препараты).

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ Препараты, влияющие на кроветворение можно разделить на:

I Средства, влияющие на эритропоэз:

1. стимулирующие эритропоэз.

2. угнетающие эритропоэз.

П. Средства, влияющие на лейкопоэз:

1. стимулирующие лейкопоэз.

2. тормозящие лейкопоэз.

Средства, стимулирующие эритропозз применяются при анемиях.

Анемии - это патологические процессы, которые характеризуются уменьшением количест-ва эритроцитов или гемоглобина в единице объема крови. В зависимости от конкретных патоге-нетических механизмов, лежащих в основе развития анемических синдромов различают.

1. железо дефицитные анемии (гипохромные). Причины этих анемий - хронические кровопотери. патология со стороны желудочно-кишечного тракта, беременность, врожденный дефицит же-леза, алиментарная (пищевая) недостаточность железа. Железо дефицитные анемии являются наиболее распространенными и составляют около 80% всех анемий.

2. B12- и фолиеводефицитные анемии (гиперхромные). Развитие этих анемий связано с нарушением всасывания, увеличением расхода или алиментарной недостаточностью витамина B12 и фолиевой кислоты при атрофии слизистой желудку резекции желудка, поражении печени, глистных инвазиях и т. д..

3. гемолитические анемии Причины их - воздействие различных факторов, способствующих разрушению эритроцитов (образование антител, гемолитические яды).

4. апластические анемии. Они возникают при угнетении функции костного мозга ионизирующей радиацией, химическими соединениями, вирусными инфекциями и т.д.

Железодефицитные анемии (Гипохромные)

Железо поступает в организм с пищей, подвергается ионизации и образует низкомолеку-лярные комплексы с аминокислотами, фруктозой, аскорбиновой кислотой. Затем происходит вос-становление железа до двухвалентного и всасывание его, преимущественно в двенадцатиперст-ной кишке. Наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизиро-ванную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалент-ное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта. При всасывании сначала происходит активный захват водорастворимых комплексов железа щеточной каемкой слизистой оболочки кишечника (для ее нормальной активности необходима фолиевая кислота). Затем в клетках эпителия железо освобождается из комплекса и транспортируется путем простой диффу-зии (по градиенту концентрации), либо в комплексе со специальным белком-носителем (апоферритин), синтез которого повышается во время анемии. Активность этого белка-носителя зависит от энергии, поставляемой гемсодержащими ферментами и белком, содержащим медь. При пере-насыщении организма железом транспорт его через эпителий кишечника замедляется, а потом прекращается совсем. Невсосавшаяся часть железа, связанная с апоферритином, выводится из организма с эпителием слизистой оболочки при его десквамации (слупщвании). Железо, всасы-вающееся из эпителия кишечника, попадает в кровеносное русло, где окисляется до трехвалент-ного состояния и соединяется с трансферрином (сидерофилином), транспортирующим его в орга-ны кроветворения (костный мозг) или органы депонирования (печень,селезенка).

Железо является компонентом ряда ферментов как геминовой структуры (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, пероксидазы), так и негеминовой структуры (суцинатдегидрогеназа, ацетил-КоА-дегидрогеназа и т.д.). Геминовые ферменты участвуют в транспорте кислорода, удале-нии перекисей, а негеминовые ферменты - в дыхании тканей, образовании в них креатинфосфата, АТФ. Поэтому при недостаточности железа в организме снижается не только содержание гемо-глобина в эритроцитах (гипохромная анемия), но и активность дыхательных ферментов в тканях, развивается гипотрофия.

Средства для лечения железодефицитных анемий

Для лечения железодефицитных анемий используются препараты железа.

Препараты железа вводят энтералъно и парентерально. Внутрь применяют преимущест-венно препараты двухвалентного железа, так как трехвалентное железо хуже всасывается из ки-шечника и вызывает сильное раздражение его слизистой оболочки.

Принимаемые внутрь препараты делят на органические (железа лактат. гемостимулин, феррокаль, ферроплекс) и неорганические (железа закисного сульфат).

Для инъекции применяют препараты, содержащие трехвалентное железо в комплексе с органи-ческими компонентами (фербитол. феррум лек). Большинство препаратов кроме самою железа содержит дополнительные вещества, увеличивающие биодоступность железа. Например: Гемостимулин содержит сульфат меди, Ферроплекс - аскорбиновую кислоту, Ферковен - кобальт, Феррум лек - мальтозу.

Побочные эффекты: при приеме препаратов железа внутрь могут возникать диспептические эффекты (тошнота, рвота), запор, так как железо связывает в кишечнике сероводород, яв-ляющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Железо активирует свободнорадикальные процессы, поэтому, большое количество свободного железа может повреждать клеточные мембраны, вызывать гемолиз эритроцитов. При передозировке препаратов снижается периферическое сопротивление сосудов, падает артериальное давление. Для оказания помощи при остром отравлении железом используют вещества, образующие с ним комплексные соединения, выво-димые из организма через почки или кишечник. Наиболее эффективным противоядием является дефероксамин (десферал), его назначают внутрь, в/мышечно, в/венно.

Лечение гиперхромных анемий

Для лечения гиперхромных анемий используют витамин В 12 (цианкобаламин) и фолиевую кислоту.

Витамин В12 (цианкобаламин) поступает в организм с молочной и мясной пищей, син-тезируется микрофлорой кишечника. Всасывается цианкобаламин в тонком кишечнике. Для его всасывания необходим специальный мукопротеин слизистой оболочки желудка - «внутренний фактор Касла»; образующийся с ним комплекс поступает в тонкую кишку, присоединяется к по-верхности клеток эпителия, после чего с помощью специального белкового рецептора и происхо-дит всасывание витамина. В крови он связывается с транскобаламинами I и П, транспортирую-щими его в ткани. Накапливается цианокобаламин в печени. С желчью он может выводился в кишечник и снова из него всасываться.

Цианокобаламин в организме прекращаемая в кофакторы - дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин. Кофакторы входят в состав различных редуктаз: в редуктазы переводящие фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, этим цианокобаламин способствует кроветворению: в редуктазы поддерживающие сульфгидрильные группы в различных белках и ферментах, в том чис-ле в КоА, глутатионе, последний поддерживает целостность клеточных мембран, в том числе и эритроцитов, препятствуя их преждевременному гемолизу, наблюдаемому при мегалобластной анемии. Дезоксиаденозинкобаламин необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав липидной част миелина. Метилкобаламин обеспечиваег перенос подвижных метильных групп необходимых для синтеза холила, ацетилхолина, метионина. Надостаток витамина В12 проявляетея в виде мегалобластной анемии, гипотрофии, повреждении желудочно-кишечного тракта, нарушений функций центральной и периферической нервной системы (сказывается недостаточность митионина и ацетиллхолина).

Применяют витамин В12 прежде всего при мегалобластной анемии Адисона-Бирмера (пернициозной злокачественной анемии). Это заболевание является результатом атрофии желез фундального отдела желудка, продуцирующих необходимый для усвоения витамина B12 гастромукопротеин. Его прием восстанавливает нормобластическое кроветворение, нормализует продолжительность жизни эритроцитов, ликвидирует неврологические расстройства, нарушения сек-реции желудочного сока. Примешают его и при других анемиях - гипохромных (вместе с препара-тами железа, фолиевой кислоты). Кроме того, его применяют при гипотрофиях, при заболеваниях печени, так как образующийся при его участии холин предотвращает ее ожирение; при различ-ных радикулитах, детском церебральном параличе, т.к. он нормализует структуру нервных про-водников (их миелиновых оболочек). Витамин противопоказан при повышенном свертывании крови, тромбоэмболиях, эритремии. Выпускают раствор витамина В12 в ампулах. К препаратам витамина B12 относятся витогепат и сирепар, которые получают из печени живот-ных.

Фолиевая кислота (витамин В С) синтезируется микрофлорой кишечника, содержится в свежих овощах, печени, почках. Фолиевая кислота состоит из ксантоптерина, параминобензойной и глютаминовой кислоты. Фолиевая кислота в печени под влиянием редуктазы подвергается восстановлению и превращается сначала в дигидро-, а затем в теграгидрофолиевую кислоту -ТГФК. Присоединение к последней формальной группы превращает ТГФК в фолиновую кислоту. Активность редуктазы зависит от наличия витамина В12 аскорбиновой кислоты, биотина. Фолиновая кислота входит в ферментные системы, участвующие в транспорте одноуглеродных ос-татков, идущих на построение пуриновых и пиримиднновых оснований, отдельных аминокислот. В связи с этим фолиновая кислота необходима для синтеза нуклеиновых кислот - как РНК, так и ДНК, т.е. в конечном итоге для деления клеток. Особенно выражено ее влияние на деление кле-ток быстро регенерирующих тканей: кроветворной и слизистой оболочки ЖКТ.

Кроме того, фолиновая кислота необходима для синтеза гемоглобина. Она, способствует задержке и исполмо»яшпг> в организме пуриновых оснований, усиливает утилизацию глутаминовой кислоты в процессе внутриклеточного синтеза белка. Все это приводит к стимуляции эритро-, лейко- и тромбоцитопоэза, а также к стимуляции пластических и регенераторных процессов к организме.

Фолиновая кислота участвует в регуляции синтеза, транспорта метильных групп, переме-тилирования. Вместе с цианокобаламином она уменьшает потребность в холине, метионине, сбе-регает их и в связи с этим относится к числу липотропных факторов.

При острой недостаточности фолиевой кислоты развиваются алейкия и агранулоцитоз, при хронической - макроцитарная анемия. Синтез нуклеопротеинов тормозится сильнее, чем ге-моглобина, поэтому эритроциты содержат увеличенное количество гемоглобина (гиперхромная анемия). Недостаточность фолиевой кислоты может привести к резкому нарушению функции ЖКТ (тошнота, рвота, понос).

Показания к применению: макрогцитарная анемия, мегалобластическая анемия, но обяза-тельно вместе с цианокобаламином. Одну фолиевую кислоту при этой патологии применять нель-зя, так как ее прием преимущественно увеличивает использование витамина В12 для активации редуктаз и усугубляет неврологические проявления. Фолиевую кислоту с успехом применяют при лечении железодефицитных анемий, поскольку она необходима для нормального всасывания же-леза, эритропоэза, и включению железа в гемоглобин. Фолиевую кислоту применяют при лейко-пениях, тромбоцитопениях, болезнях ЖКТ, гипотрофиях. Побочные явления встречаются редко, но при использовании больших доз может возникнуть повышение возбудимости ЦНС, бессонни-ца, судорога.

Средства, угнетающие эритропоэз

Эта группа препаратов применяется для лечения эритремии. Эритремия - заболевание, от носящееся к группе доброкачественных опухолей системы крови, при котором возрастает проли-ферация всех ростков кроветворения, а особенно эритройдного. Основной препарат - имифос.

Имифос это препарат из группы алкилирующих веществ (см. лекцию по противоопухо-левым средствам). Вводят его в/венно или в/мышечно. При применении имифоса может развить-ся лейкопения и тромбоцитопенш. При отсутствии эффекта назначают другой цмтостатик - миелосан.

Средства, стимулирующие лейкопоэз

К стимуляторам лейкопоэза относятся - метилурацил, петноксил, лейкоген. натрия нуклеинат, молфамостин. Препараты применяются при лейкопении и агранулоцитоз; (алиментар-но-токсической алейкии, при отравлении химическими веществами, при лучевой болезни, но препараты эффективны только при легких формах лейкопений.

Метилурацил - производное пиримидина. Препарат стимулирует лейкопоэз, обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации, ускоряет заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты. Метилурацил применяется при угнетении лейкопоэза, при вялозаживающих ранах, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка. Метилуращш обычно хорошо переносится. Противонозсазання - ост-рые и хронические формы лейкоза. Формы выпуска - таблетки, свечи, мазь

Пентоксил - производное пиримидина, сходное по фармакологическим свойствам с метилурацилом. В отличие от последнего его не применяют место, т.к. обладает раздражающим, действием. При приеме внутрь может вызвать диспептические явлений.

Молграмостин (лейкомакс) - человеческий гранулоцитно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, полученный методом генной инженерии. Таким образом, молфамостин явля-ется эндогенным фактором, участвующим в регуляции кроветворения, функциональной активно-сти лейкоцитов. Он стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников крове-творных клеток, а также рост гранулопитов и моноцитов. Препарат применяют при лейкопении. СПИДе. Выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах.

Натрия нуклеинат - натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей. Препарат усиливает регенераторные процессы, стимулирует деятельность костного мозга, повышает иимунитет (стимулирует кооперацию Т и В лимфоцитов, фагоцитарную активность макрофагов).

Средства, тормозящие лейкопоэз

(см. лекцию «Противоопхолевые средства» «Глюкокортикоиды»)

К средствам, применяющимся при различных формах лейкозов, относятся многие противоопухолевые препараты: Циклофосфан, Хлорбутин, Миелосан (алкилирующие агегнты). Меготрексат и Меркаптопурин (антиметаболиты), Преднизолон, Дексаметаизон (гормоны), L-аспаргиназа (фермент). Большинство из перечисленных препаратов обладают малой избирательностью, поэтому кроме угнетения лейкопоэза они подавляют пролиферацию слизистой оболочки кишечника, угнетают половые железы, могут оказатъ мутантное и тератогенное действие, высока их общая токсичность..

• Обрядовый фольклор Краткое объяснение что такое обрядовый фольклор
• Конспект НОД «Жизнь дана на добрые дела
• По гречески архон означает правитель
• Что такое постоянные морфологические и непостоянные признаки глагола
• Помидорчик, помидор, очень важный ты сеньор: толкование снов с красными помидорами
• Это новая политика церкви?
• Курица, запеченная целиком в духовке Как запечь курицу в духовке целиком
• Сергей есенин как умеет любить хулиган стих Сергей есенин первый раз я запел
• летие русского православия на венгерской земле
• Условия получения ипотеки для учителей Ипотека учителям в сбербанке возврат половины

• Создание новой номинации (собственно неологизмы) Неологизмы XXI века
• Первый выпуск царскосельского лицея
• Минфин рф от 01.07 65н. аналитическая группа подвида доходов бюджетов
• Балабол - это: определение и происхождение слова
• Парфюмер произведение
• Два удачных рецепта печенья из овсяных хлопьев
• Как гадать на кофейной гуще
• Гадание на кофейной гуще — толкование символов
• Что значит если снится папа
• К чему снится фарш мясной женщине