Протопик ® (Protopic ®). Протопик

Протопик®

Международное непатентованное название

Такролимус

Лекарственная форма

Мазь для наружного применения 0.03% и 0.1%

Состав

100 г мази содержат

активное вещество - такролимус (эквивалентно такролимуса моногидрату) 0,03 г или 0,1 г

вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, парафин жидкий, пропиленкарбонат, воск белый пчелиный, парафин твердый.

Описание

Мазь от белого до слегка желтоватого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний кожи, исключая кортикостероиды. Такролимус.

Код ATХ D11AH01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и после повторного применения 0,03-0,3% мази такролимуса концентрация его в сыворотке крови составляла < 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связываться с белками плазмы (> 98,8%) рассматривается как клинически не значимая. При применении мази такролимуса препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток.

Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4.

Выведение. При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей. При внутривенном введении общий клиренс препарата составляет в среднем 2,25 л/ч, печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может уменьшаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.

Фармакодинамика

Такролимус относится к группе ингибиторов кальцинейрина. Посредством связывания со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12) такролимус ингибирует кальций-зависимую передачу сигнала T-лимфоцитам, препятствуя их активации и последующему синтезу ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и других цитокинов, таких как ГМКСФ, ФНО и ИФН-γ.

В исследованиях in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию T-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов.

У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения мазью такролимуса сопровождалось снижением экспрессии Fc рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на T-лимфоциты. Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофии кожи.

Показания к применению

Лечение обострений атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) у взрослых и детей старше 2-х лет в случае недостаточного ответа на традиционную терапию иными наружными средствами (в т.ч. глюкокортикостероидами) или наличия противопоказаний к таковым.

Поддерживающая терапия атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) у пациентов с частыми обострениями (свыше 4-х эпизодов в год) с целью предупреждения новых обострений и продления периода ремиссии. Показана только тем пациентам, у которых ранее наблюдался ответ на лечение Протопиком® по схеме 2 раза в день продолжительностью не более 6 недель (т.е. лечение привело к полному или почти полному разрешению кожного процесса).

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок, за исключением слизистых оболочек. Не следует наносить препарат под окклюзионные повязки, т.к. данный способ применения не изучался.

Лечение обострений

Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Не следует проводить лечение по схеме, предусмотренной для купирования обострений, в течение длительного времени. Лечение следует начинать при первом появлении симптомов заболевания. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита или значительного улучшения. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.

Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше

Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик® два раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата, либо использовать меньшую дозировку - 0,03% мазь Протопик®.

Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше)

Специальных исследований применения препарата Протопик® в данной возрастной группе не проводилось, однако имеющийся клинический опыт применения данного препарата у лиц пожилого возраста не выявил необходимости изменения схемы его применения.

Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет

Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® два раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать трех недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до одного раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.

Профилактика обострений

Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.

При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях. Промежуток времени между нанесением препарата должен составлять не менее 2-3 дней.

У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0,1% мазь Протопик®, у детей (2 года и старше) - 0,03% мазь Протопик®. При проявлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик® (см.раздел «Лечение обострений»).

Через 12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, любым другим веществам из группы макролидов или к вспомогательным веществам препарата

Беременность и период лактации

Детский возраст до 2-х лет

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно или незначительно и проходят в течение первой недели после начала лечения.

Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).

У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.

По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся на очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Очень часто (> 1/10)

Жжение и зуд в месте применения

Часто (> 1/100, < 1/10)

Ощущение тепла, покраснение, боль, раздражение, сыпь в месте применения

Герпетическая инфекция (Herpes simplex, герпетическая экзема Капоши), фолликулит

Парестезии и дизестезии

Непереносимость алкоголя (симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков)

Редко (> 1/1,000, < 1/100)

Единичные случаи

Розацеа, малигнизация (кожные и другие виды лимфом, рак кожи), отек в месте нанесения

Лекарственные взаимодействия

Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на его метаболизм.

Так как системная абсорбция такролимуса при использовании в форме мази минимальна, взаимодействие при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) маловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.

Популяция детского возраста

Было проведено исследование взаимодействия с вакциной против Neisseria menigitidis серогруппы C на основе конъюгата белка с участием детей в возрасте 2-11 лет. Никакого влияния на немедленный отклик на вакцинацию, генерирование иммунной памяти и гуморальный или клеточно-опосредованный иммунитет не наблюдалось.

Особые указания

Мазь Протопик® нельзя использовать у больных с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимают иммуносупрессивные препараты.

Во время применения мази Протопик® необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ лучами Б или А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия).

Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков поражения, которые рассматриваются, как потенциально злокачественные или предзлокачественные.

В течение 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь Протопик®, нельзя использовать смягчающие средства.

Возможность совместного применения мази Протопик® с другими наружными препаратами, системными кортикостероидами и иммунодепрессантами не изучалась.

Не оценивалась эффективность и безопасность применения мази Протопик® в лечении инфицированного атопического дерматита. При наличии признаков инфицирования до назначения мази Протопик® необходимо проведение специфической терапии. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к поверхностным инфекциям кожи. Применение мази Протопик® может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценить соотношение пользы и риска применения Протопика®.

У больных после трансплантации длительное системное применение ингибитора кальцинейрина такролимуса может ассоциироваться с увеличением риска развития лимфом и малигнизации кожи.

При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применения мази Протопик®.

Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в случаях случайного попадания мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой).

Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, мазь используют с осторожностью у больных с печеночной недостаточностью.

С осторожностью следует применять Протопик® у больных с обширным поражением кожи в течение длительного периода времени, особенно у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию мази на способность управлять автомобилем и на быстроту реакции при работе со сложной техникой, требующей повышенного внимания, не проводились. Мазь Протопик® применяется местно и нет оснований полагать, что она может оказывать влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

При местном применении случаев передозировки не описано.

При попадании внутрь, лечение симптоматическое. Мониторинг жизненно важных функций. Стимуляция рвоты и промывание желудка не рекомендуются.

Форма выпуска и упаковка

По 10 г или 30 г препарата в пластиковые тубы с навинчивающимся колпачком.

По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Астеллас Ирланд Ко. Лтд., Киллорглин, округ Керри, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды

Сильвиусвег 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в РК

Формула: C44H69NO12, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное, дерматотропное, ингибирующее кальциневрин.

Фармакологические свойства

Такролимус связывается с FKBP12 (цитозольный белок), который отвечает за накопление препарата внутри клетки и является цитозольным рецептором для кальциневрина (FK506). Это приводит к образованию комплекса, который включает такролимус, FКВР12, кальмодулин, кальций, кальциневрин, и ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. В результате этого кальцийзависимо ингибируются Т-клеточные сигнальные пути трансдукции, и предотвращается транскрипция дискретной группы генов лимфокинов (интерлейкины 3, 4, 5, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли альфа, которые участвуют в начальных этапах активации Т-лимфоцитов). Такролимус снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, подавляет образование цитотоксических лимфоцитов, отвечающих, главным образом, за отторжение трансплантата, уменьшает экспрессию рецептора интерлейкина-2, образование лимфокинов (таких как гамма-интерферон, интерлейкины 2 и 3). Также такролимус ингибирует высвобождение воспалительных медиаторов из базофилов, тучных клеток, эозинофилов, снижает экспрессию высокоаффинного поверхностного рецептора для иммуноглобулина E на клетках Лангерганса. Не влияет на синтез коллагена.
Такролимус в основном всасывается в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Пища с умеренным содержанием жиров уменьшает степень и скорость всасывания, снижает максимальную концентрацию на 50%, площадь под кривой концентрация - время на 27%, увеличивает время достижения максимальной концентрации на 173%. Выделение желчи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация такролимуса достигается через 1 – 3 часа. У части больных такролимус непрерывно всасывается в течение продолжительного периода, достигая относительного ровного профиля всасывания. При местном использовании всасывание такролимуса в системный кровоток является минимальным. Равновесная концентрация достигается через 3 дня при приеме внутрь 0,3 мг/кг препарата в сутки больным с трансплантатом печени. При достижении равновесной концентрации наблюдается выраженная корреляция между площадью под кривой концентрация - время и минимальной концентрацией в крови. При внутривенном введении распределение препарата носит двухфазный характер. С белками плазмы крови связывается на 98,8% (в основном с альфа1-кислым гликопротеином и плазменным альбумином). Такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение распределения в цельной крови плазменных концентраций составляет 20 к 1. Объем распределения в цельной крови составляет 47,6 литров, в сыворотке крови - 1300 литров. Такролимус широко распределяется в организме. Общий клиренс такролимуса (по содержаниям в цельной крови) в среднем равен 2,25 л/ч; у пациентов старше 18 лет с трансплантатом почки и печени - 6,7 л/ч и 4,1 л/ч соответственно. У пациентов до 18 лет с трансплантатом печени общий клиренс в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. Гипопротеинемия и низкий гематокрит увеличивают несвязанную фракцию такролимуса и ускоряют его клиренс. Такролимус в основном метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при этом образуется 8 метаболитов, из которых существенной иммуносупрессивной активностью обладает один метаболит. Такролимус интенсивно метаболизируется в стенке кишечника. Такролимус не метаболизируется в коже. Период полувыведения такролимуса из цельной крови составляет примерно 43 часов; у взрослых пациентов с трансплантатом почки - 15,6 часов; у детей и взрослых пациентов с трансплантатом печени - 12,4 и 11,7 часов соответственно. При пероральном приеме и внутривенном введении такролимус выводится в основном с калом, с мочой выводится 2%. В неизмененном виде выводится менее 1%.

Показания

Системное использование: терапия и профилактика реакции отторжения аллотрансплантата почек, печени, сердца, включая резистентной к стандартным режимам иммуносупрессивного лечения.
Наружное использование: терапия атопического дерматита (средних и тяжелых форм) при недостаточной эффективности традиционных методов лечения или при наличии противопоказаний к ним.

Способ применения такролимуса и дозы

Такролимус принимается внутрь, вводится внутривенно (капельно), используется наружно. В зависимости от результатов контроля содержания препарата в крови индивидуально подбирают дозу.
Внутрь: через 2 – 3 часа после или за 1 час до приема пищи, или натощак; проглатывать целиком, запивая водой, в случае необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и ввести через назогастральный зонд; суточную дозу делят на 2 приема (утром и вечером); препарат необходимо принять немедленно после извлечения из упаковки.
Внутривенно: не вводить струйно, применять только бесцветные и прозрачные растворы; 5 мг/мл препарата разводят 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором декстрозы, концентрация инфузионного раствора должна составлять 0,004 – 0,1 мг/мл, общий объем инфузий за сутки равен 20 – 500 мл.
Трансплантация почки.
Для первичной иммуносупрессии у взрослых: больным, которым не проводится базисное лечение (направлено на стимуляцию выработки антител) - внутрь по 0,3 мг/кг в сутки; лечение следует начать примерно через сутки после операции. Больным, которые получают базисное лечение - внутрь по 0,2 мг/кг в сутки. При невозможности приема препарата внутрь вводят внутривенно капельно - 0,05 – 0,1 мг/кг в сутки в течение суток. Для первичной иммуносупрессии у детей: до операции - внутрь по 0,15 мг/кг; после операции - внутривенно капельно 0,075 – 0,1 мг/кг в сутки в течение суток с дальнейшим переходом на прием внутрь 0,3 мг/кг в сутки. Поддерживающее лечение у детей и взрослых: обычно дозу снижают; иногда такролимус можно применять как базовую монотерапию (отменяют сопутствующие иммуносупрессивные препараты). Фармакокинетика такролимуса может измениться при улучшении состояния больного после трансплантации, поэтому может потребоваться коррекция дозы такролимуса. Дозу устанавливают индивидуально, в соответствии с результатами переносимости препарата и клинической оценки процесса отторжения. При очевидных клинических признаках отторжения следует рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивного лечения. Для терапии реакции отторжения у детей и взрослых следует применять более высокие дозы такролимуса вместе с глюкокортикостероидами и моно/поликлональными антителами (в виде коротких курсов). Может потребоваться снижение дозы такролимуса при появлении признаков токсичности.
Трансплантация печени.
Для первичной иммуносупрессии у взрослых: внутрь по 0,1 – 0,2 мг/кг в сутки. Использование такролимуса необходимо начать через 12 часов после операции. При невозможности приема препарата внутрь вводят внутривенно - 0,01 – 0,05 мг/кг в сутки в течение суток. Для первичной иммуносупрессии у детей: внутрь по 0,3 мг/кг в сутки. При невозможности приема препарата внутрь вводят внутривенно - 0,05 мг/кг в сутки в течение суток. При поддерживающем лечении у детей и взрослых дозу обычно снижают. Иногда такролимус можно применять в виде базовой монотерапии (отменяют сопутствующие иммуносупрессивные препараты). Фармакокинетика такролимуса может измениться при улучшении состояния больного после трансплантации, поэтому может потребоваться коррекция дозы такролимуса. Для терапии реакции отторжения у детей и взрослых следует применять более высокие дозы такролимуса вместе с глюкокортикостероидами и моно/поликлональными антителами (в виде коротких курсов). Может потребоваться снижение дозы такролимуса при появлении признаков токсичности.
Реакция отторжения трансплантата сердца.
Первоначальное лечение реакции отторжения: внутрь по 0,3 мг/кг в сутки. При невозможности приема внутрь вводят внутривенно - 0,05 мг/кг в сутки в течение суток.
При хронической почечной недостаточности коррекции дозы не требуется, но необходим тщательный контроль функции почек (включая клиренс креатинина, концентрацию креатинина в плазме, диурез), так как такролимус обладает нефротоксическим действием. При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы.
Перевод с лечения циклоспорином: терапию необходимо начинать после оценки клинического состояния больного и уровня циклоспорина в сыворотке крови. При наличии повышенной концентрации циклоспорина использование такролимуса необходимо отложить. На практике терапию такролимусом начинают через 0,5 – 1 сутки после отмены использования циклоспорина. Лечение начинают с приема первоначальной пероральной дозы, которая рекомендована для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате.
Наружно препарат наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Можно использовать на любых участках тела, включая шею, лицо, области кожных складок. Не наносить под окклюзионные повязки и на слизистые оболочки. Дети от 2 до 16 лет: 0,03% мазь наносят 2 раза в сутки; длительность такой терапии не должна превышать трех недель; при улучшении состояния частоту использования можно снизить до одного раза в сутки. Пациенты старше 16 лет: 0,1% мазь наносят 2 раза в сутки; при улучшении состояния частоту использования можно снизить до одного раза в сутки или перейти на применение 0,03% мази. Для профилактики обострений и увеличения продолжительности ремиссии у больных с частыми (больше 4 раз в год) обострениями атопического дерматита возможно проведение поддерживающей терапии (2 раза в неделю, через 2 - 3 дня, на участки кожи, которые обычно поражаются при обострениях).
В раннем послеоперационном периоде необходим контроль минимальной концентрации препарата в цельной крови. Частота контроля минимальной концентрации зависит от клинической необходимости. При приеме препарата внутрь для оценки минимальной концентрации следует получить образцы крови через 12 часов после приема препарата, непосредственно до использования следующей дозы. Так как такролимус имеет низкий клиренс, то изменение режима дозирования длится в течение нескольких дней до тех пор, пока изменения уровня такролимуса в крови станут очевидными. Минимальную концентрацию необходимо контролировать во время раннего послеоперационного периода 2 раза в неделю и далее периодически во время поддерживающего лечения. Также минимальную концентрацию следует контролировать при изменении иммуносупрессивного режима, дозы или при совместном использовании с препаратами, которые могут изменить концентрацию такролимуса в цельной крови. Успешная терапия достигается при минимальной концентрации ниже 20 нг/мл. В ходе поддерживающего лечения концентрации такролимуса в крови должны быть 5 – 15 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки и печени.
Концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться при диарее, поэтому при развитии диареи необходимо тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови.
Развитие связанных с вирусом Эпштейн-Барр лимфопролиферативных заболеваний на фоне приема такролимуса может быть вызвано с избыточной иммуносупрессией до начала использования такролимуса. Противопоказано сопутствующее антилимфоцитарное лечение при переводе на такролимус, так как возрастает риск развития лимфопролиферативных заболеваний. Отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний у пациентов с выявленным капсидным антигеном вируса Эпштейн-Барр. Поэтому до начала приема такролимуса необходимо серологическое исследование на наличие этого антигена. Во время терапии необходимо проводить тщательный контроль на вирус Эпштейн-Барр при помощи полимеразной цепной реакции.
Такролимус может удлинять интервал QT. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с врожденным удлинением интервала QT или подозрением на это состояние.
В начальном посттрансплантационном периоде необходим контроль артериального давления, электрокардиограммы, офтальмологического и неврологического статуса, концентрации белков в плазме крови, глюкозы в крови натощак, электролитов (в особенности калия), клинического анализа крови, функцию почек и печени, показателей свертывания крови.
Есть сообщения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии при лечении такролимусом. При развитии симптомов, которые характерны для синдрома обратимой задней энцефалопатии (психические нарушения, головная боль, зрительные нарушения, судороги), необходимо провести магнитно-резонансную томографию. При подтверждении диагноза необходимо немедленно отменить такролимус и проводить контроль артериального давления, возникновения судорог. Данное состояние полностью обратимо у многих пациентов при принятии неотложных мер.
При использовании такролимуса есть случаи развития кардиомиопатии (гипертрофия перегородок сердца или гипертрофия желудочков). Во многих случаях гипертрофия миокарда развивалась при концентрациях препарата в крови, которые превышали рекомендованные, и была обратимой. Другими факторами риска являются: применение кортикостероидов, наличие предшествующего заболевания сердца, почечная и печеночная дисфункция, артериальная гипертензия, гиперволемия, инфекции, отеки. Больным, которые имеют высокий риск развития кардиомиопатии и получают интенсивное иммуносупрессивное лечение, до и после трансплантации необходимо проводить электрокардиографический и эхокардиографический контроль. При выявлении аномалий необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы такролимуса или замены его на другой иммунодепрессант.
Во время терапии (в том числе при использовании в виде мази) необходимо ограничить воздействие солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, защищая кожу одеждой и применяя кремы с высоким фактором защиты, так как есть риск развития злокачественных новообразований кожи.
Неиспользованный восстановленный раствор или неиспользованный концентрат для внутривенного введения в открытой ампуле следует сразу же утилизировать, чтобы избежать его бактериального загрязнения.
Трубки, назогастральные зонды, шприцы и прочие устройства, которые могут быть использованы для введения содержимого капсул или введения и приготовления концентрата для инфузий, не должны содержать поливинилхлорид, так как такролимус несовместим с поливинилхлоридом, он абсорбируется поливинилхлоридной пластмассой.
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения содержит гидрогенизированное полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать анафилактические реакции. Путем предварительного введения антигистаминных препаратов или введения восстановленного концентрата с низкой скоростью можно снизить риск развития анафилактической реакции.
Такролимус в виде мази не должен использоваться для терапии участков поражения, рассматривающихся как предзлокачественные или потенциально злокачественные.
В течение 2 часов нельзя применять смягчающие средства на участках кожи, на которые наносился такролимус в виде мази.
Избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки, а при случайном попадании необходимо их тщательно промыть водой.
Не наносить мазь под окклюзионные повязки и не носить плотную воздухонепроницаемую одежду.
После нанесения мази пациенты должны мыть руки, за исключением тех случаев, когда мазь наносится на область рук с лечебной целью.
Во время терапии следует отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психических и двигательных реакций (включая вождение автомобиля).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к макролидам и полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу или структурно связанным компонентам), беременность, период грудного вскармливания; дополнительно для наружного использования: ламеллярный ихтиоз, нарушения эпидермального барьера (синдром Нетертона и другие), кожные проявления реакции «трансплантат против хозяина», генерализованная эритродермия, возраст до 16 лет (для 0,1% мази), до 2 лет (для 0,03% мази).

Ограничения к применению

Нарушения функции печени; дополнительно для наружного использования: обширные поражения кожи, продолжительное лечение.

Применение при беременности и кормлении грудью

Такролимус проникает через плацентарный барьер. Безопасность использования такролимуса во время беременности не установлена, поэтому его применение возможно только тогда, когда предполагаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Для выявления возможных нежелательных реакций такролимуса рекомендован контроль (в особенности функции почек) состояния новорожденных, чьи матери во время беременности принимали такролимус. На время терапии такролимусом необходимо прекратить кормление грудью (такролимус выделяется с грудным молоком).

Побочные действия такролимуса

Сердечно-сосудистая система и кровь: повышение артериального давления, снижение артериального давления, аритмии, тахикардия, желудочковые аритмии, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, нарушения проводимости, ишемия, тромбоэмболия, заболевания сосудов, нарушение периферического кровообращения, стенокардия, изменения на электрокардиограмме, инфаркт, сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, шок, остановка сердца, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, геморрагия, нарушения свертывания крови, лейкоцитоз, угнетение гемопоэза, тромботическая микроангиопатия, панцитопения, нейтропения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбоз глубоких вен конечностей, отклонения в показателях коагулограммы, коагулопатии, гипопротромбинемия, гипертрофия желудочка, гипертрофия межжелудочковой перегородки сердца, кардиомиопатия, нарушения эхокардиограммы, перикардиальный выпот.
Нервная система и органы чувств: тремор, бессонница, головная боль, дизестезия (включая парестезию), спутанность сознания, эпилептоидные припадки, нарушения зрения, дезориентация, депрессия, возбуждение, головокружение, нейропатия, периферические невропатии, атаксия, судороги, психоз, нервозность, тревожность, нарушение сна, эмоциональная лабильность, нарушение сознания, паралич, парез, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, психические расстройства, нарушение письма, подавленное настроение, галлюцинации, нарушение мышления, нарушения слуха, энцефалопатия, амнезия, заболевания глаз, повышение мышечного тонуса, миастения, нечеткость зрения, фотофобия, повышение внутричерепного давления, нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияния, катаракта, паралич, шум (звон) в ушах, нарушения речи и артикуляции, снижение слуха, глухота, нейросенсорная глухота, кома, слепота, психотические расстройства.
Дыхательная система: нарушение дыхания (включая одышку), ателектаз легких, плевральный выпот, бронхоспазм, легочные паренхиматозные расстройства, кашель, фарингит, заложенность носа, дыхательная недостаточность, ринит, астма, расстройства со стороны дыхательных путей, острый респираторный дистресс-синдром.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (включая диспепсию), абдоминальная боль, повышение активности ферментов печени, запор, метеоризм, нарушение аппетита, анорексия, изменения массы тела, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, нарушение эвакуаторной функции желудка, стоматит, желтуха, воспаление и язвы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, прободения язв, нарушение функции желчного пузыря и желчных путей, асцит, жидкий стул, чувства вздутия и распирания в животе, гепатотоксичность, кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), перитонит, панкреатит, печеночная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатические псевдокисты, субилеус, холангит, холестаз, поражение клеток печени и гепатит, тромбоз печеночной артерии, печеночная недостаточность, облитерирующий эндофлебит печеночных вен, стеноз желчных протоков.
Мочеполовая система: нарушение функции почек (включая гиперкреатининемия), нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность, поражение ткани почек, протеинурия, острый канальцевый некроз, олигурия, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры, гемолитический уремический синдром, анурия, геморрагический цистит, нефропатия, отек гениталий, вагинит, дисменорея, маточное кровотечение, уменьшении числа и подвижности сперматозоидов.
Кожные покровы: зуд, сыпь, алопеция, потливость, фоточувствительность, дерматит, акне, гирсутизм, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Костно-мышечная система: артралгия, артрит, мышечные судороги, боль в спине, боль в конечностях, суставные расстройства.
Обмен веществ: гиперкалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, ацидоз, гиповолемия, гипонатриемия, дегидратация, гипопротеинурия, повышение амилазы, гиперфосфатемия, гипогликемия, обезвоживание, электролитные нарушения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, метаболический ацидоз.
Прочие: раздражение в месте введения, локализованная боль (включая артралгию), периферический отек, жар, дискомфорт, астения, сахарный диабет, лихорадочные состояния, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, нарушения восприятия температуры тела, увеличение массы тела, полиорганная недостаточность, нарушения восприятия температуры окружающей среды, гриппоподобный синдром, чувство тревоги, ощущение сдавливания в груди, ухудшение самочувствия, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, жажда, ощущение скованности в грудной клетке, потеря равновесия (падения), затруднения движения, увеличение массы жировой ткани, аллергические и анафилактические реакции, доброкачественные и злокачественные новообразования, включая связанные с вирусом Эпштейн-Барр, лимфопролиферативные заболевания, рак кожи; ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии; развитие бактериальных, вирусных, протозойных и грибковых заболеваний; первичная дисфункция трансплантата,
При местном использовании: раздражение кожи, покраснение, ощущение жжения и зуда, отек, парестезии, гиперестезия, боль, сыпь, непереносимость алкоголя, местные кожные инфекции, фолликулит, акне, малигнизации (кожные и прочие виды лимфом, рак кожи), розацеа.

Взаимодействие такролимуса с другими веществами

Совместный прием препаратов, которые индуцируют или ингибируют изофермент CYP3A4, может подействовать на метаболизм такролимуса, и соответственно повысить или снизить концентрацию такролимуса в сыворотке крови.
Такролимус может действовать на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP3A4 (включая тестостерон, кортизон).
Такролимус, связываясь с белками плазмы в высокой степени, может взаимодействовать с другими препаратами, которые имеют высокое сродство к плазменным белкам (включая пероральные антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные средства, гипогликемические препараты для приема внутрь).
Совместный прием нефро- и нейротоксических препаратов (в том числе ингибиторы гиразы, аминогликозиды, ко-тримоксазол, ванкомицин, нестероидные противовоспалительные средства, ацикловир, ганцикловир) увеличивает риск развития нефро- и нейротоксичности.
При совместном использовании такролимуса с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками (включая триамтерен, амилорид, спиронолактон) возрастает риск развития гиперкалиемии.
Необходимо избегать введения живых аттенуированных вакцин при лечении такролимусом, так как возможно снижение их эффективности.
Концентрацию такролимуса в плазме крови повышают (может потребоваться коррекция их дозы): флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол, нифедипин, эритромицин, никардипин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, джозамицин, даназол, омепразол, этинилэстрадиол, нефазодон, блокаторы медленных кальциевых каналов (включая дилтиазем), грейпфрутовый сок, лансопразол, циклоспорин.
Концентрацию такролимуса в плазме крови снижают (может потребоваться коррекция их дозы): фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный.
Метилпреднизолон может снижать или повышать содержание такролимуса в сыворотке крови.
Такролимус увеличивает концентрацию фенитоина в сыворотке крови.
Ибупрофен, амфотерицин B усиливают нефротоксичность такролимуса.
Карбамазепин, изониазид, метамизол индуцируют метаболизм такролимуса.
Бромокриптин, дапсон, кортизон, эрготамин, лидокаин, гестоден, мефенитоин, мидазолам, миконазол, нилвадипин, хинидин, порэтидрон, тамоксифен, верапамил, олеандомицин ингибируют метаболизм такролимуса.
Такролимус увеличивает период полувыведения циклоспорина, что может усилить токсическое действие последнего. Не рекомендуется совместное использование циклоспорина и такролимуса у больных, которые раньше получали циклоспорин. Необходимо соблюдать осторожность, когда производится перевод больных с циклоспорина на лечение такролимусом (необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови).
Такролимус может действовать на метаболизм пероральных контрацептивов, поэтому необходимо применять альтернативные методы контрацепции.
Избегать одновременного использования восстановленного концентрата такролимуса для инфузий с другими препаратами, которые изменяют pH раствора (включая ганцикловир и ацикловир), так как в щелочной среде такролимус не стабилен.
Такролимус может снизить клиренс и увеличить период полувыведения антипирина и фенобарбитала.
Биодоступность такролимуса могут повышать циметидин, прокинетические препараты (цизаприд, метоклопрамид), гидроксид алюминия и магния.

Передозировка

При передозировке такролимусом развиваются тремор, тошнота, головная боль, рвота, крапивница, инфекции, летаргия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение активности печеночных ферментов.
Лечение (клинический опыт ограничен): при пероральном приеме - промывание желудка или/и прием активированного угля (или других адсорбентов); симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота нет. Ожидается, что диализ будет неэффективным, так как такролимус имеет высокий молекулярный вес, плохую растворимость в воде, высокую связь с белками плазмы крови и эритроцитами. У отдельных больных, которые имели очень высокую концентрацию такролимуса в сыворотке крови, диафильтрация и гемофильтрация оказались эффективными, снижая токсические концентрации препарата.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Протопик . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Протопика в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Протопика при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения нейродермита, экземы и других проявлений атопического дерматита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав негормонального препарата.

Протопик - иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса (действующее вещество препарата Протопик) обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 - такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Протопик - высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Протопик подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, гамма-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Состав

Такролимус (в форме моногидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов - 6-43%). Биодоступность такролимуса составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме около 20:1. Такролимус широко распределяется в организме. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса. Активно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность такролимуса практически не зависит от метаболитов. После внутривенного и перорального введения 14С-меченого такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в кале. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и кале около 1% определялось в неизмененном виде.

Показания

Для системного применения:

предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;
лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Для наружного применения:

лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения или наличия противопоказаний к таковым.

Формы выпуска

Мазь для наружного применения 0,03% и 0,1% (иногда ошибочно называют крем или гель).

Лекарственной формы в виде таблеток не существует.

Инструкция по применению и способ использования

Наружно. Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.

Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет

Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик 2 раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать 3 недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до 1 раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.

Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше

Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик 2 раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. По мере улучшения, можно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази или переходить на использование 0,03% мази Протопик. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Протопик дважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата либо использовать меньшую дозировку - 0,03% мазь Протопик.

Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше)

Особенности применения у людей пожилого возраста отсутствуют.

Обычно улучшение наблюдается в течение 1 недели с момента начала терапии. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение 2 недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.

Лечение обострений

Мазь Протопик может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение 2 недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.

Профилактика обострений

Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.

При поддерживающей терапии мазь Протопик следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях.

Промежуток времени между нанесением препарата должен составлять не менее 2-3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0,1% мазь Протопик, у детей (2 года и старше) - 0,03% мазь Протопик. При появлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик.

Через 12 недель поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Побочное действие

ишемия миокарда;
тахикардия;
артериальная гипертензия;
кровотечение;
тромбоэмболические и ишемические осложнения;
нарушение периферического кровообращения;
артериальная гипотензия;
желудочковые аритмии и остановка сердца;
сердечная недостаточность;
кардиомиопатии;
гипертрофия желудочков;
суправентрикулярные аритмии;
учащенное сердцебиение;
аномальные показатели ЭКГ;
нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса;
инфаркт;
тромбоз глубоких вен конечностей;
перикардиальный выпот;
нарушения эхокардиограммы;
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, панцитопения, нейтропения;
тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы;
гипопротромбинемия;
тремор;
головная боль;
бессонница;
эпилептоидные припадки;
нарушения сознания;
парестезии и дизестезии;
периферические нейропатии;
головокружение;
нарушение письма;
тревожность;
спутанность сознания и дезориентация;
депрессия;
подавленное настроение;
эмоциональные расстройства;
кошмарные сновидения;
галлюцинации;
психические расстройства;
кома;
кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения;
паралич и парез;
энцефалопатия;
нарушения речи и артикуляции;
амнезия;
психотические расстройства;
повышение мышечного тонуса;
миастения;
нечеткость зрения;
фотофобия;
заболевания глаз;
катаракта;
слепота;
шум (звон) в ушах;
снижение слуха;
нейросенсорная глухота;
нарушения слуха;
одышка;
легочные паренхиматозные расстройства;
плевральный выпот;
фарингит;
кашель;
заложенность носа;
ринит;
дыхательная недостаточность;
астма;
острый респираторный дистресс-синдром;
диарея;
тошнота, рвота;
воспалительные заболевания ЖКТ;
желудочно-кишечные язвы и прободения;
желудочно-кишечные кровотечения;
стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости;
асцит;
желудочно-кишечная и абдоминальная боль;
диспепсия;
запоры;
метеоризм;
чувства вздутия и распирания в животе;
жидкий стул;
симптомы нарушений со стороны ЖКТ;
паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус);
перитонит;
острый и хронический панкреатит;
повышение уровня амилазы в крови;
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
нарушение эвакуаторной функции желудка;
панкреатические псевдокисты;
поражение клеток печени и гепатит;
холангит;
тромбоз печеночной артерии;
облитерирующий эндофлебит печеночных вен;
печеночная недостаточность;
стеноз желчных протоков;
почечная недостаточность;
олигурия;
острый канальцевый некроз;
токсическая нефропатия;
мочевой синдром;
анурия;
гемолитический уремический синдром;
нефропатия;
геморрагический цистит;
сыпь;
алопеция;
акне;
гипергидроз;
дерматит;
фотосенсибилизация;
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
синдром Стивенса-Джонсона;
артралгия;
мышечные судороги;
боль в конечностях;
боль в спине;
суставные расстройства;
гипергликемия;
сахарный диабет;
гирсутизм;
риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных);
первичная дисфункция трансплантата;
высокий риск злокачественных опухолей (при применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи);
дисменорея и маточное кровотечение;
отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность;
аллергические и анафилактические реакции;
астения;
лихорадочные состояния;
отеки;
увеличение массы тела;
снижение массы тела;
нарушения восприятия температуры тела;
полиорганная недостаточность;
гриппоподобный синдром;
ощущение сдавливания в груди;
жажда;
потеря равновесия (падения);
увеличение массы жировой ткани.

Противопоказания

Для системного и наружного применения:

беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к такролимусу.

Для наружного применения:

генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона;
ламеллярный ихтиоз;
кожные проявления реакции "трансплантат против хозяина";
генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса);
дети и подростки младше 16 лет (в дозировке 0,1%), дети младше 2 лет (в дозировке 0,03%).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Протопик при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

При наружном применении Протопик следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка. Противопоказан детям и подросткам младше 16 лет (в дозировке 0,1%), детям младше 2 лет (в том числе грудничкам и новорожденным) (в дозировке 0,03%).

Особые указания

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

В период применения Протопика следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.

При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться; при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.

При применении такролимуса описаны случаи кардиомиопатии - гипертрофия желудочков или гипертрофия перегородок сердца. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратима и наблюдалась при концентрациях такролимуса в крови, превышающих рекомендованные. Другими факторами риска являются: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Пациентам, имеющим высокий риск и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев) необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль. Если выявляются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса или его замены на другой иммунодепрессант.

Такролимус может вызвать удлинение интервала QT. При лечении пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или подозрением на подобное состояние следует соблюдать особую осторожность.

Лечение заболевание витилиго мазью Протопик не практикуется.

У пациентов, получавших такролимус, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. При одновременном применении препарата с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛЗ повышается. Также имеются сведения о повышении риска ПТЛЗ у пациентов с выявленным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр. Поэтому перед применением такролимуса у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на наличие капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная ПЦР на вирус Эпштейна-Барр может сохраняться в течение месяцев и само по себе не является свидетельством ПТЛЗ или лимфомы.

У пациентов, получающих иммунодепрессанты, повышен риск оппортунистических инфекций (вызванных бактериями, грибами, вирусами, простейшими). Среди этих инфекций отмечается нефропатия, ассоциированная с ВК-вирусом, а также ассоциированная с JC-вирусом прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Такие инфекции часто связаны с глубоким подавлением иммунной системы и могут приводить к тяжелым или фатальным исходам, что необходимо принимать во внимание при проведении дифференциального диагноза у пациентов, имеющих признаки нарушения почечной функции или неврологические симптомы на фоне иммуносупрессивной терапии.

Иммуносупрессивная терапия повышает риск злокачественных новообразований. Рекомендуется ограничивать инсоляцию и ультрафиолетовое облучение, носить соответствующую одежду, пользоваться солнцезащитными средствами с высоким фактором защиты.

Имеются сообщения о возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии на фоне терапии такролимусом. Если у пациента, принимающего такролимус, появляются симптомы, характерные для синдрома обратимой задней энцефалопатии (головная боль, психические нарушения, судороги и зрительные нарушения), необходимо провести магнитно-резонансную томографию. При подтверждении диагноза следует контролировать АД, возникновение судорог, а также немедленно прекратить системное введение такролимуса. В случае принятия указанных мер данное состояние полностью обратимо у большинства пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Протопик может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем. В период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир) (при данной комбинации может потребоваться снижение дозы такролимуса). Фармакокинетические исследования показали, что повышение концентрации такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения биодоступности такролимуса при приеме внутрь, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса. Подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль.

Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении Протопика с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.

В исследованиях было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтинодрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.

Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм Протопика и повышать его концентрацию в крови.

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).

Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с фенобарбиталом.

Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.

Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.

Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.

Протопик повышает концентрацию фенитоина в крови.

Такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов.

Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T1/2 фенобарбитала и антипирина.

Биодоступность такролимуса могут увеличивать прокинетические средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, гидроксид магния и алюминия.

Одновременное применение такролимуса с препаратами, обладающими нефро- или нейротоксичностью (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир, ацикловир), может способствовать усилению этих эффектов.

В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.

Протопик может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию (следует избегать одновременного применения калия или калийсберегающих диуретиков в высоких дозах).

Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию. Вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (НПВС, пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства).

Аналоги лекарственного препарата Протопик

Структурные аналоги по действующему веществу:

Адваграф;
Грастива;
Панграф;
Програф;
Рединесп;
Такролимус;
Такропик;
Такросел.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения атопического дерматита):

Акридерм;
Апулеин;
Аципол;
Бетновейт;
Гидрокортизон;
Гистаглобин;
Гистаглобулин сухой;
Гистафен;
Гленцет;
Дексаметазон;
Депантол;
Диазолин;
Димефосфон;
Дипрогент;
Дипросалик;
Дипроспан;
Задитен;
Зиртек;
Зодак;
Кенакорт;
Кеналог;
Кетотифен;
Кларитин;
Клемастин;
Кортизон;
Кутивейт;
Лаеннек;
Локоид;
Локоид Липокрем;
Лоринден;
Оксикорт;
Парлазин;
Полиоксидоний;
Полькортолон;
Преднизолон;
Синафлан;
Скинкап;
Супрастин;
Тавегил;
Тимоген;
Триамцинолон;
Тридерм;
Фенистил;
Фенкарол;
Флуцинар;
Фридерм цинк;
Фторокорт;
Фуцидин Г;
Хлорпротиксен;
Целестодерм В;
Цетиризин;
Циклоспорин;
Элидел;
Элоком;
Элоком Лосьон.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

На молекулярном уровне эффекты такролимуса предопределяются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), отвечающим за его внутриклеточное. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальцийзависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, таким образом, предотвращает транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.
Такролимус представляет собой высокоактивное иммуносупрессивное вещество, угнетающее формирование цитотоксических лимфоцитов, которые в основном отвечают за отторжение трансплантата, снижают активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины — ИЛ-2, ИЛ-3 и γ-интерферон), экспрессию рецептора ИЛ-2.
Такролимус абсорбируется в основном в верхнем отделе ЖКТ.
Максимальная концентрация в плазме крови такролимуса достигает пика приблизительно через 1-3 ч. У некоторых пациентов препарат абсорбируется на протяжении продолжительного периода, достигая относительно равномерного профиля абсорбции.
После перорального применения (0,3 мг/кг в сутки) препарата у пациентов с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации достигались на протяжении 3 дней.
У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность такролимуса снижалась при пероральном применении после употребления пищи с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также снижение AUC (27%), максимальной концентрации (50%) и повышение времени достижения максимальной концентрации (173%) в неразведенной крови. При одновременном применении средства с пищей снижалась скорость и степень его абсорбции. Выделение желчи не влияет на абсорбцию средства.
Отмечается значительная корреляция между AUC и минимальным уровнем такролимуса в неразведенной крови при достижении равновесного состояния, в связи с чем мониторинг минимального уровня препарата в неразведенной крови может помочь в адекватной оценке системного влияния такролимуса.
Характер распределения средства после в/в введения можно описать как двухфазный.
В системном кровотоке такролимус в значительной мере связывается с эритроцитами. Соотношение неразведенная кровь/концентрация в плазме крови составляет 20:1. В плазме крови такролимус в значительной мере связывается (98,8%) с белками, в основном с сывороточными альбумином и α-1-кислым гликопротеином.
Такролимус широко распространяется в организме. Равновесный объем распределения (на основе концентрации в плазме крови) — 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе неразведенной крови — 47,6 л.
Такролимус — вещество с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, который оценивается по концентрации средства в неразведенной крови, — 2,25 л/ч. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почек значение этого параметра — 4,1 и 6,7 л/ч соответственно. У детей с трансплантатом печени значения общего клиренса в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.
Период полувыведения такролимуса является продолжительным и изменчивым. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из неразведенной крови — 43 ч. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения в среднем 11,7 и 12,4 ч соответственно, по сравнению с 15,6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.
При использовании in vitro моделей выявлены 8 метаболитов, среди которых только 1 имеет значимую иммуносупрессивную активность.
Такролимус в значительной мере метаболизируется печеночным микросомальным цитохромом Р450 3А4 изоэнзимом CYP 3A4.
После перорального введения такролимуса, меченного 14С-изотопом, большинство радиоактивно- меченного такролимуса выводилось с калом. Приблизительно 2% выводится с мочой. Меньше 1% неизмененного такролимуса было отмечено в моче и кале, это указывает на то, что такролимус практически полностью метаболизируется до элиминации. Основной путь элиминации — желчь.
Местное применение такролимуса. В исследованиях in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Было также установлено, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов . У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения мазью, содержащей такролимус, сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на Т-лимфоциты.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и таким образом не вызывает атрофии кожи.
Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении минимально. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при одноразовом нанесении, так и после повторного применения 0,03-0,1% мази такролимуса, концентрация его в сыворотке крови составляла ≤1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при продолжительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечали.
В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая его способность связываться с белками плазмы крови (98,8%) рассматривается как клинически незначимая. При применении мази такролимуса местное действие проявляется с минимальной абсорбцией в системный кровоток.
Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP 3A4.
При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 ч у взрослых и 65 ч — у детей.

Показания к применению препарата Такролимус

капсулы и концентрат для приготовления р-ра для в/в инъекций: профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца, в том числе резистентное к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии;
мазь: атопический дерматит (средней тяжести и тяжелый).

Применение препарата Такролимус

капсулы принимают внутрь. Дозирование необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента, учитывая результаты мониторинга уровня препарата в крови. При необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.
Рекомендуется распределить суточную пероральную дозу на 2 приема (утром и вечером). Капсулы нужно принимать сразу же после изъятия их из блистерной упаковки. Капсулы проглатывают, запивая жидкостью (лучше водой). Для достижения максимальной абсорбции препарат необходимо принимать натощак или как минимум за 1 ч до или 2-3 ч после приема пищи. Не отмечено влияния употребления пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.
Концентрат для приготовления инъекционного р-ра. Такролимус концентрат для приготовления р-ра для в/в введения применяют только в/в. Не следует вводить средство в неразведенном виде. Перед применением его необходимо развести 5% р-ром декстрозы или 0,9% р-ром натрия хлорида в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Необходимо использовать только прозрачные и бесцветные р-ры.
Не рекомендуется струйное введение препарата.
Концентрация р-ра для инфузий должна варьировать в пределах 0,004-0,1 мг/мл. Общий объем инфузии за 24 ч должен колебаться в пределах 20-500 мл. Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный р-р необходимо уничтожить во избежание загрязнения (контаминации).
Трансплантация печени
Пероральную терапию такролимусом начинают в дозе 0,1-0,2 мг/кг/сут, распределив эту дозу на 2 приема (утром и вечером). Применение следует начинать через 12 ч после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать средство внутрь, проводят в/в терапию, начиная с дозы 0,01-0,05 мг/кг в сутки, вводя лекарственное средство в виде в/в инфузии на протяжении 24 ч.
Начальную дозу такролимуса для перорального приема — 0,3 мг/кг/сут распределяют на 2 приема (утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать средство внутрь, проводят в/в терапию, начиная с дозы 0,05 мг/кг/сут, в виде в/в инфузии на протяжении 24 ч.
Во время поддерживающей терапии доза такролимуса снижается. В некоторых случаях отменяют препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив такролимус в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции его дозы.
Для лечения отторжения применяют такролимус в более высоких дозах вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно- или поликлональных антител. Если отмечают признаки токсичности, возможно снижение его дозы. При переведении пациентов на терапию такролимусом рекомендуются те же начальные дозы, что и при первичной иммуносупрессии.
Трансплантация почки
Первичная иммуносупрессия, взрослые. Пероральную терапию такролимусом начинают с дозы 0,2-0,3 мг/кг в сутки, распределив ее на 2 приема (утром и вечером). Терапию начинают в течение 24 ч после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать средство внутрь, проводят в/в терапию, начиная с дозы 0,05-0,1 мг/кг/сут, вводя препарат в виде в/в инфузии на протяжении 24 ч.
Первичная иммуносупрессия, дети. Пероральную терапию такролимусом начинают с дозы 0,3 мг/кг/сут, распределив эту дозу на 2 приема (утром и вечером). Если состояние пациента не позволяет принимать средство внутрь, в/в терапию необходимо начинать с дозы 0,075-0,1 мг/ кг/сут, вводя препарат в виде в/в инфузии на протяжении 24 ч.
Первичная иммуносупрессия, дети. В/в терапию необходимо начинать с дозы 0,075-0,1 мг/кг/сут, вводя препарат в виде в/в инфузии на протяжении 24 ч.
Поддерживающая терапия, взрослые и дети. Во время поддерживающей терапии доза такролимуса снижается. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив такролимус в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции его дозы.
Лечение реакции отторжения, взрослые и дети. Для лечения отторжения необходимо применение такролимуса в более высоких дозах вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно- или поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, возможно снижение дозы такролимуса.
При переводе пациентов на терапию такролимусом рекомендуются те же начальные дозы, что и при первичной иммуносупрессии.
Трансплантация сердца
Первичная иммуносупрессия, взрослые. Такролимус может применяться вместе с индукцией антителами (с учетом отсроченного начала терапии такролимусом) или без назначения антител при клинически стабильном состоянии больных. После индукции антителами пероральную терапию такролимусом начинают с дозы 0,075 мг/кг/сут, распределив эту дозу на 2 приема (утром и вечером). Применение такролимуса следует начинать на протяжении 5 сут после завершения операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать средство внутрь, проводят в/в терапию необходимо начинать с дозы 0,01-0,02 мг/кг/сут, вводя средство в виде в/в инфузии на протяжении 24 ч.
Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается на протяжении 12 ч после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушений функции внутренних органов (почек). В этом случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и ГКС или сиролимусом и ГКС.
Первичная иммуносупрессия, дети. После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия такролимусом может проводиться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно.
В случаях, когда индукция антителами не проводится, такролимус вводится в виде в/в инфузии в начальной дозе 0,03—0,05 мг/кг/сут на протяжении 24 ч до достижения концентрации такролимуса в неразведенной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности необходимо перевести пациента на пероральный прием средства в начальной дозе 0,3 мг/кг/сут, которые назначают через 8-12 ч после окончания в/в инфузии.
После индукции антителами пероральную терапию такролимусом начинают с дозы 0,1-0,3 мг/кг/сут, распределив эту дозу на 2 приема (утром и вечером).
Поддерживающая терапия, взрослые и дети. При поддерживающей терапии доза такролимуса снижается. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает потребность в коррекции его дозы.
Лечение отторжения, взрослые и дети. Для лечения отторжения необходимо применение такролимуса в более высоких дозах одновременно с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно- или поликлональных антител. При переводе взрослых пациентов на терапию такролимусом начальную дозу — 0,15 мг/кг/сут распределяют на 2 приема (утром и вечером). При переводе детей на терапию такролимусом начальную дозу — 0,2-0,3 мг/кг в сутки распределяют также на 2 приема (утром и вечером).
Рекомендованные дозы после аллотрансплантации других органов. Рекомендации относительно дозы такролимуса для пациентов после аллотрансплантации легкого, поджелудочной железы и кишечника базируются на данных отдельных клинических исследований. После трансплантации легкого такролимус применяют в начальной дозе 0,1-0,15 мг/кг/сут, аллотрансплантации поджелудочной железы — в начальной дозе 0,2 мг/кг/сут. У пациентов после аллотрансплантации кишечника начальная доза — 0,3 мг/кг в сутки.
Местное применение (в форме мази) взрослым и детям в возрасте старше 2 лет мазь такролимуса наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любые участки тела, в том числе лицо, шею и сгибательные поверхности; не следует наносить препарат на слизистые оболочки и применять под окклюзионные повязки.
Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение отмечают в течение первой недели лечения. Если признаков улучшения не отмечают в течение 2 нед с момента начала применения мази, необходимо рассмотреть альтернативные варианты дальнейшего лечения. Мазь такролимуса можно применять кратковременно или продолжительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение следует возобновлять при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.
Применение у взрослых (в возрасте старше 16 лет) . Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази такролимуса 2 раза в сутки и продолжать до очищения очагов поражения. Лечение возобновляют при появлении первых симптомов обострения. В дальнейшем, если позволяет клиническое состояние, можно снизить частоту нанесения 0,1% мази или применять 0,03% мазь такролимуса.
Применение у детей в возрасте старше 2 лет. Лечение необходимо начинать путем нанесения 0,03% мази такролимуса 2 раза в сутки в течение 3 нед. В дальнейшем частота применения снижается до 1 раза в сутки, продолжительность лечения — до полного очищения очагов поражения.
Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) . Коррекция режима дозирования не нужна.

Противопоказания к применению препарата Такролимус

Гиперчувствительность к такролимусу (или другим макролидам) и другим неактивным компонентам средства.
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст до 2 лет (для формы мази).

Побочные эффекты препарата Такролимус

большинство из приведенных ниже побочных реакций обратимы и/или их выраженность уменьшается при снижении дозы. При пероральном приеме частота побочных эффектов ниже, чем при в/в введении.
При местном применении мази наиболее частыми побочными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, гиперемия, боль, парестезии и кожная сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно или незначительно и проходят на протяжении первой недели начала терапии.
Во время лечения часто выявляют непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
У пациентов, применяющих такролимус, отмечают повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.
Нижеследующие реакции приведены в зависимости от частоты возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100, но ≤1/10); иногда (1/1000, но ≤1/100); редко (1/10 000, но ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000, в том числе отдельные случаи).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ (артериальная гипертензия); часто — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии и нарушения сердечной проводимости, тромбоэмболические и ишемические проявления, стенокардия, заболевание сосудов; иногда — отклонения на ЭКГ, инфаркт, сердечная недостаточность, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца.
Со стороны ЖКТ и печени: очень часто — диарея, тошнота и/или рвота; часто — дисфункция ЖКТ (диспепсия), повышение уровня ферментов печени, боль в животе, запор, изменение массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, желтуха, заболевания желчных путей и желчного пузыря; иногда — асцит, кишечная непроходимость (илеус), поражение паренхимы печени, панкреатит; редко — печеночная недостаточность.
Со стороны системы крови: часто — анемия, лейкопения , тромбоцитопения , геморрагия, лейкоцитоз , нарушение коагуляции; иногда — недостаточность гематопоэтической системы, в том числе панцитопения, тромботическая микроангиопатия.
Со стороны мочевыделительной системы : очень часто — нарушение функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке крови); часто — поражение ткани почек, почечная недостаточность; иногда — протеинурия .
Со стороны обмена веществ и лабораторных показателей: очень часто — гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет; часто — гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, другие нарушения электролитного баланса, дегидратация; иногда — гипопротеинурия , гиперфосфатемия, повышение уровня амилазы, гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : часто — судороги; иногда — миастения, заболевание суставов.
Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто — тремор, головная боль , бессонница; часто — нарушение чувствительности (парестезия), нарушение зрения , спутанность сознания, депрессия , головокружение , возбуждение, нейропатия, судороги, дискоординация, психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, отологические нарушения, нарушение мышления, энцефалопатия ; иногда — повышение мышечного тонуса, заболевание глаз, амнезия, катаракта , нарушение речи, паралич, кома, глухота; очень редко — слепота.
Со стороны дыхательной системы: часто — нарушение респираторной функции (одышка), плевральный выпот; иногда — ателектазы, БА.
Со стороны кожи: часто — зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фотосенсибилизация; иногда — гирсутизм; редко — синдром Лайелла; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны иммунной системы. У пациентов, принимающих такролимус, были отмечены аллергические и анафилактические реакции. Кроме того, пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в том числе ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барр (EBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи. Риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных) также повышается. Может ухудшаться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.
Общие проявления: очень часто — локализованная боль (артралгия); часто — лихорадка, периферический отек, астения, нарушение мочеиспускания; иногда — отек и другие нарушения со стороны гениталий у женщин.
В отдельных случаях отмечали развитие гипертрофии желудочка или межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатия. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми, развиваясь в основном у детей, у которых минимальная концентрация такролимуса в крови намного превышала рекомендованный максимальный уровень. Другими факторами, повышающими риск развития таких клинических состояний, были ранее существующие заболевания сердца, прием ГКС, АГ (артериальная гипертензия), дисфункция почек или печени, инфекции, избыток жидкости в организме и отеки.
Как и при применении других потенциально иммуносупрессивных препаратов, у пациентов, принимающих такролимус, отмечено развитие EBV-лимфопролиферативных нарушений. У пациентов, которых перевели на терапию такролимусом, это может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения препарата. Пациентам, которых перевели на терапию такролимусом, было запрещено сопутствующее проведение антилимфоцитарной терапии. У детей (в возрасте старше 2 лет) с EBV-сероотрицательной реакцией отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (для этой группы пациентов до начала применения такролимуса необходимо провести серологическое определение вируса EBV).

Особые указания по применению препарата Такролимус

коррекция дозы препарата в особых группах пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы для поддержания минимального уровня препарата в рамках рекомендуемых градаций.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку фармакокинетика такролимуса не изменяется в зависимости от функции почек, пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию и клиренс креатинина в сыворотке крови и уровень диуреза).
Дети. Для достижения необходимого уровня концентрации препарата в крови детям нужны дозы в 1,5-2 раза выше, чем взрослым.
Пациенты пожилого возраста. Отсутствуют данные относительно необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Переход с терапии циклоспорином. Сопутствующее применение циклоспорина и такролимуса может удлинить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо придерживаться осторожности при переводе пациентов с приема циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение такролимусом начинают после оценки концентрации циклоспорина в крови больного и его клинического состояния. Переход на прием такролимуса откладывается при повышенном уровне циклоспорина в крови. На практике лечение такролимусом начинали через 12-24 ч после прекращения приема циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровня циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.
Рекомендации относительно достижения необходимого уровня концентрации средства в неразведенной крови. Выбор дозы такролимуса должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости средства каждым пациентом индивидуально. Для оптимизации дозировки используется определение концентрации такролимуса в неразведенной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных относительно концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями проводят на основании метода оценки, который применяли.
В ранний период после операции контролируют минимальный уровень такролимуса в неразведенной крови. При пероральном применении для определения минимального уровня вещества в крови необходимо получить образцы крови через 12 ч после его приема, непосредственно до применения следующей дозы. Частота мониторинга уровня вещества в крови зависит от клинической необходимости. Поскольку такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса, на коррекцию дозирования может понадобиться несколько дней до того момента, когда изменение уровня вещества в крови станет очевидным. Минимальный уровень такролимуса в крови контролируют 2 раза в неделю на протяжении раннего посттрансплантационного периода и периодически во время поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальный уровень такролимуса в крови после изменения дозы последнего, иммуносупрессивного режима или после одновременного применения с лекарственными средствами, которые могут повлиять на концентрацию такролимуса в неразведенной крови.
Результаты клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальный уровень такролимуса в крови поддерживается на уровне ниже 20 нг/мл. Интерпретируя данные относительно концентрации такролимуса в неразведенной крови, важно оценить клиническое состояние пациента.
В клинической практике на протяжении раннего периода после трансплантации минимальный уровень такролимуса в неразведенной крови обычно колебался в пределах 5-20 нг/ мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл — после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем во время поддерживающей терапии после трансплантации печени, почек и сердца концентрация такролимуса в крови варьирует в пределах 5-15 нг/мл.
Во время начального периода после проведения трансплантации необходимо проводить рутинный мониторинг таких параметров: АД, ЭКГ, неврологический и визуальный статус, уровень глюкозы в крови натощак, электролитов (особенно калия), функцию печени и почек, показатели клинического анализа крови, показатели коагуляции и определение белковых фракций в плазме крови.
Как и при применении других иммуносупрессивных средств, вследствие потенциального риска развития злокачественных изменений на коже необходимо ограничить влияние солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты.
Такролимус несовместим с поливинилхлоридом. Если содержимое капсул необходимо вводить через назогастральный зонд, последний не должен содержать поливинилхлорида.
Грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP 3A4.
Препарат может проникать через плаценту. Поскольку безопасность применения такролимуса в период беременности не установлена, не следует назначать такролимус в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Такролимус экскретируется с грудным молоком. Поскольку нельзя исключить отрицательное влияние на детей грудного возраста, женщины, принимающие препарат, должны прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Такролимус может вызывать визуальные и неврологические нарушения. Пациенты, у которых развились такие нарушения, не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Это влияние может усиливаться при одновременном приеме такролимуса с алкоголем.
Местное применение мази. Мазь такролимуса нельзя применять пациентам с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, или больным, принимающим иммуносупрессивные препараты.
Во время применения мази необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии ультрафиолетовыми лучами Б и А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия).
Мазь не должна применяться для лечения на участках поражения, которые рассматриваются как потенциально злокачественные.
На протяжении 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь, нельзя применять смягчающие средства.
Возможность использования мази такролимуса с другими средствами для наружного применения, системными ГКС и иммунодепрессантами не изучали.
Не оценивалась эффективность и безопасность применения мази при лечении инфицированного атопического дерматита. При наличии признаков инфицирования до назначения мази необходимо провести специфическую терапию. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Применение мази может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции необходимо индивидуально оценить соотношение пользы и риска дальнейшего применения мази такролимуса.
У больных после трансплантации продолжительное системное применение ингибитора кальциневрина такролимуса может ассоциироваться с повышением риска развития лимфом и малигнизации опухолей кожи.
При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать его во время применения мази. При отсутствии вероятной причины лимфаденопатии или наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применение мази, содержащей такролимус.
Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (при случайном попадании мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой).
В период применения мази не рекомендуется носить плотную воздухонепроницаемую одежду.
Так же как при применении любого другого местного лекарственного средства, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наносится на руки с лечебной целью.
Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в сыворотке крови при наружном использовании очень низкая, мазь применяют с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Не рекомендуется применять мазь такролимуса пациентам с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса.
С осторожностью следует применять местно такролимус у пациентов с обширным поражением кожи на протяжении длительного периода, особенно у детей.
Применение в период беременности и кормления грудью. Мазь такролимуса не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.
Влияние на работу с опасными механизмами и управление автомобилем. Мазь, содержащая такролимус, применяется местно и не влияет на способность управлять автомобилем, а также работать с другими механизмами.

Взаимодействия препарата Такролимус

Фармакокинетические взаимодействия. Такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным микросомальным цитохромом Р450 изоэнзимом 3А4 (CYP 3A4). Одновременный прием лекарственных средств или препаратов растительного происхождения, ингибирующих или индуцирующих CYP 3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и снизить или повысить уровень такролимуса в крови.
Такролимус влияет на CYP 3A4-зависимый метаболизм; сочетанное применение такролимуса с веществами, которые метаболизируются CYP 3A4-зависимыми путями, может повлиять на метаболизм этих средств (кортизон, тестостерон).
Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Необходимо учесть возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые являются высокоаффинными к белкам крови (НПВП, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).
Фармакодинамические взаимодействия. Одновременный прием такролимуса со средствами, обладающими нефротоксическим или нейротоксическим эффектом, может повысить уровень токсичности (аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомеразы II рода), ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВП, ганцикловир или ацикловир).
Поскольку лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии или может усилить ранее существующую гиперкалиемию, следует избегать избыточного приема калия, применения калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен или спиронолактон).
Прочие взаимодействия. Во время применения такролимуса эффективность вакцин снижается и необходимо избегать введения живых аттенуированных вакцин.
Клинически значимые взаимодействия. При приеме веществ, помеченных звездочкой*, требуется изменение дозы такролимуса практически у всех пациентов. Сочетанное применение с другими веществами, которые приведены ниже, может потребовать коррекции дозировки в отдельных случаях.
Препараты, ингибирующие CYP 3A4 и повышающие уровни такролимуса в крови: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, клотримазол, вориконазол*; нифедипин, никардипин; эритромицин*, кларитромицин, джозамицин; ингибиторы ВИЧ-протеаз; даназол, этинилэстрадиол; омепразол; антагонисты кальциевых каналов, такие как дилтиазем; нефазодон.
Препараты, индуцирующие CYP 3A4 и снижающие уровни такролимуса в крови: рифампицин*; фенитоин*; фенобарбитал; зверобой продырявленный.
Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.
Метилпреднизолон как повышает, так и снижает уровень такролимуса в плазме крови.
Отмечали повышение нефротоксичности после применения одновременно с такролимусом любого из нижеприведенных препаратов: амфотерицин В, ибупрофен.
Период полувыведения циклоспорина повышался при одновременном применении с такролимусом. Кроме того, могут развиваться синергетические/аддитивные эффекты. Учитывая это, не рекомендуется сочетанное применение циклоспорина и такролимуса при назначении такролимуса пациентам, ранее получавшим циклоспорин.
Потенциальные взаимодействия
Вещества, ингибирующие систему цитохрома CYР 3А. На основе результатов исследований in vitro такие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы метаболизма: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, хинидин, тамоксифен (триацетин), олеандомицин и верапамил.
Вещества, индуцирующие систему цитохрома CYP 3А : карбамазепин, метамизол, изониазид.
Ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома CYP 3А, других веществ. Поскольку такролимус может влиять на метаболизм стероидных контрацептивов, особое внимание следует уделять способам контрацепции.
В щелочной среде такролимус нестабилен.
Местное применение мази. Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск взаимодействия с другими веществами в коже.
Поскольку системная абсорбция такролимуса при применении в форме мази минимальна, взаимодействие при одновременном применении известных ингибиторов CYP 3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) маловероятна, однако не может быть полностью исключена у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.
Влияние мази такролимуса на эффективность вакцинации не изучали. Вакцинацию следует проводить до начала применения мази или через 14 сут после последнего ее применения в связи с потенциальным риском снижения эффективности вакцинации. В случае применения живой аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 сут, в другом случае следует рассмотреть возможность применения альтернативных вакцин.

Передозировка препарата Такролимус, симптомы и лечение

При местном применении мази передозировка не отмечена.
Симптомы при попадании вещества внутрь : тремор, головная боль , тошнота, рвота, инфекционные заболевания, крапивница, летаргия, повышение уровня азота мочевины в крови и концентрации креатинина сыворотки крови и уровня АлАТ.
Лечение. Специфического антидота нет. Терапия симптоматическая. Диализ не эффективен. У пациентов с высоким уровнем вещества в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снижая токсические концентрации такролимуса. В случае развития интоксикации после перорального приема может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (активированный уголь).

Список аптек, где можно купить Такролимус:

Санкт-Петербург

Дерматологические заболевания - это самая сложная группа болезней, с которой приходится работать врачам. Все дело в том, что кожа сама по себе обычно не заболевает. Факторов, способствующих развитию различных воспалительных процессов, несколько. Первый - это механические повреждения, здесь причина и следствие ясны и понятны, и можно найти решение. Второй - это нарушения в работе внутренних органов, чаще всего системные. В этом случае причину найти достаточно сложно, однако это необходимо для того, чтобы излечить заболевание. Современная фармакология давно пытается найти лекарство, которое быстро бы снимало неприятные симптомы (зуд, покраснение) и полностью излечивало недуг. К сожалению, пока универсального и безопасного средства для лечения всех кожных заболеваний нет.

Для облегчения состояния больного при часто назначают мазь «Протопик». Аналоги этого средства также продаются в аптечной сети. И, следует заметить, их очень много. Сегодня наша задача - провести обзор самых эффективных препаратов для лечения кожных заболеваний. Весь материал дается исключительно в ознакомительных целях. Для получения рекомендаций нужно обращаться к лечащему врачу.

Мазь «Протопик»

Это противовоспалительное наружное лекарственное средство, которое сегодня широко используется дерматологами. Мазь отлично снимает воспаление кожных покровов и при этом не вызывает их атрофию. Показанием к применению является атопический дерматит средней и тяжелой формы. Сегодня мы хотим рассказать читателю, какая есть альтернатива использованию препарата «Протопик». Аналоги в большинстве случаев являются более щадящими, а данное лекарственное средство назначается, если все остальные варианты не дали положительного эффекта.

Дерматологи рекомендуют наносить мазь непосредственно на пораженные участки кожи. Действующее вещество - такролимус. Длительность терапии - максимум три недели. В это время мазь наносится дважды в день. После этого возможна поддерживающая терапия, при которой мазь наносится 1 раз в несколько дней.

Противопоказания

Мы немного коснемся этой темы, чтобы читателю было понятно, почему врачам приходится искать альтернативу, хотя, казалось бы, уже есть подходящее средство для лечения. Если нельзя использовать «Протопик», аналоги являются решением проблемы, единственная задача - это сделать правильный выбор.

Противопоказанием к применению является возраст до 16 лет, поэтому любые подростковые проблемы решаются при помощи других лекарственных средств.
Нельзя использовать мазь во время беременности и лактации, так как препарат имеет способность преодолевать плацентарный барьер и попадать в грудное молоко.
Если у пациента есть заболевания кожи генетического характера.
Если наблюдается местная реакция (покраснения, шелушение и зуд).
Если наблюдается индивидуальная непереносимость.

«Элидел»

Чем можно заменить «Протопик»? Аналоги должны иметь схожие свойства, хотя одинаковый состав - условие не обязательное. И самым известным из них является мазь «Элидел», о которой мы сейчас будем говорить. Применяется она при атопическом дерматите, то есть при экземе. Препарат показан для лечения детей и взрослых. Противопоказаний у него немного, в первую очередь это детский возраст до трех месяцев. Действующее вещество - пимекролимус.

Если кожные заболевания развились у ребенка, то врач наверняка не станет назначать мазь «Протопик». Аналоги могут обеспечить тот же эффект, но с меньшими рисками. И в первую очередь стоит обратить внимание на «Элидел». Это дерматологический препарат для местного применения, причем по сравнению с другими кортикостероидами он обладает более низкой проникающей способностью, что делает его более безопасным.

Способ применения

Мы уже упоминали о том, что до 16 лет нежелательно использовать мазь «Протопик». Аналоги при этом с большим успехом применяются в педиатрии. В частности, мазь «Элидел» применяется даже для лечения грудничков. Примерно 6 недель потребуется для того, чтобы снять зуд, инфильтрацию и эритематозное воспаление. А используя мазь в течение года, можно добиться стойкого улучшения и даже полного исчезновения симптомов и периодов обострений

Мазь «Фладекс»

А мы продолжаем разговор о том, чем заменить «Протопик». Аналоги (дженерики) имеют свои особенности, но все эти препараты помогают нам справиться с самыми тяжелыми кожными заболеваниями. Очень хорошо себя зарекомендовала мазь «Фладекс», которая прекрасно подходит для лечения огромного спектра проблем.

Примечательно, что она используется для лечения взрослых и детей. В состав входит фладексан. Он обладает высокой эффективностью в борьбе с вирусными заболеваниями. Нанесенная непосредственно на пораженный участок, мазь быстро снимает воспаление и боль, а также избавляет от зуда. Как и препарат «Протопик», аналоги и заменители проявляют противоаллергические свойства.

Препарат помогает быстро справиться с таким заболеваниями, как опоясывающий, или пузырчатый лишай. Что примечательно: после нанесения на кожу препарат не обнаруживается в сыворотке крови.

При дерматитах различного происхождения мазь наносится на пораженный участок несколько раз в сутки. Желательно начинать терапию с момента появления первых признаков заболевания. Длительность лечения не должна превышать двух недель. При псориазе курс продлевается до 30 дней. В случае рецидивов курс лечения можно повторить 2 и более раз.

Самые популярные гормональные аналоги

Чуть ниже мы поговорим и о негормональных лекарственных средствах, которые с успехом могут заменить мазь «Протопик». Аналоги отечественные в России обходятся намного дешевле, и при этом они не менее, а зачастую даже более эффективны, нежели дорогущие зарубежные оригинальные средства. Ниже мы рассмотрим еще несколько замечательных лекарственных средств.

Следующим в нашем списке стоит гормональный лекарственный препарат «Флуцинар» (Польша). Состав - Показано данное лекарственное средство при острых и тяжелых воспалительных заболеваниях кожи. Это может быть дерматит различного происхождения, сухая или псориаз.

Применяют это лекарственное средство наружно. Кратность нанесения не должна превышать двух раз в сутки. Курс лечения чаще всего назначается длительностью до 14 дней. Противопоказан препарат при бактериальных, вирусных и грибковых заболеваниях кожи, раневых повреждениях и опухолях. Использование в педиатрии должно быть одобрено лечащим врачом.

«Акридерм» (Россия)

Обязательно спросите о нем у врача, если вам назначили препарат «Протопик». Аналоги дешевые есть в аптеках в большом ассортименте, нужно только знать о них. Например, препарат «Акридерм» (действующее вещество - бетаметазона дипропионат) - это глюкокортикостероид для местного применения. Он тормозит накопление лейкоцитов и способствует выработке противовоспалительных медиаторов. В результате очаг воспаления начинает уменьшатся, а неприятные ощущения постепенно сходят на нет.

При нанесении на кожу препарат действует намного быстрее, чем «Протопик». Аналоги отечественные сегодня заслуживают все больше доверия потребителей, не стала исключением и мазь «Акридерм». Препарат уменьшает выраженность отека и субъективных ощущений (зуд, раздражение и боль). При этом всасывание действующего вещества в кровь является минимальным.

«Лоринден» (Польша)

Некоторые врачи считают, что наиболее эффективным сочетанием для лечения дерматита является флуметазон и салициловая кислота. Причем некоторые дерматологи уверены, что результат от использования такого дуэта будет гораздо заметнее, чем от классического препарата «Протопик». Инструкция (аналог польского производства хорошо известен дерматологам и педиатрам) подчеркивает, что мазь «Лоринден» - это надежное, щадящее средство для борьбы с атопическим дерматитом и псориазом, красной волчанкой и плоским лишаем.

Комбинированный препарат быстро оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое действие. При этом входящая в состав салициловая кислота дополняет его антибактериальными и фунгицидными свойствами. Препарат тонким слоем наносят на пораженные участки 2-3 раза в сутки. После полного исчезновения болезненных симптомов нужно продолжать лечение еще 3-4 дня. Однако даже при хронических заболеваниях курс не должен превышать трех недель.

Мазь «Триакорт»

Еще один русский аналог «Протопика». Действующее вещество - триамцинолон. С большим успехом применяется при лечении воспалительных и аллергических заболеваний кожи. Это может быть экзема и псориаз, нейродермит, дерматит. Очень экономичный и доступный, он может сослужить хорошую службу.

Препарат противопоказан при бактериальных, вирусных и грибковых инфекциях кожи, нельзя наносить мазь на участок с ранами и язвами. При беременности применение исключено. В списке побочных эффектов значатся вторичные инфекции и атрофические изменения кожи, а также аллергические реакции. Этот аналог мази «Протопик 0.03» наносят на пораженные участки 1-3 раза в день в течение 5-10 дней.

Крем «Преднизолон»

Это гормональное средство, которое оказывает лечебный эффект благодаря содержанию активного вещества - преднизолона. Он оказывает положительное действие на поврежденную кожу. Действующее вещество всасывается в кровоток, а затем связывается с белками крови и выводится с калом и мочой.

Как действует преднизолон? Он подавляюще воздействует на и тканевых макрофагов, которые призваны уничтожать микроорганизмы и стабилизировать лизосомные мембраны. При этом улучшается состояние поврежденных клеток и снижается проницаемость капилляров. Мазь широко используется в практике дерматологов. Максимально допустимый курс - 2-3 недели. Если за это время видимых результатов не достигнуто, нужно менять препарат.

Негормональные аналоги для детей

Необходимо помнить, что, несмотря на свою высокую эффективность, гормональные средства должны использоваться только тогда, когда все остальные методы оказались бессильны. То есть начинать следует с обычных лекарственных средств. Препараты данной группы содержат экстракты лекарственных трав, а также натуральные противовоспалительные компоненты, которые устраняют боль и раздражение, а также способствуют скорейшему восстановлению состояния кожи.

Если говорить про маленьких детей, то им гормональные препараты должны назначаться только в самом крайнем случае. Их использование должно быть одобрено специалистами. Наиболее подходящим для нежной кожи детей является крем «Скин-Кап». Он быстро снимает воспаление и может использоваться длительное время. В аптечке рекомендуется иметь «Пантенол» и «Бепантен». К классу заживляющих относятся такие препараты, как «Куриозин» и «Актовегин».

Крем «Тимоген» - оптимальный выбор для взрослых

Не стоит спешить и начинать использовать такие сильные средства, как «Протопик». Аналоги негормональные также предоставляют много возможностей для эффективного лечения. Мы хотим рассказать вам о препарате «Тимоген», который себя очень хорошо зарекомендовал в лечении заболеваний кожи, связанных с нарушением иммунной системы. Предназначен этот крем для того, чтобы лечить атопический дерматит, и пиодермию. Единственный побочный эффект - это индивидуальная непереносимость компонентов. Препарат может наноситься на любые участки и даже обширные площади кожного покрова.

Крем «Радевит»

Эта мазь успешно применяется в медицине для борьбы с различными кожными проблемами. Это дерматозы и дерматиты, ожоги и трещины. При этом состав у препарата вполне безобидный: витамины A, D, E - и никакой химии! На самом деле задача этого крема - восстановление нормального кожного покрова. Поэтому ждать от него помощи при острой фазе течения недуга не стоит. А вот когда основные симптомы уходят, и нужно бороться с последствиями - он как раз очень вам пригодится. Крем не имеет противопоказаний, быстро впитывается и не оставляет запаха.

Подводя итог, хочется сказать, что все это обилие препаратов является только верхушкой айсберга. На рынке сегодня десятки, если не сотни различных кремов и мазей для лечения дерматита и псориаза. Эффективность каждого из них различна, поэтому не стоит заниматься самолечением. Только грамотный специалист может поставить правильный диагноз и сделать адекватное назначение. Учитывая тот факт, что большинство из этих препаратов гормональные, необходимо пройти тщательное обследование перед тем, как начинать лечение. В противном случае можно не только не избавиться от проблемы, но и заработать новую.

Категории

Выбор редакции

Протопик ® (Protopic ®). Протопик

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Противопоказания

Побочные действия

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Фармакологические свойства

Показания

Способ применения такролимуса и дозы

Противопоказания к применению

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия такролимуса

Взаимодействие такролимуса с другими веществами

Передозировка

Показания к применению препарата Такролимус

Применение препарата Такролимус

Противопоказания к применению препарата Такролимус

Побочные эффекты препарата Такролимус

Особые указания по применению препарата Такролимус

Взаимодействия препарата Такролимус

Передозировка препарата Такролимус, симптомы и лечение

Мазь «Протопик»

Противопоказания

«Элидел»

Способ применения

Мазь «Фладекс»

Самые популярные гормональные аналоги

«Акридерм» (Россия)

«Лоринден» (Польша)

Мазь «Триакорт»

Крем «Преднизолон»

Негормональные аналоги для детей

Крем «Тимоген» - оптимальный выбор для взрослых

Крем «Радевит»

Поиск

Подписка

Популярные записи

Последние записи