Можно ли пересадить печень человека. Трансплантация печени: показания, осложнения. Отбор больных для пересадки печени при циррозе




Трансплантация печени занимает 2-е место среди трансплантации солидных органов. К показаниям относятся цирроз печени (70 % трансплантаций в США, 60-70 % из которых связаны с гепатитом С); молниеносный некроз печени (около 8 %); гепатоцеллюлярная карцинома (около 7 %); атрезия желчевыводящих путей или нарушения метаболизма, преимущественно у детей (около 3 %) и другие холестатические (например, первичный склерозирующий холангит) и нехолестатические (аутоиммунный гепатит) нарушения (около 8 %). Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой трансплантация показана при одной опухоли меньше 5 см или до 3 опухолей меньше 3 см (критерий Милана) и при некоторых фиброламмелярных типах опухоли. У пациентов с метастазами в печень трансплантация показана только при нейроэндокринных опухолях при отсутствии внепеченочного роста после удаления первичной опухоли.

Абсолютными противопоказаниями являются повышенное внутричерепное давление (> 40 мм рт. ст.) или низкое церебральное перфузионное давление (

Почти все донорские органы получены от доноров-трупов с бьющимся сердцем, подходящих по системе AB0 и по размеру печени. Ежегодно около 500 трансплантатов получают от живых доноров, которые могут прожить без правой доли (при трансплантации от взрослого взрослому) или без латерального сегмента левой доли (при трансплантации от взрослого ребенку). К преимуществам живого донора для реципиента относят более короткое время ожидания, более короткий период холодовой ишемии для экплантированных органов и возможность запланировать сроки трансплантации оптимально для состояния пациента. Недостатками для донора являются риск смерти с частотой 1:300-1:400 (по сравнению с 1:3300 при взятии у живых доноров почек) и осложнения (особенно подтекание желчи) в 1/4 случаях, когда проводится резекция доли, а не сегментарная резекция. Живые доноры подвергаются риску психологического давления. Некоторое количество органов получают от доноров, умерших не от заболеваний сердца.

К факторам риска для реципиента, связанным с трансплантатом (от живых доноров или доноров-трупов) относят возраст донора более 50 лет; стеатоз печени; повышенный уровень печеночных ферментов, билирубина или тех и других показателей одновременно; продолжительное пребывание в палате интенсивной терапии; гипотензия, требующая приема сосудосуживающих препаратов; гипернатриемия. Трансплантация от донора-женщины реципиенту-мужчине также повышает риск. Но, поскольку дисбаланс между потребностями и ресурсами при трансплантации печени достаточно велик (и продолжает увеличиваться из-за распространения цирроза, связанного с гепатитом), все чаще используются органы от доноров старше 50 лет и с коротким временем холодовой ишемии, органы с жировой инфильтрацией и органы с вирусным гепатитом (для трансплантации реципиентам с циррозом, индуцированным вирусным гепатитом). Дополнительные технологии для увеличения ресурсов органов включают разделение печеночного трансплантата, когда печень умершего донора разделяют на правую и левую доли или правую долю и левый латеральный сегмент (проведенное in или ех situ) и распределяют между двумя реципиентами; и домино-трансплантация, применяемая редко, при которой печень донора-трупа трансплантируется реципиенту с инфильтративными заболеваниями (например, амилоидоз) и экспланти-рованная больная печень трансплантируется пожилому пациенту, который может жить с больной печенью, но не ожидается, что он проживет достаточно долго для проявления неблагоприятных последствий дисфункции трансплантата.

Несмотря на эти инновации, многие пациенты умирают в ожидании трансплантатов. Печень-сохраняющие методики (экстракорпоральная перфузия суспензиями выращенных культур гепато-цитов или долгоживущие клеточные линии гепатомы) используются в некоторых центрах для поддержания жизни пациентов до тех пор, пока не найдется подходящая печень или не разрешится острая дисфункция. Для оптимизации распределения доступных органов для пациентов из национального списка высчитывается прогностический индекс, который зависит от уровня креатинина, билирубина, MHO (для взрослых) и от возраста, уровня сывороточного альбумина, билирубина, MHO, нарушения показателей роста (для детей). Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой этот показатель включает размер опухоли и время ожидания (он возрастает с увеличением каждого компонента). У пациентов с более высокими индексами выше вероятность смерти, и они имеют преимущества при получении органов от доноров, соответствующих по весу и системе АВО.

Процедура трансплантации печени

Печень у доноров-трупов удаляется после лапаротомического исследования брюшной полости, подтверждающего отсутствие заболеваний органов брюшной полости, которые могут препятствовать трансплантации. Живым донорам выполняется долевая или сегментарная резекция. Эксплантированная печень подвергается перфузии и хранится в холодном консервирующем растворе не более 24 часов до трансплантации; с увеличением времени хранения частота нарушений функции трансплантата и повреждений билиарной системы ишемического типа повышается.

Гепатэктомия у реципиента - наиболее травмирующая часть процедуры, поскольку она часто выполняется у пациентов с портальной гипертензией и нарушениями свертывания крови. Потеря крови во время операции может составить больше 100 единиц, но использование клеточ-но-сохраняющего оборудования и аутотрансфузионных методик может снизить аллогенные трансфузионные потребности до 10-15 единиц. После гепатэктомии формируют анастомоз между надпеченочной полой веной донорского трансплантата и нижней полой веной реципиента по типу «конец в бок» (методика «piggy-back»). Затем формируют анастомоз между портальными венами донора и реципиента, печеночными артериями и желчными протоками. С помощью этой технологии нет необходимости в применении аппарата искусственного кровообращения для направления портальной венозной крови в системный венозный кровоток. Гетеротопическое расположение печени обеспечивает наличие «дополнительной» печени и помогает избежать некоторых технических трудностей, но результаты неудовлетворительны, поэтому эта технология находится на стадии экспериментальной разработки.

Курсы иммуносупрессивной терапии могут варьировать. Обычно в день трансплантации назначаются моноклональные антитела рецептора IL-2 с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин или такро-лимус), микофенолата мофетила и глюкокортикоиды. За исключением реципиентов с аутоиммунным гепатитом, у большинства пациентов доза глюкокортикоидов снижается в течение нескольких недель и часто их прием заканчивается через 3- 4 месяца. По сравнению с трансплантацией других солидных органов трансплантация печени требует назначения самых низких доз иммуносупрессантов.

По неизвестным причинам аллотрансплантаты печени отторгаются менее агрессивно по сравнению с аллотрансплан-тами других органов; гиперострое отторжение отмечается реже, чем ожидается у пациентов, ранее сенсибилизированных к HLA- и АВО-антигенам, и доза иммуносупрессантов зачастую может быть снижена относительно быстро и их прием фактически остановлен. Большинство случаев острого отторжения протекают легко и самостоятельно купируются, отмечаются в первые 3-6 месяцев и не угрожают выживанию трансплантата. Факторами риска отторжения являются молодой возраст реципиента, пожилой возраст донора, существенные различия по HLA-системе, длительное время холодо-вой ишемии и аутоиммунные нарушения; худшее состояние питания (например, при алкоголизме), по-видимому, оказывает защитный эффект.

Симптомы и объективные признаки отторжения зависят от его вида. Симптомы острого отторжения отмечаются почти у 50 % пациентов; симптомы хронического - у 2 %.

Дифференциальный диагноз острого отторжения проводят с вирусным гепатитом (например, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр; рецидивирующий гепатит В, С или и то, и другое), интоксикацией ингибиторами кальциневрина, холес-тазом. В том случае, если диагноз трудно установить клинически, отторжение может быть диагностировано чрескожной пункционной биопсией. Предполагаемое отторжение лечится внутривенным введением глюкокортикоидов; антитимоци-тарный глобулин и ОКТЗ являются препаратами выбора в том случае, если глюкокортикоиды не эффективны (в 10-20 %). Ретрансплантация проводится в том случае, если отторжение рефрактерно к им-муносупрессантам.

Иммуносупрессанты способствуют развитию рецидивов вирусных гепатитов у пациентов, имевших до трансплантации цирроз печени, связанный с вирусным гепатитом. Гепатит С рецидивирует почти у всех пациентов; обычно виремия и инфекция протекают субклинически, но могут быть причиной острого гепатита и цирроза. К факторам риска развития ре-инфекции относят определенные характеристики реципиента (пожилой возраст, тип HLA, гепатоцеллюлярную карциному), донора (пожилой возраст, жировую инфильтрацию печени, длительное время ишемии, живой донор), вируса (большую вирусную нагрузку, генотип 1В, нарушение реакции на интерферон), а также факторы, возникающие после проведения процедуры (дозы иммуносупрессантов, лечение острого отторжения глюко-кортикоидами и ОКТЗ, цитомегаловирус-ную инфекцию). Стандартное лечение (см. стр. 204) малоэффективно. Гепатит В рецидивирует у всех, но успешно лечится иммуноглобулином и ламивудином; ко-инфицирование гепатитом D, по-видимо- 1Q му, обеспечивает защиту от рецидива. " V

Ранние осложнения (в течение 2 месяцев) трансплантации печени включают первичное нарушение функции в 5-15 % случаев, билиарную дисфункцию (например, ишемические стриктуры анастомозов, подтекание желчи, обструкцию протоков, истечению вокруг Т-образной трубки) в 15-20 %, тромбозы портальной вены в 8-10 %, тромбозы печеночной вены в 3-5 % (особенно у пациентов, получающих сиролимус), микотическую печеночную артерию или ее пседоаневризму и разрыв печеночной артерии. Типичными симптомами являются лихорадка, ги-потензия, повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее частыми поздними осложнениями являются стриктуры внутрипеченочных или анастомозных желчных путей, которые проявляются симптомами холе-стаза и холангита. Стриктуры иногда лечатся эндоскопически или посредством чрескожной транспеченочной холангио-графической дилятации, стентирования или обоими способами, но часто эти осложнения требуют ретрансплантации.

Прогноз трансплантации печени

В течение 1-го года частота выживания при использовании печени живых доноров составляет 85 % для пациентов и 76 % для трансплантатов; а при использовании печени доноров-трупов - 86 и 80 % соответственно. Общий показатель выживания для пациентов и трансплантатов, соответственно, составляет 78 и 71 % на 3-м году и 72 и 64 % на 5-м году. Выживание отмечается чаще при хронической печеночной недостаточности, чем при острой. Смерть пациента после истечения 1 года случается редко и является, скорее, следствием рецидивирующих заболеваний (например, рак, гепатит), нежели посттрансплантационных осложнений.

Рецидивирующий гепатит С ведет к циррозу у 15-30 % пациентов в течение 5 лет. Поражения печени, связанные с аутоиммунными заболеваниями (например, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит), рецидивируют у 20- 30 % пациентов в течение 5 лет.

К сожалению, иногда заболевания печени не поддаются лечению: цирроз, вирусные гепатиты, рак и т. д. Тогда происходят необратимые изменения клеточной структуры железы, и она перестаёт выполнять свои функции. В результате патологических изменений пациент постепенно умирает из-за сильнейшей интоксикации организма.

Однако не стоит отчаиваться, выход есть – пересадка печени. Это хирургическая операция, во время которой пациенту заменяют больную железу на здоровую, взятую у донора. Трансплантация печени не гарантирует успешного результата, однако даёт шанс человеку на полноценную жизнь. О том, кому показана операция, как она происходит и сколько стоит, пойдёт речь далее.

История и статистика

Впервые операцию по пересадке самой крупной железы провели в 1963 году в США (Денвер, штат Колорадо). Донорский орган был взят у умершего человека. Это очень сложная процедура, так как печёночные ткани легко повредить. По этой причине сохранить целостность железы и пересадить её крайне тяжело. Ещё одна серьёзная проблема на пути к успешной трансплантации – это реакция иммунитета на чужеродные ткани. Для решения этой проблемы использовали препараты, которые предотвращают повреждение пересаженного органа иммунной системой получателя.


Первую операцию провели в США в 1963 году

Лидеры по трансплантации печени – это США, Япония, Европа. Современные медики пересаживают по несколько тысяч органов за год. Однако несмотря на это достижение далеко не все пациенты, которые ожидают операции, доживают до неё.

Во второй половине 80-х годов медики узнали, что печень способна самостоятельно восстанавливаться. Тогда врачи решили попробовать пересадить часть железы. Больному трансплантировали левую часть органа кровного родственника.

Пересадка печени в России проводится в специальных центрах Москвы, Санкт-Петербурга и других городов.

Трансплантация не гарантирует полного выздоровления, после операции всегда существует вероятность отторжения органа и появления различных осложнений. Поэтому пациенту после пересадки рекомендуется находиться под присмотром врача.

Многих людей интересует вопрос о том, сколько живут после трансплантации железы. Согласно медицинской статистике, через 5 лет после процедуры выживает в среднем 60% пациентов. Примерно 40% человек с пересаженной печенью может прожить около 20 лет.

Виды донорства и отбор больных

Ортотопическая трансплантация печени – это сложная и дорогая процедура. Врачи осуществляют пересадку печени от живого донора или умершего пациента со здоровой печенью. Если пациент не подписал отказ от пожертвования своих органов, то после его смерти его печень могут изъять для спасения жизни другого человека.


Быстрее всего приживается печень, пересаженная от живого кровного родственника

Живой донор печени может быть родственником больного. Также стать донором имеет право человек, у которого такая же группа крови или совместимая, как у реципиента (пациента, получающего печень).

Как утверждают медики, родственная пересадка печени – это очень выгодное решение вопроса. Как правило, железа хорошего качества быстро приживается, кроме того, врачи имеют возможность лучше подготовиться к процедуре.

Перед пересадкой органа донор должен пройти всестороннее обследование, после которого медики примут решение о возможности операции. Во время диагностики выявляют группу крови, совместимость тканей донора с больным и т. д. Также важен рост и масса тела здорового человека. Кроме того, перед тем как дать согласие на донорство печени, врачи проверяют его психологическое состояние.

  • Трансплантат быстрее приживается. Более чем у 89% молодых пациентов орган успешно приживается.
  • Для подготовки железы уходит меньше времени.
  • Сокращается период специфической подготовки – холодовая ишемия.
  • Живого донора найти проще.

Но существуют и минусы данного метода. После хирургического вмешательства могут возникнуть опасные последствия для донора. Тогда нарушается функциональность органа, проявляются серьёзные осложнения.

Это, по сути, ювелирная работа, когда хирург удаляет небольшую часть печени, которая должна подойти больному. При этом врач рискует донором, состояние которого может ухудшиться. Кроме того, после трансплантации существует риск рецидива болезни, из-за которой ему нужна была пересадка.

Трансплантировать печень можно от умершего человека, мозг которого умер, а сердце и другие органы функционируют. Тогда при условии, что печень умершего подходит реципиенту по всем параметрам, её могут пересадить.

Часто на тематических форумах можно увидеть объявления: «Стану донором печени!». Однако далеко не каждый человек может им стать. Медики выделяют основные требования к потенциальным донорам:

  • Человек должен быть старше 18 лет.
  • Группа крови донора и реципиента должны совпадать.
  • Человек, который желает стать донором, должен быть здоровым, что подтверждается анализами. Отсутствует ВИЧ, вирусный гепатит.
  • Размер железы донора должен соответствовать габаритам органа больного.

Врачи не одобряют кандидатуру человека, если его печень повреждена вследствие каких-нибудь заболеваний, злоупотребления алкоголем, длительного приёма сильных медикаментов и т. д.

Больных, которые ожидают трансплантат, делят на группы низкого и высокого риска. Сначала проводят операцию пациентам из группы высокой степени риска. Однако во время ожидания органа заболевание развивается, и больной может перейти в группу высокого риска.

Показания к трансплантации железы

Медики выделяют следующие показания к пересадке донорского органа:

  • Цирроз. Пересадка печени при циррозе проводится чаще всего. На поздних стадиях заболевания повышается вероятность печёночной недостаточности, что грозит глубоким угнетением функций органа. Тогда больной теряет сознание, у него нарушается дыхание, кровообращение.
  • Вирусный гепатит. При гепатите С и других формах заболевания, кроме гепатита А, может понадобиться пересадка железы.
  • Недостаточность печени с острым течением. Нарушается одна или несколько функций органа вследствие повреждения печеночных тканей после сильного отравления организма.
  • Патологии развития желчевыводящих путей.
  • Новообразования в печени. Трансплантацию проводят при раке только в том случае, если опухоль размещена в железе. При множественных метастазах (вторичный очаг патологического процесса), которые распространяются на другие органы, операцию не проводят. Кроме того, пересадка необходима при формировании большого количества кист в печеночных тканях.
  • Гемохроматоз – это наследственная патология, при которой нарушается метаболизм железа, как следствие, оно скапливается в органе.
  • Кистозный фиброз – это генетическое заболевание, при котором происходит системное поражение печени и других желез.
  • Гепатоцеребральная дистрофия – это врождённое нарушение обмена меди, вследствие которого поражается центральная нервная система и другие органы (в том числе печень).


Чаще всего в трансплантации нуждаются больные, которым диагностировали цирроз на поздних стадиях

Вышеописанные болезни достаточно опасные, так как вызывают появление рубцов на печёночных тканях. Вследствие необратимых изменений функции органа угнетаются.

Хирургическое вмешательство необходимо при гепатите или циррозе в тяжёлой форме, когда повышается вероятность того, что больной не проживёт дольше года. Тогда состояние железы стремительно ухудшается, и остановить этот процесс врачам не удаётся. Пересадку назначают, если качество жизни больного снизилось и он не может самостоятельно себя обслужить.

Когда пересадка противопоказана?

Трансплантацию печени запрещено проводить при следующих заболеваниях и состояниях:

  • Инфекционные заболевания (туберкулёз, воспаление костной ткани и т. д.), которые активно развиваются.
  • Тяжёлые заболевания сердца, лёгких и других органов.
  • Метастазирование злокачественных опухолей.
  • Травмы или заболевания головного мозга.
  • Пациент, который по той или иной причине не может принимать медикаменты на протяжении всей жизни.
  • Лица, которые регулярно злоупотребляют спиртными напитками, курят или принимают наркотические вещества.


Детям до 2-х лет операцию проводят только при острой необходимости

Под вопросом операция будет у следующей группы пациентов:

  • Дети младше 2-х лет.
  • Пациенты старше 60 лет.
  • Ожирение.
  • Стоит вопрос о пересадке сразу нескольких внутренних органов.
  • Пациенты с синдромом Бадда-Киари – это нарушение кровотока вследствие закупорки воротной вены печени сгустками крови.
  • Пересадка печени и других органов брюшного пространства проводилась ранее.

Чтобы выяснить, есть ли у вас противопоказания, необходимо провести диагностику.

Подготовка к операции

Перед тем как провести пересадку печени, пациент должен пройти массу исследований. Это необходимо, чтобы врач убедился в том, что организм больного примет трансплантат.


Перед процедурой реципиент и донор должны пройти большое количество анализов

Для этой цели пациенту назначают следующие анализы:

  • Клинический анализ крови на содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.
  • Биохимическое исследование крови и мочи для определения уровня биологически важных химических веществ, разных продуктов метаболизма и их трансформации в биологических жидкостях человека.
  • Клинический анализ мочи для оценки ее физико-химических характеристик, микроскопии осадка.
  • Исследование крови для выявления концентрации аммиака, щелочной фосфатазы, общего белка, а также его фракций и т. д.
  • Анализ крови на холестерин.
  • Коагулограмма – это исследование, которое показывает свёртываемость крови.
  • Анализ на АФП (α-фетопротеин).
  • Диагностика для выявления группы крови, а также резус-принадлежности.
  • Анализ на гормоны щитовидки.
  • Серологический анализ крови для выявления антител к вирусу СПИДа, гепатита, цитомегаловирусу, герпесу и т. д.
  • Туберкулиновая проба (реакция Манту).
  • Бактериологическое исследование мочи, кала.
  • Анализ крови на онкомаркеры – это исследование для обнаружения специфических белков, которые вырабатывают клетки злокачественных образований.

При необходимости врач назначает артериографию, аортографию железы, рентгологическое исследование желчных протоков. Иногда больным показана биопсия (прижизненный забор фрагментов тканей) печени, рентгенография грудной клетки и костных тканей. В некоторых случаях не обойтись без электрокардиограммы и УЗИ сердца.

Перед операцией могут прояснить картину эндоскопические методы исследования: ЭГДС (эзофагогастродуоденоскопия), колоноскопия кишечника.

После проведения диагностики врачи определяет, можно ли пациенту проводить пересадку печени. Если ответ утвердительный, то пациент должен соблюдать диету, выполнять специальные упражнения перед хирургическим вмешательством. Кроме того, стоит исключить из жизни спиртные напитки и сигареты. Перед процедурой больной должен принимать препараты, которые назначил доктор. При этом следует внимательно относиться к своему состоянию, а при появлении подозрительных симптомов сразу же обратиться к врачу.

Этапы операции

Трансплантация железы – это сложная процедура, которая требует присутствия хирурга, гепатолога и координатора. При появлении других симптомов в операционную могут пригласить кардиолога или пульмонолога. Делают пересадку от 4 до 12 часов.


Операция по пересадке органа длится от 4 до 12 часов

Действия врачей во время трансплантации печени:

  1. Сначала с помощью специального инструмента орган обескровливается.
  2. Потом в брюшное пространство устанавливают дренаж, а также проводится дренирование желчного пузыря и его протоков.
  3. Врачи перерезают кровеносные сосуды, которые транспортируют кровь к печени, после чего удаляют больную железу.
  4. В этот момент специальные насосы откачивают кровь от ног и возвращают её обратно в русло.
  5. Затем донорскую печень или её часть накладывают, а вены и желчные протоки присоединяют к ней.
  6. Желчный пузырь удаляют вместе с больной печенью, с трансплантатом его не приживляют.

После операции пациент находится в стационаре на протяжении 20–25 дней. В этот период пересаженная железа ещё не функционирует, для поддержки организма используют специальный аппарат.

Потом проводится превентивная (подавляющая) терапия для иммунной системы. Таким образом врачи пытаются предупредить отторжение трансплантата. Лечение длится на протяжении полугода после хирургического вмешательства. Кроме того, пациенту назначают лекарственные средства для улучшения кровообращения, которые предотвращают тромбообразование.

Осложнения и прогноз после трансплантации печени

Сразу после операции повышается вероятность следующих осложнений:

  • Трансплантат бездействует. Железа чаще не функционирует после пересадки от умершего донора. Если реципиенту трансплантировали железу от живого донора, то такое осложнение встречается реже. Тогда врач ставит вопрос о проведении повторной операции.
  • Реакции иммунитета. В постоперационный период нередко происходит отторжение трансплантата. Острое отторжение можно контролировать, а хроническое – нет. Если орган пересаживают от живого донора, который ещё и является родственником, то отторжение встречается редко.
  • Кровоизлияние проявляется у 7,5% пациентов.
  • Сосудистые патологии: сужение просвета артерии печени, закупорка сосудов тромбами, синдром обкрадывания. Это редкие и опасные осложнения, после развития которых может понадобиться повторная операция.
  • Закупорка или сужение портальной вены железы. Выявить это осложнение поможет ультразвуковое исследование.
  • Закрытие просвета вен печени. Это осложнение является следствие врачебной ошибки. Обычно проявляется во время трансплантации части органа.
  • Сужение просвета желчных путей и истечение желчью. Эта патология наблюдается у 25% пациентов.
  • Синдром малого размера пересаживаемой печени. Осложнение проявляется при трансплантации органа от живого человека, если врачи ошиблись с вычислением его размера. Если симптомы проявляются дольше 2-х дней, то назначается повторная операция.
  • Присоединение инфекции. Часто осложнение не проявляется симптомами, при этом существует риск пневмонии и даже смерти больного. Для профилактики инфицирования пациенту назначают антибактериальные препараты, которые он принимает, пока врачи не удалят дренажные системы и катетеры.


Постоперационный период грозит опасными осложнениями, поэтому пациент должен находиться под присмотром врача

Пациенты интересуются вопросом о том, сколько живут после пересадки органа. Если состояние человека перед операцией тяжёлое, то летальный исход наблюдается в 50% случаев. Если же реципиент нормально себя чувствовал до трансплантации, то выживает около 85% пациентов.

Высокая вероятность летально исхода у больных со следующими диагнозами:

  • Онкологические образования в железе.
  • Гепатит типа В или тяжелая форма гепатита А, сопровождающаяся острой печёночной недостаточностью.
  • Закупорка портальной вены.
  • Пациенты от 65 лет.
  • Больные, которым ранее проводили операции.

Через год после пересадки умирает 40% больных из группы высокого риска, а через 5 лет – более 68%. В лучшем случае люди после операции живут 10 лет и более.

Лечение после трансплантации

После пересадки печени необходимо продолжать лечение, чтобы предупредить осложнения. Для этой цели пациент должен соблюдать следующие правила:

  • Регулярный приём препаратов для подавления отторжения.
  • Периодическое прохождение диагностики для контроля состояния организма.
  • Соблюдение строгой диеты.
  • Рекомендуется больше отдыхать, чтобы организм быстрее восстановился.
  • Полностью отказаться от алкоголя и курения.


После пересадки органа пациент должен принимать препараты, которые подавляют отторжение трансплантата иммунитетом

После операции важно придерживаться диеты, чтобы не перегружать печень. Стоит исключить из меню жареную, жирную пищу, копчёные изделия. Принимать пищу 4 раза за сутки небольшими порциями. Можно есть овощи и фрукты.

При соблюдении этих правил пациенты проживают от 10 лет и более.

Стоимость процедуры

Пересадку печени при циррозе и других заболеваниях в России осуществляют известные институты трансплантологии. К наиболее популярным относят центры в Москве и Санкт-Петербурге: научный центр хирургии им. Академика Петровского, институт трансплантологии им. Склифасовского, НЦХ РАМН и т. д. Квалифицированные специалисты, которые работают там регулярно, проводят подобные операции с применением современного оборудования.


В России операция стоит дешевле, чем в Америке или Европе

Пациенты интересуются тем, сколько стоит операция в России. Государственные клиники предлагают данную услугу совершенно бесплатно по квотам федерального бюджета. Кроме того, многие исследования (УЗИ, магнитно-резонансная томография и т. д.) проводят за счёт фонда обязательного страхования. Цена на операцию по госстандартам колеблется от 80000 до 90000 рублей.

Для сравнения: комплексная диагностика в Германии стоит около 6000 евро, а сама пересадка – 200000 евро. В Израиле операцию можно провести за 160000 – 180000 евро. Цена трансплантации печени в Турции составляет около 100000 евро, а в Америке – до 500000 долларов.

Трансплантация или пересадка печени при раке или циррозе зачастую является единственным способом спасти жизнь пациента. Первый успешный случай пересадки зафиксирован в больнице Денвера, США в 1963 году. С того времени подход к операции существенно изменился. Благодаря проведенной научной работе найдены способы предотвратить разрушение пересаженной печени, появилась возможность частичной пересадки органа. Теперь трансплантация - распространенная операция, которая продлевает жизнь тысячам больных.

Показания

Пересадку назначают когда терапия неэффективна и становится ясно, что пациент погибнет без радикальных мер. Показания к трансплантации печени следующие:

  1. Билиарная артезия (тяжелая патология грудничков) - распространенный показатель, с которым на трансплантацию поступают дети.
  2. Пересадка при раке считается более эффективным способом лечения, чем удаление злокачественного новообразования, если рак не задел другие внутренние органы. При наличии метастаз пересадка неэффективна.
  3. Порок развития.
  4. Поликистоз - заболевание, при котором в одном из сегментов печени образуется киста.
  5. Муковисцидоз.
  6. Острая печеночная недостаточность после тяжелого отравления.
  7. Цирроз - диагноз, который чаще всего встречается у взрослых, нуждающихся в пересадке. В результате цирроза здоровые ткани органа необратимо замещаются стромой или фиброзной соединительной тканью, что приводит к развитию печеночной недостаточности. Трансплантация печени при циррозе дает возможность продлить жизнь больному. Болезнь распространена: на территории СНГ ею страдают 1% населения. Заболевание развивается при злоупотреблении алкоголем; является осложнением после перенесенного аутоиммунного гепатита; при нарушениях работы дренажной системы печени; вследствие гепатита типа В или С; печеночных венах тромба; если нарушен обмен веществ меди из-за гепатоцеребральной дистрофии.

Пересадка печени при циррозе проводится в соответствии с требованиями стандарта, т. е. при выявлении у пациента одного или нескольких симптомов: поражение большей части печени, асцит, печеночная кома, пищевые вены постоянно кровоточат.

Отбор больных для операции

Отбор больного зависит, в первую очередь, от степени угрозы для жизни.

При решении вопроса очередности пациентов приоритет отдается тем людям, жизнь которых зависит от пересадки. Очередность зависит от типа заболевания, его стадии и степени угрозы для жизни, наличия внепеченочных заболеваний, алкоголизм, а также вероятности успешности операции. Люди, страдающие алкоголизмом, могут пересадить печень только после 6-месячного воздержания от употребления спиртных напитков. Если пациент болен гепатитом, перед попаданием в список он обязан пройти противовирусное лечение.

Заболевшему человеку при выборе центра трансплантологии нужно учитывать следующие факторы:

  • количество пересадок в год;
  • процент выживаемости пациентов;
  • условия проведения операции;
  • процесс реабилитации пациента (наличие групп поддержки и т. д.).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к трансплантации печени Относительные противопоказания
Инфекционные заболевания на стадии активного развития и неизлечимые (ВИЧ, туберкулез, остеомиелит, активный вирусный гепатит). Наркозависимость, алкоголизм, при низкой социальной ответственности или психических изменениях на фоне злоупотребления
Тяжелые нарушения работы внутренних органов, такие как сердечная недостаточность, неизлечимые аномалии В анамнезе операции на печени или других органах брюшной полости
Онкология на стадии образования метастаз Пациенты с удаленной селезенкой
Тромбозы воротной и брыжеечной вены

Донор для пересадки

Печень для пересадки можно брать у живого или умершего человека.

Для пересадки берется печень у живого человека или умершего. Иногда пациент находит донора среди родственников или знакомых. Для донора одного желания помочь мало: он проходит детальное медицинское и психологическое обследование. Этот вид пересадки имеет свои плюсы и минусы. К преимуществам относятся: высокая приживаемость органа (особенно у детей), меньшие временные затраты на подготовку органа. Печень способна генерировать на 85% как у донора, так и у реципиента. Психологически перенести донорство от родственника проще, чем от умершего человека.

К отрицательным факторам относятся возможные нарушения функционирования пересаженного органа у донора после операции, а также техническая сложность самой операции. Есть определенный процент рецидивов заболевания, ставшего причиной пересадки. Также трудности вызывает необходимость подогнать часть пересаживаемого органа под организм больного человека.

Пересаживают правую долю органа - она крупнее, что гарантирует более высокий процент приживания, а также хирургически удобнее расположена. Ребенку до 15-ти лет достаточно половины доли.

Требования к донору:

  1. Должны совпадать группы крови.
  2. Если донором является близкий человек, степень родства до 4 колена.
  3. Донор печени должен быть совершеннолетним.
  4. Подлежащий пересадке орган должен быть здоров.

Если донором является умерший человек, возможна пересадка всей печени или одной ее доли. Иногда печень разделяют чтобы помочь нескольким больным. Перевозка донорского органа проводится в солевом растворе, сохранение необходимых функций возможна в течение 8−20 часов. В этом случае риск для больного вызывает затянувшийся период между смертью донора и моментом операции.

Подготовка к пересадке

Перед трансплантацией органа очень важно соблюдать диету.

Трансплантация печени - это технически сложная операция. К ней привлекают бригаду врачей, процесс подготовки и восстановления занимает несколько месяцев. Если донора еще нет, пациент соблюдает следующие правила:

  • строго придерживается назначенной диеты;
  • полный отказ от курения и алкоголя;
  • контролирует свой вес, не забывает делать назначенный комплекс физических упражнений;
  • принимает лекарства согласно назначениям;
  • при любых изменениях в состоянии сообщает хирургу;
  • держит собранными все необходимые вещи и документы в случае экстренной операции, а также находится на связи круглосуточно на случай появления здорового органа.

Если печень для трансплантации получена, перед операцией проводится комплекс обследований:

  • Анализ крови (общий, биохимия, на СПИД и гепатит), кожные пробы на предмет инфекций.
  • Электрокардиограмма.
  • Тесты на наличие онкозаболеваний в ранней стадии.
  • Исследования внутренних органов брюшной полости - поджелудочной железы, желчного пузыря, состояния кровеносных сосудов вокруг печени и тонкого кишечника.
  • По возрастным показаниям проводится колоноскопия.
  • Главное исследование - это введение образцов ткани и крови донора для профилактики отторжения.

Операция по пересадке печени может проводиться несколькими специалистами - хирургом, гепатологом, кардиологом. Из донорского органа откачивают кровь и жидкость, вставляются дренажи. Производят отвод желчи, контролируя ее объем и цвет. Затем перерезаются сосуды и печень или ее доля изымается. Реципиенту делают надрез в форме буквы L, после чего проводится гепатэктомия (удаление больного органа). Для этого проводят пересечение желчных протоков и сосудов, идущих к печени. Затем делаются шунты для обеспечения кровоснабжения. Следующий этап - имплантация печени. Желчные протоки и сосуды сшиваются.

После того как печень пересадили, главное - восстановить кровоснабжение. Во время операции приток крови от ног к сердцу обеспечивается при помощи насоса. Вся процедура занимает от 4-х до 12-ти часов. Первое время пациент находится в палате интенсивной терапии. Пока орган не начал работать, его функции выполняет аппарат «искусственная печень».

Осложнения и последствия пересадки печени

Первая неделя после пересадки - самая сложная. Какие последствия и осложнения могут возникать:

  1. Первичная недостаточность происходит из-за острой реакции отторжения. При этом начинается интоксикация, а затем - некроз клеток. В таких случаях нужна повторная трансплантация. Характерно при пересадке органа от умершего.
  2. Разлитие желчи и желчный перитонит наблюдается в 25% случаев.
  3. Кровотечения возникают в 7% случаев.
  4. Тромбоз воротной вены диагностируются при помощи УЗИ. Вероятность - 1,3% от всех случаев.
  5. Проблемы с сосудами наблюдается в 3,5%. При обнаружении на ранней стадии возможно местное лечение. В остальных случаях делают повторную пересадку.
  6. Инфекционные осложнения коварны тем, что иногда протекают бессимптомно. Поэтому в послеоперационный период проводится антибактериальная терапия.
  7. Отторжение имплантата происходит, когда иммунитет пациента вырабатывает антитела к чужеродному агенту. Профилактикой является супрессия иммунитета на протяжении всей жизни.

12024 0

Мысль о трансплантации печени настолько привлекательна, что приходит на ум всегда, когда речь идет о фатальном заболевании печени, как последняя возможность помочь пациенту.
Т.Е. Starzl, 1989

Ортотопическая трансплантация печени (ОТП) уже более 40 лет успешно применяется в мировой клинической практике, являясь единственно эффективным способом радикального лечения тяжелых заболеваний печени с плохим прогнозом.

14 февраля 1990 года в Российском научном центре хирургии РАМН была выполнена первая в России ОТП. Этим событием было положено начало новому для отечественной клинической практики направлению, отвечающему современному уровню развития мировой медицины.

Экспериментальные попытки трансплантации печени предпринимались еще с середины 50-х годов минувшего столетия. При этом разрабатывались два принципиально различных направления: орто- и гетеротопическое.

Широко известны экспериментальные работы В.И. Шумакова, Э.И. Гальперина, Ю.М. Лопухина и др., посвященные в основном гетеротопической трансплантации.

В результате многолетних исследований было установлено, что гетеротопическая трансплантация донорской печени или ее фрагментов, не требующая удаления печени реципиента, дает лишь временный эффект замещения детоксикационной и синтетической функций, но не обеспечивает радикального излечения.

В связи с этим показания к гетеротопической трансплантации печени оставались крайне ограниченными, и в дальнейшем наибольшее распространение получила ортотопическая трансплантация.

Ортотопическая трансплантация предусматривает имплантацию донорского органа в позицию удаляемого органа реципиента, в отличие от гетеротопической, когда трансплантат помещается в другую позицию.

Первую ортотопическую трансплантацию печени в клинике выполнил в 1963 г. выдающийся американский хирург Т. Starzl. ребенку 3 лет по поводу опухоли печени.

До начала 80-х годов, несмотря на серийное выполнение этих операций в различных странах, непосредственные и отдаленные результаты трансплантации печени, как, впрочем, и других органов, не были блестящими, прежде всего в связи с несовершенством использовавшегося иммуноподавляющего лечения, основанного на больших дозах кортикостероидов и цитостатиков.

Начало 80-х годов в органной трансплантологии ознаменовалось работами R. Calne в Кембридже по изучению и внедрению в практику нового иммунодепрессанта циклоспорина А (Сандиммуна).

Использование циклоспорина А позволило значительно снизить дозы кортикостероидов и цитостатиков, что привело к резкому снижению числа осложнений и улучшению результатов ОТП. К настоящему времени выживание 80— 90% реципиентов донорской печени в течение 1 года и 60—70% — в течение 10 лет является стандартным показателем для большинства трансплантационных центров.

Число последних в США, Европе, Азии и Австралии достигает 300, а число выполненных в мире ОТП превышает 250 000.

Нозологические аспекты показаний к трансплантации печени.

При определении показаний к ОТП наиважнейшим является прогноз конкретного заболевания печени. Существует целый ряд диффузных и очаговых ее поражений с фатальным прогнозом, заставляющим думать о необходимости трансплантации как единственной возможности сохранения жизни больного.

Существуют 4 основные группы патологических состояний, при которых могут возникать показания к ОТП:

Терминальная стадия хронических диффузных заболеваний печени;
. нарушения метаболизма на фоне врожденных дефектов развития гепатоцита;
. острая печеночная недостаточность;
. нерезектабельные очаговые заболевания печени.

Больные циррозом печени составляют основной контингент нуждающихся в ОТП. Независимо от этиологии, цирроз печени становится причиной гибели пациентов, как правило, в связи с развитием одного или нескольких осложнений: кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и/или кардии, асцита, энцефалопатии, геморрагического синдрома, трансформации в гепатоцеллюлярную карциному.

Само наличие цирроза печени не рассматривается в качестве показания к ОТП, в то время как темп развития заболевания и присоединение основных осложнений ставят вопрос о необходимости и сроках выполнения трансплантации.

Пятилетнее выживание больных циррозом печени вирусной этиологии не превышает 55%, а перерождение в гепатоцеллюлярную карциному наблюдается в сотни раз чаще, чем при другой этиологии цирроза.

Определяя показания, следует учитывать, что при наличии репликации вирусов гепатита В, С или D трансплантация печени сопровождается инфицированием трансплантата практически у 100% пациентов. В 79% инфицированных печеночных трансплантатов течение гепатита сопровождается гистологическими изменениями в виде хронического гепатита или цирроза, а также увеличением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

В 9% случаев наблюдается острый гепатит вплоть до субтотального некроза трансплантата. Таким образом, выполнение трансплантации печени в условиях репликации вирусов гепатита является малообоснованным.

В то же время, трансплантация печени при циррозе вирусной этиологии в стадии интеграции вируса вполне допустима, и ее результаты практически не отличаются от таковых при других нозологических формах.

Особенностью цирроза печени алкогольной этиологии являются значительные сопутствующие токсические повреждения других органов, склонность к хроническим инфекциям, а также деформация личности, что резко ограничивает показания к трансплантации.

Цирроз печени в исходе аутоиммунного гепатита характерен для пациентов молодого возраста, а также для детей. Существовавшая до недавнего времени концепция о высокой частоте рецидива этого заболевания в пересаженной печени представляется несостоятельной, поскольку поражения трансплантата обычно связаны с различными проявлениями реакции отторжения в условиях неадекватной иммуносупрессии.

ОТП является единственным эффективным способом лечения цирроза печени, развившегося на фоне синдрома Бадда—Киари .

Благоприятные результаты наблюдаются при ОТП по поводу первичного билиарного цирроза , что объясняет преобладание реципиентов этой группы в статистиках многих трансплантационных центров.

Особое место среди поражений печени занимает первичный склерозирующий холангит . Финалом этого заболевания является цирроз печени, однако показания к трансплантации должны быть поставлены раньше в связи с повышенным риском развития холангиокарциномы (в 7000—14 000 раз выше, чем в популяции), так же как в случае болезни Кароли .

Наиболее частой причиной холестатического поражения печени у детей раннего возраста является билиарная атрезия . Поскольку операция Kasai (портоэнтеростомия), которой подвергаются дети при билиарной атрезии, бывает эффективной только в 25—30% случаев, остальные 70—75% больных становятся кандидатами для трансплантации печени.

Императивность выполнения ОТП определяется темпом нарастания печеночной недостаточности и необходимостью профилактики необратимых нарушений питательного статуса и центральной нервной системы.

Прогрессирующее течение и необратимость повреждения печени при билиарной гипоплазии, дуктопении и болезни Байлера , оказывающих влияние на физическое и интеллектуальное развитие ребенка, являются показаниями к трансплантации печени еще до развития вторичного билиарного цирроза.

Врожденные нарушения метаболизма , в зависимости от возраста пациентов, составляют от 9 до 23% среди показаний к ОТП.

Метаболические нарушения, при которых может быть показана ОТП, подразделяются на 2 группы: заболевания, клинически проявляющиеся тяжелым поражением печени; заболевания, при которых генетический дефект, вызывающий аномальное функционирование печеночных клеток, не влияет на структуру и функцию самой печени, но приводит к разнообразным нарушениям со стороны других органов и систем.

Наиболее часто встречается гепатолентикулярная дегенерация, или болезнь Вильсона—Коновалова , обусловленная генетическим дефектом обмена меди и накоплением последней в гепатоцитах и других тканях.

Своевременно начатое лечение D-пеницилламином позволяет успешно противостоять прогрессированию болезни и препятствовать развитию цирроза печени. При хроническом развитии заболевания и формировании цирроза печени вопрос об ОТП всегда актуален для пациентов с выраженной печеночно-клеточной недостаточностью и портальной гипертензией.

Прогноз после ОТП хороший, что обусловлено невозможностью повторного развития болезни, а также исчезновением внепеченочных проявлений, в частности неврологической симптоматики.

При других врожденных дефектах метаболизма, протекающих с поражением печени: дефиците альфа-антитрипсина, галактоземии, гликогенозах 1-го и 4-го типов, болезни Гоше 1-го типа, идиопатическом гемохроматозе, наследственной тирозинемии, протопорфирии — показания к трансплантации печени ставятся при наличии цирроза печени и его осложнений.

Производя трансплантацию печени в связи с другими заболеваниями, протекающими без поражения самого органа (первичной гипероксалурией 1-го типа, дефицитом С-протеина, семейной гиперхолестеринемией, гемофилией А и В, синдромом Криглера—Найяра I типа и др.), добиваются полного выздоровления пациентов, т. к. имплантация донорской печени без генетического дефекта устраняет имевшиеся проявления нарушений метаболизма.

Острая печеночная недостаточность
среди показаний к ОТП занимает самостоятельную позицию. Несмотря на то что причиной ее могут являться некоторые из перечисленных выше заболеваний, результаты ОТП при острой печеночной недостаточности существенно хуже, чем при менее ургентных состояниях на фоне хронического течения заболевания печени.

Острая печеночная недостаточность может быть обусловлена острым гепатитом, например, вирусным (преимущественно А, В или дельта) или аутоиммунным, различными метаболическими расстройствами типа фульминантной формы болезни Вильсона—Коновалова. Известны случаи фульминантного течения синдрома болезни Бадда—Киари.

Кроме того, острая печеночная недостаточность может быть следствием тяжелых интоксикаций, например, при фторотановой ингаляционной анестезии, передозировке парацетамола или отравлении грибами и др. Оценка показаний и выбор момента для выполнения операции при острой печеночной недостаточности весьма индивидуальны.

Известно, что, несмотря на тяжесть деструктивных изменений в печени, самостоятельное выздоровление вполне реально. Поэтому показания к экстренной ОТП становятся актуальными при прогрессировании энцефалопатии и переходе ее в стадию комы III.

К сожалению, период времени, когда показания к ОТП являются очевидными, бывает весьма ограничен, так как дальнейшее прогрессирование энцефалопатии и наступление атонической комы делают выполнение ОТП бессмысленным в связи с необратимыми изменениями центральной нервной системы.

Нерезектабельные злокачественные опухоли печени как показание к трансплантации становятся все менее популярными и составляют от 1 до 3% от числа всех возможных показаний к ОТП, поскольку назначение необходимой медикаментозной иммуносупрессии создает благоприятные условия для рецидива и генерализации онкологического процесса в посттрансплантационном периоде.

С другой стороны, такие опухоли, как инфантильная гемангиоэндотелиома, цистаденома и др ., доброкачественные или менее злокачественные поражения, при невозможности выполнения радикальной резекции могут быть рассмотрены в качестве показаний к ОТП с последующим благоприятным прогнозом.

С увеличением количества ОТП в мире возрастает число реципиентов, нуждающихся в ретрансплантации печени. Показаниями к ней служат первичное отсутствие функции трансплантата, тромбоз артерии трансплантата (в случае невозможности реконструкции), некупирующийся криз острого клеточного или гуморального отторжения, а также хроническое отторжение, всегда являющееся необратимым процессом.

Противопоказания к трансплантации печени.

Среди противопоказаний к трансплантации печени различают абсолютные и относительные. Существует определенная группа состояний, при которых выполнение трансплантации печени, при наличии показаний, представляется, очевидно, бессмысленной либо вредной с точки зрения жизненного прогноза для конкретного пациента.

В качестве абсолютных противопоказаний к трансплантации печени рассматриваются:

Некорригируемые нарушения функции жизненно важных органов, в том числе центральной нервной системы;
. инфекционный процесс вне печени, в частности наличие репликации вируса гепатита, туберкулеза, СПИДа или любых других, не поддающихся лечению, системных или локальных инфекций;
. онкологические заболевания внепеченочной локализации;
. наличие сопутствующих заболеванию печени не подлежащих коррекции и несовместимых с продолжительной жизнью пороков развития.

В процессе развития ОТП совершенствовались методы подготовки реципиентов и поддержания у них жизненно важных функций в период ожидания операции.

Таким образом, часть абсолютных противопоказаний перешла в разряд относительных, т.е. состояний, повышающих риск вмешательства или осложняющих его техническое выполнение, однако в случае успеха не ухудшающих благоприятного прогноза после ОТП.

Спектр относительных противопоказаний индивидуален для конкретного трансплантационного центра и может меняться в зависимости от профессиональных возможностей трансплантационной группы.

Разработаны методы реконструктивных операций при тромбозе воротной и верхней брыжеечной вен , что рассматривалось вначале как противопоказание к ОТП.

Выполнение трансплантации печени может быть затруднено последствиями перенесенных ранее операций на органах брюшной полости , поэтому решение о включении таких больных в число потенциальных реципиентов принимается в зависимости от индивидуального хирургического опыта.

Особая осторожность требуется при оценке противопоказаний у пациентов, перенесших спленэктомию. Дело в том, что аспленическое состояние характеризуется увеличением числа форменных элементов периферической крови, повышая риск тромбоза сосудистых анастомозов в раннем посттрансплантационном периоде.

Подбор пары реципиент—донор.

Печень, как трансплантируемый орган, считается наиболее удобным с точки зрения тканевой совместимости. Это объясняется известной иммунокомпетентностью печени, в некоторой степени подавляющей иммунный ответ организма реципиента.

Поэтому для подбора донорской печени конкретному реципиенту необходимым является лишь совпадение с донором по группе крови без учета совместимости по антигенам системы HLA.

В педиатрической практике особое значение приобретает подбор органа по антропометрическим параметрам, что становится более трудным по мере уменьшения массы тела реципиента. В связи с крайним дефицитом трансплантатов малых размеров возникает необходимость использования различных модификаций печеночных трансплантатов.

Хирургическая техника ортотопической трансплантации печени.

Ортотопическая трансплантация печени представляет собой весьма обширное многоэтапное хирургическое вмешательство, которое справедливо считается наиболее сложным в абдоминальной хирургии.

Классическая методика ОТП с использованием печени трупного донора была разработана еще в 1960-х годах Т. Starzl и с тех пор не претерпела каких-либо принципиальных изменений. Она заключается в том, что пораженная печень реципиента, включая позадипеченочный отдел нижней полой вены, полностью удаляется и замещается целым донорским органом.

Однако на протяжении уже более чем 30 лет методика ОТП подвергается различным модификациям для оптимизации решения конкретных технических задач, в частности в области педиатрической трансплантации.

В 80-х годах именно дефицит донорских органов малых размеров обусловил почти 40%, летальность потенциальных реципиентов-детей, состоявших в листе ожидания ОТП в США и странах Европы.

Модификация операции, при которой большая донорская печень уменьшалась за счет удаления боковых сегментов для получения необходимого ребенку размера органа, резко уменьшила смертность детей в листе ожидания — с 15 до 5%. Проблема дефицита донорских органов обусловила развитие метода разделения донорской печени при ОТП, когда один донорский орган используется для двух реципиентов.

Дальнейшие поиски решения проблемы дефицита донорских органов привели к использованию живых родственных доноров. Главным преимуществом данного способа является возможность планирования времени трансплантации с соответствующей предоперационной подготовкой больного, а также заведомо хорошее качество трансплантата.

Существенным практическим вкладом в развитие родственной трансплантации явилась оригинальная методика использования правой доли печени живого донора, разработанная в РНЦХ РАМН и имеющая мировой приоритет.

Хирургическая операция ОТП состоит из трех основных этапов.

1. Гепатэктомия (удаление собственной печени реципиента).
2. Имплантация донорской печени (реваскуляризация трансплантата).
3. Реконструкция желчеотведения.

Классическим хирургическим доступом для ОТП является комбинация билатерального субкостального разреза с вертикальным разрезом в проекции белой линии до мечевидного отростка в модификации R. Calne (рис. 1).

Рис. 1 . Хирургический доступ для выполнения ортотопической трансплантации печени (модификация R. Calne)

Гепатэктомия — наиболее травматичный этап ОТП. Степень сложности гепатэктомии увеличивается с возрастом реципиента и длительностью существования болезни в связи с наступающими выраженными склеротическими изменениями тканей на фоне портальной гипертензии и хронического лимфостаза.

Длительное существование портальной гипертензии приводит к развитию множественных забрюшинных коллатералей, что затрудняет хирургические манипуляции при мобилизации печени.

Для выполнения гепатэктомии сначала выделяют общую и собственно печеночные артерии и производят их препарирование от верхнего края двенадцатиперстной кишки до бифуркации в воротах печени.

При этом целесообразно выделить место отхождения желудочно-двенадцатиперстной артерии, которое затем удобно использовать для формирования артерио-артериального анастомоза при реваскуляризации трансплантата.

Необходимо помнить о возможности наличия артериальной ветви от верхней брыжеечной артерии, которая обычно располагается позади гепатикохоледоха рядом с воротной веной. Эта артерия может оказаться более удобной для реваскуляризации будущего трансплантата, и поэтому она также пересекается ближе к воротам печени.

Гепатикохоледох выделяют из состава печеночно-двенадцатиперстной связки и пересекают его, а проксимальную культю его лигируют. Мобилизация гепатикохоледоха не предусматривает его скеяетизации, так как чрезмерная скелетизация гепатикохоледоха может привести к нарушению кровоснабжения его стенки.

Уровень пересечения протока зависит от планируемого вида билиарной реконструкции. Пересечение гепатикохоледоха и его мобилизация создают благоприятные условия для дальнейшего препарирования печеночно-двенадцатиперстной связки, в частности ствола воротной вены.

Результатом манипуляций на печеночно-двенадцатиперстной связке является скелетирование как печеночной артерии на всем протяжении от двенадцатиперстной кишки до ворот печени, так и воротной вены, пересечение гепатикохоледоха и полное удаление клетчатки и лимфатических узлов.

После рассечения круглой, серповидной, правой и левой треугольных связок печени выделяют переднюю поверхность поддиафрагмального отдела нижней полой вены. Рассечением париетальной брюшины по нижней поверхности правой доли печени начинается ретропеченочная мобилизация органа, при которой обнажается позадипеченочный отдел нижней полой вены , который выделяют со всех сторон книзу до устий почечных вен.

При этом выполняется выделение, перевязка и пересечение вены (или вен) правого надпочечника. При гепатэктомии с сохранением нижней полой вены мобилизация последней также целесообразна для профилактики кровотечения из мелких ее ветвей.

После полной мобилизации печени приступают к ее удалению. Долевые печеночные артерии перевязывают и пересекают, затем наложением сосудистого зажима прекращают кровоток по воротной вене, дистальный участок воротной вены перевязывают в воротах печени и пересекают.

Нижнюю полую вену пережимают ниже и выше печени. Печень удаляют либо вместе с участком нижней полой вены, либо с сохранением последней. Сохранение позадипеченочного отдела нижней полой вены при гепатэктомии необходимо в тех случаях, когда в качестве трансплантата используются левая доля или левый латеральный сектор трупной печени, а также фрагмент печени от живого родственного донора.

Уже в конце первого этапа начинается так называемый беспеченочный период. Этот период подразумевает выключение печени из кровообращения и прекращение кровотока по нижней полой вене. Он продолжается до момента реперфузии трансплантата портальной кровью в процессе имплантации.

Общепринятой методикой для стабилизации состояния реципиента в беспеченочном периоде является проведение порто-бедренно-аксиллярного шунтирования, при котором забираемая отдельно из портального бассейна (2) и отдельно из бассейна нижней полой вены (1—3) кровь с помощью специального центрифужного насоса (5) принудительно вливается в систему верхней полой вены (4) через левую аксиллярную вену (рис. 2).

Однако проведение вено-венозного шунтирования у реципиентов с массой тела менее 20 кг весьма затруднено и в настоящее время не используется.

С учетом накопления хирургического и анестезиологического опыта при ОТП, а также в связи с организационными, техническими и финансовыми проблемами, присущими использованию вено-венозного шунтирования, в ряде трансплантационных центров наблюдается тенденция к постепенному отказу от его проведения не только у детей, но и у взрослых.

Рис. 2. Схема порто-бедренно-аксилляриого шунтирования » беспеченочном периоде: 1 — нижняя полая вена; 2 — канюля в воротной вене; 3 — канюля в левой подвздошной вене; 4 — канюля в левой подмышечной вене; 5 — центрифужный насос

Завершающим этапом гепатэктомии, выполняемой по любой методике, являются контроль гемостаза и подготовка поддиафрагмальной культи нижней полой вены реципиента для анастомоза с нижней полой веной трансплантата либо подготовка сохраненной нижней полой вены реципиента, заключающаяся в ушивании мелких отверстий в ее стенке после удаления печени.

Имплантация донорской печени.

Результат ортотопической трансплантации печени в значительной степени зависит от того, насколько хирургу удастся воссоздать естественные условия, приемлемые для функционирования трансплантата в организме реципиента. В связи с этим методика имплантации варьирует в зависимости от разновидности используемого трансплантата.

Такими разновидностями являются:

Трупная печень (целая);
. «уменьшенная» трупная печень;
. анатомические доли или левый латеральный сектор трупной печени после разделения одного трансплантата для двух реципиентов;
. анатомические доли или левый латеральный сектор печени живого родственного донора.

Методика имплантации целой трупной печени является основой для всех других модификаций. Трансплантат ортотопически располагают в брюшной полости. Первым накладывается верхний (поддиафрагмальный) анастомоз между культей нижней полой вены реципиента и донорским фрагментом того же сосуда.

Он представляет наибольшие трудности в связи с ограничением возможности манипулирования и обзора в этой области. Затем накладывается нижний (подпеченочный) кава-кавальный анастомоз.

При этом восстанавливается непрерывность нижней полой вены. В случае использования вено-венозного шунтирования канюлю из воротной вены реципиента извлекают и воротную вену пережимают сосудистым зажимом.

Анастомоз между воротной веной реципиента и воротной веной трансплантата накладывается «конец в конец» с учетом возможного несовпадения диаметров этих сосудов, что корригируется различными вариантами сосудистого шва.

Наложение трех описанных анастомозов обеспечивает возможность возобновления портального и кавального кровотоков. Анестезиологическая бригада должна быть заранее информирована о пуске портального кровотока через трансплантат, чтобы своевременно корригировать гемодинамические изменения и нарушения гомеостаза.

Реперфузии трансплантата должно предшествовать внутривенное введение метил-преднизолона из расчета 20 мг/кг массы тела реципиента (но не более 1000 мг). Для реперфузии трансплантата первым снимают зажим с надпеченочного участка нижней полой вены, а затем с воротной вены.

Последним снимается зажим с подпеченочного отдела нижней полой вены, что восстанавливает кавальный кровоток (рис. 3).

Методика венозной реконструкции при имплантации «уменьшенной» печени, равно как и правой доли от разделенной печени трупа, и последовательность действий идентичны описанным выше. Разновидностью методики кавальной реконструкции при использовании этих трех видов трансплантатов является наложение единственного кава-кавального анастомоза.

Это бывает возможно в случаях, когда гепатэктомия у реципиента выполняется с сохранением позадипеченочного фрагмента нижней полой вены. Для осуществления методики надпеченочное отверстие нижней полой вены трансплантата анастомозируется с отверстием в передней стенке нижней полой вены реципиента, образованным при иссечении устьев печеночных вен.

При этом дистальный отдел нижней полой вены трансплантата просто перевязывается (рис. 4).

Венозная реконструкция при использовании в трансплантата левой доли или левого латерального сектора трупной печени, а также анатомических долей латерального сектора печени живого родственного донора имеет ряд особенностей. Во всех указанных случая гепатэктомии у реципиента необходимо сохранить дипеченочный отдел его нижней полой вены.

В отличие от предыдущих видов донорской печени, трансплант данной группы не имеют собственного донорского участка нижней полой вены. Поэтому восстановление венозного оттока выполняется путем соединения печеночной вены трансплантата с нижней полой веной реципиент в виде печеночно-кавального анастомоза «конец в бок или в виде печеночно-печеночного анастомоза «конец в конец» с культей одноименной печеночной вены реципиента.

Основной задачей при этом является профилактика нарушения венозного оттока при возможных смещениях трансплантата в брюшной полости. В связи с этим предпочтительным является печеночно-кавальная реконструкция конец-в-бок (рис. 5).

В этой связи заслуживает внимания методика имплантации правой доли печени от живого родственного донора, разработанная и применяемая в РНЦХ РАМН с 1997 года. Суть методики — в создании как можно более широкого печеночно-кавального анастомоза, что достигается искусственным расширением устьев правых печеночных вен трансплантата и реципиента (рис. 6).

Рис. 3 . Окончательный вид имплантированной трупной печени: 1 - верхний (поддиафрагмальный) кава-кавальный анастомоз; 2 — нижний (поднеченочный) капа-кавалышн анастомоз; 3 — порто-портальный анастомоз; 4 — артериальная реконструкция с использованием обшей печеночной артерии репиниец HI; 5 — билиарная реконструкция холсдохо-холедо-хоанагюмоз на Т-образном дренаже; 6 — ушитое ложе желчного пузыря

Рис. 4 . Вариант имплантации трупной печени при сохранении нижней полой вены реципиента: 1— сохраненный позадипечепочный отдел нижней полой вены реципиента; 2 — надпеченочное отверстие нижней полой вены трансплантата; 3 — отверстие в передней стенке нижней полой вены реципиента после иссечения устьев печеночных вен; 4 — дистальный отдел нижней полой вены трансплантата

Рис. 5 . Печеночно-кавальная реконструкция при имплантации левой доли печени: 1 — нижняя полая вена реципиента после гепатэктомни: отверстие в передне-левой боковой стенке анастомозируется с устьем общего ствола левой н срединной печеночных вен трансплантата; 2 — устье общего ствола левой и срединной печеночных вен трансплантата, 3 — воротная вена трансплантата; 4 — артерия трансплантата: 5 — желчный проток трансплантата

Рис. 6. Печеночно-кавальная реконструкция при имплантации правой доли печени от живого родственного донора по методике РИЦХ РАМН: 1 — нижняя полая вена реципиента после гепатэктомии: искусственно сформированное отверстие в стенке нижней полой вены после иссечения устья правой печеночной вены; 2 — устье печеночной вены трансплантата увеличено зa счет рассечения боковой стенки сосуда в дистальном направлении; 3 — воротная вена трансплантата, 4 — артерия трансплантата; 5 — желчный проток трансплантата

Рис. 7 . Вариант артериальной реконструкции при имплантации трупной печени. Слева — анатомический вариант артериального кровоснабжения печени донора. Справа — артериальная реконструкция в организме реципиента: 1 — правая печеночная артерия трансплантата (ветвь верхней брыжеечной артерии); 2 — собственно печеночная артерия трансплантата (из системы чревного ствола); 3 — верхняя брыжеечная артерия; 4 — собственно печеночная артерия реципиента: 5 — чревный ствол и его ветви: 6 — двенадцатиперстная кишка реципиента

Особенностью портальной реконструкции при использовании указанных трансплантатов является то, что порто-портальный анастомоз накладывают между стволом воротной вены реципиента и воротной веной трансплантата, которая является долевой (правой или левой) ветвью воротной вены донора.

Возможности артериальной реконструкции, то есть воссоздания артериального притока к трансплантату, также зависят от вида используемого трансплантата. Так, все виды трупных трансплантатов, кроме левой доли и левого латерального сектора, при соблюдении правил изъятия донорской печени располагают неограниченной длиной артериального сосуда вплоть до фрагмента аорты.

В то же время родственные трансплантаты и левые фрагменты трупной печени, как правило, имеют только долевую артерию, длина которой не превышает 3—4 см.

Артериальная реконструкция, чаще всего, выполняется путем анастомозирования общей или собственно печеночной артерий трансплантата «конец в конец» с общей печеночной артерией реципиента в месте отхождения желудочно-двенадцатиперстной артерии. Существует множество других, более сложных, вариантов в зависимости от анатомических особенностей (рис. 7).

Артериальную реваскуляризацию трансплантатов у совсем маленьких детей можно выполнять непосредственно от аорты, используя либо трупный донорский сосуд, включающий участок аорты, либо артериальную или венозную донорскую вставку.

Анастомоз с аортой реципиента в таких случаях накладывается либо выше отхождения чревного ствола, либо ниже почечных артерий. Однако за последние 10 лет методика артериальной реваскуляризации трансплантатов у маленьких детей возвращается к традиционному способу анастомозирования печеночных артерий донора и реципиента с помощью микрохирургической техники.

Выбор способа билиарной реконструкции зависит от конкретных обстоятельств, складывающихся в результате имплантации донорской печени, в частности, от характеристик желчного протока (или протоков) конкретного трансплантата и реципиента.

Наиболее физиологичным считается восстановление непрерывности гепатикохоледоха путем анастомозирования донорского и собственного фрагментов протока «конец в конец» (см. рис. 3). Такой билио-билиарный анастомоз принято формировать на каркасном Т-образном дренаже, который одновременно служит для декомпрессии.

Причинами отказа от такой реконструкции могут явиться несовпадение диаметров протоков, чрезмерное натяжение, а также сомнения в адекватности кровоснабжения стенок протоков как у донора, так и у реципиента.

Кроме того, при исходном заболевании печени, связанном с болезнью протоков, например при первичном склерозирующем холангите, показания к использованию дистальной культи холедоха реципиента весьма противоречивы.

Таким образом, при наличии сомнений в адекватности желчных протоков донора и/или реципиента для наложения билио-билиарного соустья методом выбора становится билио-дигестивный анастомоз, то есть холедохо(гепатико)-еюностомия с петлей кишки, выключенной по Roux.

Реконструкция желчеотведения при использовании родственных трансплантатов или левосторонних фрагментов трупной печени связана с дополнительными трудностями, так как эти трансплантаты, как правило, не имеют каких-либо значимых по длине отрезков желчных протоков вне паренхимы трансплантата.

Устья таких протоков зияют на поверхности среза паренхимы (рис. 8). Их число варьирует от 1 до 4. Это требует наложения соответствующего числа билиодигестивных анастомозов, что предусматривает использование весьма прецизионной хирургической техники при оптическом увеличении (рис. 9).

Рис. 8 . Имплантация правой доли печени живого родственного донора (интраоперационная фотография). Сосудистая реконструкция накопчена: 1 — порто-портальный анастомоз; 2 артерио-артериальный анастомоз; 3 — зияющее устье печеночного протока трансплантата перед наложением билио-дигестивного анастомоза

Рис. 9 . Имплантация правой доли печени живого родственного донора закончена (схема): 1 — печеночно-канальный анастомоз; 2 — ушитые дефекты и стенке нижней полой пены после 1 гепатектомии; 3 — проекция гепатико- еюностома, расположенного на задней стенке кишки; 4 —артерно-артериальный анастомоз; 5 — порто-портальный анастомоз; 6 — межкишечный анастомоз (по Roux)

Посттрансплантационный период.

Под посттрансплантационным периодом следует понимать жизнь реципиента с функционирующим трансплантированным органом (в данном случае — донорская печень) независимо от ее продолжительности.

Нормальное течение этого периода у взрослого реципиента подразумевает выздоровление от болезни печени и ее осложнений, физическую и социальную реабилитацию, а у детей посттрансплантационный период должен гарантировать ряд дополнительных условий, таких как физический рост, интеллектуальное развитие и половое созревание.

Реакция отторжения и иммуноподавляющее лечение.

Неотъемлемой частью течения посттрансплантационного периода является реакция отторжения. Определяющую роль в том, как будет протекать посттрансплантационный период, играет медикаментозная иммуносупрессия.

Главным принципом проведения медикаментозной иммуносупрессии является использование минимально допустимых доз иммунодепрессантов, обеспечивающих удержание реакции клеточного отторжения трансплантата в пределах слабой степени.

Основными видами протоколов иммуносупрессии при трансплантации печени являются 2-компонентный (кортикостероиды + циклоспорин А или такролимус) и 3-компонентный (кортикостероиды, циклоспорин А или такролимус + мофетиловая кислота или мофетила микофенолат).

Разработанный в Японии препарат FK-506 (Такролимус, Програф), который является альтернативой циклоспорину А, используется в клинической практике с 1994 г.

Механизм действия FK-506 и циклоспорина А аналогичен, однако имеются некоторые отличия, которые позволяют в ряде случаев, заменив один препарат другим, добиваться более успешного подавления реакции отторжения.

Использование препаратов микофеноловой кислоты в качестве третьего компонента иммуносупрессии вполне традиционно, имеется и благоприятный опыт назначения сочетания такролимуса и мофетила микофенолата с исключением кортикостероидов.

При использовании трупного трансплантата уже с третьих суток имеется вероятность развития криза отторжения. Выход морфологической картины реакции отторжения за рамки слабой степени означает наличие криза отторжения, что требует незамедлительного повышения доз иммунодепрессантов и проведения серийного морфологического контроля эффективности лечения.

Использование родственных трансплантатов значительно упрощает проведение медикаментозной иммуносупрессии. Это особенно заметно, когда донорами становятся ближайшие родственники реципиента — родители или сибсы. В таких случаях наблюдается совпадение донора и реципиента по трем или четырем антигенам HLA.

Несмотря на то что при этом реакция отторжения безусловно присутствует, ее проявления настолько незначительны, что могут быть купированы меньшими дозами иммунодепрессантов.

Вероятность возникновения криза отторжения родственного печеночного трансплантата весьма мала и может быть спровоцирована лишь самовольной отменой иммунодепрессантов. Занимаясь родственной трансплантацией печени с 1997 г. и прооперировав 200 пациентов в возрасте от 6 мес до 62 лет, мы не наблюдали у них кризов отторжения при использовании 2-компонентного протокола иммуносупрессии.

Кроме того, возможность поддержания низких концентраций циклоспорина или такролимуса и малых дозировок кортикостероидов у реципиентов родственных трансплантатов позволяет минимизировать побочные эффекты препаратов.

Общеизвестно, что трансплантация органов предполагает проведение иммуноподавляющего лечения в течение всего периода существования донорского органа в организме реципиента.

По сравнению с другими трансплантируемыми органами, такими как почка, поджелудочная железа, легкое, сердце и др., печень занимает особое положение: являясь иммунокомпетентным органом, она обладает толерантностью к иммунному ответу реципиента.

Как показал более чем 30-летний опыт трансплантации, при правильном проведении иммуносупрессии средний срок выживания печеночного трансплантата значительно превышает таковой для других трансплантируемых органов. Около 70% реципиентов донорской печени демонстрируют десятилетнее выживание.

Длительное взаимодействие печеночного трансплантата с организмом реципиента создает благоприятные условия для постепенного снижения доз иммунодепрессантов вплоть до отмены кортикостероидов, а затем, в ряде случаев, до полной отмены медикаментозной иммуносупрессии, что более реально для реципиентов родственных трансплантатов в связи с заведомо большей исходной тканевой совместимостью донора и реципиента.

Качество жизни реципиентов донорской печени.

Одной из задач, решаемых при выполнении трансплантации печени, является создание возможностей для выздоровления и полной физической и социальной реабилитации реципиента, т.е. обеспечения качества жизни.

Опыт практической работы с реципиентами донорской печени в различные сроки после трансплантации показывает, что в течение первого года немногочисленные проблемы, связанные с применением иммунодепрессантов, постепенно исчезают. В большинстве случаев к концу первого года дозы иммуноподавляющих препаратов снижаются до минимальных, которые не влияют на качество жизни.

Заканчивая изложение проблемы трансплантации печени, необходимо подчеркнуть, что своевременное выполнение этого вмешательства и проведение адекватного иммуноподавляющего лечения позволяет не только сохранить жизнь, но и обеспечить полное выздоровление реципиента.

Говоря о перспективах развития трансплантации печени в России, следует констатировать, что основной проблемой в настоящее время является необходимость организации сколько-нибудь действенной системы посмертного органного донорства. Это представляет собой скорее социально-этическую, нежели медицинскую проблему.

По всей вероятности, наиболее реальным путем в настоящее время является развитие родственной трансплантации, в том числе использование правой доли печени по методике ГУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН, что является полноценной альтернативой пересадке целого трупного органа.