Ко-ренитек: инструкция по применению. Ко-ренитек - официальная инструкция по применению

Ко-Ренитек – препарат с гипотензивным и диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Ко-Ренитек выпускают в форме таблеток: желтых, двояковыпуклых, круглых, с рифленым краем, на одной стороне – гравировка «MSD 718», на другой – риска (в блистерах по 7 или 14 шт., по 1, 2 либо 4 блистера в картонной пачке; в полиэтиленовых флаконах по 56 шт., по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Малеат эналаприла – 20 мг;
• Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Вспомогательные компоненты: краситель железа оксид желтый, бикарбонат натрия, лактоза водная (моногидрат лактозы), прежелатинизированный кукурузный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Ренитек представляет собой сочетание диуретика (гидрохлоротиазида) и ингибитора АПФ (эналаприла). Он обладает диуретическим и антигипертензивным действием. Гидрохлоротиазид и эналаприл могут использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивный эффект активных компонентов препарата дополняет друг друга, а лечебное действие является пролонгированным и длится на протяжении 24 часов.

При приеме эналаприла пациентами с артериальной гипертензией артериальное давление снижается как в положении «лежа», так и в положении «стоя» без клинически значимого возрастания частоты сердечных сокращений. Во время терапии случаи возникновения симптоматической постуральной гипотензии встречаются нечасто. У некоторых больных добиться оптимального снижения артериального давления удается только через несколько недель терапии. Прерывание лечения эналаприлом не приводит к резкому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ традиционно наблюдается через 2-4 часа после однократного приема дозы препарата внутрь. Антигипертензивное действие развивается на протяжении 1 часа, а максимальное снижение артериального давления отмечается через 4-6 часов после приема лекарственного средства. Продолжительность действия эналаприла прямо пропорциональна принятой дозе. Однако при приеме терапевтических доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты регистрируются на протяжении 24 часов после приема.

Клинические исследования гемодинамики у больных с эссенциальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления у них сочетается с уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, незначительным увеличением сердечного выброса и небольшими изменениями (либо их отсутствием) частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла отмечалась интенсификация почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Но у пациентов с диагностированной сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость преимущественно увеличивалась.

Лечение эналаприлом в гипотензивных целях обуславливает значительную регрессию гипертрофии левого желудочка и поддержание его систолической функции. Терапия препаратом благоприятно воздействует на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и характеризуется отсутствием воздействия либо благотворным влиянием на содержание общего холестерина.

Механизм антигипертензивного действия тиазидов не исследован. Обычно данные соединения не влияют на нормальные показатели артериального давления. Гидрохлоротиазид относится к диуретическим и гипотензивным средствам. Он изменяет механизм реабсорбции электролитов в дистальных почечных канальцах извитой формы. Данное вещество усиливает экскрецию хлорида и натрия примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез иногда сопровождается определенной потерей ионов бикарбоната и калия. После перорального приема начало диуреза регистрируется через 2 часа, достигает пика на протяжении приблизительно 4 часов и продолжается примерно 6-12 часов.

Клинические исследования подтвердили, что использование комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла обуславливает более выраженное снижение артериального давления по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет продлить антигипертензивное действие Ко-Ренитека минимум на 24 часа от момента приема. Эналаприл снижает потерю ионов калия, вызванную применением гидрохлоротиазида. Оба активных компонента Ко-Ренитека имеют аналогичный режим дозирования – 1 раз в сутки, поэтому препарат является удобной лекарственной формой для комбинированного приема гидрохлоротиазида и эналаприла.

Фармакокинетика

После перорального приема эналаприл быстро всасывается в органах ЖКТ. Его максимальный уровень в сыворотке крови достигается на протяжении 1 часа после приема препарата внутрь. При пероральном приеме степень всасывания составляет примерно 60%.

После всасывания эналаприл гидролизуется сравнительно быстро, образуя активный метаболит эналаприлат, считающийся мощным ингибитором АПФ. Максимальное содержание эналаприлата в сыворотке крови отмечается через 3-4 часа после перорального приема.

Эналаприл выводится преимущественно через почки. Основными метаболитами, которые обнаруживаются в моче, являются эналаприл, не вступивший ни в какие реакции в организме, и эналаприлат, составляющий примерно 40% от принятой дозы. Сведения о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза с образованием эналаприлата, отсутствуют. Кривая содержания эналаприлата в плазме крови отличается длительной конечной фазой, вероятно, объясняющейся его связыванием с АПФ.

У здоровых добровольцев с нормально функционирующими почками равновесная концентрация эналаприлата устанавливается к 4-му дню после начала лечения. Период полувыведения данного вещества при курсовом лечении Ко-Ренитеком, принимаемым перорально, равен 11 часам. Прием пищи напрямую не влияет на всасывание эналаприла. Длительность гидролиза эналаприла и его всасывания мало отличается при варьировании рекомендованных терапевтических доз.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится с мочой довольно быстро. Мониторинг содержания вещества в плазме крови показал, что на протяжении как минимум 24 часов период полувыведения составляет 5,6–14,8 часов. Не менее 61% принятой перорально дозы экскретируется в неизмененном виде на протяжении 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако гематоэнцефалический барьер ему недоступен.

Регулярный прием гидрохлоротиазида и эналаприла в сочетании друг с другом практически не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из действующих веществ препарата. Ко-Ренитек является биоэквивалентным комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.

Показания к применению

Ко-Ренитек назначают при артериальной гипертензии при наличии показаний к проведению комбинированной терапии.

Противопоказания

• Анурия;
• Ангионевротический отек (идиопатический, наследственный либо наличие указаний в анамнезе на его развитие при предыдущем применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным сульфонамида.

Эффективность и безопасность Ко-Ренитека у детей не установлены, в связи с чем применение препарата в педиатрии не рекомендовано.

Ко-Ренитек не назначают больным с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.

Применение Ко-Ренитека беременными женщинами не рекомендуется, во время лактации при назначении препарата следует прервать грудное вскармливание.

Согласно инструкции, Ко-Ренитек нужно применять с осторожностью пожилым пациентам, при состояниях после трансплантации почки, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, которые сопровождаются понижением объема циркулирующей крови (включая диарею и рвоту), а также больным с аортальным стенозом, цереброваскулярными заболеваниями (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тяжелыми аутоиммунными системными болезнями соединительной ткани (включая системную красную волчанку и склеродермию), угнетением костномозгового кроветворения, сахарным диабетом, гиперкалиемией, двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, почечной и/или печеночной недостаточностью.

Инструкция по применению Ко-Ренитека: способ и дозировка

Ко-Ренитек принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Начальная суточная доза при артериальной гипертензии – 1 таблетка, в дальнейшем, при необходимости, возможно ее увеличение в 2 раза (в 1 прием).

В начале терапии может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, преимущественно при нарушениях водно-электролитного баланса из-за предшествующего лечения диуретиками (за 2-3 дня до начала приема Ко-Ренитека терапию диуретиками нужно прекратить).

При функциональных нарушениях почек тиазиды могут быть недостаточно эффективными, а при клиренсе креатинина ≤30 мл в минуту (т.е. при тяжелой и средней степени почечной недостаточности) являются неэффективными.

При клиренсе креатинина 30-80 мл в минуту Ко-Ренитек можно принимать только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов. При легкой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза принимаемого отдельно малеата эналаприла составляет 5-10 мг.

Побочные действия

При проведении клинических исследований побочные действия, как правило, были умеренными, преходящими и в большинстве случаев прерывания терапии не требовали. Во время применения Ко-Ренитека могут возникать следующие нарушения (>1-2% – часто; 1-2% – нечасто; <1-2% – редко):

• Центральная и периферическая нервная система: часто – повышенная утомляемость (обычно проходит при уменьшении дозы, отмены препарата требует редко), головокружение; нечасто – головные боли, астения; редко – сонливость, бессонница, парестезии, системное головокружение, повышенная возбудимость;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко – тахикардия, обморок, артериальная гипотензия вне зависимости от положения тела, боли в груди, сердцебиение;
• Пищеварительная система: нечасто – тошнота; редко – диарея, панкреатит, диспепсия, рвота, боли в животе, запор, метеоризм, сухость во рту;
• Половая система: нечасто – импотенция; редко – понижение либидо;
• Мочевыделительная система: редко – функциональные нарушения почек, почечная недостаточность;
• Дыхательная система: нечасто – кашель; редко – одышка;
• Костно-мышечная система: нечасто – мышечные судороги; редко – артралгия;
• Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, увеличение концентрации в крови сывороточного креатинина и мочевины, повышение сывороточного билирубина и/или активности печеночных ферментов (эти показатели обычно возвращаются в норму после отмены препарата); в отдельных случаях – понижение гематокрита и гемоглобина;
• Дерматологические реакции: редко – гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, кожная сыпь;
• Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Есть редкие сообщения о возникновении ангионевротического отека кишечника из-за приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл;
• Прочие: редко – подагра, шум в ушах. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого является артрит/артралгия, лихорадка, васкулит, серозит, миозит, миалгия, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, эозинофилия; возможно развитие фотосенсибилизации.

Передозировка

Определить передозировку можно по выраженной артериальной гипотензии, начинающейся примерно через 6 часов после приема Ко-Ренитека, и ступору. При приеме эналаприла малеата в дозах 330 и 440 мг содержание эналаприлата в плазме крови превышает соответственно в 100 и 200 раз его содержание при применении терапевтических доз.

Передозировка гидрохлоротиазидом приводит к возникновению симптомов, обусловленных гипокалиемией, гипонатриемией, гипохлоремией и дегидратацией по причине избыточного диуреза. Если ранее пациент проходил лечение препаратами дигиталиса, вероятно усугубление течения аритмии по причине гипокалиемии.

При передозировке Ко-Ренитек необходимо немедленно отменить и оставить пациента под тщательным контролем специалиста. Если препарат был принят недавно, назначается промывание желудка, а также поддерживающая и симптоматическая терапия, позволяющая скорректировать артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса. Сведения по специфическому лечению передозировки отсутствуют.

При передозировке эналаприла малеата следует внутривенно ввести физиологический раствор, показано также введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа.

Особые указания

Во время применения Ко-Ренитека может возникать симптоматическая гипертензия. Нужно контролировать клинические признаки нарушений водно-электролитного баланса, включая дегидратацию организма, гипохлоремический алкалоз, гипонатриемию, гипомагниемию либо гипокалиемию, которые могут возникать из-за эпизодов рвоты или диареи. У таких больных во время терапии периодически через определенные промежутки времени необходимо определять электролитный состав крови.

С особой осторожностью Ко-Ренитек назначают при ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваниях, поскольку чрезмерное понижение артериального давления может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

В случаях возникновения артериальной гипотензии показано соблюдение постельного режима и, при необходимости, внутривенное введение физиологического раствора. При назначении Ко-Ренитека преходящая артериальная гипотензия противопоказанием к его дальнейшему применению не является. После нормализации артериального давления и объема циркулирующей крови лечение можно возобновить либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл в минуту) назначать Ко-Ренитек не следует до тех пор, пока подбор отдельных его компонентов не покажет, что для данного пациента присутствуют необходимые дозы в данной лекарственной форме.

У некоторых больных без каких-либо признаков болезни почек до начала терапии при применении эналаприла в сочетании с диуретиком может возникать незначительное и преходящее увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. В таких случаях терапию прекращают. Возобновление лечения в дальнейшем возможно либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.

Как и другие препараты с вазодилатирующим действием, Ко-Ренитек нужно принимать с осторожностью больным, у которых отток крови из левого желудочка сердца затруднен.

Иногда при билатеральном стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки при применении Ко-Ренитека наблюдается увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. Как правило, эти изменения носят обратимый характер, и после прекращения лечения показатели возвращаются к норме.

Применять тиазидные диуретики у больных с прогрессирующими заболеваниями печени или нарушением ее функций нужно с осторожностью, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы.

При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием вызывающих артериальную гипотензию препаратов, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II, которое вызывается компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом возникает выраженная артериальная гипотензия, которая может вызываться подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Ко-Ренитек может привести к развитию нарушения толерантности к глюкозе. В этом случае обычно корректируют дозы гипогликемических лекарственных средств, включая инсулин.

Ко-Ренитек может снижать экскрецию кальция с мочой, а также незначительно и преходяще увеличивать содержание кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может являться симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов нужно прервать.

Увеличение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с применением тиазидных диуретиков, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг подобные эффекты обычно либо не наблюдаются, либо незначительны.

У некоторых больных применение тиазидов может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и ослаблять, тем самым, гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

При применении малеата эналаприла были описаны редкие случаи ангионевротического отека конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Эти нарушения могут развиваться на любой из стадий терапии. В таких случаях нужно немедленно прервать прием Ко-Ренитека и тщательно наблюдать за состоянием больного для осуществления контроля и коррекции клинических признаков. Даже если наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, больным может потребоваться продолжительное наблюдение, поскольку применения антигистаминных средств и кортикостероидов может быть недостаточно.

В случаях, когда отек локализуется в области языка, гортани или голосовой щели, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо в короткие сроки ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина (эпинефрина) и обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных негроидной расы, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ангионевротический отек наблюдался более часто, чем у остальных больных.

При наличии указаний в анамнезе на ангионевротический отек, который с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента не связан, на фоне проведения терапии существенно увеличивается риск развития ангионевротического отека.

У получающих тиазиды пациентов аллергические реакции могут развиваться независимо от наличия в анамнезе бронхиальной астмы или аллергических состояний. Есть сообщения об усугублении тяжести течения или рецидивах системной красной волчанки у получавших тиазиды пациентов.

В редких случаях у получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента пациентов отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Таких нарушений можно избежать, если временно до начала проведения гипосенсибилизации прервать прием Ко-Ренитека.

При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента были отмечены случаи возникновения кашля. Обычно кашель сухой, носит постоянный характер и проходит после окончания терапии (нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме Ко-Ренитека пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим со сложными механизмами, стоит учесть риск развития слабости либо головокружения.

Применение при беременности и лактации

Назначать Ко-Ренитек во время беременности не рекомендуется. При установленной беременности прием лекарственного средства необходимо незамедлительно прекратить.

Прием ингибиторов АПФ во II или III триместрах беременности существенно повышает риск заболевания либо гибели плода или новорожденного. Негативное воздействие данных веществ на плод или ребенка выражается в виде гипоплазии черепа и/или гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии. В некоторых случаях развивается олигогидрамнион, обусловленный, вероятно, дисфункциями почек плода. Это осложнение может привести к гипоплазии легких, деформации черепа, в том числе его лицевой части, контрактуре конечностей.

Применять диуретики у беременных женщин не рекомендуется вследствие высокого риска развития тромбоцитопении, желтухи у плода и новорожденного и других вероятных побочных эффектов, отмечавшихся у взрослых пациентов.

При назначении Ко-Ренитека в период беременности женщина должна быть предупреждена о потенциальных рисках для плода. В тех немногочисленных случаях, когда избежать его приема не представляется возможным, необходимо регулярно проводить ультразвуковые обследования для мониторинга состояния плода, а также интраамниотического пространства.

За новорожденными, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать на предмет развития гиперкалиемии, олигурии и артериальной гипотензии. Эналаприл, проникающий через плацентарный барьер, удаляется из системы кровообращения ребенка посредством перитонеального диализа. При этом наблюдается благоприятный клинический эффект. Теоретически вещество также можно удалить путем обменного переливания крови.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Ко-Ренитека в период лактации грудное вскармливание отменяют.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Ко-Ренитека с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие нежелательные эффекты:

• Другие гипотензивные препараты: суммация эффекта;
• Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики либо калийсодержащие соли (в особенности у больных с почечной недостаточностью): значительное возрастание содержания калия в сыворотке;
• Препараты лития: уменьшение выведения лития почками и усиление риска развития интоксикации литием;
• Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, этанол, эстрогены: уменьшение гипотензивного эффекта Ко-Ренитека;
• Аллопуринол, иммунодепрессанты, цитостатики: увеличение риска развития гематотоксичности;
• Тиазидные диуретики: усиление эффекта тубокурарина.

Аналоги

Аналогами Ко-Ренитека являются: Берлиприл Плюс, Эналаприл НЛ, Эналаприл Н, Рениприл ГТ, Энап-НЛ, Энап-Н, Энаприл-Н, Эна Сандоз Композитум, Эналозид, Эналозид Форте.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года (для таблеток во флаконах высокой плотности) либо 3 года (для таблеток в блистерах).