Энцефалопатия норок. Инфекционная энцефалопатия. Патологоанатомический диагноз висны

Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота Это медленно протекающая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением нервной системы: дегенеративными изменениями в головном мозге с образованием вакуолей.Возбудитель заболевания – прион – белковоподобная

(Infectiosa enzephalopatie lutreolarum)

Инфекционная энцефалопатия норок (ИЭН) (трансмиссивная, скрепиподобная, спонгиоформная, губкообразная, североамериканская энцефалопатия ) – кормовая прионная инфек­ция, характеризующаяся, как и другие медленные инфекции, длительным инкубационным пе­риодом, прогрессирующим нарушением деятельности ЦНС и неиз­бежной летальностью.

Относится к группе нейродистрофических расстройств (т.н. трансмис­сивных губкообразных энцефалопатий), в которую входят: скрепи овец и коз, губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота (т.н. «бешенство коров»), изнуряющая болезнь оле­ней и лосей, трансмиссивная энцефалопатия кошек, губкообразная энцефалопатия экзоти­ческих животных (антилоп, больших куду и др.), а также болезни человека – куру, синдром Герстманна-Штреусслера, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, летальная семейная бессонница и некоторые другие.

Случаев заражения человека от пораженных норок пока не зарегистри­ровано.

Название «трансмиссивная» закрепилось в литературе неоправданно, так как энцефало­патия норок является типичной кормовой инфекцией и никакого участия беспозвоночных пе­реносчиков, как это свойственно для трансмиссивных болезней, в ее распространении не ус­тановлено. Поэтому более правильно называть ее инфекционной или, подчеркивая необычность этиологии, прионной.

Этиология . Возбудители губкообразных энцефалопатий, включая энцефалопатию норок, существенно отличаются от обычных вирусов. Они представляют собой белковые инфекци­онные частицы (proteinaceous infectious particles ), иначе прионы (prions ), которые не содер­жат нуклеиновой кислоты и не размножаются в культурах клеток. Их обозначают как PrP Sc (от англ. Scrapie ). Инфекционный прион PrP Sc является модифициро­ванной изоформой нормального прионового протеина (PrP c ) клеточной поверхности хозяи­на. Различие между PrP Sc и PrP c заключается в третичной или даже четвертичной структуре, биохимических и биологических свойствах. Нормальный прион играет чрезвычайно важную роль в жизнедеятельности организма, участвуя в передаче нервных им­пульсов и регуляции суточных циклов.

Агент энцефалопатии норок идентичен возбудителям медленных прионных инфекций че­ловека и животных. В организме обезьян он ведет себя как возбудитель болезни Крейтцфельдта-Якоба. Многие авторы полагают, что губчатые энцефалопатии различных животных и человека вызывает один и тот же возбудитель, в частности, агент ИЭН является вариантом возбудителя скрепи овец, адаптированным к норкам.

Устойчивость агента энцефалопатии исключительно высока. В 10%-м растворе нейт­рального формалина он сохранялся в течение 3,5 лет, в парафиновых срезах из кусочков патматериала – 6,5 лет. Ультрафиолетовые лучи, ионизирующая радиация, традиционные дезинфектанты и кипячение его не инактивируют. Однако 2%-й раствор гипохлорита на­трия, содержащий 16500 ppm (частей на миллион) свободного хлора убивает его в течение 30 минут, а автоклавирование при 132°С – в течение 1 часа.

Историческая справка .Впервые энцефалопатию норок, возникшую (но не идентифи­цированную) в США в штате Висконсин в 1947 г. (одновременно с уста­новлением диагноза на скрепи у овец), описали Hartsough G.R. и Burger D. Затем произошли новые вспышки ИЭН в штате Вис­консин в 1961 и 1963 гг. и в штате Айдахо в 1963 г. Позже появились сообщения о возникновениии ИЭН в Канаде в 1963 г., Восточной Германии в 1967 г.

В СССР энцефалопатия норок впервые была зарегистрирова­на в 1972 г. Даниловым Е.П. с соавторами и описана ими в 1974 г.

Hartsough G.R. и Burger D. (1965) доказали инфекционную природу ИЭН, длительный инкубационный период и сходство со скрепи, т.е. спонгиоформной энцефалопатией овец и коз (от греч. spongia, губка), встречавшейся во многих странах и известной более 250 лет. Теперь выявлена аналогия ИЭН также и с губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭ КРС), появившейся впервые в апреле 1985 г. в Великобритании.

Распространение .Медленные инфекции у овец (скрепи, почесуха, аденоматоз) были зарегистрированы в СССР более 40 лет назад и имели серьезное распростра­нение в южных регионах страны. Звероводы, не имея сведе­ний об этой болезни в СССР и о восприимчивости к ней пушных зверей, включали в корм в сыром виде бараньи субпродукты (преимущественно головы) и мясо. В результате в 1970–80-е годы несколько крупных норководческих хозяйств СССР стали неблагополучными по энцефалопатии норок, а пораженность норковых стад составляла 40...100%. Предпринятыми мерами – обязательной проваркой бараньих субпродуктов (так же, как принято поступать со свиными), заболевание было сведено к минимуму и давно на территории России и РБ не наблюдалось. ИЭН зарегистрирована также в Германии, США, Канаде и др. странах.

Восприимчивость .В естественных условиях болеют норки, независимо от генотипа. К экспериментальному заражению возбудителем ИЭН чувствительны также: КРС, собаки, куни­цы, скунсы, еноты, соболи, хорьки-альбиносы, мыши, хомяки, белки, овцы, козы и некото­рые виды обезьян, тогда как лисицы, песцы, кролики, тхорзофретки (гибридные хорьки) и каракульские ягнята устой­чивы. Экспериментально доказано, что тхорзофреток можно зара­зить возбудителем хронической изнурительной болезни мулов и чернохвостых оленей. Инфицированный мозг экспериментально зараженной тхорзофретки опасен для норок.

Губкообразной энцефалопатией болеют люди, крупный и мелкий рогатый скот, олени и лоси, кошки, антилопы, куду, пумы, гепарды. Возможность заражения зверей от них исклю­чить нельзя. Случаи заражения человека от норок, а также различ­ных животных неизвестны. Имеются данные, что естественным резервуаром ИЭН являются скунсы и еноты.

Источник и пути распространения .ИЭН возникает в любое время года лишь у взрос­лых норок (старше полгода). Щенки тоже способны заразиться, но из-за большой продолжи­тельности инкубационного периода к моменту проявления болезни они уже становятся взрос­лыми. Заражение происходит при скармливании норкам сырых мясных бараньих субпродук­тов (обычно голов), полученных от убоя инфицированных возбудителем скрепи овец, или же тушек больных и убитых норок с недиагностированной ИЭН.

С 1985 г. стало известно, что болезнь также возникает после скармливания мясных кор­мов от убоя крупного рогатого скота, зараженного спонгиоформной (губкообразной) энце­фалопатией. В свою очередь, заражение КРС происходит при поедании мясокостной муки, приготовленной из туш овец, больных скрепи.

Поскольку инфекция передается с кормом, она не является стационарным заболеванием одних и тех же зверохозяйств. Контактное заражение в условиях звероводческих хозяйств (содержание в индивидуальных клетках) не имеет существенного значения. Внутриутробное заражение норок не доказано.

Патогенез . По одной теории при внедрении в организм животного или человека прионная частица PrP Sc (возбудитель) вызы­вает мутацию гена, кодировавшего синтез нормального нейронального прионового белка РrР с , в результате чего синтезируется не нормальный, а инфекционный прионовый белок РrР S с . Внедрившаяся молекула PrP Sc взаимодействует с молекулой хозяйского приона РrР с и образует димерный продукт, трансформирующийся в 2 молекулы PrP Sc . В последующем цикле образовавшиеся 2 молекулы соединяются с двумя молекулами хозяйского приона, давая начало 4 молекулам PrP Sc и т.д. Таким образом, образование инфекционных прионных белков происходит не за счет репродукции (репликации) внедрившейся молекулы PrP Sc , а за счет синтеза новых молекул, кодируемых мутировавшим геном РгР с .

По другой теории образование инфекционного приона в организме происходит лавинообразно не за счет синтеза, а в результате трансформационных (пространственных) изме­нений уже синтезированных нормальных молекул РrР с под влиянием инфекционного при­онового белка PrP Sc . Таким образом, агент (возбудитель) ИЭН, подобно своеобразному катализатору, инициирует превращение хозяйского приона в инфекционный PrP Sc . Это и есть процесс необычного способа воспроизведения инфекционного начала.

По третьей теории ИЭН может возникать не только от инфицирования прионом, но и в результате генетического дефекта, вызванного воздействием некоторых факторов окружающей среды: фосфорорганические инсектициды, в частности фталимид, который при хроническом от­равлении нарушает синтез нормального прионного белка, содержащегося в ЦНС эмбриона животного. В результате образуется изоформа приона, которая приво­дит к заболеванию ИЭН, когда животное становится взрослым. Но и этим не исчерпывается альтернативная гипотеза.

Предполагается, что инфекционная форма прионного белка обра­зуется вследствие аутоиммунного ответа организма на измененный прион.

Несколько гипотез связывают участие бактерий и их токсинов с возникновением ИЭН, таких как почвенных бактерий Acinetobacter calcoaceticus и некоторых других, оби­тающих в кишечнике. Их антигены содержат последовательности аминокислот, имитирующие антигенные детерминанты белков мозга, в частности миелина, и вызывают образование ан­тител. Соединяясь с миелином, антитела служат причиной гибели нервных клеток. Эти бакте­рии широко распространены в продуктах животного происхождения, воде, почве и воздухе.

Таким образом, перечисленные в альтер­нативных гипотезах факторы являются не причиной, а скорее всего пусковым механизмом раз­вития спорадической прионной энцефалопатии, инициирующим через генетические мутации или иные нарушения продукцию анормального приона. Массовая же заболеваемость ИЭ норок, как и людей, до сих пор известна как алиментарная инфекция.

Па­тогенный прионный белок постепенно накапливается и вызывает вакуолизацию серого веще­ства головного мозга, приводя к тяжелейшим расстройствам нервной деятельности. Призна­ки воспалительной реакции, как и при других подострых ГЭ, отсутствуют.

В организме больных норок возбудитель локализуется преимущественно в ЦНС, спинном мозге, в меньшей степени в костном и, в начальный период, в дистальном участке подвздошной кишки. При подкожном и интрацеребральном заражении возбудитель обнаружен в разных титрах также в печени, почках, селезенке, мышцах, мочевом пузыре, кишечнике, сердце, лег­ких. У больных хорьков агент находится также в эпителии роговицы в высокой концентрации, что имеет отношение к тому факту, что роговица людей, пораженных болезнью Крейтцфельда-Якоба, при пересадке здоровым ре­ципиентам приводит к их смерти. Сыворотка крови и моча не становятся инфекционными при интра­церебральном заражении.

Симптомы .Инкубационный период продолжается от 5 до 12 месяцев и больше. В экспе­рименте на норках он колеблется от 105 дней до 24 месяцев и зависит от способа заражения, инфицирующей дозы возбудителя (чем выше титр, тем короче инкубаци­онный период).

Из продромальных признаков у норок чаще всего отмечают вялость, исхудание, потерю аппетита, взъерошенность волосяного покрова. По мере развития болезни прогрессируют признаки поражения центральной нервной системы – возбуждение, агрессивность или угне­тение, сонливость, пугливость. Норки теряют ориентацию, испражняются в разных местах домика и клеток, затаптывают корм. У них своеобразно изгибается хвост, приподнимаясь квер­ху, как у белки. Отдельные животные двигаются по кругу (обычно по часовой стрелке) в тече­ние 1...2 мин. через каждый час. Отмечается сгорбленность спины. В дальнейшем нарушается координация движений и развивается атаксия. У многих больных зверей наблюдается подер­гивание конечностей или отдельных групп мышц (норки «трясутся»). При возбуждении боль­ные стремятся схватить зубами свой хвост или проволоку сетки клетки, набрасываются на различные предметы. Некоторые норки выглядят полностью спящими, уткнувшись носом в угол клетки, как при трансе (потере ощущений). Болезнь продолжается 2...10 недель.

Гибели животного предшествует коматозное состояние.

Наряду с характерными проявлениями ИЭН может протекать нетипично, когда един­ственными признаками являются периоди­ческий отказ от корма и прогрессирующее ис­худание.

Патологоанатомические изменения .При вскрытии констатируют исхудание, иногда отечность мозга и дугообразное ис­кривление позвоночника. В большинстве случаев единственным изменением является резкое уменьшение объема селезенки (до едва различимого глазом размера) – атро­фия селезенки.

При гистологическом исследовании уста­навливают дистрофию ЦНС – мозговой отек, пористость нейроглии коры головного мозга, аммоновых рогов и зрительного бугра. Дистрофия нейронов характеризуется своеобразной интра- и перицеллюлярной вакуолизацией и помутнением ядра. Ганглиоциты чаще поражаются в спинном мозге, особенно в моторных клетках передних от­ростков. Диффузная микровакуолизация (спонгиоформная ддистрофия) серого вещества присутствует на всем протяжении среднего мозга, ствола головного мозга и его коры. Инфильтрация воспалительными клетка­ми отсутствует. Спонгиоформная дистрофия сопровождается интенсивным астроцитозом.

Диагностика .Лабораторные методы прижизненной диагностики ИЭН до сих пор не раз­работаны. Поэтому диагноз ставят на основании учета эпизоотологических данных, характер­ных клинических признаков и патологоанатомических изменений; окончательный диагноз (по­смертный) – по результатам патогистологических исследований свежего или зафиксирован­ного в 5%-м растворе формальдегида головного или спинного мозга. Характерными счи­тают дистрофические и некробиотические поражения, которые про­являются в виде губчатости (спонгиозности) серого вещества, образующейся вследствие ва­куолизации нейронов и межклеточного вещества.

По аналогии с диагностикой скрепи овец и ГЭ КРС можно также рекомендовать иммуно-гистохимический метод, вестерн-блоттинг, OIE-вестерн-блоттинг и ИФА, которые позволяют выявлять патогенный прион PrP Sc .

ПЦР позволяет диффе­ренцировать видовую принадлежность протеинов в составе кормосмесей.

Дифференциальная диагностика .ИЭН вначале можно спутать с авитаминозом В 1 , самопогрызанием и чумой , во время которых наблюдаются нервные симптомы. При дефиците витамина В 1 болеют звери всех видов и возрастов, большинство из них выздоравливает после лечения. При самопогрызании обнаруживают травмы, летальный исход бывает редко, болеют чаще щенки. Нервной форме чумы предшествуют катаральные явления, чего не бывает при ИЭН. При ИЭН болеют только взрослые звери, исход всегда летальный.

Лечение больных зверей не разработано.

Прогноз всегда неблагоприятный.

Профилактика и мероприятия по ликвидации болезни . Специфическая профилактика не разработана. В бла­гополучных и пораженных хозяйствах рекомендуется не допускать в корм норкам, хорькам и соболям без надлежащего проваривания при 132°С в течение часа мясные продукты, полученные от убоя даже клинически здорового мелкого рогатого скота. Лисицам и песцам их скармливают без ограничений. В случае появления ГЭ у КРС в стране, этот прием применим для говяжьих мясопродуктов. Тоже относится и к мясопродуктам, полученным от других видов жвачных сельс­кохозяйственных и диких животных.

Тушки убойных норок для кормления зверей не используют не только из-за опасности возникновения энцефалопатии, но и других инфекций (алеутской болезни, кишечных инфек­ций и др.). Лучше всего их перерабатывать на мясокостную муку и использовать для кормле­ния птиц. По ветеринарному законодательству в нашей стране запрещено также скармливать зверям в любом виде мясные корма, полученные от разделки павших животных.

Вероятным инактивирующим действием на возбудителя данной болезни обладает температура 115...120°С при давлении пара 1,5...2 атм. в течение 2,5 часа, как и при производстве мясокостной муки из непищевого сырья (120°С, 4 МПа, 45 минут).

ЕС для инактивации возбудителя энцефалопатии советует: 132°С и выше при давлении внутри котла 1,8 МПа.

Проводят общие ветеринарно-санитарные мероприятия, но выбор средств для дезинфек­ции ограничен (2%-й раствор гипохлорита калия и 5%-й раствор серно-карболовой смеси). Больных изолируют, освободившиеся места дезинфицируют.

Необходимо выбраковывать из стада все неблагополучные семьи, а также тех особей, у которых обнаруживают «беличий» хвост.

При организации мер борьбы с ИЭН необходимо помнить, что хотя случаев заражения людей от больных норок не наблюдалось, следует соблюдать меры личной профилактики при работе с больными животными, патологическим материалом, контаминированными кор­мами и предметами обслуживания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Берестов, В.А.Звероводство: учебное пособие / В.А. Берестов. – СПб: Лань, 2002. – 480 с.

2. Болезни кроликов / С.В. Леонтюк, А.А. Дубницкий, Б.А. Гусев, М.Ф. Демина. – М.: Колос, 1974. – 239 с.

3. Братюха, С.И. Болезни пушных зверей / С.И. Братюха, А.Ф. Евтушенко, А.А. Шевцов. – Киев: Урожай, 1987. – С. 93–96.

4. Ветеринарно-санитарные мероприятия в звероводстве / Ф.Г. Набиев, И.И. Литвиненко. – М.: Агропромиздат, 1989. – 128 с. : ил.

5. Вирусные болезни кроликов / А.А. Шевченко, Л.В. Шевченко. – Аквариум ЛТД, 2002. – 80 с.

6. Герасимчик, В.А. Диагностика, лечение и профилактика болезней витаминной недостаточности пушных зверей: учебно-методическое пособие / В.А. Герасимчик, В.С. Прудников. – Витебск, 2000. – 55 с.

7. Герасимчик, В.А. Незаразные болезни нутрий: монография / В.А. Герасимчик, И.М. Луппова, В.В. Петров, Е.Ф. Садовникова. – Витебск, 2009. – 124 с.

8. Данилов, Е.П. Болезни пушных зверей / Е.П. Данилов, А.И. Майоров, В.А. Чижов [и др.]; под ред. Е.П. Данилова. – М. : Колос, 1984. – 336 с., ил.

9. Евтушенко, А.Ф. Болезни кроликов / А.Ф. Евтушенко. – Киев: Урожай, 1992. – с.

10. Литвинов, В.Ф. Звероводство: учеб. пособие для студентов по специальности «Лесное хозяйство» / В.Ф. Литвинов, В.С. Романов. – Мн.: БГТУ, 2005. – 724 с.

11. Любашенко, С.Я. Болезни пушных зверей / С.Я. Любашенко. – М., 1973. – 358 с.

12. Набиев, Ф.Г. Лекарственные средства и биопрепараты в звероводстве / Ф.Г. Набиев, Драгунов А.А., Р.Г.Рахматуллин. – М. : Агропромиздат, 1986. – 144 с.

13. Рютова, В.П. Болезни кроликов / В.П. Рютова. – М.: Россельхозиздат, 1989. – с.

14. Слугин, В.С. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека / В.С. Слугин. – Киров: КОГУП «Кировская областная типография», 2004. – 592 с., ил.

15. Справочник врача ветеринарной медицины / под ред. А. И. Ятусевича. – Минск, Техноперспектива, 2007. – 971 с.

16. Справочник по болезням пушных зверей / В.Ф. Литвинов, Н.Ф. Карасев, С.С. Абрамов, С.С. Липницкий. – Минск, 2000. – 216 с.

17. Справочник по звероводству в вопросах и ответах / Под ред. В.А. Берестова. – Петрозаводск. Карелия, 1987. – 336 с.

18. Эпизоотология и инфекционные болезни / Под ред. А.А. Конопаткина. 2-ое изд., перераб. и доп. – М.: Колос, 1993. – 688 с.

19. Ятусевич, А.И. Ветеринарно-санитарные мероприятия в звероводческих хозяйствах (рекомендации) / А.И. Ятусевич, В.А. Герасимчик, В.Ф. Литвинов. – Витебск: УО ВГАВМ, 2007. – 40 с.

Учебное издание

Герасимчик Владимир Александрович

Инфекционная энцефалопатия. Скрепиподобная хроническая инфекция, характеризующаяся длительным инкубационным периодом и прогрессирующим нарушением деятельности центральной нервной системы.

Возбудитель. Возбудители губкообразных энцефалопатий, включая энцефалопатию норок, существенно отличаются от обычных вирусов. Они представляют собой белковые инфекционные частицы, иначе прионы (рrions), которые не содержат нуклеиновой кислоты и не размножаются в культурах клеток. Устойчивы во внешней среде и к дезинфицирующим растворам. Заражение происходит при поедании субпродуктов. Контактное заражение не установлено. Попав в организм, возбудитель проникает в головной мозг, его можно обнаружить и в других органах.

Инкубационный период — 5-12 мес. Из продромальных признаков у норок чаще всего отмечают вялость, исхудание, потерю аппетита, взъерошенность волосяного покрова. По мере развития болезни прогрессируют признаки поражения центральной нервной системы — возбуждение, агрессивность или угнетение, сонливость, пугливость. Норки теряют ориентацию, испражняются в разных местах домика и клеток, затаптывают корм. У них своеобразно изгибается хвост, приподнимаясь кверху, как у белки. Отдельные животные двигаются по кругу (обычно по часовой стрелке) в течение 1-2 мин через каждый час. Отмечается сгорбленность спины. В дальнейшем нарушается координация движений и развивается атаксия. У многих больных зверей наблюдается подергивание конечностей или отдельных групп мышц (норки «трясутся»). При возбуждении больные стремятся схватить зубами свой хвост или проволоку сетки клетки, набрасываются на различные предметы. Некоторые норки выглядят полностью спящими, уткнувшись носом в угол клетки, как при трансе (потере ощущений). Болезнь продолжается 2-10 недель. Гибели животного предшествует коматозное состояние. Щенки, рожденные инфицированными матерями, не заболевали.

Патолого-анатомические изменения. При вскрытии констатируют исхудание, иногда отечность мозга и дугообразное искривление позвоночника. В большинстве случаев единственным изменением является резкое уменьшение объема селезенки (до едва различимого глазом размера) — атрофия селезенки. При гистологическом исследовании устанавливают дегенеративное поражение центральной нервной системы — мозговой отек, проявляющийся рыхлостью И пористостью нейроглии коры головного мозга, аммоновых рогов и зрительного бугра.

Диагноз комплексный, окончательный по результатам гистологического исследования.

Профилактика и меры борьбы. Специфическая профилактика не разработана. В благополучных и пораженных хозяйствах не рекомендуется допускать в корм норкам, хорькам и соболям без надлежащего пропаривания мясные продукты, полученные от убоя даже клинически здорового мелкого рогатого скота.

ЭНЦЕФАЛОПÁТИЯ НÓРОК (Infektiose enzephalopathie), инфекционная болезнь, характеризующаяся длительным инкубационным периодом и прогрессирующим расстройством функции центральной нервной системы Распространена в США, Канаде, Великобритании, ГДР, СССР и других странах. Летальность до 100%.

Предполагают, что возбудитель Э. н. родственен возбудителю скрейпи овец, но в отличие от него приобретает вирулентность для мышей лишь после первого пассажа на животных определенных линий. Заболевают только взрослые норки (старше 1 года), чаще в летне-осеннее время, затем болезнь самостоятельно затухает. Норки заражаются, по-видимому, при поедании мясных продуктов, полученных от убоя овец, инфицированных вирусом скрейпи. Иммунитет не изучен. Инкубационный период от 6 месяцев до 1 года и более, течение болезни 2–6 недель. У больных зверей отмечают возбуждение, агрессивность, затем угнетение, сонливость, испуг. Патоморфологические изменения в центральной нервной системе характеризуются дистрофическим процессом. Диагноз устанавливают на основании эпизоотологических данных и клинических признаков с учётом результатов патоморфологических исследований.

Лечение, профилактика и меры борьбы недостаточно разработаны. Больных животных изолируют. Тушки убитых не следует допускать в корм норкам, трупы необходимо своевременно убирать из клеток. Целесообразно не скармливать норкам в сыром виде бараньи субпродукты, заготовленные в зонах, неблагополучных по скрейпи овец.

Литература: Данилов Е. П., Энцефалопатия, в кв.: Болезни пушных зверей, под ред. С. Я. Любашенко, 2 изд., М., 1973, с. 64–67.

Смотреть больше слов в «

Энцефалопатия (трансмиссивная энцефалопатия) - наименее изученная инфекция из группы медленных; поражает норок, характеризуется длительным инкубационным периодом, прогрессирующим нарушением функции центральной нервной системы и дегенеративными изменениями в мозге.
Распространение. Болезнь зарегистрирована только США и Канаде. Описана Hartsough, Burger в 1965 г. Первые вспышки болезни наблюдали в 1947 г. в штате Висконсин, в 1961, 1963 гг. в этом штате и штата Айдахо, а также в Канаде, в провинции Онтарио.
Этиология. Возбудитель энцефалопатии норок прион. Установлено, что по физическим и химическим свойствам он похож на возбудителя скрепи. Размеры его, как установлено методом фильтрации, менее 50 нм. Устойчив к действию ультрафиолетовой радиации, кипячению в течение 15 мин, разрушается ферментом проназой, снижает инфекционную активность после обработки эфиром в течение 18 часов при температуре 4°С. Инфекционная активность возбуди­теля сохраняется в течение 20 месяцев хранения в 10%-ном растворе формалина. Попытки выделить из тканей мозга больных животных инфекционную нукле­иновую кислоту методом фенольной экстракции ока­зались безуспешными.
Эпизоотология. В естественных условиях болеют только норки. Поражаются взрослые животные в возрасте одного года и старше.
Пути передачи возбудителя точно не установлены, но считают, что при совместном содержании больных и здоровых животных он либо не передается, либо передается крайне редко. Распространению болезни способствует каннибализм.
При одинаковых условиях содержания и кормления, а также при совместном содержании потомства с больной самкой случаи заболевания молодняка не были зарегистрированы ни в одной из описанных вспышек. Однако установлен факт заболевания и гибели потомства через 8-9 месяцев после гибели самки. При этом отмечалось поедание молодняком внутренних органов и тушки трупа. В экспериментах установлена одинаковая чувствительность новорожденных и взрослых норок к интрацеребральному заражению. По-видимому, избирательное поражение энцефалопатией норок старше одного года объясняется не различной возрастной чувствительностью животных, а особенностями инфекционного процесса при медленных инфекциях, в частности длительностью инкубационного периода, а также особенностями биологии норок. Не установлено также различий в чувствительности норок в зависимости от породы, окраски меха животных.
Наблюдали возникновение эпизоотии после скармливания норкам мяса, как считают, контаминированного возбудителем скрепи. Норки содержались на обычной диете, в состав которой входило сырое мясо, иногда от вынужденно убитого скота, субпродукты, печень, рыба.
В 1961 г. в штате Висконсин (США) вспышка охватила животных пяти ферм, получавших корм из одной фабрики. В 1963 г. болезнь наблюдали еще на двух фермах, также получавших корм из общего источника.
Заслуживают более пристального внимания и обсуждения вопросы происхождения возбудителя энцефалопатии, имеющие важное эпизоотологическое значение.
Hartsough, Burger считают, что норки играют незначительную роль в эпизоотологии болезни. Основным хозяином служат, по-видимому, другие виды животных, пока окончательно не установленные.
Сходство клинико-анатомических признаков скрепи овец и энцефалопатии норок, а также одинаковые свойства возбудителей этих инфекций определяют правомерность постановки вопроса о том, не является ли заболевание норок результатом скармливания им мяса и субпродуктов овец, инфицированных скрепи. Хотя, прямых доказательств использования таких продуктов не получено, абсолютно исключить такую возможность, как показали наблюдения, нельзя. Результаты экспериментального заражения норок свидетельствуют об их чувствительности к возбудителю скрепи. Интрацеребральное заражение норок суспензией ткани мозга или селезенки овец, больных скрепи, вызывало типичную картину энцефалопатии.
К экспериментальному заражению чувствительны козы, хомяки, хорьки-альбиносы, полосатые скунсы, еноты, макаки-резус, беличьи и короткохвостые обезьяны
Через 20-28 месяцев после интрацеребралыюй инокуляции козам суспензии мозга больных норок у коз наблюдали клинические признаки болезни (нарушение походки, птоз век, слепоту) и гистологические изменения в мозге, характерные для энцефалопатии. Обезьяны-резус после подкожного, внутримышечного, внутривенного и орального заражения оставались клинически здоровыми в течение 33 месяцев (срок наблюдения). Однако при гистологическом исследовании мозга обнаружена полиэнцефалопатия, подобная наблюдаемой при энцефалопатии норок. У хомяков так же обнаружили дегенеративные изменения в мозге, характерные для энцефалопатии.
Норки заболевали после инокуляции суспензии мозга хомяков.
У зараженных белых мышей (линия swiss), кошек, телят не наблюдали ни клинических признаков болез­ни, ни гистологических изменений в мозге, между тем как введение суспензии мозга этих животных норкам вызывало заболевание последних. Дискутирует­ся вопрос о том, происходит ли в данном случае реп­ликация возбудителя или он персистирует в мозге? Ввиду того что после введения материала, полученно­го от животных, не проявивших клинических призна­ков, картина болезни у норок развивается по истече­нии длительного инкубационного периода (200-250 дней), делается вывод о низком титре возбудителя во вводимом материале и, следовательно, о возможном персистировании его без репликации.
Таким образом, обсуждаемые данные, на наш взгляд, не устанавливают ясного понимания связей между скрепи и энцефалопатией норок, а лишь свиде­тельствуют о клинико-анатомическом сходстве этих заболеваний. Делать окончательные выводы еще не представляется возможным.
Болезнь может вызвать значительный экономический ущерб. Заболеваемость колеблется от 10-30 до 90-100 %. Летальность всегда 100 %-ная.
Патогенез изучен недостаточно. Он сходен с та­ковым при скрепи. Возбудитель накапливается глав­ным образом в клетках и тканях лимфатической и центральной нервной систем, вызывая в них дистрофические и некротические процессы. Так же как при скрепи, характерно отсутствие классического клеточного и гуморального ответа организма на внедрение возбудителя инфекции.
Симптомы. Длительность инкубационного периода в естественных условиях не установлена, считается от 8 до 12 месяцев. При экспериментальном заражении путем подкожного введения материала инкубационный период продолжается 5-6 месяцев и 8 месяцев при скармли­вании тканей и органов от пораженных животных.
Болезнь развивается медленно и незаметно, всегда заканчивается летально. Вначале наблюдают­ся едва заметные отклонения от нормального поведе­ния животных. Исчезает инстинкт поддержания чис­тоты: гнездо становится загрязненным, помет не со­бирается как обычно в одном месте, а разбрасывается по всей клетке, пища в кормушке обычно затоптана. Норки испытывают некоторую затрудненность при глотании. Часто животные становятся более возбуди­мыми и бесцельно бегают по клетке. Самки пренебре­гают заботой о щенках, и этот признак часто выявля­ется раньше других.
Хвост, как правило, располагается поверх спины, как у белок, часто встречаются жи­вотные с тяжело изувеченными хвостами. Вскоре раз­виваются симптомы нарушения двигательной коорди­нации, походка делается одеревенелой, а поступь не­уверенной, шаткой, наблюдаются отрывистые резкие движения задних конечностей, иногда судороги. Жи­вотные кусают свой хвост, двигаясь по кругу, при этом отчетливо выявляется нарушение походки. Затем дви­гательные расстройства прогрессируют, и вскоре жи­вотные почти полностью утрачивают способность к движению. Однако вялые параличи никогда не на­блюдаются. В заключительной стадии болезни живот­ные сидят в углу клетки, вцепившись зубами в прово­локу сетки, и могут оставаться в таком положении длительное время. В этот период они находятся в по­лусонном состоянии, но могут легко быть разбужены. Часто наблюдается легкий тремор. Зрение, слух, так­тильная чувствительность обычно не нарушаются, корнеальный рефлекс сохраняется.
Болезнь продолжается от 3 до 6 недель и заканчива­ется гибелью животных. Самцы, как правило, погиба­ют несколько раньше самок.
Различные неблагоприят­ные условия, такие как резкие колебания температу­ры, ускоряют гибель. Погибших животных обычно находят в характерном положении: в углу клетки с зубами, крепко стиснутыми на проволоке сетки.
Возможно бессимптомное течение, при котором от­мечают периодические отказы от корма и прогресси­рующее исхудание.
Патологоанагомические изменения. При осмотре трупа бросается в глаза обезвоживание тканей и рез­кое уменьшение жировых отложений, труп истощен. В головном мозге - анемия и отек. Отсутствуют ка­кие-либо макро- и микроскопические поражения ске­летной мускулатуры, костей, внутренних органов.
Гистологические изменения. При исследовании срезов мозга выявляются значительные дистрофичес­кие изменения. Наиболее характерна диффузная вакуолизация серого вещества, приводящая к образо­ванию губкообразных участков в мозговой ткани. Дист­рофические изменения нервных клеток, характеризу­ющиеся хроматолизом, склерозом, пикнозом, обнару­живаются в коре и стволе головного мозга и мозжеч­ке. В нейронах среднего мозга, варолиева моста и но­жек мозжечка наблюдается вакуолизация цитоплаз­мы. Вакуоли разнообразны по размеру, могут быть большими и маленькими, по одной и несколько в каж­дом нейроне. Они бывают пустые или содержат эозинофильные включения. Обычно вакуоли обнаружива­ются в клетках одного-двух ядер серого вещества и от­сутствуют в других.
В начальной стадии поражения мозговой ткани в нейронах - мелкие вакуоли, в дальнейшем они увели­чиваются, сливаются и оттесняют ядро к периферии клетки. Вакуоли находят и в межклеточном веществе головного мозга. Располагаясь вокруг нейрона, они часто глубоко вдавливаются в наружную мембрану клетки.
В мозжечке отмечается пикноз клеток Пуркинье. Выраженный астроцитоз и вакуолизация нейроглии являются постоянно обнаруживаемым признаком.
Диагноз на трансмиссивную энцефалопатию уста­навливают на основании клинических (медленное про­грессирующее нарастание симптомов поражения цент­ральной нервной системы), эпизоотологических дан­ных (высокая заболеваемость, 100 %-ная летальность, поражение животных старше года), результатов гис­тологического исследования.
Для исследования отбирают кусочки аммонова ро­га, коры больших полушарий в области бокового же­лудочка, фиксируют в 10%-ном растворе нейтрально­го формалина. Срезы окрашивают гематоксилин-эо­зином. Обнаруживают характерную вакуолизацию нейронов серого вещества коры головного мозга, гипер­трофию и пролиферацию клеток астроглии. Признаки воспаления не выявляются. Срок гистологического ис­следования - до 7 суток.
Дифференциальный диагноз. При пос­тановке диагноза необходимо дифференцировать эн­цефалопатию норок от самопогрызания, которым бо­леют щенки с 30- 45-суточного возраста и взрослые звери, тогда как энцефалопатия проявляется только у взрослых. При самопогрызании у норок при клиниче­ском и патологоанатомическом осмотре обнаружива­ют травмы, которые при энцефалопатии отсутствуют.
Иммунитет. Как и при других спонгиозных энцефалопатиях, у больных норок иммунный ответ не раз­вивается. Серологическими реакциями не удалось об­наружить специфических антител.
Меры профилактики и борьбы. Меры специфиче­ской профилактики не разработаны. Основным про­филактическим мероприятием является ветеринарно-санитарный контроль мяса, поступающего в корм нор­кам.