Главная > Гормональное > Рекомендации по химиотерапии рака эндометрия. Рак тела матки. Лечение рецидивов и метастазов Рецидивы и метастазы рака тела матки


Рекомендации по химиотерапии рака эндометрия. Рак тела матки. Лечение рецидивов и метастазов Рецидивы и метастазы рака тела матки




Рак эндометрия относится к наиболее частым опухолевым заболеваниям женского населения. Этим заболеванием чаще всего болеют женщины после наступления менопаузы, в возрасте 60-70 лет.

Рак эндометрия обычно начинает свой рост из слоя клеток, выстилающих изнутри полость матки, то есть эндометрия. Иногда рак эндометрия называют раком матки, что не совсем верно: помимо упомянутого эндометрия, опухолевыми могут становиться и мышечные клетки. Раковая опухоль, состоящая из мышечных клеток, называется саркомой (лейомиосаркомой), она встречается достаточно редко, составляя примерно 5% злокачественных опухолей матки.

Рак эндометрия можно обнаружить на ранней стадии. При этом заболевании возникают частые кровотечения из влагалища вне периода менструаций или после наступления менопаузы. Если опухоль обнаружить рано, при хирургическом удалении матки удасться удалить из организма все раковые клетки. Рак эндометрия первой (I) стадии успешно излечивается в более, чем 90% случаев.

К сожалению, не всегда опухоль обнаруживается на такой ранней стадии. Иногда на момент постановки диагноза раковая опухоль непосредственно прорастает в соседние органы или образует отдаленные метастазы.

Симптомы

Рак эндометрия - это опухоль, которая развивается в течение нескольких лет. Первым ее проявлением могут быть влагалищные кровотечения вне периода менструаций.

Чаще всего рак эндометрия возникает у женщин после менопаузы. Тем не менее, иногда раком эндометрия болеют и молодые женщины в возрасте до 40 лет.

К симптомам рака эндометрия относятся:

  • увеличение длительности кровотечений при месячных или кровотечение вне «критических» дней;
  • увеличение частоты месячных кровотечений в возрасте, приближающемся к менопаузе (это могут быть настоящее выделение крови из влагалища или просто пятна крови на нижнем белье);
  • любые кровотечения из влагалища после наступления менопаузы;
  • выделения из влагалища розового или белесого цвета или бесцветные;
  • боль внизу живота (развивается обычно при далеко зашедшем заболевании);
  • боль во время полового акта;
  • потеря веса.

Иногда возможно бессимптомное течение заболевания, когда опухоль долгое время, до поздних стадий, не оказывает влияния на самочувствие женщины.

Причины

Рак эндометрия развивается из слоя клеток, выстилающих изнутри полость матки. Причины, по которой нормальные клетки вдруг начинают бесконтрольно расти, пока до конца не известна. Предполагается, что на развитие рака эндометрия оказывает влияние изменение уровня женского полового гормона — эстрогена. Сейчас известны многие, но далеко не все факторы, которые могут вызывать повышение уровня этого гормона. Также предполагается связь развития рака эндометрия с возникновением мутаций в определенных генах, исследования в этой области продолжаются.

В яичниках образуются два основных женских половых гормона — эстроген и прогестерон. Уровни этих гормонов изменяются каждый месяц, соответственно фазе цикла. Эндометрий реагирует на эти изменения: увеличивается в толщине в течение первой фазы цикла, и, если не наступает беременность, эндометрий отторгается во время второй фазы.

Если баланс гормонов сдвигается в сторону эстрогена, который стимулирует рост эндометрия, то вместе с этим повышается риск развития рака эндометрия.

Известны следующие факторы риска повышения уровня эстрогена:

Большая продолжительность менструаций

Имеется в виду начало месячных в возрасте до 12 лет и их прекращение после 50. Чем больше по времени у женщины были менструации, тем дольше повышенные концентрации эстрогена действовали на клетки эндометрия.

Отсутствие беременностей

Согласно данным многолетних наблюдений, беременность в какой-то мере защищает от развития рака эндометрия, хотя причина этого до сих пор остается неясной. Во время беременности в организме повышен уровень и эстрогена, и прогестерона. Вероятно, прогестерон нивелирует влияние эстрогена на эндометрий.

Нерегулярные месячные циклы

Выход яйцеклетки из яичника, происходящий каждый месяц, регулируется уровнем гормона эстрогена. Нерегулярные менструации или ановуляторные циклы повышают суммарное время воздействия эстрогена на организм женщины и на эндометрий в частности. Нарушения цикла могут быть вызваны различными причинами, среди которых, например, избыточный вес или синдром поликистоза яичников . При указанных состояниях нарушается правильный баланс половых гормонов, что приводит к нарушению овуляции и менструации. Если вылечитьсиндром поликистоза яичников, то менструальные циклы и овуляция восстановятся и снизится риск развития рака эндометрия.

Избыточный вес

Эстрогены синтезируются в основном в яичниках, но еще одним источником эстрогенов в организме является жировая ткань. При ожирении в организме вырабатывается большее количество эстрогенов, что повышает риск возникновения рака эндометрия и некоторых других органов.

Фактором риска также является употребление большого количества жиров в пищу, так как это ведет к увеличению веса. Некоторые исследователи считают, что употребление большого количества жиров напрямую влияет на уровень эстрогенов, увеличивая риск рака эндометрия.

Диабет

Ожирение и диабет II типа очень часто сочетаются, поэтому диабет относится к факторам риска рака эндометрия. Тем не менее, результаты некоторых исследований указывают, что диабет дополнительно увеличивает риск рака эндометрия.

Прием гормональных препаратов (эстрогена)

Эстроген стимулирует рост эндометрия. Лечение препаратами эстрогена в периоде после менопаузы (гормон-заместительная терапия) помогает бороться с неприятными симптомами, такими как приливы — но, в то же время, увеличивает риск развития рака эндометрия. Гормон-заместительная терапия с использованием препаратов эстрогена и прогестина (синтетический аналог прогестерона) снижает риск развития рака, так как прогестин вызывает слущивание эндометрия. С другой стороны, комбинированная гормон-заместительная терапия имеет свои побочные эффекты.

Опухоли яичников

Некоторые опухоли яичников вырабатывают гормон эстроген, что повышает вероятность развития рака эндометрия.

Существуют и другие факторы риска развития эндометрия:

Возраст

Злокачественные опухоли эндометрия развиваются на протяжении многих лет, поэтому с возрастом риск заболевания увеличивается. 95% случаев рак эндометрия возникает у женщин после 40 лет.

Перенесенный рак груди или яичников

У этих заболеваний факторы риска общие с раком эндометрия.

Прием тамоксифена

При лечении рака груди применяется препарат тамоксифен, риск развития рака эндометрия при его приеме достаточно высок и составляет 1 на 500 женщин, принимающих препарат. Несмотря на то, что основной эффект тамоксифена — блокирование действия эстрогенов, он обладает и некоторым эстроген-подобным действием, которое, вероятно, и вызывает избыточный рост эндометрия. Если вы постоянно принимаете Тамоксифен, вам следует ежегодно проходить обследование у врача. Срочно обратитесь ко врачу, если вы отметите выделение крови из влагалища.

Наследственный неполипоидный рак толстой кишки

Это передаваемое по наследству заболевание происходит из-за нарушения в гене, ответственном за ремонт поломок ДНК. У женщин с этим наследственным нарушением также повышен риск заболеть раком эндометрия.

Если у вас есть факторы риска заболевания раком эндометрия, это не значит, что он у вас обязательно разовьется. Вам следует лишь быть более внимательной к состоянию своего здоровья, и особенно — следить за появлением ранних симптомов заболевания, таких как выделение крови из влагалища вне менструаций, боль внизу живота или во время полового акта. Стоит отметить и то, что у многих женщин, заболевших раком эндометрия, не было выявлено никаких факторов риска.

Осложнения

Большинство раков эндометрия, обнаруженных на ранних стадиях, успешно поддаются лечению. Тем не менее, встречаются и иногда выявляются и запущенные случаи.

Рак эндометрия может вызывать боль внизу живота или боли при мочеиспускании. При запущенных стадиях опухоли эти боли усиливаются. Лечение рака может ослабить эти боли.

Как уже указывалось, один из первых симптомов рака эндометрия — это выделение крови из влагалища. При потере большого количества крови может развиться анемия — снижение уровня гемоглобина в крови. Анемия сопровождается повышенной утомляемостью и одышкой. Лечение анемии ведут параллельно с лечением рака.

Самопомощь

Когда вы узнаете, что у вас рак эндометрия, неизбежно появляются вопросы, могут возникнуть страхи, сомнения. Вас несомненно будет интересовать, как это заболевание изменит вашу жизнь, сможете ли вы заниматься привычной работой? Вы захотите узнать о вашем заболевании, его проявлениях и способах лечения; о том, сколько будет стоить ваше лечение и сколько времени вам придется провести в больнице. Даже если у вас ранняя стадия и хороший прогноз, вы неизбежно будете волноваться по поводу возможного рецидива заболевания.

Существует много источников информации, из которых вы и ваши родные и близкие смогут узнать интересующую информацию. Самое главное, чтобы вы никогда не оставались один на один со своими вопросами и страхами.

Всегда лучше знать, что вас ждет

Узнайте как можно больше о вашем заболевании — вид опухоли, стадию, возможности лечения и возможные побочные эффекты. Вы можете напрямую поговорить обо всем с вашим лечащим врачом. Чем больше вы будете знать, тем более активную позицию вы сможете занять в процессе вашего лечения. Кроме беседы с врачом, вашим источником информации могут стать книги из библиотеки или ресурсы сети Интернет.

Будьте активны в принятии решений

Несмотря на плохое самочувствие, упадок сил и духа, всегда принимайте самое активное участие в принятии решений о вашем лечении. Такие вопросы касаются вас напрямую, и не следует предоставлять родственникам и врачам решать все за вас. Вы можете проконсультироваться со специалистом из другой больницы прежде, чем начинать лечение — всегда хорошо знать мнение независимого эксперта.

Обеспечьте себе поддержку

Поддерживайте отношения с родными и близкими, это поможет вам пережить болезнь. Семья и друзья — ваши самые лучшие союзники на этом нелегком пути, но иногда может потребоваться поддержка совсем иного рода. Существуют специальные общества взаимопомощи больных раком, в которых вы встретите полное понимание и поддержку.

Когда следует обратиться к врачу

Рак эндометрия лечится тем легче, чем раньше он был обнаружен.

При появлении беспокоящих симптомов, особенно выделения крови из влагалища, обязательно сходите на прием к врачу-гинекологу. Вам следует быть внимательной к состоянию своего здоровья, следить за появлением ранних симптомов заболевания, таких как выделение крови из влагалища вне менструаций, боль внизу живота или во время полового акта. При этом указанные симптомы могут быть проявлением вовсе не рака эндометрия, а других, доброкачественных заболеваний, таких как инфекции половых органов, фиброиды или полипы матки. Тем не менее, важно показаться врачу при появлении любых необычных явлений.

Если у вас повышен риск развития рака эндометрия, то врач может предложить набор мероприятий по скринингу (регулярные исследования в целом здоровых женщин без признаков заболевания). Если у вас уже был рак эндометрия, врач назначит регулярные осмотры для того, чтобы следить за возможным рецидивом заболевания.

Что ждет у врача

Проблемой рака эндометрия занимается врач-гинеколог.

Во время осмотра гинеколог обследует недоступные глазу внутренние половые органы, к которым относится матка. При этом он может обнаружить узловые образования или другие изменения. При необходимости вам могут быть проведены следующие исследования.

Мазки по Папаниколау

Взятие образца клеток из шейки матки (нижняя, узкая часть органа, соединяющаяся с влагалищем) — это способ скрининга другого заболевания — рака шейки матки. Эндометрий же обычно начинает расти внутри полости матки, поэтому это исследование редко поможет выявить рак эндометрия. Тем не менее, рак шейки матки также очень частое заболевание и мазок по Папаниколау — важный элемент регулярного обследования женщин в постменопаузе.

Биопсия

Биопсия эндометрия выполняется для взятия образца ткани эндометрия. Во время этой процедуры из полости матки для анализа берется небольшой кусочек выстилки — эндометрия, для исследования под микроскопом. Исследование выполняется прямо в кабинете врача и обычно не требует обезболивания.

Расширение и выскабливание

Если в результате биопсии эндометрия было получено недостаточно материала или в были получены клетки рака, вам скорее всего назначат процедуру, называемую выскабливанием. В полость матки будут введены специальные инструменты, с помощью которых со внутренней стенки матки будет снят эндометрий, чтобы затем исследовать его под микроскопом. Процедура проводится в операционной, под анестезией.

УЗИ вагинальным датчиком

Данное исследование дает врачу возможность увидеть строение органов вашего таза. Для этого во влагалище вводят специальный датчик продолговатой формы. Он испускает звуковые волны высокой частоты, которые, отражаясь от внутренних органов, возвращаются обратно к датчику. На экране монитора можно будет увидеть такие принципиальные детали строения, как неровности внутренней выстилки матки — эндометрия.

Если в результате проведенных исследований будет поставлен диагноз рака эндометрия, вам будут назначены дальнейшие исследования для установления стадии процесса, распространения опухоли на соседние органы. Дополнительные исследования могут включать рентген органов грудной клетки, компьютерную томографию, анализ крови на онкомаркер СА 125 (содержание СА 125 в крови увеличивается при некоторых злокачественных опухолях яичников и эндометрия).

Окончательное определение стадии рака эндометрия возможно только во время хирургической операции.

Стадия I

Опухоль распространилась только в пределах матки

Стадия II

Опухоль распространилась на тело и шейку матки, и это значит, что она более не ограничена маткой в своем росте, но пока не вышла за пределы тазовой области.

Стадия III

Опухоль прорастает мочевой пузырь и/или прямую кишку, возможно поражение лимфатических узлов тазовой области.

Стадия IV

Опухоль вышла за пределы тазовой области, возможно наличие отдаленных метастазов.

Внушает оптимизм тот факт, что 75% случаев рака эндометрия диагностируются на I-II стадиях.

Основной способ лечения рака эндометрия — хирургический. Операция состоит в удалении только матки (гистеректомия) или матки с трубами и яичниками (гистеректомия и сальпингооофоректомия). Во время операции также удаляются лимфатические узлы, так как в них могут содержаться клетки рака.

После хирургического удаления матки вы больше не сможете иметь детей, поэтому многим женщинам сложно решиться на эту операцию. Тем не менее, при выполнении такой объемной операции удается как удалить из организма все опухолевые клетки, так и, во многих случаях, избежать дальнейшего лечения.

Если опухоль распространилась на соседние органы, вам может потребоваться дополнительное лечение, помимо операции.

Лучевая терапия

Принцип метода состоит в использовании направленного и очень интенсивного рентгеновского излучения для уничтожения клеток опухоли. Лучевую терапию применяют в том случае, когда считают высоким риск рецидива опухоли в зоне операции, например, после удаления только матки. Лучевое воздействие на опухоль может быть выполнено также и до операции, чтобы уменьшить ее в размерах. Например, если опухоль очень быстро растет или глубоко прорастает мышечную стенку матки и сосуды.

Другой формой лучевой терапии является брахитерапия, когда источник излучения располагается не вне тела, а вводится непосредственно вблизи опухоли. В случае с раком эндометрия, источник излучения вводится в полость матки и воздействует на внутренний слой выстилающих ее клеток. При брахитерапии наблюдается значительно меньше побочных эффектов, чем при традиционной лучевой терапии. Недостаток брахитерапии заключается в том, что воздействие производится только на очень небольшую часть тела.

Гормональная терапия

Если опухоль дала метастазы в другие органы, применение аналогов гормона прогестерона может остановить рост этих новых опухолевых очагов. Для гормональной терапии метастазов рака эндометрия применяются более высокие дозы прогестина (синтетический аналог прогестерона), чем при заместительной гормональной терапии для снятия неприятных симптомов в постменопаузе.

Прием прогестерона может быть выходом для еще молодых женщин, желающих иметь детей (то есть не согласных на хирургическое удаление матки), у которых обнаружены ранние формы рака эндометрия. Применение прогестина в данном случае не гарантирует полного излечения от заболевания, зато позволяет иметь детей.

Химиотерапия

Препараты для химиотерапии подавляют опухолевый рост. Химиотерапия показана не всем пациенткам с раком эндометрия. Зачастую она проводится с использованием нескольких препаратов одновременно, наиболее эффективных их комбинаций. Препараты вводятся внутривенно или принимаются в виде таблеток. С током крови они доставляются до опухолевых клеток и вызывают их гибель.

Тем не менее, у каждого метода лечения есть свои побочные эффекты. Уточните у вашего врача, какие побочные эффекты могут возникнуть во время приема этих препаратов.

Если у вас запущенный случай рака эндометрия или рецидив ранее леченого заболевания, стандартные схемы лечения могут вам не подойти. Узнайте у вашего лечащего врача о возможности участвовать в клинических исследованиях, где испытываются самые новые и перспективные методы лечения.

После того, как вы прошли лечение рака эндометрия, врач назначит вам регулярные осмотры, чтобы проследить за отсутствием признаков рецидива заболевания. Во время такого осмотра доктор осмотрит вас и, может быть, назначит лабораторные анализы, выполнит мазок по Папаниколау или назначит рентгеновский снимок органов грудной клетки.

Профилактика

Нет способа предотвратить большинство случаев рака эндометрия, но можно устранить некоторые факторы риска заболевания.

Профилактический прием прогестина

Так как эстроген стимулирует рост эндометрия, прием в постменопаузе эстрогена может повысить риск рака эндометрия. Добавление прогестина к эстрогену позволит уменьшить этот нежелательный эффект (прогестин вызывает слущивание эндометрия). Однако сам факт заместительной гормональной терапии несет в себе некоторые риски, о которых вам необходимо поговорить с врачом.

Прием противозачаточных средств

Если вы принимали оральные контрацептивы менее 10 лет назад, ваш риск заболеть раком эндометрия снижается. Защитный эффект этих препаратов тем больше, чем дольше вы их принимали.

Следите за своим весом

Избыточный вес — один из основных факторов риска развития рака эндометрия. Избыток жировой ткани ведет к повышенному уровню эстрогена, то есть повышает риск рака эндометрия. Поддержание нормального веса снижает риск многих заболеваний, и рак эндометрия лишь одно из них.

Рак эндометрия (РЭ) является самой распространенной онкогинекологической патологией в Европе и Северной Америке.

Заболеваемость

РЭ занимает 7-е место среди причин смертности от злокачественных новообразований в Западной Европе и составляет 1-2% от всех смертей вследствие раковых заболеваний. Около 81500 женщин в Европейском Союзе заболевают РЭ каждый год, и тенденция к росту заболеваемости продолжает увеличиваться. Средний возраст заболевшей женщины равен 60 годам, при этом 90% женщин заболевает в возрасте старше 50 лет.

Стоит отметить, что 5-летняя выживаемость составляет примерно 75%, поскольку у большинства женщин РЭ диагностируется на ранних стадиях болезни вследствие раннего появления нерегулярных маточных кровотечений. Таким образом, у 75% женщин болезнь диагностируется при вовлечении в патологический процесс только матки (I стадия). 5-летняя выживаемость при первой стадии болезни составляет 90%. В некоторых случаях в анамнезе выявляются комплексы гиперплазии/атипии. Большинство случаев рака эндометрия диагностируется в менопаузальном периоде, однако в 25% случаев встречается и в пременопаузе.

Стадирование и факторы риска

К факторам риска развития РЭ относятся: ожирение , бесплодие , позднее наступление менопаузы, сахарный диабет , длительное бесконтрольное воздействие эстрогенов, прием тамоксифена и оральных контрацептивов.

Наиболее часто встречаемым типом является эндометриоидная аденокарцинома, в состав которой входит злокачественный железистый компонент. Светлоклеточная и папиллярная серозная карциномы эндометрия по гистологическому строению схожи с аналогичными опухолями яичников и фаллопиевых труб, и относятся к опухолям с неблагоприятным прогнозом.

Морфологическая классификация рака эндометрия:

  • Эндометриоидная аденокарцинома (75%) (секреторная, реснитчатая, папиллярная или железисто-ворсинчатая)
  • Аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией
  • Аденокарцинома (с доброкачественным плоскоклеточным компонентом)
  • Аденокарцинома (со злокачественным плоскоклеточным компонентом)
  • Папиллярный серозный рак матки (5%-10%)
  • Светлоклеточный рак (1%-5%)
  • Злокачественные смешанные опухоли Мюллерова протока или карциносар комы (1%-2%)
  • Саркомы матки (лейомиосаркома, эндометриальная стромальная саркома , недифференцированная саркома) (3%)
  • Муцинозный рак (1%)
  • Недифференцированные опухоли.

На основании гистопатологического, молекулярного профиля и клинического течения болезни рак эндометрия подразделяют на два типа. К первому типу относится низкодифференцированная (I-II) аденокарцинома, как правило, эстроген зависимая, диагностируемая на ранних стадиях и характеризующаяся благоприятным течением.

Ко второму типу рака эндометрия относятся гормонально независимая и высокодифференцированная (III) аденокарцинома, папиллярная и светлоклеточная аденокарцинома и карциносаркомы (злокачественные смешанные опухоли Мюллерова протока). Данный тип опухоли характеризуется мутациями в гене p53 и потерей гетерозиготности в нескольких хромосомных локусах и отличается быстрым распространением и плохим прогнозом. Любопытно отметить, что при втором типе опухоли иногда отмечаются молекулярные перестройки, характерные для первого типа, в генах K-ras, PTEN, .-катенин и микросателитная нестабильность. Эти данные указывают на тот факт, что второй тип опухоли может появляться вследствие утраты способности к дифференцировке уже существующего первого типа.

Классификация FIGO (Международная федерация гинекологов и акушеров) для рака эндометрия была недавно пересмотрена. Прошлая классификация продемонстрирована в таблице №1, и мы включили ее в это руководство, поскольку уже существующая литература опирается на этот вариант. Новая классификация показа в таблице 2, и мы надеемся, что она будет использована в следующих руководствах.

Таблица №1 Предыдущая классификация FIGO для рака эндометрия

IA Опухоль в пределах эндометрия

IB Инвазия в миометрий менее чем на 1/2 его толщины

IC Инвазия в миометрия более чем на 1/2 его толщины

IIA Опухоль распространяется на цервикальный канал в пределах эндоцервикальных желез

IIB Опухоль распространяется на строму шейки матки

IIIA Прорастание серозной оболочки матки, метастазы в маточные трубы или яичники или наличие опухолевых клеток в асците или смывах с брюшной полости

IIIB Опухоль распространяется на влагалище

IIIC Метастазы в тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы

IVA

IVB

Таблица №2 Новая классификация FIGO 2009 года для рака эндометрия

I Опухоль ограничена телом матки

IA Отсутствие инвазии в миометрий или инвазия менее чем на 1/2 его толщины

IB Инвазия в миометрий более чем на 1/2 его толщины

II Опухоль распространяется на строму шейки матки, и ограничена маткой

III Локальное и/или региональное распространение опухоли

IIIA Прорастание серозной оболочки матки, метастазы в маточные трубы или яичники

IIIB Опухоль распространяется на влагалище и/или параметрий

IIIC1 Поражение тазовых лимфатических узлов

IIIC2 Поражение парааортальных лимфатических узлов с или без вовлечения тазовых лимфатических узлов

IV Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря/прямой кишки, и/или наличие отдаленного метастазирования

IVA Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря или прямой кишки

IVB Отдаленные метастазы, в том числе в пределах брюшной полости и метастазы в паховые лимфатические узлы

В первичную предоперационную диагностику, помимо сбора анамнестических данных, клинического обследования больной и биопсии эндометрия, включается клинический анализ крови, биохимические анализы для определения почечной и печеночной функций и рентгенография органов грудной клетки. При вовлечении в процесс шейки матки, рекомендовано выполнение магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением.

Классификация FIGO основывается на хирургическом и паталогоанатомическом стадировании карциномы матки (таблицы №1 и 2). В патологоанатомическую оценку входят:

  • Глубина инвазии в миометрий (соотношение инвазии к толщине миометрия);
  • Распространение на строму шейки матки (железистая/стромальная инвазия);
  • Размер и распространение опухоли (тело, нижний маточный сегмент/шейка матки);
  • Распространение опухоли на Фаллопиевы трубы и яичники;
  • Степень дифференцировки опухоли и гистологический вариант (аденокар цинома или светлоклеточный или папиллярный секреторный вариант)
  • Инвазия в лимфатические и сосудистые пространства;
  • Метастазы в лимфатические узлы. Поражение тазовых лимфатических уз лов при различных стадиях FIGO составляет: IA-5%,IB ― 10%, IC ― 15%, II ― 20%, III ― 55%.

Лечение

Хирургическое лечение

У большинства больных (75%) рак эндометрия выявляется на I стадии болезни, в связи с появлением ранних клинических признаков патологического маточного кровотечения в постменопаузальном периоде.

Первоначально проводится хирургическое лечение в объеме тотальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоовариоэктомии . Оперативное вмешательство может быть выполнено как при лапаротомии, так и лапароскопическим способом. Лимфаденэктомия тазовых и парааортальных лимфатических узлов выполняется в некоторых клинических центрах. Споры вокруг необходимости проведения лимфаденэктомии продолжаются, поскольку данная операции может увеличивать риск развития лимфостаза, и не приносит существенного преимущества.

В Великобритании проводилось рандомизированное исследование по сравнению лимфаденэктомии и адъювантной дистанционной лучевой терапии при раке эндометрия, инициированном Медицинским Исследовательским Советом(MRC) и Национальным Раковым Исследовательским Институтом (NCRI). Проведение тазовой лимфаденэктомии при ранних стадиях рака эндометрия не оказывало влияние на продолжительность жизни и безрецидивную выживаемость, и не может быть рекомендовано в качестве рутинной процедуры с терапевтической целью. Однако считается, что полноценное хирургическое стадирование может оказывать влияние на продолжительность жизни больных.

Во время хирургической операции органы брюшной полости: печень, диафрагма, сальник, поверхность брюшины подвергаются тщательной ревизии и пальпации. Берутся перитонеальные смывы. При распространении опухоли на шейку матки по данным МРТ и биопсии стромы шейки матки, желательно выполнение радикальной тотальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии, выполнение забрюшинной лимфаденэктомии обсуждается.

С медицинской точки зрения неоперабельным больным с I/II стадиями рака эндометрия (пациенты с сопутствующей патологией, такой как ожирение, сердечнососудистая патология, диабет) может быть предложена дистанционная лучевая терапия и/или брахитерапия (БТ) .

Пациенткам с поражением сальника, лимфатических узлов, яичников, метастазами по брюшине, асцитом рекомендовано проведение тотальной гистерэктомии и двусторонней овариоэктомии, и по возможности максимальная циторедуктивная операция. У пациенток с отдаленными метастазами (в легкие, печень) рассматривается проведение паллиативной гистерэктомии в зависимости от общего статуса больной, ожидаемой эффективности лечения и решения консилиума. После хирургического лечения возможно проведение лучевой терапии и/или химиотерапии (см. ниже).

Адъювантная химиотерапия

При опухоли, с изолированным поражением матки, не было получено окончательных данных, свидетельствующих о пользе адъювантного лечения. Влияние лучевой терапии на увеличение продолжительности жизни тоже не было выявлено. Вопрос о проведении адъювантного лечения решается индивидуально, учитывая факторы, указанные в главе, посвященной стадированию болезни.

В рандомизированных исследованиях PORTEC-1 (Послеоперационная лучевая терапия при раке эндометрия), GOG 99 (Гинекологическая Онкологическая группа) и ASTEC/EN.5, при проведении адъювантного лечения отмечалось снижение числа местнораспространенных рецидивов болезни, однако влияние на значения продолжительности жизни не было отмечено. В других исследованиях были доложены аналогичные результаты. Было показано, что при первичном распространении болезни в пределах матки, большинство рецидивов распространялись на влагалище, поэтому предположили, что проведение брахитерапии на свод влагалища может использоваться в качестве адъювантного лечения. В исследование PORTEC-2 пациентки с изолированным поражением матки разделялись на две группы: одни получали адъювантную лучевую терапию на малый таз, другие ― внутривагинальную брахитерапию. В обеих группах отмечались отсутствие прогрессирования в зоне таза и одинаковая продолжительность жизни.

Больные с I/II стадиями болезни, относящиеся к группе высокого риска, характеризуются высокой частотой отдаленного метастазирования, поэтому помимо традиционно используемой адъювантной лучевой терапии необходимо рассмотреть вопрос о проведении эффективного системного адъювантного лечения.

В исследование EORTC 55991 больные I/II стадиями с глубокой инвазией в миометрий, находящиеся в группе высокого риска, и степенью дифференцировки G3, светлоклеточными, серозными папиллярными и недифференцированным опухолями получали либо адъювантную лучевую терапию (ЛТ) с химиотерапией, либо ЛТ без нее. Исходно больные получали 4 курса химиотерапии цисплатином 50 мг/м2 + доксорубицином 50 мг/м2 или эпирубицином 60 мг/м2 (АР). Впоследствии было разрешено использование других режимов химиотерапии: паклитаксел 175 мг/м2 + эпирубицин 60 мг/м2 + карбоплатин AUC5, и паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC5-6. Данное исследование показало, что проведение адъювантной химиотерапии до или после лучевой терапии приводит к снижению относительного риска на 42% при проведении химиолучевого лечения . Это приводит к увеличению 5-летней безрецидивной выживаемости с 75 % (95%CI 67%-82%) до 82% (95% CI 73%-88%).

Два крупных исследования, проведенных в Италии и Японии, не показали каких- либо различий в значениях продолжительности жизни или безрецидивной выживаемости между ХТ и ЛТ. Методология и полученные результаты в этих исследований обсуждаются.

Для изучения данного вопроса Голландская совместная онкологическая группа и Национальная Онкологическая Исследовательская сеть Великобритании (NCRI UK) организовали проведение рандомизированного исследования PORTEC3, в котором сравниваются одномоментное химиолучевое лечение и адъювантная химиотерапия с лучевой терапией на малый таз у больных находящихся в группе высокого риска и распространенным раком эндометрия (стадиями IB G3 с инвазией в лимфатические и сосудистые пространства; IC или IIA G3; IIB; III;Ib, серозные или светлоклеточные опухоли Ic,II или III стадии).

Химиотерапия при распространенном раке эндометрия или рецидивах болезни

В двух крупных исследованиях (EORTC 55872 и GOG-107) при сравнении химиотерапии с использованием доксорубицина и цисплатина (АР) с доксорубицином было показано, что при применении комбинации этих препаратов отмечено большее число объективных эффектов, однако значительных различий в продолжительности жизни не выявлялось. Таким образом, использование доксорубицина и цисплатина является стандартным режимом при раке эндометрия. Другие схемы с включением таксанов находятся на стадии изучения.

В последний обзоре Cohrane рассмотрены исследования, в которых женщины с распространенной метастатической эндометриоидной аденокарциномой или рецидивами болезни получали химиотерапевтическое лечение в связи с невозможностью выполнения радикальной операции или облучения. В метаанализе показано значительное увеличение выживаемости без прогрессирования (HR = 0,80; CI 0,71-0,90; P=0,004), в то время как значение продолжительности жизни имело тенденцию к увеличению (HR = 0,90; 95% CI 0,80-1,03). Добавление паклитаксела к двухкомпонентным схемам химиотерапии приводит к появлению крайне высокой токсичности . Другие рандомизированные исследования (например, GOG 209) по изучению данного вопроса еще проводятся.

Влияние химиотерапии на рак эндометрия также изучалось в исследовании GOG -122. В анализ включено 400 больных раком эндометрия III и IV стадией и любым гистологическим вариантом (включая серозную и светлоклеточную аденокарциному). В исследовании сравнивалась химиотерапия с лучевой терапией на всю брюшную полость (СОД 30 Гр и 20 фракций) и дополнительно 15 Гр на область малого таза. Больным перед началом лечения требовалось выполнение оперативного вмешательства в объеме тотальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии, хирургическое стадирование, резекция опухоли и отсутствие остаточных очагов больше, чем 2 см в диаметре. Биопсия лимфатических узлов не была обязательной. В системное лечение входила химиотерапия, содержащая доксорубицин (60 мг/м2) и цисплатин (50 мг/м2) и 1 курс химиотерапии цисплатином. Как показатель продолжительности жизни, так и выживаемость без прогрессирования были выше в группе пациентов получавших химиотерапию.

Использование гормонотерапии в качестве адъювантного лечения не рекомендуется. При распространенном раке эндометрия и рецидиве болезни возможно использование медроксипрогестерона ацетата, частота развития общего ответа составляет 25%, прием 200 мг в сутки равнозначен приему 1000 мг в сутки. Частота объективного ответа отмечалась выше у пациенток с высокодифференцированными опухолями и положительным рецепторным статусом (рецепторы прогестерона) при приеме тамоксифена (40 мг /сутки) в комбинации с медроксипрогестероном (200 мг/сутки).

Папиллярная серозная и светлоклеточная аденокарцинома

Особенностями папиллярной серозной и светлоклеточной аденокарциномы являются агрессивное течение (II тип эндометриоидных опухолей) и высокая частота метастазирования (обладает схожими чертами с эпителиальным раком яичников). Данный тип опухоли характеризуется низкими показателями 5-летней выживаемости по сравнению с эндометриоидной аденокарциномой. Поскольку в исследования EORTC 55991 и PORTEC 3 включались больные с этим гистологическим вариантом, ожидается, что роль адъювантной химиотерапии и лучевой терапии у этой группы больных будет определена.

Рецидивная болезнь

Рецидивы болезни возникают в течение первых трех лет после проведения первичного лечения. Для обсуждения вопроса о возможностях лечения после выявления рецидива требуется оценить распространенность болезни и выполнить необходимые лабораторные анализы. Хирургическое лечение показано только при солитарных и изолированных рецидивах болезни (например, единственный метастаз в легком), для уменьшения выраженности клинических проявлений болезни и для улучшения качества жизни. Экзентерация малого таза может быть выполнена сохранным больным с отдельным центрально-расположенным рецидивом.

Однако наиболее часто при развитии рецидива в малом тазу эндометриоидной аденокарциномы проводится лучевая терапия на эту зону. У сохранных больных с отсутствием отдаленных метастазов при проведении внутривагинальной брахитерапии после лучевой терапии 5-летняя выживаемость составляет 30-80%. Чаще всего рецидивы в малом тазу выявляются в области свода влагалища. Если после проведения лучевой терапии на малый таз сохраняется остаточная опухоль менее 3-5 мм, возможно выполнение внутриполостной брахитерапии. С другой стороны, по возможности может быть проведена внутритканевая брахитерапия. Химиотерапия проводится в случае выявления диссеминации болезни.

Все возможные варианты лечения должны быть рассмотрены на консилиуме и обсуждены с пациенткой. Решение должно быть принято после сопоставления ожидаемой пользы и побочных эффектов проводимой химиотерапии. Наиболее эффективными цитостатическими агентами при развитии рецидива болезни являются доксорубицин и цисплатин.

Частота объективного противоопухолевого эффекта при использовании гормонотерапии составляет 20-30%. (смотри ниже).

Адъювантное лечения рака эндометрия: руководство

Руководство по лечению рака эндометрия не может объединять все возможные опции и индивидуальные клинические случаи. Очевидным доказательством противоречий и неудач в лечении является гетерогенность злокачественной болезни. Следовательно, для выбора тактики лечения рака эндометрия следует основываться на решении консилиума при участии разных специалистов.

Стадия IA G1-2, IB G1-2: наблюдение.

Стадия IA G3, IB G3: Пациентам со стадией IA G3 и IB G3 может быть предложена внутривагинальная брахитерапия, в зависимости от сопутствующих факторов риска (смотри ниже). В случае инвазии в сосудистые и лимфатические пространства, поражении лимфатических узлов или при невыполненной лимфодиссекции у пациентов с IB G3 стадией рекомендовано проведение лучевой терапии на область малого таза.

Стадия IC, G1-2. Наблюдение или внутривагинальная брахитерапия. Лучевая терапия на область малого таза рекомендована начиная с IB G3 стадии.

Стадия IC, G3. Внутривагинальная брахитерапия или лучевая терапия на область малого таза проводится в случае инвазии в лимфатические и сосудистые пространства, поражения лимфатических узлов, невыполненной лимфодиссекции. Системная химиотерапия обсуждается у пациентов, находящихся в группе высокого риска.

Стадия II. Пациентки со IIА стадией (вовлечение только эндоцервикальных желез) без выявления других факторов риска рассматриваются как пациентки с I стадией. Стоит отметить, что в новой классификации FIGO поражение эндоцервикальных желез не относится ко второй стадии болезни. При поражении стромы шейки (IIB стадии болезни) и высоком риске рекомендовано проведение и лучевой терапии на область малого таза, и вагинальной брахитерапии. При G1 степени дифференцировки без инвазии в лимфатические и сосудистые пространства и/или отсутствии пораженных лимфатических узлов при выполнении тазовой лимфодиссекции возможно применение одной вагинальной брахитерапии.

Стоит отметить, что проведение адъювантной химиотерапии у этой группы больных не снижает риск появления отдаленных метастазов. Следовательно, рационально проводить адъювантную химиотерапию при высоко дифференцированных (G3) опухолях с инвазией в строму шейки матки.

Стадия III и IV. Лечение пациентов с III и IV стадиями болезни следует индивидуализировать в зависимости от прогноза и общего состояния больной. Комбинированное лечение зависит также от степени болезни и гистологического типа опухоли. У пациентов в хорошем общем состоянии рассматривается возможность выполнения циторедуктивной операции в максимальном объеме . У больных с опухолью, выходящей за пределы матки, но ограниченной малым тазом (III стадия) выполнение оперативного лечения может приводить к излечению.

При наличии опухоли G1-2 степени дифференцировки без признаков инвазии, находящуюся в дне матки, имеющую только положительные результаты перитонеального цитологического исследования (IIIA стадия по старой классификации), может быть рекомендовано наблюдение. Для всех остальных градаций III стадии показано проведение лучевой терапии с внутривагинальной брахитерапией (особенно при инвазии в строму шейки).

Проведение адъювантной химиотерапии может снизить риск развития отдаленных метастазов у этой группы больных. Рационально применять адъювантную химиотерапию у больных III стадией, находящихся в группе высокого риска, а при поражении тазовых лимфатических узлов рекомендовано дополнительное использование лучевой терапии.

При распространенном раке эндометрия можно начинать лечение с неоадъювантной химиотерапии. Лучевая терапия на область таза может быть использована как паллиативная либо как высокодозная паллиативная лучевая терапия для продления бессимптомного периода.

Для папиллярной и серозной аденокарциномы не разработано конкретных рекомендаций. Однако проведение адъювантного лечения можно рекомендовать в нескольких случаях :

  • Стадия IA. Наблюдение или химиотерапии или лучевая терапия на область малого таза
  • Cтадия IB-II. Химиотерапия с или без лучевой терапия на область малого таза, с или без внуривагинальной брахитерапии (особенно при инвазии в строму шейки матки).
  • Cтадия III-IV. Лечение направлено на уменьшение размеров образования: химиотерапия и лучевая терапия на область малого таза с или без внутривагинальной брахитерапией (особенно при инвазии в строму шейки матки). Химиотерапия у больных III и IV стадиями показана при неоптимальной циторедуктивной операции у больных с III или IV стадиями болезни.

Наблюдение

Пациенткам после лечения рака эндометрия следует находиться под наблюдением для выявления рецидива и оценки поздно развившейся токсичности. В течении первых 3-х лет рекомендовано наблюдение каждые 3-4 месяца в большинстве центров.

Динамическое наблюдение включает сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр, а также инструментальные методы обследования (КТ, МРТ, лабораторные анализы, осмотры под наркозом) при необходимости. На четвертом и пятом годах наблюдения рекомендуемый интервал между обследованиями составляет 6 месяцев. Следует учитывать, что в течение этого периода отмечается повышение риска развития рака молочной железы, яичников и кишки.

Одна из опаснейших онкологических патологий, рак матки, находится на четвертом месте среди всех новообразований по частоте диагностики и занимает 7-ю позицию среди причин летальных исходов. Второе место среди злокачественных опухолей, локализующихся в женских половых органах, занимает рецидив рака матки .

Чем опасен рецидив рака матки?

Поражение матки злокачественной опухолью чаще встречается у женщин репродуктивного возраста, частота этой патологии с каждым годом увеличивается. Главные условия сохранения здоровья и жизни пациентки – это ранняя диагностика заболевания и комбинированное поэтапное лечение. Но даже при их соблюдении нередки ситуации, когда опухолевый процесс начинает развиваться вновь через несколько месяцев и даже несколько лет после успешного лечения. В этих случаях у женщины диагностируется тела или шейки матки.

В зависимости от стадии злокачественного образования при первичной диагностике, типа опухоли, а также выбранной лечебной тактики, частота рецидивов колеблется от 15 до 52%, при этом уровень летальности остается высоким. Это объясняется тем, что при рецидивах в патологический процесс всегда вовлекаются соседние внутренние органы и ткани: отделы кишечника, мочевой пузырь, окружающая матку жировая клетчатка, лимфатические узлы. В результате, при развитии рецидива требуется более обширное хирургическое вмешательство, часто на кишечнике или мочевом пузыре. Но, даже при ранней диагностике и проведенном комплексном лечении, срок жизни пациенток резко сокращается, что объясняется и склонностью вновь развившегося патологического очага к быстрому метастазированию.

Факторы риска и причины повторного развития маточной онкологии

Главными причинами повторного развития злокачественного новообразования в матке считаются ситуации, когда после лечения в организме остаются целые участки опухоли или даже ее единичные клетки. Это может произойти при оперативном удалении части органа, а не всей матки в целом, при наличии метастазов в соседних тканях, даже при попадании опухолевых клеток с хирургического инструментария на ближайшие здоровые участки во время операции.

Другими причинами появления рецидива могут стать различные негативные воздействия на организм. К ним можно отнести тяжелые физические нагрузки, подъем тяжестей, травмы области живота и таза, чрезмерное употребление алкоголя, курение, прием наркотических веществ. Немаловажно влияние половых инфекций, появление сбоев в работе эндокринной системы, наличие сопутствующей хронической патологии, то есть все ситуации, которые снижают иммунитет и ослабляют организм женщины.

Первые признаки рецидива после лечения рака матки

Клинические симптомы, свидетельствующие о появлении повторного злокачественного очага в матке, достаточно разнообразны. В ряде случаев они настолько минимальны, особенно на ранней стадии рецидива, что пациентка может не обратить на них внимания. Клиническая картина зависит прежде всего от того, была ли сохранена при операции часть матки (цервикальный канал). Симптоматика может появиться как через 2-3 недели после законченного лечения, так и через несколько лет, в среднем – в течение первых двух лет. Поэтому женщина должна постоянно следить за своим здоровьем и регулярно проходить комплексное обследование. Это необходимо делать даже при отсутствии жалоб, так как нередки случаи возобновления злокачественного процесса на фоне кажущегося полного здоровья.

Первые после рака матки следующие: женщина начинает периодически ощущать слабость, головокружение, апатию, появляются диспепсические расстройства, которые вскоре дополняются нарушениями мочеиспускания и отеками. Возможно повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 38 градусов) и выше. Пациентка жалуется на боли в пояснице и малом тазу тянущего характера, усиливающиеся ночью. Если при операции были сохранены наружные половые органы и цервикальный канал, то характерны сукровичные или водянистые выделения, которые являются более специфичными признаками возобновления рака.

Лечение

Терапевтическая тактика зависит от локализации возобновившегося ракового процесса. Если во время первой операции матка с придатками не была удалена полностью, и рецидив развился в оставшейся части органа, то обязательно производят полное его удаление. К сожалению, во многих случаях распространение опухоли происходит на соседние органы, прямую кишку и мочевой пузырь. Поэтому одновременно производится оперативное вмешательство и на них, что значительно ухудшает прогноз и качество жизни пациенток, так как происходит хирургическое формирование стом (искусственных каналов) на мочевом пузыре или прямой кишке.

Следующими этапами лечения становятся химиотерапия и лучевая терапия. Эти же способы используются и в тех случаях, когда у пациентки уже удалена матка и придатки, а рецидив развился в отдаленных внутренних органах, в клетчатке или лимфоузлах. Применение химиотерапии и облучения показывает относительно хорошие результаты. Эти методы позволяют снизить интенсивность болевого синдрома, улучшить самочувствие пациентки и качество жизни в целом, но, к сожалению, не способны окончательно остановить развитие повторной опухоли матки. Их использование должно учитывать стадию и локализацию патологического процесса, общее состояние женщины, наличие сопутствующих заболеваний.

Профилактика рецидива

Главные мероприятия по профилактике повторного появления рака после проведенного лечения первичной – это регулярные углубленные осмотры. Женщина должна в первый год после операции дважды пройти урологическое обследование, затем – один раз в год. При необходимости назначаются и лимфография. Гинекологические осмотры должны быть ежеквартальными.

Очень важно, чтобы пациентка придерживалась здорового образа жизни, отказалась от вредных привычек, отрегулировала режим дня и питания. Физические нагрузки должны быть щадящими, а питание полноценным и сбалансированным.

Прогноз и выживаемость

Несмотря на современные способы лечения, рецидив рака матки имеет очень неблагоприятный прогноз. Всего 15% пациенток даже при комплексной терапии, состоящей из хирургического вмешательства, химиотерапии и облучения, способны прожить еще 1 год. Большая же часть больных погибает в течение нескольких месяцев, особенно при поздней диагностике и применении только симптоматических средств.

© ЛИТВИНОВА Т.М., 2005

РАК ЭНДОМЕТРИЯ I СТАДИИ: РЕЦИДИВЫ И МЕТАСТАЗЫ

ЛИТВИНОВА Т.М.

ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», г.Минск

Обнаружено, что прогрессирование рака у 86,6% пациенток имеет место в первые 3 года наблюдения. Метастазирование чаще всего возникает в виде очагов в одном органе (48,2%), в нескольких органах (22,1%), в виде рецидивов (21,2%) и метастазов в лимфатических узлах (14,2%). Среди органных метастазов преобладают метастазы в культе влагалища (26,8%), по брюшине (8,8%), в костях (8,0%) и в легких (6,2%).

Установлено, что локализация метастазов зависит от наличия инвазии рака в миометрии и от его расположения в полости матки.

Ключевые слова: рак эндометрия, противоопухолевая терапия.

Abstract. One hundred and thirteen patients with stage I endometrial cancer with recurrences and metastases after anticancer therapy have been analyzed.

It has been found that disease progression is observed in the first 3 years of the follow-up in 86,6% of patients. Endometrial cancer typically recurs in one site (48,2%), in some sites (22,1%), as recurrences (21,2%) and metastases in lymphatic nodes (14,2%). Most often metastases are seen in vaginal stump (26,8%), peritoneum (8,8%), bones (8,0%) and lungs (6,2%).

The site of metastases depends on myometrium invasion by the tumor and its localization in the uterus cavity.

Рак эндометрия (РЭ) в последние 10 лет устойчиво стал занимать 4-е ранговое место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями у женщин России и Беларуси .

В связи с относительно благоприятным течением РЭ I стадии у большинства больных эффективность лечения его достаточно высока: показатель 5-летней выживаемости составляет от 82 до 95,7% .

Неудачи в лечении I стадии РЭ многие

Адрес для корреспонденции: 223040, ГУ «Научноисследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», п/о Лесной-2, Минский р-н - Литвинова Т.М.

авторы связывают с наличием факторов неблагоприятного прогноза, из-за которых резко снижается 5-летняя выживаемость. Изучение особенностей опухоли, расположенной в матке, позволило установить, что эффективность ее лечения зависит в первую очередь от гистологической структуры, степени ее дифференци-ровки и уровня инвазии в миометрий .

Благодаря анализу гистотипов РЭ было обнаружено, что такие редкие формы, как светлоклеточная карцинома и серозный папиллярный рак плохо поддаются хирургическому и комбинированному лечению в начальных стадиях, в результате чего снижается 5-летняя выживаемость больных I стадии .

Эффективность лечения РЭ тесно связана с инвазией опухоли в миометрий, что подтверждают результаты хирургического вмешательства. Так, 5-летняя выживаемость больных 1А стадии после операции равна 95%, 1В

89,5%, 1С - 65% . Включение в план терапии 1В и 1С стадий в послеоперационном периоде эндовагинального облучения в дозе 2150 Гр приводит к повышению 5-летней выживаемости до 88%-95% .

Применение дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в послеоперационном периоде в дозах 40-46 Гр на область малого таза позволяет снизить число рецидивов с 6,9 до 1,9% .

Использование предоперационной высоко-дозной контактной лучевой терапии (КЛТ) и послеоперационной ДЛТ, по данным Е.Е. Вишневской и Н.И. Океановой, способствует повышению 5-летней выживаемости при 1А стадии до - 98,3%, при 1В - до 92,1% и при 1С

До 96,3%. При этом процент рецидивов снижается до 0,9% .

В доступной литературе крайне редко встречается общая характеристика метастазов и рецидивов у больных РЭ с начальным опухолевым процессом, нет данных об органных и лимфогенных метастазах при 1А, 1В и 1С стадиях, не оценена значимость гистотипа и степени дифференцировки карциномы, а также локализации рака в полости матки.

Знание этой информации может помочь для разработки новых технологий лечения больных РЭ I стадии, способствующих предотвращению рецидивов и метастазов.

Взаимосвязь 1

Цель работы - изучить общую характеристику метастазов и рецидивов у больных РЭ I стадии и определить роль таких параметров, как уровень инвазии в миометрий, гистотип и степень дифференцировки, локализация карциномы в полости матки, в прогрессировании злокачественного процесса после лечения.

Материалом для ретроспективного анализа послужили истории болезни и амбулаторные карта 113 больных РЭ I стадии, которые лечились в ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова с 1997 по 2004 годы.

Наличие метастазов и рецидивов было подтверждено морфологическим, рентгенологическим, эхоскопическим и клиническим методами.

До начала лечения по поводу РЭ I стадии возраст женщин варьировал от 38 до 84 лет, составляя в среднем 58,6 лет. Пациенток молодого возраста было 12 (10,6%), среднего

16 (40,7%), пожилого 54 (47,8%) и старческого - 1 (0,9%).

В анализируемой группе общее количество больных РЭ IА стадией было 8 (7,1%), ІВ

82 (71,65), ГС -23 (20,3%).

Распределение пациенток в исследуемой группе по стадиям в зависимости от гистологической структуры опухоли представлено в таблице 1.

В исследуемой группе эндометриоидная аденокарцинома имела место у 104 (92,0%)

Таблица 1

готипа РЭ со стадией

Стадия РЭ

Гистологическая структура!А Ш ГС Всего

опухоли Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. %

Эндометриоидная секреторная аденокарцинома, в том числе: 7 6,2 72 63,7 21 18,6 100 88,5

высокодифференцированная 1 0,9 28 24,8 10 5,3 35 31,0

умереннодифференцированная - - 30 26,4 5 8,9 40 35,4

низкодифференцированная 6 5,3 14 12,4 6 4,4 25 22,1

Аденосквамозная аденокарцинома - - 3 2,7 1 0,9 4 3,5

Светлоклеточная карцинома - - 6 5,3 1 0,9 7 6,2

Серозный папиллярный рак 1 0,9 1 0,9 - - 2 1,8

больных РЭ. У 9 (8,0%) были редкие неэндо-метриоидные типы карциномы: у 7 (6,2%) -светлоклеточная карцинома и у 2 (1,85) - серозный папиллярный рак. Эндометриоидная секреторная аденокарцинома различной степени дифференцировки наиболее часто встречалась в исследуемой группе (100 (88,5%)). Высокодифференцированная опухоль была у 35 (31,0%) пациенток, умереннодифференцированная - у 40 (35,4%), низкодифференцированная - у 25 (22,1%). Эндометриоидная аденокарцинома со сквамозной дифференци-ровкой диагностирована у 4 (3,5%) пациенток. Число больных с наиболее агрессивной структурой опухоли составило 34 (30,1%).

Лечение больных РЭ, у которых в дальнейшем возникли рецидивы и метастазы, было различным. Операция в объеме экстирпации матки с придатками в самостоятельном варианте выполнена 10 (8,8%) пациенткам. У 100 (88,5%) больных хирургическое лечение сочеталось с лучевой терапией. ДЛТ в послеоперационном периоде была проведена на область

малого таза в дозах 30-40 Гр 37(32,5%) женщинам; предоперационный сеанс КЛТ - 8(7,1%), предоперационная КЛТ и ДЛТ - 55 (48,7%) больным. У 3 (2,7%) пациенток комбинированное лечение было дополнено адъювантной полихимиотерапией и гормонотерапией.

Результаты и их обсуждение

В табл. 2 представлены рецидивы, одиночные и множественные метастазы, а также сочетание метастазов и рецидивов, которые появились у пациенток исследуемой группы в зависимости от стадии РЭ (!А, Ю, ГС).

Из 16 (4,2%) больных I стадии с метастазами в лимфатических узлах у 14 (87,5%) была Ш стадия рака и у 2 (12,5%) - ГС. При!А стадии РЭ метастазов в лимфатических узлах не возникло. Максимальное количество метастазов диагностировано в парааортальных лимфатических узлах (9 из 10 больных - 90%) после лечения больных РЭ Ш стадии. Метастазы в подвздошных лимфатических узлах были при ГБ стадии у 2 (2,5%) больных. В дру-

Таблица 2

РЭ 1А, ГБ, 1С стадий и локализация метастазов

Локализация опухолевого очага, число больных

Лимфатические узлы Органы Рецидивы Множест- венные

Стадия РЭ е ы в хоап е ын I туроб о е І д дзв под е ыьн ь раао ар ап е ІІ мпод лкпод еикг ге л и ско аищла вла ьтя лку ^ 1 сз Е 3 ° юо Э ю§ б г 1 1 в олго к кпо пу ьти & § І £э 1 ар па 13 тастем + _ ы 8 1 аст та ем

А (%) 4 50 1 12,5 2 25 1 12, 5

т (%) 1 1,2 1 1,2 2 2,5 9 11,0 1 1,2 4 4,9 7 8,5 13 15,8 5 6,1 1 1,2 2 2,5 11 13,4 8 9,8 10 12, 2 7 8,5

к (%) 1 4,35 1 4,35 3 13,0 2 8,7 6 26,1 1 4,35 1 4,35 1 4,35 6 26,1 1 4,35

I (%) 1 0,9 1 0,9 2 1,8 10 8,8 1 0,9 1 0,9 7 6,2 9 8,0 19 26,8 10 8,8 1 0,9 2 1,8 13 11,5 11 9,7 16 14,1 9 8,0

Всего 16-1 }