Препараты химии для онкобольных. Какие препараты используют врачи для проведения химиотерапии? Кроме этого различают такие виды химиотерапии




Химиотерапия – это метод лечения рака, при котором используются химические вещества, одно или несколько лекарств против рака (химиотерапевтические средства), которые предоставляются в рамках стандартизированного режима химиотерапии. Химиотерапия может использоваться в лечебных целях (и почти всегда включает в себя комбинации препаратов), или же она может использоваться для продления жизни или уменьшения симптомов (паллиативная химиотерапия). Химиотерапия является одной из основных категорий медицинской онкологии (медицинская дисциплина, посвященная фармакотерапии рака). При обычном употреблении, термин «химиотерапия» означает использование весьма неспецифических внутриклеточных ядов, особенно в отношении ингибирования процесса клеточного деления, известного как митоз, и исключает агенты, которые более селективно блокируют внеклеточные сигналы роста (т.е. блокаторы сигнальной трансдукции). По чисто историческим причинам, блокада сигналов, стимулирующих рост, поступающих от классических эндокринных гормонов (главным образом, эстрогенов при раке молочной железы и андрогенов при раке предстательной железы), известна как гормональная терапия, в то время как блокада других влияний стимуляторов роста (особенно связанных с рецепторными тирозинкиназами) известна как таргетная терапия (неудачный термин, который может означать, что гормональная терапия и химиотерапия не имеют определенных молекулярных мишеней, хотя это не так).

Важно отметить, что применение препаратов (будь то химиотерапия, гормональная терапия или таргетная терапия) составляет «системную терапию» рака, поскольку эти препараты вводятся в кровоток и, следовательно, в принципе, способны лечить рак в любой анатомической локализации в организме. Системная терапия часто используется в сочетании с другими методами, которые представляют собой «местную терапию» (т.е. лечение, эффективность которого ограничена анатомической областью, где оно применяется) рака, например, лучевая терапия, хирургия, и / или гипертермия. Традиционные химиотерапевтические агенты являются цитотоксическими, поскольку они вмешиваются в процесс клеточного деления (митоз), но раковые клетки отличаются друг от друга в их восприимчивости к этим агентам. В значительной степени, химиотерапия может рассматриваться как способ повреждения клеток, который затем может привести к гибели клеток, если инициируется апоптоз. Многие из побочных эффектов химиотерапии могут быть прослежены до повреждения нормальных клеток, которые быстро делятся и, таким образом, чувствительны к анти-митотическим препаратам: клетки в костном мозге, желудочно-кишечном тракте, а также волосяных фолликулах. Это приводит к наиболее распространенным побочным эффектам химиотерапии: миелосупрессии (снижение производства клеток крови, а, следовательно, иммунодефициту), мукозиту (воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) и алопеции (выпадение волос). Из-за воздействия на клетки иммунной системы (особенно лимфоциты), химиотерапевтические препараты часто находят применение для лечения целого ряда заболеваний, которые возникают в результате гиперактивности иммунной системы против самой себя (так называемый аутоиммуннитет). К ним относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, васкулит и многие другие.

Стратегии лечения

Есть целый ряд стратегий применения химиотерапевтических препаратов, используемых сегодня. Химиотерапия может применяться в лечебных целях, или же для продления жизни или смягчения симптомов. Химиотерапия с комбинированной модальностью включает в себя применение препаратов в сочетании с другими способами лечения рака, такими как лучевая терапия, хирургическое вмешательство и / или гипертермическая терапия. Индукционная химиотерапия является первой линией терапии рака с использованием химиотерапевтического препарата. Этот тип химиотерапии используется в лечебных целях. Консолидационная химиотерапия используется после ремиссии, чтобы продлить общее время без признаков заболевания и улучшить общую выживаемость. Применяется такой препарат, который применялся до ремиссии. Интенсификационная химиотерапии идентична консолидационной химиотерапий, однако при ней используется другое лекарство. Комбинированная химиотерапия включает лечение пациента целым рядом различных препаратов одновременно. Препараты различаются по механизму и побочным эффектам. Наиболее важным преимуществом является сведение к минимуму шансов развития резистентности к любому из препаратов. Кроме того, препараты часто могут быть использованы в более низких дозах, что снижает токсичность. Неоадъювантная химиотерапия дается до местного лечения, такого как хирургия, и предназначена для уменьшения первичной опухоли. Она также применяется при видах рака с высоким риском микрометастатического заболевания. Адъювантная химиотерапия применяется после местного лечения (лучевая терапия или хирургическое вмешательство). Она может быть использована, когда имеется мало свидетельств о раке, но есть риск рецидива. Она также полезна для уничтожения любых раковых клеток, которые распространились на другие части тела. Эти микрометастазы можно лечить с помощью адъювантной химиотерапии, что может уменьшить частоту рецидивов, вызванных этими вкрапленными клетками. Поддерживающая химиотерапия – это повторное лечение низкими дозами для продления ремиссии. Резервная химиотерапия или паллиативная химиотерапия применяется без лечебной цели, и предназначена для того, чтобы просто снизить опухолевую нагрузку и увеличить продолжительность жизни. Для этих режимов лечения, в общем, ожидается лучший профиль токсичности. Все режимы химиотерапии требуют, чтобы пациент был способен проходить лечение. Общее состояние больного часто используется в качестве меры для определения того, может ли пациент проходить химиотерапию, и требуется ли снижение дозы. Поскольку только часть клеток в опухоли умирают при каждой процедуре (фракциональное уничтожение), для продолжения уменьшения размера опухоли должны быть введены повторные дозы. В современных режимах химиотерапии используется циклическое медикаментозное лечение, при этом частота и продолжительность лечения ограничиваются токсичностью лечения для пациента.

Эффективность

Эффективность химиотерапии зависит от типа и стадии рака. Общая эффективность может варьироваться от полного излечения, как при некоторых видах рака, например, некоторых лейкозов, неэффективного лечения, например, в случае некоторых опухолей головного мозга, до полной бесполезности в других видах рака, таких как большинство видов немеланомного рака кожи.

Дозировка

Подбор правильной дозировки для химиотерапии может быть трудным: если доза будет слишком низкой, то лечение будет неэффективным против опухоли, в то время как чрезмерно высокая доза вызовет токсичность (побочные эффекты), неприемлемую для пациента. Стандартный метод определения дозировки для химиотерапии основан на вычисленной площади поверхности тела (ППТ). ППТ обычно рассчитывается с использованием математической формулы или номограммы, в которую включены такие параметры, как вес и рост пациента. Эта формула была первоначально получена в 1916 году в исследовании, когда ученые попытались перевести лекарственные дозы, установленные на лабораторных животных, в эквивалентные дозы для человека. В исследовании участвовало только 9 человек. После введения в медицинскую практику химиотерапии (в 1950-х годах), формула ППТ была принята в качестве официального стандарта для дозирования химиотерапии из-за отсутствия лучшего варианта. В последнее время, действенность этого метода при расчете единых доз была поставлена под сомнение. Причина этого заключается в том, что формула учитывает только рост и вес индивидуума. Абсорбция лекарственного средства и его выведение из организма зависят от множества факторов, включая возраст, пол, обмен веществ, болезненное состояние, функции органа, взаимодействия с другими веществами, генетику и степень ожирения, что оказывает значительное влияние на реальную концентрацию препарата в кровотоке пациента. В результате, существует высокая степень изменчивости в системной концентрации лекарственного средства химиотерапии у пациентов, которым вводили дозу в соответствии с ППТ. Была продемонстрирована более чем 10-кратная изменчивость для многих лекарственных средств. Другими словами, если два пациента получают одинаковую дозу данного препарата на ППТ, концентрация этого препарата в крови одного пациента может быть в 10 раз выше, или ниже, по сравнению с другим пациентом. Эта изменчивость характерна для многих химиотерапевтических препаратов, дозируемых по ППТ, и была продемонстрирована в исследовании 14 распространенных препаратов химиотерапии. Результат этой фармакокинетической вариабельности среди пациентов состоит в том, что многие пациенты не получают правильную дозу для достижения оптимальной эффективности лечения с минимальными токсическими побочными эффектами. У некоторых пациентов случается передозировка, в то время как у других используется заниженная доза. Например, в рандомизированном клиническом исследовании, исследователи обнаружили, что 85% пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших 5-фторурацил (5-ФУ), не получали оптимальную терапевтическую дозу при дозировании по ППТ, 68% получали заниженную дозу и у 17% была обнаружена передозировка. Недавно в научной среде разразился спор по поводу использования ППТ для расчета дозы химиотерапии для пациентов, страдающих ожирением. Из-за более высокой ППТ, врачи часто произвольно уменьшают дозу, которая устанавливается по формуле ППТ, из-за страха передозировки. Во многих случаях, это может привести к неоптимальному лечению. Несколько клинических исследований показали, что при установлении индивидуального режима дозирования химиотерапии для достижения оптимального системного воздействия лекарственного средства, результаты лечения улучшаются и токсические побочные эффекты уменьшаются. В клиническом исследовании 5-FU, приведенном выше, пациенты, доза которых была скорректирована для достижения предопределенного целевого воздействия, продемонстрировали 84% улучшение в скорости реакции на лечение и шестимесячное улучшение в показателях общей выживаемости (ОВ) по сравнению с пациентами, дозируемыми по ППТ. В том же исследовании, исследователи сравнили частоту обычной токсичности, связанной с 5-FU, между пациентами, принимавшими скорректированную дозу и пациентами, дозированными по ППТ. Распространенность изнурительной диареи была снижена с 18% в группе ППТ до 4% в группе пациентов, принимавших скорректированную дозу. Были устранены серьезные гематологические побочные эффекты. Из-за пониженной токсичности, пациенты со скорректированными дозами смогли продолжать лечение в течение более длительных периодов времени. Пациенты, получавшие дозу препарата в соответствии с их ППТ, лечились в общей сложности 680 месяцев, в то время как пациенты со скорректированной дозой лечились в общей сложности 791 месяц. Завершение курса лечения является важным фактором в достижении лучших результатов лечения. Аналогичные результаты были получены в исследовании с участием пациентов с колоректальным раком, получавших популярную схему лечения FOLFOX. Частота серьезной диареи была снижена с 12% в группе, дозированной по ППТ, до 1,7% в группе со скорректированной дозой, и частота тяжелого мукозита была снижена с 15% до 0,8%. Исследование FOLFOX также продемонстрировало улучшение результатов лечения. Частота положительного ответа увеличилась с 46% в группе, дозированной по ППТ, до 70% в группе скорректированой дозы. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) улучшились через шесть месяцев в группе со скорректированной дозой. Одним из подходов, который может помочь врачам индивидуализировать режим дозирования при химиотерапии, является измерение уровней препарата в плазме крови с течением времени и коррекция дозы в соответствии с формулой или алгоритмом для достижения оптимального воздействия. С помощью установленного целевого воздействия для оптимизации эффективности лечения с минимальной токсичностью, дозирование может быть персонифицировано для достижения целевого воздействия и оптимальных результатов для каждого пациента. Такой алгоритм был использован в клинических испытаниях, указанных выше, и привел к значительному улучшению результатов лечения. Онкологи уже могут индивидуально подбирать дозирование некоторых лекарств от рака, на основании их воздействия. Дозирование карбоплатина и бусульфана основывается на результатах анализов крови, для вычисления оптимальной дозы для каждого пациента. Простые анализы крови также доступны для оптимизации дозы метотрексата, 5-FU, паклитаксела и доцетаксела.

Типы

Алкилирующие агенты

Алкилирующие агенты являются старейшей группой химиопрепаратов, используемых на сегодняшний день. Первоначально их получали из горчичного газа, используемого во время Первой мировой войны. В настоящее время существует много типов алкилирующих агентов. Они называются так благодаря их способности алкилировать много молекул, включая белки, РНК и ДНК. Эта способность ковалентно связываться с ДНК с помощью их алкильной группы является основной причиной их противоракового действия. ДНК состоит из двух нитей, и молекулы могут либо связываться дважды в одну нить ДНК (внутрицепочная поперечная сшивка), или могут связываться один раз с обеими нитями (межнитевая поперечная сшивка). Если клетка пытается реплицировать сшитой ДНК во время деления клетки, или пытается восстановить ее, нити ДНК могут разрушиться. Это приведет к форме программируемой гибели клеток, которая называется апоптозом. Алкилирующие агенты будут действовать в любой точке клеточного цикла, и, таким образом, являются лекарственными препаратами, независимыми от клеточного цикла. По этой причине, эффект, который эти препараты оказывают на клетки, зависит от дозы; фракция клеток, которые умирают, прямо пропорциональна дозе препарата. Подтипы алкилирующих агентов: азотистый иприт, нитрозомочевины, тетразины, азиридины, цисплатины и их производные, а также неклассические алкилирующие агенты. Азотистые иприты включают мехлорэтамин, циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, ифосфамид и бусульфан. Нитрозомочевины включают N-нитрозо-N-метилмочевину (MNU), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU) и семустин (MeCCNU), фотемустин и стрептозотоцин. Тетразины включают дакарбазин, митозоломид и темозоламид. Азиридины включают препараты Thiotepa, mytomycin и diaziquone (AZQ). Цисплатин и его производные включают цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Эти препараты ухудшают функцию клеток путем образования ковалентных связей с амино-, карбоксильными, сульфгидрильными и фосфатными группами в биологически важных молекулах. Неклассические алкилирующие агенты включают прокарбазин и гексаметилмеламин.

Антиметаболиты

Антиметаболиты представляют собой группу молекул, которые препятствуют синтезу ДНК и РНК. Многие из них имеют подобную строительным блокам ДНК и РНК структуру. Строительные блоки представляют собой нуклеотиды; молекулу, содержащую нуклеотидное основание, сахар и фосфатную группу. Нуклеоснования подразделяются на пурины (гуанин и аденин) и пиримидины (цитозин, тимин и урацил). Антиметаболиты напоминают либо нуклеотидные основания, либо нуклеозиды (нуклеотид без фосфатной группы), но имеют измененные химические группы. Эти препараты оказывают свое действие либо путем блокирования ферментов, необходимых для синтеза ДНК, или же оказываются включенными в ДНК или РНК. Ингибируя ферменты, участвующие в синтезе ДНК, они предотвращают митоз, потому что ДНК не может дублировать сама себя. Кроме того, после ошибки включения молекул в ДНК может произойти повреждение ДНК и индуцируется программируемая гибель клеток (апоптоз). В отличие от алкилирующих агентов, антиметаболиты зависят от клеточного цикла. Это означает, что они работают только в определенной части клеточного цикла, в этом случае, в S-фазе (фаза синтеза ДНК). По этой причине, при определенной дозе, при увеличении дозы будет наблюдаться эффект плато и отсутствие пропорционального увеличения смерти клеток. Подтипы антиметаболитов: анти-фолаты, фторпиримидины, аналоги дезоксинуклеозида и тиопурины. Анти-фолаты включают метотрексат и пеметрексед. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу (DHFR), фермент, который регенерирует тетрафолат из дигидрофолата. Когда фермент ингибируется метотрексатом, уменьшаются клеточные уровни коферментов фолата. Они необходимы для производства тимидилата и пурина, оба из которых необходимы для синтеза ДНК и деления клеток. Пеметрексед является еще одним анти-метаболитом, который влияет на производство пурина и пиримидина, и, следовательно, также ингибирует синтез ДНК. В первую очередь, он ингибирует фермент тимидилатсинтазы, но также оказывает влияние на дигидрофолатредуктазу, аминоимидазол-карбоксамид-рибонуклеотид формилтрансферазу и глицинамид-рибонуклеотид формилтрансферазу. Фторпиримидины включают фторурацил и капецитабин. Фторурацил является аналогом нуклеооснования, который метаболизируется в клетках с образованием, по меньшей мере, двух активных продуктов; 5-флуоурудин монофосфата (FUMP) и 5-фтор-2"-дезоксиуридин 5"-фосфата (fdUMP). FUMP включается в РНК и fdUMP ингибирует фермент тимидилатсинтазы; оба события приводят к гибели клеток. Капецитабин является пролекарством 5-фторурацила, которое расщепляется в клетках для получения активного лекарственного средства. Аналоги дезоксинуклеозида включают цитарабин, гемцитабин, децитабин, Vidaza, Флударабин, неларабин, кладрибин, Clofarabine и Pentostatin. Тиопурины включают тиогуанин и меркаптопурин.

Антимикротубулиновые агенты

Антимикротрубочковые агенты – это химические вещества растительного происхождения, которые блокируют деление клеток, предотвращая функцию микротрубочек. Микротрубочки являются важной клеточной структурой, состоящей из двух белков; альфа-тубулина и бета-тубулина. Они представляют собой полые стержнеобразные структуры, которые необходимы для деления клеток, среди других клеточных функций. Микротрубочки – это динамические структуры, а это значит, что они постоянно находятся в состоянии сборки и разборки. Алкалоиды барвинка и таксаны – это две основные группы антимикротрубочковых агентов, и, хотя обе группы препаратов вызывают дисфункцию микротрубочек, механизмы их действия полностью противоположны. Алкалоиды барвинка предотвращают образование микротрубочек, в то время как таксаны предотвращают разборку микротрубочек. Таким образом, они предотвращают завершение митоза раковых клеток. После этого происходит клеточный цикл, который индуцирует запрограммированную гибель клетки (апоптоз). Кроме того, эти препараты могут влиять на рост кровеносных сосудов, важный процесс, который используют опухоли для того, чтобы расти и метастазировать. Алкалоиды барвинка получают из Мадагаскарского барвинка, Катарантуса Розового (ранее известного как барвинок розовый). Они связываются со специфическими участками на тубулине, ингибируя сборку тубулина в микротрубочки. Оригинальные алкалоиды барвинка являются полностью естественными химическими веществами, которые включают винкристин и винбластин. После успеха этих препаратов, были произведены полусинтетические алкалоиды барвинка: винорелбин, виндезин и винфлунин. Эти препараты являются специфичными в отношении клеточного цикла. Они связываются с молекулами тубулина в S-фазе и предотвращают образование микротрубочек, необходимое для М-фазы. Таксаны являются природными и полусинтетическими препаратами. Первый лекарственный препарат из этого класса, паклитаксел, первоначально был извлечен из дерева тихоокеанский тис, Taxus brevifolia. В настоящее время этот препарат, а также другой препарат из этого класса, доцетаксел, получают полусинтетически из химического вещества, содержащегося в коре другого дерева – тиса ягодного. Эти препараты способствуют стабильности микротрубочек, предотвращая их разборку. Паклитаксел предотвращает клеточный цикл на границе G2-M, в то время как доцетаксел оказывает свое действие во время S-фазы. Таксаны трудны в разработке в качестве лекарственных средств, так как они плохо растворимы в воде . Подофиллотоксин – это противоопухолевый лигнан, получаемый в основном из растения подофилл (Podophyllum peltatum) и гималайский подофилл (Podophyllum hexandrum или Podophyllum emodi). Он обладает противомикротрубочковой активностью, и его механизм действия аналогичен алкалоидам барвинка в том, что он связывается с тубулином, подавляя образование микротрубочек. Подофиллотоксин используется для производства двух других препаратов с различными механизмами действия: этопозид и тенипозид.

Ингибиторы топоизомеразы

Ингибиторы топоизомеразы – это препараты, которые влияют на активность двух ферментов: топоизомераза I и топоизомераза II. Когда разматывается двухцепочечная спираль ДНК, во время репликации ДНК или транскрипции, например, прилегающая закрытая ДНК становится более жесткой (образуя супервитки), что по виду напоминает внутренности середины скрученной веревки. Стресс, вызванный этим эффектом, отчасти вызывается ферментами топоизомеразы. Они производят одно- и двунитевые разрывы в ДНК, снижая напряжение в цепи ДНК. Это способствует нормальному раскручиванию ДНК во время репликации или транскрипции. Ингибирование топоизомеразы I или II препятствует обоим этим процессам. Два ингибитора топоизомеразы I, иринотекан и топотекан, полусинтетически получают из камптотецина, который получают из китайского декоративного дерева Камптотека. Препараты, которые нацелены на топоизомеразу II, можно разделить на две группы. Ингибиторы топоизомеразы II вызывают повышение уровней ферментов, связанных с ДНК. Это предотвращает репликацию и транскрипцию ДНК, вызывает разрывы ДНК и приводит к запрограммированной клеточной гибели (апоптозу). Эти средства включают этопозид, доксорубицин, митоксантрон и тенипозил. Вторая группа, каталитические ингибиторы – лекарственные средства, которые блокируют активность топоизомеразы II, и, следовательно, предотвращают синтез и трансляцию ДНК, так как ДНК не может должным образом раскрутиться. Эта группа включает в себя новобиоцин, merbarone и акларубицин, которые также имеют другие важные механизмы действия.

Цитотоксические антибиотики

Цитотоксические антибиотики – это группа препаратов, которые имеют различные механизмы действия. Общим в них является то, что они прерывают деление клеток. Наиболее важной подгруппой этих препаратов являются антрациклины и блеомицины; другие известные примеры включают митомицин С, митоксантрон и актиномицин. Среди антрациклинов, первыми были разработаны доксорубицин и даунорубицин, которые были получены из бактерии Streptomyces peucetius. Производные этих соединений включают эпирубицин и идарубицин. Другие препараты из группы антрациклинов, используемые в клинической практике, - это пирарубицин, акларубицин и митоксантрон. Механизм действия антрациклинов включает интеркаляцию ДНК (вставку молекулы между двумя нитями ДНК), создание свободных радикалов, обладающих высокой реакционной способностью, которые повреждают межклеточные молекулы; и ингибирование топоизомеразы. Актиномицин представляет собой сложную молекулу, которая интеркалирует ДНК и предотвращает синтез РНК. Блеомицин, гликопептид, изолированный из Streptomyces verticillus, также встраивается в ДНК, но производит свободные радикалы, которые повреждают ДНК. Это происходит, когда блеомицин связывается с ионом металла, проходит химическое восстановление и вступает в реакцию с кислородом. Митомицин – цитотоксический антибиотик со способностью алкилировать ДНК.

Введение в организм

Большинство препаратов химиотерапии применяются внутривенно, хотя ряд веществ могут быть введены перорально (например, мелфалан, бусульфан, капецитабин). Существует множество внутривенных способов введения лекарственных средств, известных как сосудистые устройства доступа. К ним относятся инфузионное устройство с иглой-бабочкой, периферическая канюля, срединный катетер, периферийно вставленный центральный катетер, центральный венозный катетер и имплантируемый порт. Устройства имеют различные применения в отношении продолжительности лечения химиотерапией, способов доставки и видов химиотерапевтических веществ. В зависимости от пациента, вида рака, стадии рака, типа химиотерапии и дозировки, внутривенную химиотерапию можно использовать стационарно или амбулаторно. Для непрерывного, частого или длительного внутривенного введения химиотерапии, в сосудистую систему могут быть хирургическим путем вставлены различные системы, чтобы сохранить доступ лекарства в организм. Обычно используемые системы - Hickman line, the Port-a-Cath, and thePICC line. Они имеют более низкий риск инфекции, гораздо меньший риск флебита или кровоподтеков, и не связаны с необходимостью в повторного введения периферических канюль. Изолированная перфузия конечности (часто используется при меланоме), или изолированное вливание препарата химиотерапии в печень или легкое, были использованы для лечения некоторых опухолей. Основная цель этих подходов заключается в предоставлении очень высокой дозы химиотерапии в опухолевых участках, не вызывая сильного системного повреждения. Эти подходы могут помочь контролировать одиночные или ограниченные метастазы, но они по определению не носят системный характер, и, следовательно, не лечат распределенные метастазы или микрометастазы. Местные химиотерапевтические препараты, такие как 5-фторурацил, используются для лечения некоторых случаев немеланомного рака кожи. Если рак влияет на центральную нервную систему, или связан с менингеальной болезнью, может применяться интратекальная химиотерапия.

Побочные эффекты

Химиотерапевтические методы имеют ряд побочных эффектов, которые зависят от типа используемых препаратов. Наиболее часто используемые препараты влияют, в основном, на быстро делящиеся клетки организма, такие как клетки крови и клетки, выстилающие полости рта, желудка и кишечника. Токсичность химиотерапии может возникнуть сразу после введения, в течение нескольких часов или дней, или проявляться хронически, от нескольких недель до нескольких лет.

Иммунодепрессанты и миелосупрессия

Практически все химиотерапевтические препараты могут вызывать угнетение иммунной системы, часто парализующее костный мозг и приводящее к уменьшению уровней лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Анемия и тромбоцитопения могут улучшиться при переливании крови. Нейтропения (уменьшение числа нейтрофильных гранулоцитов ниже 0,5 х 109 / л) может быть улучшена при введении синтетических G-CSF (гранулоцит-колониестимулирующих факторов, например, филграстим, ленограстим). В случае очень тяжелой миелосупрессии, которая происходит при некоторых режимах лечения, разрушаются практически все стволовые клетки костного мозга (клетки, которые производят белые и красные кровяные клетки), а это означает необходимость трансплантации аллогенных или аутологичных клеток костного мозга. (При аутогенной трансплантации клеток костного мозга, клетки удаляются из организма пациента до лечения, их количество увеличивается и затем они повторно вводятся в организм. При аллогенной трансплантации клеток костного мозга, источником является донор). Тем не менее, у некоторых пациентов по-прежнему развивается заболевание из-за этого вмешательства в костный мозг. Хотя пациентам рекомендуется мыть руки, избегать контактов с больными людьми, а также предпринимать другие шаги для сокращения инфекции, около 85% инфекций происходят из-за естественных микроорганизмов, находящихся в желудочно-кишечном тракте пациента (в том числе в полости рта) и коже. Это может проявляться в виде системных инфекций, таких как сепсис, или в виде локализованных вспышек, таких как простой герпес, опоясывающий лишай или другие виды инфекций Herpesviridea. Иногда химиотерапия откладывается, потому что иммунная система подавлена до критически низкого уровня. В Японии, правительство одобрило использование некоторых лекарственных грибов, таких как траметес разноцветный, для противодействия подавлению иммунной системы у пациентов, подвергающихся химиотерапии.

Тифлит

В связи с подавлением иммунной системы, тифлит является «опасным для жизни желудочно-кишечным осложнением при химиотерапии». Тифлит – это кишечная инфекция, которая может проявляться через следующие симптомы: тошнота, рвота, понос, вздутие живота, лихорадка, озноб или боль и чувствительность брюшной полости. Тифлит – состояние, требующее неотложной медицинской помощи. Оно имеет очень плохой прогноз и часто оканчивается смертельным исходом без своевременной диагностики и лечения. Успешное лечение зависит от ранней диагностики с высоким индексом подозрительности и с использованием КТ-сканирования, консервативного лечения для неосложненных случаев заболевания, а иногда с использованием гемиколэктомии с согласия пациента для предотвращения рецидива.

Желудочно-кишечные расстройства

Тошнота, рвота, анорексия, диарея, спазмы в животе, запоры являются распространенными побочными эффектами химиотерапевтических препаратов, которые убивают быстро делящиеся клетки. Недоедание и обезвоживание могут наблюдаться в том случае, когда пациент не потребляет достаточного количества пищи и питья, или когда пациента часто рвет в результате желудочно-кишечного повреждения. Это может привести к быстрой потере веса, а иногда и к увеличению веса, если пациент ест слишком много в попытке снизить тошноту или изжогу. Увеличение веса также может быть вызвано некоторыми стероидными препаратами. Эти побочные эффекты могут часто быть уменьшены или устранены при приеме противорвотных препаратов. Часто рекомендуются меры по самообслуживанию, такие как частый прием пищи небольшими порциями и питье прозрачных жидкостей или имбирного чая. В общем, это временный эффект, который часто проходит в течение недели после окончания лечения. Тем не менее, высокий индекс подозрения уместен, так как понос и вздутие живота также являются симптомами тифлита, очень серьезного и потенциально опасного для жизни состояния, которое требует немедленного лечения.

Анемия

Анемия у онкологических больных может быть комбинированным исходом болезни, вызванным миелосупрессивной химиотерапией, а также возможными причинами, связанными с раком, такими как кровотечение, разрушение клеток крови (гемолиз), наследственное заболевание, нарушение функции почек, недостаточность питания и / или анемия хронических заболеваний. Способы смягчения анемии включают введение гормонов, чтобы увеличить производство крови (эритропоэтин), железа и переливания крови. Миелосупрессивная терапия может вызывать склонность к кровотечению, что приводит к анемии. Лекарственные препараты, которые быстро убивают делящиеся клетки или клетки крови, могут уменьшить количество тромбоцитов в крови, что может привести к ушибам и кровотечениям. Крайне низкое количество тромбоцитов может быть временно увеличено путем переливания тромбоцитов. Разрабатываются новые препараты для увеличения количества тромбоцитов во время химиотерапии. Иногда химиотерапия откладывается, чтобы восстановить количество тромбоцитов.

Усталость

Усталость может быть следствием рака или его лечения. Усталость может длиться в течение от нескольких месяцев до нескольких лет после лечения. Одной из физиологических причин усталости является анемия, которая может быть вызвана химиотерапией, хирургией, лучевой терапией, первичными и метастатическими заболеваниями и / или истощением. Анаэробные упражнения полезны в снижении усталости у людей с солидными опухолями.

Тошнота и рвота

Тошнота и рвота являются одними из самых неприятных побочных эффектов лекарственных средств для лечения рака. В 1983 году Коутс и др. обнаружили, что пациенты, получающие химиотерапию, определяют тошноту и рвоту в качестве первого и второго из наиболее серьезных побочных эффектов. До 20% пациентов, получающих высокую дозу рвотных препаратов, откладывали, или даже отказывались, от потенциально лечебных процедур. Тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией, часто встречаются при приеме большого количества средств от рака и при некоторых формах рака. С 1990-х годов, было разработано и коммерциализовано несколько новых классов противорвотных средств, ставших почти универсальным стандартом в химиотерапии, и помогающих успешно справляться с этими симптомами у значительной части пациентов. Эффективное устранение этих неприятных симптомов приводит к повышению качества жизни для пациентов и повышению эффективности циклов лечения, из-за снижения случаев прекращения лечения из-за лучшей переносимости пациентом, а также из-за улучшения общего состояния здоровья пациента.

Потеря волос

Выпадение волос (алопеция) может быть вызвана химиотерапией, которая убивает быстро делящиеся клетки; другие лекарства могут вызвать истончение волос. Эти эффекты чаще всего являются временными: волосы обычно начинают отрастать через несколько недель после окончания лечения, а иногда может измениться их цвет, текстура, толщина и стиль. Иногда волосы имеют тенденцию к скручиванию после возобновления роста, в результате чего наблюдается явление «локоны химиотерапии». Крупная потеря волос происходит чаще всего с приемом таких лекарственных средств, как доксорубицин, даунорубицин, паклитаксел, доцетаксел, циклофосфамид, ифосфамид и этопозид. Постоянное истончение или выпадение волос может быть следствием некоторых стандартных схем химиотерапии. Выпадение волос, индуцированное химиотерапией, происходит через не-андрогенные механизмы, и может проявляться как генерализованная алопеция, телогеновая алопеция, или реже – очаговая алопеция. Это обычно связано с системным лечением из-за высокой скорости митоза волосяных фолликулов, и более обратимо, чем андрогенная потеря волос, хотя могут иметь место постоянные случаи. Химиотерапия вызывает потерю волос у женщин чаще, чем у мужчин. Охлаждение кожи головы – это средство для предотвращения постоянного и временного выпадения волос; однако имеются опасения по поводу этого метода.

Вторичные новообразования

После успешной химиотерапии и / или лучевой терапии может произойти развитие вторичной неоплазии. Наиболее распространенной вторичной неоплазией является вторичная острая миелоидная лейкемия, которая развивается главным образом после обработки алкилирующими агентами или ингибиторами топоизомеразы. Пережившие рак в детстве имеют более чем в 13 раз больше шансов на развитие вторичных новообразований в течение 30 лет после лечения. Однако, это увеличение риска может быть не полностью связано с химиотерапией.

Бесплодие

Некоторые виды химиотерапии являются гонадотоксическими и могут привести к бесплодию. Виды химиотерапии с высоким риском включают прием прокарбазина и других алкилирующих препаратов, таких как циклофосфамид, ифосфамид, бусульфан, мелфалан, хлорамбуцил и хлорметин. Препараты со средним уровнем риска включают доксорубицин и аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин. С другой стороны, методы лечения с низким риском гонадотоксичности включают вещества, являющиеся производными растений, такие как винкристин и винбластин, антибиотики, такие как блеомицин и дактиномицин, и антиметаболиты, такие как метотрексат, меркаптопурин и 5-фторурацил. Женское бесплодие после химиотерапии, как представляется, является вторичным по отношению к преждевременной недостаточности яичников при потере примордиальных фолликулов. Эта потеря не обязательно является прямым следствием воздействия химиотерапевтических средств, но может быть связана с увеличением скорости инициирования роста, чтобы заменить поврежденные развивающиеся фолликулы. Пациенты могут выбирать между несколькими методами сохранения фертильности до химиотерапии, в том числе криоконсервацией спермы, ткани яичников, ооцитов или эмбрионов. Поскольку более половины больных раком - люди пожилого возраста, этот побочный эффект имеет значение только для меньшинства пациентов. Исследование, проведенное во Франции в период между 1999 и 2011 годами, показало, что замораживание эмбриона до введения гонадотоксических агентов у женщин вызвало задержку лечения в 34% случаев, а также живорождение у 27% выживших пациентов, которые хотели забеременеть. Потенциальные защитные или смягчающие препараты включают аналоги ГнРГ. Несколько исследований показали наличие защитного эффекта в естественных условиях в организме человека, но некоторые исследования не показывают такого эффекта. Сфингозин-1-фосфат (S1P) показал аналогичный эффект, но его механизм ингибирования сфингомиелинового пути апоптоза может также влиять на апоптозное действие химиотерапевтических препаратов. В химиотерапии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, исследование пациентов, которым давали циклофосфамид в одиночку при тяжелой апластической анемии показало, что восстановление функции яичников происходило у всех женщин в возрасте до 26 лет во время трансплантации, но только у пяти из 16 женщин старше 26 лет .

Тератогенность

Химиотерапия является тератогенной во время беременности, особенно в первом триместре, до такой степени, что если беременность в этот период обнаруживается во время химиотерапии, как правило, рекомендуется аборт. Лечение во время второго и третьего триместра обычно не увеличивает риск тератогенности и побочные эффекты на когнитивное развитие, но может увеличить риск возникновения различных осложнений беременности и миелосупрессии плода. У мужчин, ранняя химиотерапия или лучевая терапии, как представляется, не вызовет никакого увеличения генетических дефектов или врожденных пороков развития у их детей, зачатых после терапии. Применение вспомогательных репродуктивных технологий и методов микроманипуляции может увеличить этот риск. У женщин, ранее проходивших химиотерапию, не наблюдается увеличение риска выкидыша и врожденных пороков развития у младенцев. Однако, когда практикуется искусственное оплодотворение и криосохранение эмбриона во время или вскоре после лечения, существуют возможные генетические риски для растущих ооцитов, и, следовательно, рекомендуется осуществлять скрининг младенцев.

Периферийная невропатия

30-40 процентов пациентов, проходящих химиотерапию, испытывают периферическую невропатию, вызванную химиотерапией, прогрессивное, непреходящее, и часто необратимое состояние, вызывающее боль, покалывание, онемение и чувствительность к холоду, начиная с ладоней и ступней, а иногда прогрессирующее до конечностей целиком. Препараты химиотерапии, вызывающие периферическую невропатию, включают талидомид, эпотилон, алкалоиды барвинка, таксаны, ингибиторы протеасомы, а также препараты на основе платины. Возникновение ПН и ее степень определяется выбором препарата, продолжительностью использования, общим количеством потребленного препарата и тем, страдает ли пациент уже периферической невропатией. Хотя симптомы в основном являются сенсорными, в некоторых случаях поражаются двигательные нервы и вегетативная нервная система. ПН часто начинает развиваться после первой дозы химиотерапии и ее тяжесть увеличивается по мере продолжения лечения, однако этот прогресс, как правило, выравнивается по завершении лечения. Препараты на основе платины являются исключением; при приеме этих препаратов, ощущение может продолжать ухудшаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения. Некоторые виды ПН представляются необратимыми. Боль часто можно контролировать при помощи лекарств или других способов лечения, но онемение, как правило, устойчиво к лечению.

Когнитивные нарушения

Некоторые пациенты сообщают об усталости или неспецифических нейрокогнитивных проблемах, таких как неспособность сосредоточиться; это иногда называется «когнитивные нарушения после химиотерапии», или «воздействие химиотерапии на мозг».

Синдром лизиса опухолей

В случае особо крупных опухолей и раковых образований с высоким количеством белых клеток, таких как лимфома, тератома, а также некоторые лейкозы, у некоторых пациентов развивается синдром лизиса опухоли. Быстрое разрушение раковых клеток приводит к высвобождению химических веществ из внутренностей клетки. Вслед за этим, в крови образуются высокие уровни мочевой кислоты, калия и фосфата. Высокие уровни фосфата вызывают вторичный гипопаратиреоз, что приводит к снижению уровня кальция в крови. Это вызывает повреждение почек. Высокие уровни калия могут привести к сердечной аритмии. Хотя у пациентов с большими опухолями профилактика лизиса опухоли доступна и часто начинается, этот опасный побочный эффект может привести к смерти при отсутствии лечения.

Повреждение органов

Кардиотоксичность (повреждение сердца) особенно заметна при использовании антрациклинов (доксорубицин, эпирубицин, идарубицин и липосомальный доксорубицин). Причина этого, скорее всего, связана с образованием свободных радикалов в клетке и последующим повреждением ДНК. Другие химиотерапевтические агенты, которые вызывают кардиотоксичность, однако, реже делают это, включают циклофосфамид, доцетаксел и клофарабин . Гепатотоксичность (повреждение печени) может быть вызвана многими цитостатическими препаратами. Восприимчивость человека к повреждению печени может быть изменена другими факторами, такими, как сам рак, вирусный гепатит, иммуносупрессия и дефицит питательных веществ. Повреждение печени может быть связано с повреждением клеток печени, печеночным синусоидальным синдромом (обструкция вены в печени), холестазом (когда желчь не перетекает из печени в кишечник) и фиброзом печени. Нефротоксичность (повреждение почек) может быть вызвана синдромом лизиса опухоли, а также прямым воздействием клиренса препарата почками. Различные препараты влияют на различные части почек и токсичность может быть бессимптомной (наблюдаться только в анализах крови или мочи) или может привести к острой почечной недостаточности. Ототоксичность (повреждение внутреннего уха) является распространенным побочным эффектом препаратов на основе платины, которые могут вызывать такие симптомы, как головокружение.

Другие побочные эффекты

Менее распространенные побочные эффекты препаратов химиотерапии включают покраснение кожи (эритема), сухость кожи, повреждение ногтей, сухость во рту (ксеростомия), задержку воды и импотенцию. Некоторые лекарства могут вызвать аллергические или псевдоаллергические реакции. Специфические химиотерапевтические средства связаны с органоспецифической токсичностью, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, доксорубицин), интерстициальное заболевание легких (например, блеомицин) и иногда вторичные новообразования (например, МОРР для лечения болезни Ходжкина).

Ограничения

Химиотерапия не всегда работает, и даже тогда, когда она является эффективной, она не может полностью уничтожить рак. Пациенты часто не в состоянии понять её ограничения. В одном исследовании пациентов, которые были недавно продиагностированы неизлечимым раком 4-й стадии, более чем две трети пациентов с раком легких и более четырех пятых пациентов с колоректальным раком считали, что химиотерапия, вероятно, может вылечить их рак. Гематоэнцефалический барьер представляет собой сложное препятствие для доставки препаратов химиотерапии в мозг. Это происходит потому, что мозг имеет обширную систему защиты от вредных химических веществ. Лекарственные переносчики могут откачивать препараты из головного мозга и клеток кровеносных сосудов головного мозга в спинномозговую жидкость и систему кровообращения. Эти переносчики откачивают большинство химиотерапевтических препаратов, что снижает их эффективность для лечения опухолей головного мозга. Только небольшие липофильные алкилирующие агенты, такие как ломустин или темозоломид, способны пересечь этот гематоэнцефалический барьер. Кровеносные сосуды в опухолях сильно отличаются от наблюдаемых в нормальных тканях. По мере роста опухоли, опухолевые клетки, находящиеся далеко от кровеносных сосудов, начинают испытывать низкое содержание кислорода (гипоксия). Чтобы противодействовать этому, они посылают сигнал для роста новых кровеносных сосудов. Вновь сформированная васкулатура опухоли является слабо сформированной и не обеспечивает адекватного кровоснабжения ко всем областям опухоли. Это приводит к проблемам с доставкой лекарственного средства, так как многие препараты доставляются в опухоль через кровеносную систему.

Резистентность

Резистентность является основной причиной неэффективности химиотерапевтических препаратов. Существует несколько возможных причин резистентности при раке, одной из которых является наличие небольших насосов на поверхности раковых клеток, которые активно перемещают химиотерапию из внутренностей клетки наружу. Раковые клетки производят большое количество этих насосов, известных как Р-гликопротеин, для того, чтобы защитить клетку от химиотерапевтических средств. Исследование р-гликопротеина и других подобных химиотерапевтических эффлюксных насосов в настоящее время продолжается. Лекарственные препараты для ингибирования функции р-гликопротеина проходят исследования, но, в связи с токсичностью и взаимодействием с противораковыми лекарственными средствами, их развитие было затруднено. Другим механизмом резистентности является амплификация гена, процесс, при которой раковые клетки продуцируют несколько копий гена. Это позволяет преодолеть эффект препаратов, которые снижают экспрессию генов, участвующих в репликации. С большим количеством копий гена, препарат не может предотвратить всю экспрессию гена и, следовательно, клетка может восстановить свою пролиферативную способность. Раковые клетки могут также вызвать дефекты в клеточных путях апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Поскольку большинство химиотерапевтических препаратов убивает раковые клетки таким образом, дефектный апоптоз позволяет этим клеткам выживать, что делает их резистентными. Многие химиотерапевтические препараты также вызывают повреждение ДНК, которая может быть восстановлена с помощью ферментов в клетке, которые осуществляют восстановление ДНК. Положительная регуляция этих генов может преодолеть повреждение ДНК и предотвратить индукцию апоптоза. Могут возникнуть мутации в генах, которые производят белки-мишени препаратов, такие как тубулин, которые предотвращают связывание лекарства с белком, что приводит к устойчивости к этим видам препаратов. Препараты, используемые в химиотерапии, могут индуцировать клеточный стресс, который может убить раковые клетки; однако, при определенных условиях, клеточный стресс может вызвать изменения в экспрессии генов, что позволяет развить устойчивость к нескольким видам препаратов.

Цитотоксины и татргетная терапия

Таргетная терапия – это относительно новый класс лекарств от рака, которые могут преодолеть многие из проблем, наблюдаемых при использовании цитотоксических средств. Они делятся на две группы: малые молекулы и антитела. Сильная токсичность, наблюдаемая при использовании цитотоксических препаратов, связана с отсутствием клеточной специфичности препаратов. Они будут убивать любые быстро делящиеся клетки, как опухолевые, так и нормальные. Таргетная терапия предназначена для воздействия на клеточные белки или процессы, которые используются раковыми клетками. Это позволяет обеспечить высокую дозу препарата в раковые ткани и относительно низкую дозу в другие ткани. Так как различные белки используются при различных типах рака, препараты таргетной терапии выбираются на основе вида рака или даже особенностей пациента. Несмотря на то, что побочные эффекты часто являются менее серьезными, чем при использовании цитотоксических химиотерапевтических средств, могут наблюдаться угрожающие жизни эффекты. Изначально, таргетная терапия должна была быть исключительно селективной для одного белка. Теперь ясно, что часто существует ряд белковых мишеней, которые могут связать лекарственное средство. Примером мишени для таргетной терапии является белок, вырабатываемый филадельфийской хромосомой, генетическое повреждение, наблюдаемое обычно при хронической миеломоноцитцарной лейкемии. Этот слитый белок имеет активность фермента, которая может быть подавлена иматинибом, препаратом с небольшой молекулой.

Механизм действия

Рак представляет собой неконтролируемый рост клеток в сочетании со злокачественными признаками – вторжением и метастазами (помимо всего прочего). Рак вызывается сочетанием генетической предрасположенности и факторов окружающей среды. Эти факторы приводят к скоплениям генетических мутаций в онкогенах (генах, которые контролируют скорость роста клеток) и генах-супрессорах (генах, которые помогают предотвратить рак), что дает раковым клеткам их злокачественные характеристики, такие как неконтролируемый рост. В широком смысле, большинство химиотерапевтических препаратов работают, ослабляя митоз (деление клеток), эффективно нацеливаясь на быстро делящиеся клетки. Поскольку эти препараты вызывают повреждение клеток, они называются цитотоксическими. Они предотвращают митоз путем различных механизмов, включая повреждения ДНК и ингибирование клеточного механизма, участвующего в клеточном делении. Согласно одной из теорий, причина того, почему эти препараты убивают раковые клетки, состоит в том, что они вызывают запрограммированную форму гибели клеток, известную как апоптоз. Поскольку химиотерапия влияет на деление клеток, опухоли с высокими темпами роста (такие как острый миелолейкоз и агрессивные лимфомы, включая болезнь Ходжкина) являются более чувствительными к химиотерапии, так как большая часть клеток-мишеней проходят деление клеток в определенный промежуток времени. Злокачественные опухоли с более медленными темпами роста, такие как индолентная лимфома, как правило, реагируют на химиотерапию гораздо меньше. Гетерогенные опухоли могут также отображать различную чувствительность к химиотерапевтическим агентам, в зависимости от субклональных популяций внутри опухоли.

Другие виды использования

Некоторые химиотерапевтические препараты используются для лечения других, не раковых, заболеваний, таких, как аутоиммунные расстройства и нераковая плазмоклеточная дискразия. В некоторых случаях, они часто используются в более низких дозах, что сводит к минимуму побочные эффекты, в то время как в других случаях используются дозы, аналогичные дозам, применяемым для лечения рака. Метотрексат используется для лечения ревматоидного артрита (РА), псориаза, анкилозирующего спондилита и рассеянного склероза. Противовоспалительные реакции, наблюдаемые при РА, как полагают, связаны с увеличением аденозина, что приводит к иммуносупрессии; воздействием на пути фермента иммуно-регуляторной циклооксигеназы-2; снижению числа провоспалительных цитокинов; и к активации антипролиферативных свойств. Хотя метотрексат используется для лечения рассеянного склероза и анкилозирующего спондилита, его эффективность для лечения этих заболеваний все еще остается неопределенной. Циклофосфамид иногда используется для лечения волчаночного нефрита, распространенного симптома системной красной волчанки. Дексаметазон вместе с бортезомибом или мелфаланом обычно используется в качестве средства для лечения первичного амилоидоза. В последнее время, бортезомид в сочетании с циклофосфамидом и дексаметазоном также показал себя в качестве многообещающего средства средства для лечения первичного амилоидоза. Другие препараты, используемые для лечения миеломы, такие как леналидомид, показали свою эффективность в лечении первичного амилоидоза. Химиотерапевтические препараты также используются в схемах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Они используются для подавления иммунной системы реципиента, с тем чтобы привить трансплантат. Циклофосфамид является распространенным цитотоксическим препаратом, используемым в этом случае, и часто используется в сочетании с облучением всего тела. Химиотерапевтические лекарственные средства могут быть использованы в больших дозах, чтобы полностью удалить клетки костного мозга реципиента (миелоаблативное кондиционирование) или при более низких дозах, которые будут предотвращать необратимые потери костного мозга (немиелоаблативное кондиционирование и кондиционирование уменьшенной интенсивности). При использовании в неонкологических условиях, лечение все равно называют химиотерапией, и зачастую проводится в том же медицинском центре, как и у онкологических больных.

Профессиональные предосторожности

Медицинские работники, подвергающиеся воздействию противоопухолевых препаратов, должны соблюдать меры предосторожности, чтобы свести воздействие этих препаратов к минимуму. Существуют ограничения по отпуску цитотоксических средств в Австралии и Соединенных Штатах до 20 растворов на фармацевта / медицинскую сестру, так как фармацевты, которые готовят эти препараты или медсестры, которые могут готовить их или давать их пациентам, представляют собой две профессиональные группы с наибольшим потенциалом воздействия противоопухолевых веществ. Кроме того, врачи и персонал операционных залов также могут подвергаться воздействию через лечение пациентов. Персонал больницы, например, принимающий персонал, работники лазарета, работники прачечной и обработчики отходов, сталкиваются с потенциальным воздействием этих препаратов во время своей работы. Более широкое использование противоопухолевых препаратов в ветеринарной онкологии также связано с повышенным риском воздействия этих препаратов на работников. Маршруты проникновения препаратов в тело работника – поглощение кожей, вдыхание и проникновение через руки в рот. Долговременные эффекты воздействия включают хромосомные аномалии и бесплодие.

История

Впервые препараты для лечения рака стали применяться в начале 20-го века, хотя они не были изначально предназначены для этой цели. Горчичный газ был использован в качестве химического оружия во время Первой мировой войны. Было показано, что это вещество является мощным подавителем кроветворения (производства крови). Аналогичное семейство соединений, известных как азотистый иприт, было дополнительно изучено во время Второй мировой войны в Йельской школе медицины. Ученые рассудили, что вещество, способное разрушать быстро растущие белые клетки крови, может оказывать подобный эффект на рак. Таким образом, в декабре 1942 года несколько пациентов с поздними стадиями лимфомы (рак лимфатической системы и лимфоузлов) стали получать препарат внутривенно, вместо того, чтобы вдыхать раздражающий газ. Улучшение их состояния, хотя и временное, было удивительным. Одновременно с этим, во время военной операции в ходе Второй мировой войны, после немецкого воздушного налета на итальянский порт Бари, несколько сотен человек случайно подверглись воздействию азотистого иприта, который был перевезен туда объединенными вооруженными силами НАТО, чтобы подготовиться к возможной мести в случае применения химического оружия немцами. Выжившие в ходе этой атаки, как было позже найдены, имели очень низкое количество белых кровяных клеток в крови. После окончания Второй мировой войны и рассекречивания отчетов, исследователи принялись за поиск других веществ, которые могут иметь аналогичные эффекты против рака. Первым препаратом химиотерапии из этой линии был Мустин. С тех пор было разработано множество других препаратов для лечения рака, и разработка таких лекарств превратилась в многомиллиардную индустрию, хотя принципы и ограничения химиотерапии, обнаруженные во время ранних исследований, применяются до сих пор.

Терминология

Слово «химиотерапия», используемое без модификатора, как правило, относится к лечению рака, однако его исторический смысл был шире. Этот термин был придуман в начале 1900-х годов Полом Эрлихом для обозначения любого использования химических веществ для лечения каких-либо заболеваний. Эрлих не был уверен, что найдутся эффективные химиотерапевтические препараты для лечения рака. Первым современным химиотерапевтическим средством был сальварсан, соединение, содержащее мышьяк и открытое в 1907 году, используемое для лечения сифилиса. Позже были открыты сульфаниламиды (сульфаниламидные препараты) и пенициллин. В современном языке, к понятию «любое лечение болезни с использованием фармацевтических препаратов» больше подходит слово «фармакотерапия».

Продажи

Наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин / карбоплатин, доцетаксел, гемцитабин, паклитаксел, винорелбин и пеметрексед больше не имеют патента, поэтому они не стоят миллиарды долларов. Топ-10 бестселлеров (с точки зрения доходов) лекарств от рака в 2013 году: Rituximab, Bevacizumab, Trastuzumab, Imatinib, Lenalidomide, Pemetrexed, Bortezomib, Cetuximab, Leuprorelin, Abiraterone.

Исследования

Таргетная терапия

Специально предназначенные средства доставки лекарств направлены на повышение эффективных уровней химиотерапии для опухолевых клеток при одновременном снижении эффективных уровней для других клеток. Это должно привести к увеличению поражения опухолевых клеток и / или понижению токсичности.

Конъюгаты антител с лекарственными препаратами

Конъюгат антитела с лекарственным препаратом содержит антитело, лекарственное средство и связующее их вещество. Воздействие антител будет направлено на преимущественно экспрессируемый белок в опухолевых клетках (известный как опухолевый антиген), или на клетки, которые может использовать опухоль, например, на эндотелиальные клетки кровеносных сосудов. Они связываются с опухолевым антигеном и усваиваются организмом в том месте, где связующее вещество (линкер) высвобождает лекарственное средство в клетку. Эти специально предназначенные средства доставки различаются по своей стабильности, селективности и выбору цели, но, в сущности, все они стремятся увеличить максимальную эффективную дозу, которая может быть доставлена к опухолевым клеткам. Снижение системной токсичности означает, что они могут также быть использованы у более больных пациентов, и что они могут переносить новые химиотерапевтические агенты, которые были бы слишком токсичны для доставки с помощью традиционных системных подходов. Первым одобренным препаратом такого типа был гемтузумаб озогамицин (Милотарг), выпущенный компанией Wyeth (ныне Pfizer). Препарат был одобрен для лечения острой миелоидной лейкемии, но в настоящее время он снят с рынка, потому что он не достиг по эффективности целей в дальнейших клинических испытаниях. Два других препарата, трастузумаб эмтансин и брентуксимаб ведотин, во время более поздних клинических испытаний, были одобрены для лечения рефрактерной лимфомы Ходжкина и системной анапластической большой клеточной лимфомы.

Наночастицы

Наночастицы – это частицы с размером 1-1000 нанометр (нм), которые могут способствовать селективности опухоли и помощи в доставке лекарств с низким уровнем растворимости. Наночастицы могут действовать на опухоль пассивно или активно. Пассивное воздействие использует разницу между опухолевыми кровеносными сосудами и нормальными кровеносными сосудами. Кровеносные сосуды в опухолях дают «утечку», потому что они имеют разрывы от 200-2000 нм, которые позволяют наночастицам проникать в опухоль. Активное воздействие использует биологические молекулы (антитела, белки, ДНК и рецепторные лиганды), чтобы предпочтительно доставлять наночастицы к опухолевым клеткам. Существует много типов систем доставки наночастиц, таких как диоксид кремния, полимеры, липосомы и магнитные частицы. Наночастицы, изготовленные из магнитного материала, также могут быть использованы для концентрирования агентов на опухолевых участках с использованием приложенного извне магнитного поля. Они были разработаны в качестве доставки плохо растворимых веществ, таких как паклитаксел.

Электрохимиотерапия

Электрохимиотерапия – это метод комбинированного лечения, при котором после инъекции химиотерапевтического препарата применяют высоковольтные электрические импульсы локально в опухоль. Лечение включает химиотерапевтическое препараты, которые в противном случае плохо проникают через мембрану клеток или вообще не проникают (например, блеомицин и цисплатин). Следовательно, достигается большая эффективность противоопухолевого лечения. Клиническая электрохимиотерапия успешно применялась для лечения кожных и подкожных опухолей независимо от их гистологического происхождения. Этот метод считается безопасным, простым и очень эффективным во всех отчетах о клиническом применении электрохимиотерапии. Согласно проекту ESOPE (Европейский стандарт оперативных процедур электрохимиотерапии), были подготовлены стандартные операционные процедуры (СОП) для электрохимиотерапии, на основе опыта ведущих европейских онкологических центров по электрохимиотерапии. В последнее время были разработаны новые механизмы электрохимиотерапии для лечения внутренних опухолей с использованием хирургических процедур, эндоскопических маршрутов или чрескожных подходов, чтобы получить доступ к области обработки.

Гипертермия терапия

Гипертермии терапия – это воздействие температуры для лечения рака, что может быть мощным инструментом при использовании в сочетании с химиотерапией (термохимиотерапия) или излучением для контроля различных видов рака. Тепло может быть применено локально к месту локализации опухоли, что будет способствовать расширению кровеносных сосудов в опухоли, что позволяет большему количеству химиотерапевтического препарата проникать в опухоль. Кроме того, би-липидный слой мембраны опухолевых клеток становится более пористым, позволяя еще большему количеству химиотерапевтического препарата проникать в опухолевую клетку. Гипертермия также помогает предотвратить или обратить «химио-резистентность». Резистентность к препаратам химиотерапии иногда развивается с течением времени, по мере адаптации опухоли к воздействию лекарства, и может преодолеть токсичность лекарства химиотерапии. «Преодоление химиорезистентности было тщательно изучено в прошлом, особенно с использованием клеток, устойчивых к CDDP. В связи с потенциальной пользой, связанной с тем, что клетки, резистентные к лекарственным средствам, могут способствовать эффективности терапии путем сочетания химиотерапии с гипертермией, важно было показать, что химическая резистентность против нескольких противоопухолевых препаратов (например, митомицина С, антрациклинов, BCNU, мелфалана), включая CDDP, может быть отменена, по крайней мере, частично, за счет добавления тепла.

Другие животные

Химиотерапия используется в ветеринарной медицине аналогично использованию химиотерапия для лечения человека.

Препараты химиотерапии

2014/04/29 16:06 Наталья
2013/12/01 13:28 Наталья
2015/01/08 19:46 Наталья
2016/08/12 16:08
2015/02/20 17:32 Наталья
2014/03/30 16:46 Наталья
2017/05/23 13:11
2013/11/26 22:24 Pavel
2015/12/18 21:49 Наталья
2014/05/07 00:30 Наталья
2014/04/07 22:27 Наталья
2015/04/16 23:30 Egor
2014/04/14 12:20 Наталья
2014/04/30 22:40 Наталья
2014/04/14 13:00 Наталья
2014/09/18 16:38 Наталья
2014/09/22 14:40 Наталья
  • . Беспокойство по поводу неуправляемых побочных эффектов (таких как запор, тошнота или помутнение сознания . Беспокойство о возможности привыкания к обезболивающим препаратам. Несоблюдение установленного режима приема обезболивающих препаратов. Финансовые барьеры. Проблемы, связанные с системой здравоохранения: Низкий приоритет лечения болей при раке. Наиболее подходящее лечение может быть слишком дорогим для пациентов и их семей. Жесткое регулирование контролируемых веществ. Проблемы доступности лечения или доступа к нему. Опиаты, недоступные в аптеке для пациентов. Недоступные лекарства. Гибкость является ключом к управлению болями при раке. Поскольку пациенты различаются по диагностике, стадии заболевания, реакции на боль и личными предпочтениями, то и руководствоваться необходимо именно этими особенностями. Подробней в следующих статьях: ">Боли при раке 6
  • , чтобы излечить или хотя бы стабилизировать развитие рака. Как и другие терапии, выбор в использовании лучевой терапии для лечения конкретного рака зависит от целого ряда факторов. Они включают, но не ограничиваются, тип рака, физическое состояние пациента, стадии рака, и расположение опухоли. Радиационная терапия (или радиотерапия является важной технологией для сокращения опухолей. Высокие энергетические волны направляются на раковую опухоль. Волны причиняют повреждения клеткам, нарушая клеточные процессы, препятствуя делению клеток, и в конечном итоге приводят к смерти злокачественных клеток. Гибель даже части злокачественных клеток приводит к уменьшению опухоли. Одним существенным недостатком лучевой терапии является то, что излучение не является специфичным (то есть не направлено исключительно на раковые клетки для раковых клеток и может навредить также здоровым клеткам. Реакции нормальной и раковой ткани к терапии реакция опухолевых и нормальных тканей к радиации зависит от их характера роста перед началом терапии и во время лечения. Радиация убивает клетки через взаимодействие с ДНК и другими молекулами-мишенями. Смерть происходит не мгновенно, а происходит тогда, когда клетки пытаются делиться, но в результате воздействия радиации возникает сбой в процессе деления, который называют абортивным митозом. По этой причине, радиационное повреждение проявляется быстрее в тканях, содержащих клетки, которые быстро делятся, а быстро делятся именно раковые клетки. Нормальные ткани компенсируют клетки, утраченные во время лучевой терапии, ускоряя деление остальных клеток. В отличие от этого, опухолевые клетки начинают делиться более медленно после лучевой терапии, и опухоль может уменьшаться в размере. Степень усадки опухоли зависит от баланса между производством клеток и гибелью клеток. Карцинома, как пример типа рака, который часто имеет высокие темпы деления. Эти типы рака, как правило, хорошо реагируют на лучевую терапию. В зависимости от дозы используемой радиации и индивидуальной опухоли, опухоль может начать расти снова после прекращения терапии, но зачастую медленнее, чем раньше. Чтобы предотвратить повторный рост опухоли облучение часто проводят в сочетании с хирургическим вмешательством и / или химиотерапией. Цели лучевой терапии Лечебная: для лечебных целей, облучение, как правило, увеличивается. Реакция на облучение в диапазоне от легкой до тяжелой. Освобождение от симптомов: эта процедура направлена на облегчение симптомов рака и продление выживаемости, создания более комфортных условий жизни. Этот вид лечения не обязательно производится с намерением излечения пациента. Часто этот вид лечения назначается, чтобы предотвратить или устранить боль, вызванную раком, который имеет метастазы в кости. Облучение вместо операции: облучение вместо операции является эффективным инструментом против ограниченного числа раковых заболеваний. Лечение наиболее эффективно, если рак обнаружен рано, пока еще маленький и неметастатический. Лучевая терапия может быть использована вместо операции, если местоположение рака делает операцию трудной или невозможной для выполнения без серьезного риска для пациента. Хирургия является предпочтительным методом лечения для поражений, которые расположены в районе, где лучевая терапия может принести больше вреда, чем операция. Время, которое требуется для двух процедур также очень разное. Операция может быть быстро выполнена после постановки диагноза; лучевая терапия может занять недели, чтобы быть полностью эффективной. Есть плюсы и минусы для обеих процедур. Лучевая терапия может быть использована для сохранения органов и / или избегания операции и ее рисков. Облучение разрушает быстро делящиеся клетки в опухоли, в то время как хирургические процедуры могут пропустить некоторые из злокачественных клеток. Тем не менее, большие массы опухоли часто содержат бедные кислородом клетки в центре, которые не делятся так быстро, как клетки рядом с поверхностью опухоли. Поскольку эти клетки не быстро делящиеся, они не так чувствительны к лучевой терапии. По этой причине, большие опухоли не могут быть уничтожены с помощью только излучения. Радиация и хирургия, часто сочетаются во время лечения. Полезные статьи для лучшего понимания лучевой терапии: ">Лучевая терапия 5
  • Кожные реакции при целевой терапии Проблемы с кожей Одышка Нейтропения Нарушения нервной системы Тошнота и рвота Мукозит Симптомы менопаузы Инфекции Гиперкальциемия Мужской половой гормон Головные боли Ладонно-подошвенный синдром Выпадение волос (алопеция Лимфедема Асцит Плеврит Отек Депрессия Когнитивные проблемы Кровотечение Потеря аппетита Беспокойство и тревога Анемия Спутанность сознания. Делирий Затрудненное глотание. Дисфагия Сухость во рту. Ксеростомия Нейропатия О конкретных побочных эффектах читайте в следующих статьях: ">Побочные эффекты 36
  • вызывают гибель клеток в различных направлениях. Некоторые из препаратов представляют собой натуральные соединения, которые были выявлены в различных растениях, другие же химические вещества создаются в лабораторных условиях. Несколько различных типов химиотерапевтических препаратов кратко описаны ниже. Антиметаболиты: Препараты, способные влиять на процессы формирования ключевых биомолекул внутри клетки, включая нуклеотиды, строительные блоки ДНК. Эти химиотерапевтические агенты, в конечном счете, вмешиваются в процесс репликации (производство дочерней молекулы ДНК и, следовательно, клеточное деление. В качестве примера антиметаболитов можно привести следующие препараты: Флударабин, 5-Фторурацил, 6-Тиогуанин, Фторафур, Цитарабин. Генотоксические препараты: Лекарства, способные повредить ДНК. Вызывая такое повреждение, эти агенты вмешиваются в процесс репликации ДНК и деление клеток. В качестве примера препаратов: Бусульфан, Кармустин, Эпирубицин, Идарубицин. Ингибиторы веретена (или ингибиторы митоза : Эти химиотерапевтические агенты направлены на предотвращение правильного клеточного деления, взаимодействуя с компонентами цитоскелета, которые позволяют одной клетке разделиться на две части. Как пример – препарат паклитаксел, который получают из коры Тихоокеанского Тиса и полусинтетическим путем из Английского Тиса (Тисс ягодный, Taxus baccata . Оба препарата назначаются в виде серии внутривенных инъекций. Другие химиотерапевтические агенты: Эти агенты ингибируют (замедляют клеточное деление с помощью механизмов, которые не охвачены в трех перечисленных выше категориях. Нормальные клетки являются более резистентными (устойчивыми к препаратам, поскольку они часто прекращают деление в условиях, которые не являются благоприятными. Однако не все нормальные делящиеся клетки избегают воздействия химиотерапевтических препаратов, что является подтверждением токсичности этих препаратов. Типы клеток, которые, как правило, быстро делящиеся, например, в костном мозге и в подкладке кишечника, как правило, страдают больше всего. Гибель нормальных клеток является одним из распространенных побочных эффектов химиотерапии. Более подробно о нюансах химиотерапии в следующих статьях: ">Химиотерапия 6
    • и немелкоклеточный рак легкого. Эти типы диагностируются на основе того, как клетки выглядят под микроскопом. Исходя из установленного типа, выбираются варианты лечения. Для понимания прогнозов заболевания и выживаемости представляю статистику из открытых источников США на 2014 год по обоим типам рака легких вместе: Новые случаи заболевания (прогноз : 224210 Количество прогнозируемых смертей: 159260 Рассмотрим подробно оба типа, специфику и варианты лечения.">Рак легких 4
    • в США в 2014 году: Новые случаи: 232670. Смертей: 40000. Рак молочной железы является наиболее распространенным не кожным раком среди женщин в США (открытые источники, по оценкам, в США в 2014 году предвидится 62 570 случаев прединвазивных заболеваний (in situ, 232670 новых случаев инвазивного заболевания, и 40 000 смертей. Таким образом, менее чем одна из шести женщин с диагнозом рак молочной железы умирает от болезни. Для сравнения, по оценкам, около 72 330 американских женщин умрут от рака легких в 2014 году. Рак молочной железы у мужчин (да, да, есть такое составляет 1% всех случаев рака молочной железы и смертности от этой болезни. Широкое распространение скрининга повысило заболеваемость раком молочной железы и изменило характеристики обнаруживаемого рака. Почему повысило? Да потому, что использование современных методов позволило обнаруживать заболеваемость раком низкого риска, предраковых поражений и рака протоков in situ (DCIS. Популяционные исследования, проведенные в США и Великобритании, показывают увеличение DCIS и заболеваемость инвазивным раком молочной железы с 1970 года, это связано с широким распространением гормональной терапии в постменопаузе и маммографии. В последнее десятилетие, женщины воздерживаются от использования в постменопаузе гормонов и частота рака молочной железы снизилась, но не до уровня, которого можно достичь при широком использовании маммографии. Факторы риска и защиты Увеличение возраста является наиболее важным фактором риска для рака молочной железы. Другие факторы риска для рака молочной железы включают в себя следующее: Семейная история болезни o Основная наследственная восприимчивость Половые мутации генов BRCA1 и BRCA2, и других генов восприимчивости рака молочной железы Потребление алкоголя Плотность ткани груди (маммографическая Эстроген (эндогенный: o Менструальная история (начало менструации / поздняя менопауза o Отсутствие родов в анамнезе o Пожилой возраст при рождении первого ребенка История гормональной терапии: o Комбинация эстрогена и прогестина (HRT Оральная контрацепция Ожирение Отсутствие физических упражнений Личная история рака молочной железы Личная история пролиферативных форм доброкачественных заболеваний молочной железы Радиационное облучение груди Из всех женщин с раком молочной железы, от 5% до 10% может иметь зародышевые линии мутации генов BRCA1 и BRCA2. В ходе исследований выяснилось, что специфические мутации BRCA1 и BRCA2 более распространены среди женщин еврейского происхождения. Мужчины, которые являются носителями мутации BRCA2 также имеют повышенный риск развития рака молочной железы. Мутации как в гене BRCA1, так и в BRCA2, также создают повышенный риск развития рака яичников или других первичных раковых заболеваний. После того, как мутации BRCA1 или BRCA2 были идентифицированы, желательно, чтобы другие члены семьи попали на генетическое консультирование и тестирование. Защитные факторы и меры по снижению риска развития рака молочной железы включают в себя следующее: Использование эстрогена (особенно после гистерэктомии Создание привычки к выполнению физических упражнений Ранняя беременность Грудное вскармливание Селективные модуляторы рецептора эстрогена (СМРЭ Ингибиторы ароматазы или инактиваторы Снижение рисков мастэктомии Снижение риска овариэктомии или удаления яичников Скрининг Клинические испытания установили, что скрининг бессимптомных женщин с помощью маммографии, с или без клинического обследования молочной железы, снижает смертность от рака молочной железы. Диагностика В случае, если подозревается рак молочной железы, пациентка обычно должна пройти следующие этапы: Подтверждение диагноза. Оценка стадии заболевания. Выбор терапии. Следующие тесты и процедуры используются для диагностики рака молочной железы: Маммография. Ультразвук. Магнитно-резонансная томография груди (МРТ, при наличии клинических показаний. Биопсия. Контралатеральный рак молочной железы Патологически, рак молочной железы может быть многоцентровым и двусторонним поражением. Двустороннее заболевание несколько чаще встречается у пациенток с проникновением очаговой карциномы. За 10 лет после постановки диагноза, риск первичного рака молочной железы в контралатеральной молочной железе в пределах от 3% до 10%, хотя эндокринная терапия может уменьшить этот риск. Развитие рака второй молочной железы связано с повышенным риском отдаленного рецидива. В случае, когда мутация генов BRCA1 / BRCA2 была диагностирована в возрасте до 40 лет, риск рака второй молочной железы в последующие 25 лет достигает почти 50%. Пациенткам, у которых диагностирован рак молочной железы необходимо пройти двустороннюю маммографию на момент постановки диагноза, чтобы исключить синхронное заболевание. Роль МРТ в скрининге контралатерального рака груди и мониторинг женщин, получавших терапию грудного сохранения, продолжает развиваться. Поскольку повышенный уровень обнаружения при маммографии возможной болезни была продемонстрирована, избирательное применение МРТ для дополнительного скрининга происходит чаще, несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых данных. Поскольку только 25% МРТ-положительных выводов представляют злокачественности, рекомендуется патологическое подтверждение до начала лечения. Приведет ли это увеличение скорости обнаружения болезни к улучшению результатов лечения неизвестно. Прогностические факторы Рак молочной железы обычно лечится с помощью различных комбинаций хирургии, лучевой терапии, химиотерапии и гормональной терапии. Выводы и подбор терапии может быть под влиянием следующих клинических и патологических особенностей (на основе обычной гистологии и иммуногистохимии: Климактерический статус пациентки. Стадия заболевания. Степень первичной опухоли. Статус опухоли в зависимости от состояния рецепторов эстрогена (ER и рецепторов прогестерона (PR. Гистологические типы. Рак молочной железы классифицируется на различные гистологические типы, некоторые из которых имеют прогностическое значение. Например, благоприятные гистологические типы включают коллоидный, медуллярный и трубчатый рак. Использование молекулярного профилирования при раке молочной железы включает в себя следующее: ER и тестирование статуса PR. Тестирование рецепторного статуса HER2 / Neu. На основании этих результатов, рак молочной железы классифицируется как: Гормон-рецепторный положительный. Положительный HER2. Тройной негативный (ER, PR и HER2 / Neu отрицательный. Хотя некоторые редкие наследственные мутации, такие как BRCA1 и BRCA2, предрасполагают к развитию рака молочной у носительниц мутации, однако прогностические данные о носителях мутации BRCA1 /BRCA2 являются противоречивыми; эти женщины просто подвергаются большему риску развития рака второй молочной железы. Но не факт, что это может произойти. Заместительная гормональная терапия После тщательного рассмотрения, пациентки с тяжелыми симптомами могут быть обработаны заместительной гормональной терапии. Последующий контроль Частота наблюдения и целесообразность скрининга после завершения первичного лечения стадии I, II стадии, или стадии III рака молочной железы остаются спорными. Данные из рандомизированных исследований показывают, что периодическое наблюдение со сканированием костей, УЗИ печени, рентгенографии грудной клетки и анализами крови для функций печени вовсе не улучшает выживаемость и качество жизни по сравнению с обычными медосмотрами. Даже когда эти тесты позволяют сделать раннее выявление рецидива заболевания, на выживаемость больных это не влияет. На основе этих данных, приемлемым продолжением может быть ограниченные осмотры и ежегодная маммография для бессимптомных пациентов, которые прошли лечение на стадиях от I до III рака молочной железы. Более подробная информация в статьях: ">Рак молочной железы 5
    • , мочеточники, и ближняя уретра облицованы специализированной слизистой оболочкой, называемой переходным эпителием (также называемый уротелий . Большинство раковых заболеваний, которые формируются в мочевом пузыре, почечном тазу, мочеточниках, и ближней уретре переходные клеточные карциномы (также называемые уротелиальные карциномы , производные от переходного эпителия. Переходно-клеточный рака мочевого пузыря может быть низкой степени злокачественности или полноценный: Рак мочевого пузыря низкой злокачественности часто рецидивирует в мочевом пузыре после лечения, но редко вторгается в мышечные стенки мочевого пузыря или распространяется на другие части тела. Пациенты редко умирают от рака мочевого пузыря низкой злокачественности. Полноценный рак мочевого пузыря обычно повторяется в пузыре, а также имеет сильную тенденцию вторгаться в мышечные стенки мочевого пузыря и распространятся на другие части тела. Рак мочевого пузыря с высокой злокачественностью рассматривается как более агрессивный, чем рак мочевого пузыря с низкой злокачественностью и гораздо более вероятно, приведет к смерти. Почти все смерти от рака мочевого пузыря являются следствием рака с высокой злокачественностью. Рак мочевого пузыря также разделен на мышечно-инвазивное и немышечно-инвазивное заболевание, основываясь на вторжение в слизистую мышц (также упоминается как детрузора , которая располагается глубоко в мышечной стенке мочевого пузыря. Мышечно-инвазивное заболевания гораздо более вероятно, распространится и на другие части тела и, как правило, лечится либо удалением мочевого пузыря или лечением мочевого пузыря с помощью лучевой и химиотерапии. Как было отмечено выше, рак с высокой степенью злокачественности имеет гораздо больше шансов быть мышечно-инвазивным раком, чем рак с низкой степенью злокачественности. Таким образом, мышечно-инвазивный рак, как правило, рассматривается как более агрессивный, чем немышечно-инвазивный рак. Немышечно-инвазивную болезнь часто можно лечить путем удаления опухоли с помощью трансуретрального подхода, а иногда и химиотерапии или других процедур, при которых лекарственное средство вводят в полость мочевого пузыря с помощью катетера, чтобы помочь бороться с раком. Рак может возникнуть в мочевом пузыре в условиях хронического воспаления, такого как инфекция мочевого пузыря, вызванная паразитом haematobium Schistosoma, или в результате плоскоклеточной метаплазии; Частота плоскоклеточного рака мочевого пузыря выше в условиях хронического воспаления, чем в противном случае. В дополнение к переходной карциноме и плоскоклеточному раку, в мочевом пузыре могут образовываться аденокарцинома, мелкоклеточный рак и саркома. В Соединенных Штатах, переходные клеточные карциномы составляют подавляющее большинство (более 90% рака мочевого пузыря. Тем не менее, значительное количество переходных карцином имеют участки плоскоклеточной или другой дифференциации. Канцерогенез и факторы риска Существуют убедительные доказательства воздействия канцерогенов на возникновение и развитие рака мочевого пузыря. Наиболее распространенным фактором риска развития рака мочевого пузыря в является курение сигарет. По оценкам, до половины всех случаев рака мочевого пузыря вызваны курением и, что курение увеличивает риск развития рака мочевого пузыря у в два-четыре раза выше исходного риска. Курильщики с менее функциональным полиморфизмом N-ацетилтрансферазы-2 (известные как медленный ацетилятор имеют более высокий риск развития рака мочевого пузыря по сравнению с другими курильщиками, по-видимому, в связи со снижением способности к детоксикации канцерогенов. Некоторые профессиональные вредности, также были связаны с раком мочевого пузыря, и более высокие темпы развития рака мочевого пузыря были зарегистрированы из-за текстильных красителей и каучука в шинной промышленности; среди художников; рабочих кожеперерабатывающих производств; у сапожников; и алюминий-, железо-и сталеваров. Конкретные химические вещества, связанные с канцерогенезом мочевого пузыря включают бета-нафтиламин, 4-аминобифенил и бензидин. Хотя эти химические вещества в настоящее время в целом запрещены в западных странах, многие другие химические вещества, которые до сих пор используются также подозреваются в инициации рака мочевого пузыря. Воздействие химиотерапевтического агента циклофосфамид также оказалось связанным с повышенным риском развития рака мочевого пузыря. Хронические инфекции мочевыводящих путей и инфекции, возникающие под воздействием паразита S. haematobium также связаны с повышенным риском развития рака мочевого пузыря, и часто плоскоклеточного рака. Хроническое воспаление, как полагают, играет ключевую роль в процессе канцерогенеза в этих условиях. Клинические признаки Рак мочевого пузыря обычно проявляется простой или микроскопической гематурией. Реже пациенты могут жаловаться на учащенное мочеиспускание, никтурия, и дизурия, симптомы, которые чаще встречаются у пациентов с карциномой. Пациенты с уротелиальным раком верхних мочевых путей могут ощущать боли вследствие обструкции опухолью. Важно отметить, что уротелиальная карцинома часто мультифокальна, что вызывает необходимость проверки всего уротелия в случае обнаружения опухоли. У пациентов с раком мочевого пузыря, визуализация верхних мочевых путей имеет важное значение для постановки диагноза и наблюдения. Это может быть достигнуто с помощью уретроскопии, ретроградной пиелограммы в цистоскопии, внутривенной пиелограммы, или компьютерной томографии (КТ урограммы. Кроме того, пациенты с переходно-клеточным раком верхних мочевых путей имеют высокий риск развития рака мочевого пузыря; эти пациенты нуждаются в периодической цистоскопии и наблюдении за противоположными верхними мочевыми путями. Диагностика Когда подозревается рак мочевого пузыря, самым полезным диагностическим тестом является цистоскопия. Радиологическое исследование, такое как компьютерная томография или УЗИ не имеют достаточной чувствительности, чтобы быть полезным для обнаружения рака мочевого пузыря. Цистоскопия может быть выполнена в урологической клинике. Если в процессе цистоскопии обнаружен рак, пациент, как правило, планируется на бимануальное исследования под наркозом и повторную цистоскопию в операционной комнате, так чтобы могли быть выполнены трансуретральная резекция опухоли и / или биопсия. Выживание У пациентов, которые умирают от рака мочевого пузыря, почти всегда есть метастазы из мочевого пузыря в другие органы. Рак мочевого пузыря с низким уровнем злокачественности редко вырастает в мышечную стенку мочевого пузыря и редко метастазирует, поэтому пациенты с малым уровнем злокачественности (стадия I рака мочевого пузыря очень редко умирают от рака. Тем не менее, они могут испытывать многократные рецидивы, которые должны быть подвергнуты резекции. Почти все смерти от рака мочевого пузыря происходят среди пациентов с болезнью с высоким уровнем злокачественности, который имеет гораздо больший потенциал для вторжения глубоко в мышечные стенки мочевого пузыря и распространения в другие органы. Примерно 70% до 80% пациентов с впервые выявленным раком мочевого пузыря имеют поверхностные опухоли мочевого пузыря (т.е. стадии Та, TIS, или T1 . Прогноз этих больных во многом зависит от степени опухоли. Пациенты с опухолями высокой степени злокачественности имеют значительный риск умереть от рака, даже если это не мышце-инвазивный рак. Те пациенты с опухолями высокой степени злокачественности, у кого диагностирован поверхностный, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря в большинстве случаев имеют высокие шансы на излечение, и даже при наличии мышечно-инвазивного заболевания иногда пациента можно вылечить. Исследования показали, что у некоторых пациентов с отдаленными метастазами онкологи добились долгосрочного полного ответа после лечения по схеме комбинированной химиотерапии, хотя у большинство таких пациентов метастазы ограничиваются их лимфатическими узлами. Вторичный рак мочевого пузыря Рак мочевого пузыря, как правило, повторяется, даже если он является неинвазивным на момент постановки диагноза. Поэтому стандартная практика заключается в проведении наблюдения за мочевыводящими путями после постановки диагноза рака мочевого пузыря. Однако еще не было проведено исследований, чтобы оценить, влияет ли наблюдение на темпы прогрессирования, выживаемость, или качество жизни; хотя есть клинические испытания по определению оптимального графика наблюдения. Уротелиальная карцинома, как полагают, отражает так называемый полевой дефект при котором рак возникает благодаря генетическим мутациям, которые широко представлены в мочевом пузыре пациента или во всей уротелии. Таким образом, люди, которые имели резецированную опухоль мочевого пузыря часто впоследствии имеют текущие опухоли в мочевом пузыре, часто в других местах в отличии от первичной опухоли. Точно так же, но реже, у них могут появляться опухоли в верхних мочевых путях (т.е., в почечных лоханках или мочеточниках . Альтернативное объяснение этих моделей рецидива является то, что раковые клетки, которые разрушаются при иссечении опухоли, могут реимплантироваться в другом месте в уротелии. Поддержка этой второй теории, что опухоли, скорее всего, повторяются ниже, чем в обратном направлении от начального рака. Рак верхних мочевых путей, скорее всего, повторится в мочевом пузыре, чем рак мочевого пузыря будет воспроизведен в верхних мочевых путях. Остальное в следующих статьях: ">Рак мочевого пузыря 4
    • , а также повышенный риск метастатического поражения. Степень дифференцировки (определения стадии развития опухоли имеет важное влияние на естественную историю этой болезни и на выбор лечения. Увеличение случаев рака эндометрия было обнаружено в связи с длительным, не встречающим сопротивления воздействием эстрогена (повышенный уровень . В отличие от этого, комбинированная терапия (эстроген + прогестерон предотвращает увеличение риска развития рака эндометрия, связанного с отсутствием сопротивления воздействию конкретно эстрогена. Получение диагноза не самый удачный момент. Однако вы должны знать - рак эндометрия относится к излечимым заболеваниям. Следите за симптомами и все будет хорошо! У некоторых больных, может сыграть роль “активатора” рака эндометрия предшествующая история сложной гиперплазии с атипией. Увеличение числа случаев рака эндометрия также было обнаружено в связи с лечением рака молочной железы тамоксифеном. По мнению исследователей это связано с эстрогенным эффектом тамоксифена на эндометрий. Из-за этого увеличения, пациентки, которым назначена терапия с применением тамоксифена должны в обязательном порядке регулярно проходить обследования тазовой области и должны внимательно относиться к любым патологическим маточным кровотечениям. Гистопатология Характер распространения злокачественных клеток рака эндометрия частично зависит от степени клеточной дифференцировки. Хорошо дифференцированные опухоли, как правило, ограничивают их распространение на поверхности слизистой оболочки матки; реже происходит миометриальное расширение. У больных с плохо дифференцированной опухолью, вторжение в миометрий встречается значительно чаще. Вторжение в миометрий часто является предвестником поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов, и часто зависит от степени дифференциации. Метастазирование происходит обычным образом. Распространение в тазовые и парааортальные узлы является распространенным явлением. При возникновении отдаленных метастазов, это наиболее часто происходит в: Легкие. Паховые и надключичные узлы. Печень. Кости. Мозг. Влагалище. Прогностические факторы Еще одним фактором, который связан с внематочным и узловым распространением опухоли является участие капиллярно-лимфатического пространства в гистологическом обследовании. Три прогностические группировки клинической стадии I стали возможными благодаря тщательной оперативной постановке. Пациенты с опухолью в стадии 1, включающие только эндометрий и не имеющие признаков внутрибрюшинного заболевания (то есть распространения на придатки имеют низкий риск (">Рак эндометрия 4
  • Именно химиотерапия в онкологии — ведущее направление при назначении лечебного курса больным путем введения противоопухолевых препаратов различных групп. Это основное лечение или дополнение к ключевому хирургическому методу в случае эффективности проведения операции.

    В зависимости от механизма воздействия все препараты для химиотерапии по классификации разделены на цитостатики, противораковые антибиотики, платиновые, антрациклины, таксаны, винкалкалоиды, антрациклины, алкилирующие агенты, хотя степень воздействия на клеточные процессы и опухоль у них разная.

    Лучшие препараты при химиотерапии

    Согласно исследованиям, эффективно при химиотерапии использование иммуностимуляторов с широким спектром воздействия на опухоль в организме. Сегодня разработано множество эффективных химиопрепаратов с целью:

    • воздействия на активную фазу клеточного цикла G2;
    • стимуляцией ДНК структур и митозных белков.

    Наиболее эффективные препараты для химиотерапии нового поколения:

    • алкилирующие агенты (Ифосфамид, Мелфалин, Прокарбазин, Циклофосафамин, Бусульфан, Декарбазин) как противоопухолевые мощные средства в составе с азотистыми и планиновыми ядовитыми соединениями, направленные на устранение подавление опухоли любых размеров и любого типа рака, в частности лейкоза и отрицательно воздействующими на заряженные частицы в ДНК молекулах;
    • антиметаболиты (Антифолат, Метротрахаит, Фторурацил, Тимидин, Гемцитабин, (Цитарабин) как аналоги фолиевой кислоты, применимые при лечении детской лейкемии, способствуют репарации ингибированию синтеза в ДНК, улучшению гематологического уровня в крови, внедрению в метаболические процессы, созданию новых ДНК структур. Применимы при лечении рака молочной железы, головы и шеи, поджелудочной железы, желудка, анального отверстия, пищевода, толстой кишки;
    • антрациклины как мощные противораковые препараты (в частности Даунорубицин), приводящие к образованию свободных радикалов кислорода, ингибированию синтеза синтеза ДНК, ферментации топоизомеразы, репарации ДНК. Даунорубицин токсичен для сердечной мышцы, что должны принимать во внимание онкологи при назначении препарата, а также Бидарубицина, Эпирубицина, Митоксантрона;
    • антибиотики противораковые (Блеомицин, Адриамицин, Метотрексат Видарабин, Тимидин, Фторурацил, Гемцитабин, Кладрибин, Фторурацил) как препараты нового поколения, но могут приводить к побочным реакциям: тяжелейшей интоксикации в ЖКТ, судорогам, подавлению костного мозга;
    • винкаалкалоиды (Тубулин, Винорельбин, Винбластин, Винкристин) как менее токсичные препараты растительного происхождения с экстрактом барвинка (листьев) для уничтожения раковых клеток;
    • платиновые препараты, приводящие к разрушению их ДНКструктур, подавлению функций и гибели злокачественных клеток. Проводится химиотерапия и платина как действующее вещество в составе: Оксалиплатина, Карбоплатина, Цисплатина способна оказать сильнейший платиновый эффект, но возможно токсическое поражение почечных структур, развитие невропатии;
    • цитостатики с комбинированным воздействием (Дакарбазин, Прокарбазин, Гидроксимочевина, Капецитабин, Гемзар, Гемцитабин Фторурацил 5), способствующие встраиванию в генетический аппарат раковых клеток, препятствующие их делению;
    • антрациклины (Адрибластин, Рубомицин, Подофиллотоксин) для сбора свободных радикалов, ингибиции топоизомеразы, приводящей к гибели раковых ДНК клеток и структур.

    При проведение терапии в курс могут быть включены топоизомеразы2 с целью встраивания в ДНК структуры, оказания подавляющего воздействия на раковые клетки и метастазы, стабилизации микротрубочек полимеразы. Все химиопрепараты отличны по принципу действия и наличию побочных эффектов. При их назначении врачами в первую очередь разрабатываются лечебные протоколы, дабы не причинить сильный вред организму больного при их введении.

    Какие препараты помогут восстановиться после химиотерапии

    В целях реабилитации больным назначаются фитопрепараты для восстановления организма, в частности почек в случае поражения, когда у больного наблюдаются признаки диареи, рвоты. Назначается:

    • Уромитексан как средство для восстановления состава крови при появлении отечности, инфильтрации и некроза эпителиальных клеток в ЖКТ;
    • Филстим для восстановления микрофлоры в иммунной системе ;
    • Лактогон, Нейрорубин, аскорбиновая кислота, витамины группы B, Лактовит форте;
    • Гепадиф, Глутаргин, Карсил, Эссенциале форте Н для восстановления клеток печени, когда токсические вещества приводят к сильнейшей нагрузке печени, затруднению функций гепатоцитов, изменению параметров крови;
    • кардиотоники для восстановления пораженной сердечно-сосудистой системы;
    • Квамател, Нексиум, Проксиум для восстановления кишечной функции.

    Многие пациенты после химиотерапии начинают страдать депрессией, в частности дуоденальной, в случае выброса большого количества гормонов в 12-перстную кишку, развития воспалительного процесса и нарушения баланса нейропептидов. В данном случае назначаются нестероидные, противовоспалительные средств, антиоксиданты.

    Ни для кого не секрет, что даже единственный курс химиотерапии приводит не только к побочным эффектам, но и пагубно отражается на организме в целом. Основная задача врачей при разработке лечения при онкологии – оказать максимальное воздействие на раковые клетки, снизить их степень размножения, предотвратить распространение метастаз по всему организму.

    Именно прием химиопрепаратов в комплексе позволит добиться устойчивой ремиссии, предотвратить размножение опухоли и дачу метастаз, тем самым продлить жизнь больному. В то же время лекарства при проведении химиотерапии – это сильнейший удар по иммунной системе, многим органам: сердцу, почкам, печени. Убивают не только патологические, но и здоровые клетки в организме. Что же делать? Для продления жизни ничего иного не остается и это лучшее противоядие (в частности препараты платины) в борьбе с опухолевыми клетками в организме на сегодняшний день. Пока ничего иного и лучшего онкологами не придумано.

    Информативное видео

    На данный момент одной из основных бед человечества является высокая смертность от онкологии. Ежегодно мир теряет около 8 миллионов людей, которым не удалось победить раковое заболевание. Ученые утверждают, что эти цифры в дальнейшем будут только расти и увеличатся практически в два раза к 2030 году. К счастью, в области лечения злокачественных новообразований появилось огромное количество препаратов, обладающих противоопухолевой активностью. Проведение лечения этими лекарствами называется химиотерапией. Подготовка к ней включает в себя медикаментозную поддержку организма и изменение образа жизни пациента. При соблюдении всех условий шансы побороть такое серьезное заболевание значительно увеличиваются.

    Лекарственная помощь

    Основная часть подготовки к химиотерапии заключается в применении определенных средств, которые помогут защитить здоровые органы от вредного воздействия препаратов, а также повысят выносливость организма и снизят проявление негативных последствий.

    Каждому пациенту врач выписывает индивидуальный список лекарств и витаминов. Как правило, в него входят:

    • Гепатопротекторы ("Фосфоглив", "Гептор" или "Гептрал").
    • Пробиотики ("Хилак форте", "Аципол").
    • Противорвотные препараты ("Навобан").
    • Иммуномодулирующие препараты ("Виферон").
    • От внутривенного введения некоторых лекарств у пациентов остаются следы на коже, которые успешно лечатся применением троксерутина. Поэтому лучше приобрести одну из таких мазей, на случай возникновения подобной ситуации.
    • При подготовке к химиотерапии возможно введение различных внутривенных растворов ("Гемодез", "Реополиглюкин" и другие). Это поможет ускорить метаболизм организма.
    • Не лишним будет применение комплекса аминокислот для защиты клеток печени, сердца и других органов.
    • В последнее время врачи советуют пациентам употреблять соевый лецитин, который отлично питает клетки мозга и сосудов.
    • Также в онкологии все чаще говорится о целебных свойствах экстракта грибов Рейши. Его составляющие помогают облегчить состояние пациента после лечения.

    Изменение образа жизни пациента

    Множество курсов химиотерапии - серьезное испытание, которое требует от человека кардинального изменения уклада жизни, отказа от вредных привычек и соблюдения ряда других правил здорового образа жизни.

    1. Пациенту желательно придерживаться сбалансированного рациона питания, богатого самыми разными минералами и витаминами. Особенно актуальна данная рекомендация для тех, кто задается вопросом, как подготовиться к химиотерапии при раке желудка или кишечника.
    2. Не рекомендуется применение тяжелой, жирной пищи, особенно накануне лечения. Это может усугубить возникновение тошноты и/или рвоты. На столе пациента должны регулярно находиться овощи, фрукты, зелень, кисломолочные продукты. Обязательно следует употреблять приготовленную на пару рыбу, отварное мясо. Из напитков особенно желательны ромашковый, имбирный, мятный чаи.
    3. Еще одной важной рекомендацией по подготовке к химиотерапии при раке является употребление большого количества чистой питьевой воды (около 2,5 литра в сутки). Это поможет ускорить обмен веществ и быстрее вывести лекарственные метаболиты.
    4. Накануне проведения курса лечения важно выспаться, быть полным сил и энергии. И вообще отлично было бы заиметь полезную привычку - спать не менее 8 часов в сутки, при этом ложиться до 22:00, а просыпаться до 08:00.

    Психологические аспекты процесса

    Во всех вышеперечисленных рекомендациях заключается физическая подготовка к химиотерапии. Однако не менее важна и моральная сторона процесса. Пациенту следует быть готовым ко всему и настроиться на борьбу, которую нужно выиграть во что бы то ни стало.

    Если человек чувствует, что не в силах самостоятельно справиться с переживаниями по поводу своего диагноза или он теряет веру в исцеление, ему нужно немедленно обратиться за помощью к психотерапевту. Такой специалист в обязательном порядке имеется в штате любого онкологического диспансера.

    Этапы химиотерапии

    Проведение лечения делится на несколько курсов с перерывами длиной от двух недель до месяца. Это делается для того, чтобы организм пациента мог восстановиться и отдохнуть перед очередной порцией препаратов.

    Лечение бывает двух видов:

    1. Монотерапия - лечение каким-либо одним препаратом.
    2. Политерапия - лечение двумя и более препаратами.

    Всем, кому предстоят такие мероприятия, следует знать, как проходит химиотерапия. Независимо от выбранного вида лечение одинаково и состоит из следующих этапов:

    • На лечение пациент приезжает в строго назначенную дату в онкологический диспансер, где он будет находиться в течение нескольких дней (в среднем один курс длится от трех до семи дней).
    • Перед каждым курсом больной должен сдавать ряд анализов: общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи и другие. При необходимости проводится ЭКГ сердца, УЗИ некоторых органов (печени, почек и т. д.) и прочие процедуры.
    • Онколог проверяет результаты всех обследований, измеряет вес, спрашивает об общем самочувствии больного, выслушивает жалобы. Также врач узнает, как прошел процесс восстановления после предыдущего курса. Если все в порядке, пациент размещается в палате и ожидает лечения.
    • Сначала ему назначаются для химиотерапии. Они бывают в виде инъекций, таблеток и капсул. Выбор лекарственной формы зависит от диагноза и стадии заболевания и осуществляется лечащим врачом.

    • Так как химиотерапия проходит с использованием ядовитых лекарств, у многих пациентов возникает тошнота и рвота. Поэтому им предлагаются медикаменты, способные облегчить данное состояние.
    • В некоторых случаях онколог назначает проведение инфузий физическим раствором. Делается это для "промывания" организма, очистки его от лишних токсинов и метаболитов лекарства. Например, после лечения "Цисплатином" при раке желудка или кишечника ставят две такие капельницы.
    • Следующим этапом является оценка общего самочувствия больного. Если все в порядке, ему назначается дата следующего приезда, и он отправляется домой восстанавливать силы. Количество курсов и их периодичность устанавливается индивидуально для каждого человека и может изменяться по ходу лечения.
    • Периодически между курсами проводится мониторинг процесса выздоровления. Делается это с помощью лабораторных анализов крови на онкомаркеры, а также обследований с использованием компьютерной и магнитно-резонансной томографией. По итогу всех процедур врач судит об успехе проводимого лечения и может изменить курс, продолжительность лечения или вовсе отменить его.

    Какие бывают препараты для химиотерапии?

    У каждого онкологически больного человека своя индивидуальная схема лечения, которая зависит от диагноза, стадии заболевания и текущего прогресса лечения.

    В настоящее время существует множество препаратов, направленных на борьбу со злокачественными клетками. Объединяет их всех одно - доказанное лечебное действие с высокой эффективностью. Различаются они между собой механизмом действия и составом.

    1. Алкилирующие препараты. Появившись самыми первыми, они до сих пор не утратили своей актуальности. Связывая ДНК с помощью образования ковалентных связей, они вызывают гибель опухолевых К данной группе относятся такие препараты, как: "Циклофосфамид", "Хлорамбуцил", “Прокарбазин”.

    2. Антиметаболиты. Останавливают образование ДНК в злокачественных клетках. Сюда относятся: “Метотрексат”, “Фторурацил”, “Меркаптопурин”, “Тиогуанин”.

    3. Антимикротубулиновые лекарства. Нарушают процесс роста опухоли за счет препятствия синтезу микротрубочек - клеточных органоидов, без которых невозможно нормальное деление.

    Делятся данные лекарства на две подгруппы, в зависимости от происхождения:

    1. Натуральные. Образованы из алкалоидов барвинка. ("Винбластин", "Винкристин").
    2. Синтетические препараты ("Винфлунин”, “Винорелбин”, “Виндезин”).

    4. Таксаны, которые нарушают образование веретена деления клеток. Они изготовливаются из другого растения (тихоокеанского или ягодного тиса). К ним относятся: “Паклитаксел”; “Доцетаксел»; “Подофиллотоксин”; “Тенипозид”; “Этопозид”.

    5. Ингибиторы топоизомеразы. Тормозят синтез ферментов топоизомераза 1 и 2 типа, которые участвуют в синтезе ДНК опухолевых клеток. Торговые наименования: “Тенипозид”; “Митоксантрон”; “Этопозид”; “Доксорубицин”; “Акларубицин”; “Марборан”; “Новобиоцин”.

    Наиболее эффективные противораковые лекарства

    Сюда следует отнести препараты для химиотерапии на основе платины. Они обладают самой высокой противоопухолевой активностью. Механизм действия заключается в том, что они "сшивают" пары гуанина в ДНК, тем самым нарушая ее структуру и прекращая процесс деления злокачественных клеток.

    Стоит напомнить, что чем эффективнее вещество уничтожает опухоль, тем более негативно оно сказывается на здоровых тканях. Поэтому у препаратов платины побочные эффекты могут проявлять себя особенно выражено. К основным лекарствам данной группы относятся: “Платин”; “Карбоплатин”; “Цисплатин".

    Последствия химиотерапии

    Безусловно, ни для одного человеческого организма не может пройти бесследно такое лечение, как химиотерапия при онкологии. Последствия и восстановление могут с трудом даваться ослабленному организму. Отрицательное воздействие препаратов может сказаться практически на всех органах и системах.

    Какие системы могут пострадать от лечения?

    Пищеварительная система. Попадает под удар первой и поражается особенно сильно. Это объясняется высокой чувствительностью слизистой тракта к препаратам. Поэтому самыми частыми жалобами пациентов является тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита.

    Репродуктивная система. У представителей обоих полов возможно снижение либидо, временное бесплодие.

    Иммунная система. Все лекарства против рака уничтожают иммунные клетки, поэтому защитные силы организма существенно снижаются.

    Кроветворная система. Анемия, нарушение процесса образования лейкоцитов, эритроцитов и других кровяных клеток.

    Нервная система. В процессе лечения практически неизбежно возникновение морального истощения больного. Он может стать плаксивым, пугливым, нервным, раздражительным.

    Одним из самых неприятных последствий является возможное возникновение болей. Это может быть боль в суставах или внутренних органах.

    Частым последствием является выпадение волос на всем теле человека. По окончанию курса химиотерапии волосы, ресницы и брови обязательно отрастают вновь.

    Заключение

    Медицина в области лечения раковых заболеваний шагнула далеко вперед, открыв множество различных противораковых препаратов. Все они обладают высокой эффективностью, однако их основным минусом является агрессивное влияние на здоровые клетки. Правильная и своевременная подготовка к химиотерапии поможет защитить организм от такого негативного влияния и снизить риск развития последствий.