Лейкоз у детей: признаки и симптомы, проявления и лечение. Подробное описание каждого симптома лейкоза у детей

Клетки нашего организма постоянно обновляются. Это значит, что старые клетки отмирают, а на их месте образуются новые. Обычно клетки образуются в том же месте, где они и должны располагаться. Но где же образуются клетки крови, если они циркулируют по всему организму?

Все клетки крови, а это эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, образуются в специальном кроветворном органе – красном костном мозге. Красный костный мозг – это скопление клеток в плоских костях нашего организма, из которых может образоваться любая клетка крови. Появляется красный костный мозг еще внутриутробно. Это скопление клеток закладывается в костях раз и навсегда, и не подвергается изменению. Клетки красного костного мозга постоянно делятся, образуя новые клетки крови.

Расположение красного костного мозга внутри костей неслучайно. Клетки нашего организма, если они очень часто делятся, очень подвержены изменчивости. Если во время деления клетки на нее воздействовать извне (тепловое, радиоактивное, вибрационное, вирусное, бактериальное воздействие), то может произойти нарушение в расхождении хромосом, и из-за этого возникают различные мутации. Природа постаралась предотвратить появление хромосомных заболеваний и заключила красный костный мозг в своеобразный каркас, состоящий из костей, так как костная ткань плохо пропускает радиоактивное излучение, препятствует проникновению теплового, инфракрасного, ультрафиолетового излучения, сглаживает вибрации и ограничивает доступ вирусов и бактерий. Однако, вновь образующиеся клетки должны быстро доставляться в кровяное русло, поэтому красный костный мозг имеет богатое кровообращение, которое и способствует проникновению патологических агентов в этот очень важный орган.

Но нарушения в процессе деления клеток красного костного мозга могут наблюдаться. Такие нарушения чаще всего носят опухолевую природу и называются лейкозами.

Лейкоз – это опухолевое поражение красного косного мозга, которое вызывает нарушение производства всех клеток крови ребенка. Лейкозы могут быть первичными, когда опухолевые разрастания появляются только в красном костном мозге, а уже потом разносятся по всему организму (метастазируют), и вторичными, когда первичная (материнская) опухоль располагается где-нибудь в организме, а уже потом с током крови метастазы попадают в красный костный мозг. По течению выделяют острые лейкозы (до 2-х лет) и хронические (более 2-х лет).

Причины лейкозов у детей

Причины появления у детей лейкозов до конца не изучены. Существует несколько теорий возникновения опухолевых поражений красного костного мозга.

1. Радиоактивное воздействие. Радиации очень сильно влияет на процесс деления клеток, вызывая мутации. Радиоактивный фон окружающей среды постоянно меняется. Антропогенное воздействие человека привело к увеличению естественного радиоактивного фона. В это внесло большой вклад испытание ядерного оружия, авария на Чернобыльской АЭС, использование ядерного оружия в военных действиях (Херосима и Нагасаки), авария на АЭС Фукусима-1. Изменение радиоактивного фона привело к тому, что в зонах, близких к областям увеличения радиоактивных выбросов, увеличилось количество детей, больных лейкозами.

2. Вирусные инфекции. Вирусы способны проникать внутрь клетки и влиять на структуру ДНК. Так как вирусы достаточно малы, они могут проникать практически во все органы и оказывать везде свое воздействие. Проникнув в красный костный мозг, вирусы нарушают процесс деления хромосом во время размножения клеток, и, таким образом, приводят к образованию опухолевого ростка клеток.

3. Ухудшение экологической обстановки. Ежедневно в окружающую среду промышленностью сбрасывается огромное количество токсических веществ. Многие из этих веществ обладают канцерогенным эффектом (могут накапливаться в организме и провоцировать образование опухолей). Токсические вещества попадают в наш организм с воздухом, водой, едой. Одной из способностей этих веществ является способность накапливаться в различных органах и тканях, и длительное время там сохраняться, оказывая свое токсическое воздействие.

4. Повышенная инсоляция. Солнечное излучение, также как и радиация, способно вызывать нарушения деления клеток. Воздушная оболочка нашей планеты защищает нас от этого пагубного воздействия, пропуская только часть излучения. Использование химических веществ, аэрозолей, антифризов, полеты самолетов приводят к разрушению озонового слоя нашей планеты. Над крупными городами уже несколько лет фиксируются озоновые дыры, которые пропускают очень большое количество солнечного излучения. Повышенная инсоляция вызывает увеличение опухолевых заболеваний среди населения больших городов.

5. Вредные привычки. Табачный дым обладает большим канцерогенным эффектом. Для детей он очень опасен, особенно в том плане, что дети чаще всего являются пассивными курильщиками (вдыхают табачный дым от сигарет людей, курящих рядом с ними). Люди, которые курят сигареты, в некоторой степени защищены от действия дыма сигаретным фильтром. Дети же не имеют такой защиты и вдыхают «чистый» табачный дым.

Симптомы лейкоза у детей

Особенностью опухолевых заболеваний является то, что пораженные клетки продолжают размножаться, они делятся, даже в большем количестве, чем нормальные, но при этом теряют способность к дифференцировке. Все клетки нашего организма происходят из одной клетки – оплодотворенной яйцеклетки. В процессе деления клетки проходят дифференцировку, как бы «созревают». Представьте, что у вас есть цветок, и в зависимости от того, в какой части комнаты вы его поставите, из него образуется или яблоко, или слива, или картофель, или дыня, или еще что-нибудь. Так и в нашем организме, если клетка располагается в определенном месте, то из нее может получиться кожа или нерв, или сердечная мышца, или лейкоцит. При лейкозах клетки начинают массово делиться, но из них не образуется полноценных клеток крови, а образуются так называемые бластные клетки.

Проявления лейкозов в основном связано с нарушением образования клеток крови.

1. Из-за поражения красного ростка кроветворения нарушается образование эритроцитов и происходит снижение гемоглобина. В периферической крови наблюдаются изменения, характерные для анемии. Так же у детей будут наблюдаться все клинические проявления анемии: повышенная утомляемость, боли в мышцах, сухость кожи, ломкость и тусклость волос, диспепсические проявления.

2. Из-за поражения ростка крови, отвечающего за образование тромбоцитов, наблюдается их снижение в периферической крови. Если количество тромбоцитов становится меньше 30х10^9/л, у ребенка начинают появляться кровотечения. Наиболее часто наблюдаются десневые кровотечения, однако они могут быть где угодно (в месте укола, в полости и органы).

3. Поражение ростка, отвечающего за производство лейкоцитов, приводит к снижению иммунитета. Дети часто болеют, длительно, очень часто обычная антибактериальная терапия не помогает. Еще одной особенностью снижения иммунитета является появление грибковых инфекций. У детей наблюдается кандидозный стоматит, вульвовагинит, уретрит.

Помимо признаков, связанных с поражением самого красного костного мозга, могут наблюдаться симптомы, которые вызваны другими механизмами.

1. Боли в костях. Опухолевые разрастания заполняют собой весь объем внутри костей, расширяя их изнутри, что вызывает болезненность костей. Так же происходит истончение костей из-за нарушения процессов кальцинации, что приводит к повышенной ломкости костей и появлению патологических переломов.

2. Метастазирование. Красный костный мозг хорошо кровоснабжается, поэтому если от опухоли отрывается небольшое количество клеток, они сразу же попадают в кровоток и разносятся по всему организму. В местах, где эти клетки оседают, начинает расти новая опухоль. Эта новая опухоль называется метастазом. Очень опасны метастазы в головной мозг, так как их удаление очень проблематично, и все опухоли головного мозга считаются злокачественными, из-за ограниченного объема черепной коробки, который препятствует росту опухоли. При поражении головного мозга у ребенка могут наблюдаться головные боли, снижение зрения, потери сознания. Помимо головного мозга метастазы могут попадать в печень, почки, легкие, желудочно-кишечный тракт, семенники и яичники. Клинически поражение этих органов будет проявляться в нарушении их функций.

3. Увеличение лимфатических узлов. Это происходит из-за того, что в лимфатических узлах задерживаются бластные клетки и могут попадать метастазы. Лимфатические узлы являются своеобразными фильтрами, которые задерживают все опасное для детей, не давая ему распространиться на весь организм. Увеличиваются все группы лимфатических узлов в той или иной мере. При поражении внутрибрюшных лимфоузлов могут наблюдаться боли в животе. Лимфоузлы шеи и головы можно прощупать непосредственно через кожу.

4. У детей при лейкозах происходит увеличение печени и селезенки.

Обследование ребенка при подозрении на лейкоз

Для постановки диагноза необходимы:

1. Общий анализ крови, в котором наблюдаются увеличение числа лейкоцитов до 25х10^9/л и более, снижение эритроцитов, снижение гемоглобина, уменьшение числа тромбоцитов. Иногда могут наблюдаться так называемые алейкемические варианты заболевания, когда в крови определяется сниженное количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
2. УЗИ внутренних органов. Определяют изменение размеров печени и селезенки, увеличение внутрибрюшных лимфоузлов, метастазы во внутренних органах.
3. Пункция красного костного мозга. Это исследование является золотым стандартом установки точного диагноза, позволяет определить форму лейкоза и правильно подобрать лечения. При этом исследовании производят прокол грудины или подвздошной кости специальной иглой и забор красного костного мозга при помощи шприца. У новорожденных детей забор красного костного мозга производят из большеберцовой кости. Обезболивание необходимо только местное в месте укола, так как кости не имеют нервных окончаний. После забора материала, его отправляют на микробиологическое и цитологическое исследование.
4. Биопсия увеличенных лимфатических узлов.
5. Рентгенография органов грудной клетки, на которой определяются увеличенные лимфатические узлы грудной полости.
6. Биохимический анализ крови. В нем будут отражаться изменения, характерные для поражения того или иного органа (печени, почек, сердца, легких).
7. Пункция спинного мозга с исследованием спинно-мозговой жидкости, в которой определяют наличие опухолевых клеток (характерно для метастазирования в головной мозг).
8. Общий анализ мочи выявляет появление в моче уратурии (выделение с мочой солей уратов), что является признаком распада опухоли.
9. Компьютерная томография позволяет определить наличие метастазов в различных органах.

Лечение лейкоза у детей

Лечение детей с лейкозами рассчитано на пять лет. Существуют специально разработанные схемы лечения, каждая из которых подбирается ребенку сугубо индивидуально. В лечении лейкозов используется свойство опухолевых клеток быстро делиться. Препараты, применяемые в лечении лейкозов, подавляют процесс деления и, таким образом, снижают количество бластных клеток. Недостаток данного способа лечения заключается в том, что эти препараты действуют не только на опухолевые клетки, но и на все здоровые клетки организма ребенка.

Существует несколько правил лечения детей с лейкозами, выполнение которых улучшает прогноз заболевания.

1. Дети с лейкозами должны, находясь в стационаре, лечатся в отдельных палатах, лучше всего боксированных, что исключает занос инфекции и заражение ребенка.
2. Питание детей должно быть полноценным и сбалансированным. Ребенок должен получать белки в легкоусвояемой форме, достаточное количество жиров, половину из которых должны составлять растительные и углеводы в виде каш, овощей и фруктов.
3. Ребенок должен получать достаточное количество воды и часто ходить в туалет. Это необходимо делать для того, чтобы из организма ребенка выводились продукты распада опухоли.
4. При первых признаках бактериальной или вирусной инфекции необходимо сразу же начинать прием антибактериальных препаратов, так как иммунитет ребенка снижен, и организм не может сам бороться с инфекцией.
5. При снижении уровня тромбоцитов ниже 10х10^9/л детям показано переливание тромбоцитарной массы, при снижении уровня гемоглобина ниже 90 г/л производится переливание эритроцитарной массы.
6. Обязательно детям необходимо принимать сульфаниламиды для профилактики развития пневмонии, и нистатина, чтобы предупредить появление грибковых заболеваний.
7. При тяжелых инфекциях и критическом снижении нейтрофилов в крови, химиотерапию лейкоза прекращают до нормализации состояния ребенка.

Прогноз при лейкозе может быть различным и зависит от результатов исследования на начальных этапах лечения и от ответа на проводимое лечение. Более благоприятный прогноз у детей с 2 до 10 лет с острыми лейкозами, менее благоприятный при хронических лейкозах. Лучше лечению поддаются девочки. Чем быстрее из крови исчезают бластные клетки, тем более благоприятный прогноз.

Врач педиатр Литашов М.В.

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

угнетение нормальных ростков кроветворения

закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

Индукция ремиссии

Консолидация ремиссии

Лечение ЦНС

Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

Максимально переносимые дозы препаратов

Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

отказ от краниального облучения у большей части пациентов

преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Рак крови у детей — это целый ряд злокачественных новообразований, обобщенных в один термин. К этой группе патологий относятся: лейкемия, лимфома и миелома. В первом случае атипичные клетки образовываются из кроветворной системы, лимфома поражает лимфатическую систему, а миелома возникает в плазме крови. Среди всех злокачественных опухолей, рак крови возникает в 60% случаев, далее следует поражение головного мозга и лишь после все остальные новообразования.

Человеческий организм ещё с зародыша состоит из клеток, каждая из которых имеет свой цикл жизни. Кратко он состоит из их роста, деления и отмирания, так выглядит цикл нормальной, здоровой клетки. Но, случается так, что образовывается одна атипичная клетка, которая кардинально отличается от остальных, у неё нарушен стандартный цикл. Раковая клетка постоянно растёт и быстро делится, причем неоднократно. В итоге, когда здоровая клетка должна умереть, атипичная продолжает свою жизнедеятельность до тех пор, пока не будет уничтожена противоопухолевыми препаратами, облучением либо смертью своего хозяина.

Постоянный быстрый рост приводит к образованию . Ещё одной особенностью раковых клеток является возможность их миграции по организму, при помощи лимфатической и гематогенной системы. Такое действие называется метастазированием. Так, например, изначально весь патологический процесс начался в лимфатическом узле, образовалась . Если её не выявить на ранней стадии, атипичная клетка (метастаз) отрываясь от первичного новообразования с током лимфы, перемещается в любой другой орган, где образовывает вторичную опухоль.

начальную стадию, в этот период еще не видны отчётливые признаки лейкоза у детей, но патологический процесс уже начат;
развёрнутую стадию, в этот период, как правило, выявляется болезнь и начинается лечение;
далее в зависимости от течения патологи наступает стадия ремиссии или терминальная стадия. В случае с стадией ремиссии диагностируется значительное снижения уровня бласных клеток (их содержание не превышает 5%) или полное их отсутствие. При полной ремиссии в течение 5-7 лет атипичные клетки не определяются. В случае с терминальной стадией ситуация полностью противоположна. Наблюдается полное угнетение кроветворной системы и невозможность её функционирование далее.

Клиническая картина

Зависят от формы и стадии течения патологии.

Характерные для ранней стадии патологии, первые признаки лейкоза у детей с острой формой течения следующие:

ощущения тупой боли при пальпации брюшной полости, особенно в верхней его части;
ломота и боль в суставах;
кровотечения разного характера (носовые, ЖКТ, из слизистых оболочек рта, кровоточивость не сильных порезов и ранок);
кровоподтёки и гематомы на кожном покрове;
увеличение в объёме лимфатических узлов, печени;
общая слабость, головокружения, апатия;
повышенная температура при лейкозе у детей, лихорадка;
ослабленный иммунитет и подверженность инфекционным патологиям, плохо поддающимся лечению.

На развёрнутой стадии признаки лейкемии у ребенка усугубляются, к существующим добавляются такие как:

рвотные позывы и нарастающая тошнота;
сильное потоотделение, особенно в ночное время;
укачивание в любом из транспортных средств, синдром морской болезни;
быстрая потеря веса, отказ от приёма пищи.

Если после развёрнутой стадии наступает ремиссия, большая часть симптомов, характерных для клинической картины исчезают.

Но в случае терминальной, поздней стадии весь процесс усугубляется, и симптомы лейкоза возникают следующие:

синюшность губ и ногтей;
отсутствие реакций, обмороки;
неправильный ритм сердцебиения, тахикардия, боль в области сердца, чувство сдавливания в груди;
температура тела выше 38 градусов, при этом не купируется при приёме жаропонижающих средств;
хрипота и трудности при дыхании;
судороги;
сильные болевые толчки в области брюшины;
сильные кровотечения, в частности ротовые и носовые.

При хроническом лейкозе симптоматика развивается значительно медленнее и о злокачественном процессе больной может не знать в течение длительного времени. По анализу крови у детей выявляют увеличенное количество лейкоцитов зернистого типа, что и свидетельствует о хронической форме заболевания. С течением патологии количество бластных клеток значительно увеличивается, поражаются лимфатические узлы, печень и селезёнка увеличиваются в размерах. Симптомы хронического лейкоза схожи с острой формой течения, с проявлением геморагических проявлений и признаков анемии.

Диагностика лейкемии в детском возрасте

Главной задачей обследования является определение объёма поражения костного мозга, степени распространения, типа опухолевого процесса и его формы. Для постановки диагноза потребуется комплекс диагностических процедур, а также консультация онколога и гематолога.

Как правило, при обращении к педиатру, в первую очередь назначается сдача общего анализа крови, именно он способен предварительно выявить болезнь.

У детей является важным критерием в , но точно утверждать о наличии болезни можно лишь после исследования костного мозга. Для этих целей делается пункция костного мозга специальной иглой. Забор материала для исследования происходит через прокол в области грудины или тазобедренной кости. Исследуя полученную жидкость костного мозга, цитолог может определить степень поражения и агрессивность течения заболевания. На основании цитологического заключения устанавливается окончательный диагноз.

Как и чем лечить лейкоз (лейкемию) у детей и подростков?

Лечение лейкемии у детей, его принципы и прогноз зависят от того, какая форма патологии диагностирована. При остром лейкозе необходимо срочное агрессивное лечение для остановки роста аномальных клеток. Своевременное и адекватное лечение острого лейкоза у детей в большинстве случаев приводит к длительной ремиссии, не редко к полному выздоровлению. При хронической форме лечение носит симптоматический характер. Как правило, эта форма болезни не излечима, процесс вялотекущий, а состояние больного ребёнка поддерживается терапией в течение всей его жизни.Метотрексат в спинномозговой канал;

эпсилон-аминокапроновую кислоту;

симптоматические медикаменты, а именно антибиотики, анаболические гормоны и гаммаглобулин.

Параллельно с курсами химиотерапии больным детям проводят переливание крови и кровезаменителей, при надобности с тромбоцитарной массой.
Может быть показана лучевая терапия общая (облучение всего организма) и лишь на область концентрации раковых клеток. Как правило, лучевая терапия назначается в комплексе с химиотерапией. Может быть предложена , а новые технологии предлагают трансплантацию стволовых клеток. Сложность процедуры состоит в высокой её стоимости и сложности самой пересадки, а также наличия подходящего донора.

В случае сильного увеличения селезёнки, может быть проведена операция по её удалению, спленэктомия.

Можно ли вылечить лейкоз у ребенка и какой прогноз на выздоровление?

Это главный вопрос, который беспокоит родителей больного малыша. Детский лейкоз излечим в случае при острой лимфобласной форме. На сегодняшний день положительный прогноз получают порядка 70% малышей при своевременной и правильно составленной терапии. Хроническая форма лимфобласного лейкоза имеет неоднозначный прогноз, он редко встречается у детей, при этом средняя продолжительность жизни составляет 10-12 лет. Опасность этого вида состоит в появлении бластного криза, при котором состояние больного усугубляется и нередко приводит к смерти, если его удаётся избежать, ремиссия может длиться многие годы. При миелобластном лейкозе средняя продолжительность жизни составляет порядка 5-6 лет. В любом случае дети легче взрослых переносят назначенное лечение и прогноз у них всегда лучше. Главной задачей родителей и врачей является своевременное определение того, как проявляется лейкоз у детей. Для этого важно знать основные симптомы патологии и при их обнаружении незамедлительно обращаться за помощью к специалистам. Лишь своевременная медицинская помощь с применением всех необходимых методов терапии способна подарить ребёнку шанс на длительную здоровую жизнь.

Информативное видео: Лейкоз у детей

Несмотря на успехи и открытия в медицине, остаются неизлечимые и опасные для жизни заболевания. Рак крови является одной из таких проблем, с которой сталкиваются взрослые люди после 40–50 лет и дети.

Наибольшая вероятность возникновения у ребенка лейкоза имеется в возрасте 2-5 лет. Отметим, что лейкоз симптомы у детей практически такие же, как и у взрослых пациентов. Их крайне важно обнаружить как можно раньше, ведь начиная со второй стадии болезнь практически не поддается лечению.

Синонимы названия болезни: белокровие, лейкемия, лейкоз, злокачественная опухоль костного мозга. В костном мозге нарушается соотношение здоровых и белых незрелых кровяных клеток. В дальнейшем поражается вся кровеносная система. Лейкоциты перестают справляться, и организм остается беззащитным перед любой угрозой.

Лейкемия у детей обнаруживается в 5 случаях из 100 000 человек, примерно 30% случаев составляют острые злокачественные опухоли, практически все детские патологии - лимфоидной формы. Лейкоз - это ежегодно прогрессирующее по частоте смертельное заболевание, постоянно требующее всестороннего внимания общества.

Разновидности форм, типов и стадий лейкемии

Способность пораженных клеток сохранять свои различия и функции определяет форму патологии. Выделяют острую форму и хроническую, встречающуюся у деток довольно редко. Высокую смертность имеет именно острая форма болезни. Диагностика лейкоза у детей показывает, что признаки этой онкологии чаще находят у маленьких представителей мужского пола.

Острое проявление болезни характеризуется прекращением выработки красных кровяных клеток, которые полностью замещаются белыми, все процессы развиваются стремительно. Острый лейкоз у детей приводит к смерти за 1–5 месяцев. Острая форма не перерождается в хроническую и наоборот.

Типология острых форм лейкемии

По форме и строению злокачественных клеток рассматриваются лимфобластные и нелимфобластные острые детские лейкозы. При первой форме незрелые предшественники кровяных клеток лимфобласты бесконтрольно делятся и разрастаются в лимфоузлах или костном мозге.

Патология мешает им приобрести свои защитные характеристики. Зарождаясь в красном костном мозгу, опухолевые клетки поражают лимфоузлы, селезенку, нервную систему.

Выделяют три типа этой формы:

L1 - с малыми лимфобластами;
L2 – с большими лимфобластами различных форм;
L3 - с большими разнообразными лимфобластами с нарушением всех лейкоцитов, так называемые «дырявые», «простреленные» лейкоциты.

Согласно маркерам антигенов выделяют 0-клеточные (до восьмидесяти процентов случаев), Т-клеточные (от пятнадцати до двадцати пяти процентов) и В-клеточные (до трех процентов) острые лимфобластные лейкозы у детей. Превалирует в общей массе тип L1. Риск возникновения этой формы онкологии увеличивает лечение химией или облучения в анамнезе.

Нелимфобластный (или миелоидный) лейкоз имеет свои типы с учетом того, какие именно незрелые клетки бесконтрольно размножаются.

А именно:

миелобластный малодифференцированный (M1);
миелобластный высокодифференцированный (М2);
промиелоцитарный (М3);
миеломонобластный (М4);
монобластный (М5);
эритромиелоз (М6);
мегакариоцитарный (М7);
эозинофильный (М8);
недифференцированный (М0) детский лейкоз.

Стадии патологии

Доктора, продумывая тактики лечебной терапии, ориентируются на стадию обнаружения недуга. Это может быть острая стадия белокровия, у деток она длится с обнаружения первых симптомов лейкоза до этапа улучшения показателей состава и качества крови после примененного лечения. Следующая стадия - частичная или абсолютная ремиссия.

При частичном улучшении показатели крови и клинические данные приходят в норму, незрелые клетки в костной пробе не превышают 20 процентов. При абсолютном восстановлении бластные клетки содержатся в пределах 5%.

Рецидив лейкемии: при хороших анализах крови опухоли растут в анатомических образованиях вокруг спинного мозга, в различных внутренних органах. В случае полного выздоровления рецидивов больше не бывает.

Если болезнь не проявляет себя в течение 7 лет, можно считать, что наступило полное излечение ребенка. Возврат болезни почти всегда означает, что полное выздоровление маловероятно. Иногда бывают внезапные непрогнозируемые выздоровления от рака, даже при изначально плохих исходных данных.

Тревожные приметы

Заболевание проявляет себя постепенно, первые признаки обнаруживают себя примерно спустя 1,5 месяца после начала недуга. Вариации его клинической симптоматики настолько разнообразны, что часто их можно спутать с другими болезнями, не относящимися к системе кроветворения.

Об острой форме недуга могут говорить следующие симптомы лейкоза у детей:

острое воспаление миндалин и уязвимость перед возбудителями инфекций;
ухудшение аппетита, вплоть до анорексии и полного отказа от еды;
внезапная потеря массы;
вялость, бессилие, мышечная слабость, нехватка воздуха;
назальные и другие множественные кровотечения на фоне резкого нарушения факторов свертываемости крови;
гематомы без явных ушибов или травм;
бледность кожи;
голова часто болит;
печень, селезенка и лимфоузлы увеличиваются в размерах;
поведение становится плаксивым и неуправляемым;
чрезмерная частота сердцебиения;
при серьезных осложнениях могут воспаляться и отмирать ткани.

Разумеется, возможны их комбинации и/или частичное проявление.

Потому при появлении любого из них не стоит откладывать визит к доктору.

Хроническая форма патологии протекает не так быстро, длится от года до двух лет. Нарушение баланса состава крови делает организм беззащитным перед возбудителями болезней. При хроническом протекании болезни острые проявления онкологии чередуются с периодами, когда они ослабевают.

Но все улучшения иллюзорны, без лечения опять наступает ухудшение. При хронической форме будет такой набор симптомов лейкоза у детей: малыш сильно худеет, часто подхватывает инфекции, ослаблен и отказывается есть, как раньше, температурит без ясных причин, потеет сильнее обычного.

Болезнь проходит такие стадии:

Моноклоновая, когда в организме в наличии лишь единичный клон измененных патологических клеток. Может растянуться на долгие годы, считается доброкачественной.
Поликлоновая с появлением вторичных клонов. Развивается быстро, бласты размножаются, и наступает обострение. 80% пациентов умирает в этой фазе.

Особенности диагностики

Во всех клинических случаях у малышей болят длинные трубчатые кости. Боль усиливается с развитием болезни, поэтому требуется применение серьезных обезболивающих лекарств. Один из самых серьезных симптомов - распространение опухолей в спинном и головном мозге - источник изнурительных мигреней, проблем со зрением, слухом, расстройства речи, координацией вследствие поражения конкретных зон центральной нервной системы.

Все вышеописанное не является исчерпывающей диагностической картиной. Диапазон симптоматики белокровия довольно широкий. Стандартные симптомы лейкемии у детей проявляются по-разному, вот почему многоуровневое обследование - обязательное условие для успешного определения и лечения рака.

Если ваш малыш вдруг стал неактивным, быстро утомляется и отказывается от еды, а также постоянно подхватывает ОРЗ, у него поднимается температура невыясненного происхождения, сразу же обращайтесь к педиатру. При подозрениях на возможную онкологию он выпишет направление к детскому онкогематологу.

Вовремя проведенные диагностические исследования помогут обнаружить первые тревожные сигналы лейкоза либо убедиться, что опасения были беспочвенны, и ваш ребенок свободен от этого страшного диагноза.

Анализы для диагностики белокровия

Самый логичный способ обнаружить острую форму лейкемии - провести обычный развернутый анализ крови, который покажет снижение всех показателей: обнаружится малокровие (при этом кровотечений не наблюдалось), недостаток тромбоцитов, дефицит эритроцитов на фоне их ускоренного оседания. Количественно лейкоциты в крови при разных формах болезни могут увеличиваться или снижаться.

Но самым показательным симптомом опухоли костного мозга является именно лейкемический провал в показателях анализа: минимум зрелых белых клеток, много незрелых предшественников лейкоцитов и практически нет промежуточных форм клеточного развития. Помимо этого, характерным признаком выступает патологическое хаотическое изменение размеров эритроцитов на одной и той же стадии их развития.

Бывает сложно отличить картину анализа крови, характерную для лейкоза, от показателей при таком заболевании как апластическая анемия.

Это усложняет получение точного диагноза.

Дополнительными диагностическими методами являются:

Исследования для определения содержания веществ в клетках.
Дифференциация клеточных форм костного мозга (миелограмма). Тридцать и более процентов недозревших кровяных клеток может сигнализировать о лейкозе.
Генетический анализ клеток для выявления нарушений в хромосомах и прогноза течения и исхода заболевания.
Изучение биоптата увеличенных лимфоузлов.
Ультразвуковое исследование органов лимфатической системы, селезенки, печени, желез в ротовой полости, яичек для мальчиков.
Анализ мочи на содержание солей мочевой кислоты - результата опухолевого распада.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография для нахождения места расположения разрастания раковых клеток.

Вероятные факторы возникновения онкологии

Принципы образования детской лейкемии заключаются в мутации и повторении измененных клеток. Получается, что раковые поражения - это клоны мутанта, утратившие способность к самоопределению и дозреванию, заменяющие собой здоровые кроветворные ростки. Через кровоток они распространяются по организму, поражая различные его жизненно важные структуры и системы.

По наблюдениям, детки с трисомией по хромосоме 21 (дауны) болеют лейкемией чаще в 15 раз. Равно подвержены этой хвори и носители редких генетических заболеваний и хромосомных патологий, страдающие врожденной анемией Фанкони, первичными иммунодефицитными состояниями, хроническим гемобластозом.

Причины возникновения лейкоза у детей все еще являются открытой темой для исследований, но согласно имеющимся на сегодня данным, выделяют некоторые возможные факторы, его вызывающие:

Патологии иммунной системы.
Генетические дефекты.
Результат воздействия ряда химических веществ и облучения. В близких к радиоактивным зонам населенных пунктах дети чаще болеют злокачественными онкологическими заболеваниями.

Также отмечают следующие причины лейкоза у детей:

Онкогенные вирусы, вмешивающиеся в хромосомный процесс деления на этапе размножения клеток и меняющие структурно молекулу ДНК.
Накапливание вредных веществ в организме из окружающей среды как следствие все возрастающих экологических проблем.
Воздействие опасной солнечной радиации: солнечные лучи из-за истончения озонового слоя Земли становятся все опасней для человека. Поэтому нужно меньше проводить времени на открытом солнце в самые жаркие периода дня.
Вредные привычки родителей, негативно влияющие на неокрепшее здоровье малыша (курение, алкоголизм).

Организм ребенка уязвим, и задача взрослых - оградить его от упомянутых воздействий, насколько это возможно.

Тактики лечения лейкемии

Лечение лейкоза у детей должно проводиться строго в условиях стационара онкогематологического отделения с регулярным участием медицинских работников.

Это долгий и непростой процесс.

Все усилия прилагаются к тому, чтобы у маленького пациента началась стабильная ремиссия.

Главная цель терапии - уничтожить все раковые клетки. С этой целью применяют:

Химиотерапию, чтобы уничтожить клоны. Поэтапно стараются вызвать ремиссию, укрепить ее, провести лечение, заниматься профилактикой.
Иммунную терапию, заключающуюся в противооспенной прививке и БЦЖ, пересадке костного мозга и стволовых клеток от подходящего донора.
Терапию, уменьшающую побочные реакции от приема токсичных медикаментов (внутривенные вливания, внепочечное очищение крови, пропускание плазмы через сорбент, очистка крови методом плазмафереза).
Заместительную терапию при малокровии (переливание тромбоцитов и эритроцитов).
Терапию антибиотиками, если ослабленный организм поддался какому-нибудь вирусу.

Лечение любой формы лейкоза у детей предполагает комплексный подход, который зачастую вызывает осложнения. Ребенок открыт любым инфекциям, поэтому отдельная палата и ношение повязки - обязательные условия лечебного процесса. Также важно обеспечить маленькому пациенту правильное и разнообразное питание.

Прогнозы при раке крови

Отсутствие квалифицированной терапии при лейкемии закономерно приводит к смерти больного. Благодаря сегодняшним достижениям химиотерапии 50–80% больных лейкозом детей преодолевают 5-летний рубеж без повторения болезни. После 5–7 лет без рецидивов можно считать рак побежденным.

Желательно не менять резко климатические условия проживания ребенка и воздерживаться от физиотерапевтического лечения в дальнейшем. Все прививки следует продолжать делать согласно индивидуальному графику, учитывая эпидемиологическую обстановку вокруг.

Существуют различные факторы вероятности развития и исхода патологии:

Возраст, в котором проявилась болезнь: возможность выздоровления выше у детей в период двухлетия–десятилетия.
Пол малыша: девочки с острой лимфобластной формой выздоравливают чаще мальчиков.
Стадия болезни, на которой она обнаружена.
Сколько хромосом имеется в наличии.
Форма недуга: острая - позволяет вылечиться с большей долей вероятности.
Ответная реакция организма на терапию.
Количество белых клеток.
Скорость умирания поврежденных раковых очагов: быстрая говорит о том, что лечение действует.
Наименьшую вероятность выздоровления имеют дети, у которых:
Нашли острую форму рака, начиная с двухлетия, и после десятилетнего рубежа.
Имеются увеличенные лимфоузлы измененной формы различного происхождения, селезенка и печень, а также опухоли в оболочках мозга, нервах черепа, ствола мозга и мозговом веществе во время определения болезни.
Диагностировали Т- и В-клеточные варианты белокровия, избыточное содержание лейкоцитов.

Профилактические меры

Следите за здоровьем своих малышей, проходите профилактические осмотры хотя бы раз в полугодие, ведь пока дети маленькие, их жизнь полностью зависит от вашей заботы и внимательности. Лишь раннее выявление онкологических заболеваний позволяет с ними полностью справиться.

Острые лейкозы представляют собой группу патологических состояний, характеризующихся клональными опухолевыми процессами кроветворной ткани костного мозга, накоплением гемопоэтических клеток недостаточного уровня зрелости, пролиферацией здоровых тканей и замещением нормального вещества костного мозга патологическим содержимым. Клетки опухоли в разной степени сохраняют способность к дифференциации и обретению специфических функций.

На основе сохранности дифференциальных способностей патологических клеток осуществляется классификация форм рассматриваемого заболевания. Признаки лейкоза у детей выявляются приблизительно в 25 % случаев заболевания, 75 % больных составляют взрослые. При этом абсолютное большинство случаев детского лейкоза относится к лимфоидным его формам.

Различают острые и хронические формы заболевания. При этом случаи развития у детей хронических форм довольно редки. В клинической практике специалисты встречают острый , хотя отдельные случаи хронических форм также были отмечены. Стоит заметить, что этот недуг является одним из немногих заболеваний, хроническая форма которого является более предпочтительной для пациента, чем острая. Сроки жизни больных при хронической форме в основном значительно превышают таковые при остром заболевании.

Острый лейкоз

Современная медицинская наука разделяет течение острых лейкозов на три основные стадии: первая атака, ремиссия по клинико-гематологическим показателям и рецидив. При этом подобным образом протекает как взрослый, так и детский лейкоз. Симптомы последнего мало чем отличаются от взрослых форм болезни.

Клинические признаки дебюта заболевания обычно выражены достаточно ярко. При этом у больного имеется симптоматика опухолевой интоксикации, признаки поражения кроветворных ростков, увеличением количества бластных клеток в периферической крови.

На стадии клинико-гематологической ремиссии к этому времени значительно ослабевают или полностью исчезают, характеризуется значительным уменьшением количества бластных клеток по данным миелограммы. Однако к полностью нормальным показателям это количество, как правило, не приходит. Это, а также другие остаточные признаки заболевания, могут сохраняться у пациента на протяжении всей стадии ремиссии.

На стадии рецидива, которая неотвратимо наступает после нескольких лет ремиссии, количество бластных клеток в крови больного вновь увеличивается, и достигает двадцати и более процентов от общего числа клеток крови. При этом вновь возникают и клинические проявления болезни. Современная химиотерапия позволяет добиться возвращения ремиссии в абсолютном большинстве случаев первого рецидива. Однако если это не удается, у больных развивается полиорганная недостаточность, геморрагический синдром, опухолевая интоксикация, возникают множественные метастазы опухоли. Данный этап развития болезни получил название терминального. Спасти подобных пациентов практически невозможно.

Первые признаки

Детский лейкоз на начальных его стадиях часто остается незамеченным. Симптоматика заболевания может отсутствовать полностью или быть выраженной крайне слабо и неспецифично. Так, дети нередко становятся плаксивы, малоактивны физически, быстро устают и теряют интерес к играм, возможна небольшая гипертермия. При этом, несмотря на отсутствие катарального поражения верхних дыхательных путей, большинство родителей принимает начинающийся лейкоз за обыкновенное заболевание простудного происхождения, и не видит смысла обращаться к врачу. Впрочем, первые признаки лейкоза у детей могут быть настолько неспецифическими, что мало кто из врачей общей практики заподозрит развитие заболевания системы крови при подобной клинической картине и отсутствии данных лабораторного обследования.

По мере развития болезни у ребенка возникает склонность к инфекционным заболеваниям. Это обусловлено снижением количества полезных элементов крови, или потерей ими своей непосредственной функции. Попадающие в организм патогенные бактерии больше не встречают адекватной защиты от них, что приводит к развитию ангины, кандидозов, ринита и прочих форм инфекционных процессов. Согласно наблюдениям небезызвестного доктора Комаровского, лейкоз на начальной стадии может проявляться и в форме анорексии, когда ребенок либо категорически отказывается от пищи, либо демонстрирует значительное снижение аппетита.

Развитие дебюта болезни может происходить как постепенно, так и достаточно резко. При этом, несмотря на выраженные признаки заболевания, клиническая картина не является специфической и не позволяет поставить диагноз, основываясь только на данных осмотра и анамнеза пациента. Вариативность клинических проявлений огромна и некоторые формы клинической картины часто напоминают другие заболевания, практически не связанные с системой кроветворения. Так, наиболее часто острая форма в стадии дебюта характеризуется появлением следующих синдромов:

Анемия. При этом визуально у пациента отмечается бледность, вялость, атония мышечной ткани. Может возникать одышка, субъективно больной ощущает сердцебиение;
Геморрагический синдром, в самом легком своем проявлении характеризующийся появлением на коже пациента мелких точек кровоизлияний, напоминающих сыпь, что также дает основания заподозрить лейкоз крови. Симптомы у детей могут выражаться и в геморрагическом синдроме тяжелого течения. При этом пациенты нередко попадают в больницу с профузным внутренним кровотечением;
Инфекционная незащищенность. Как было сказано выше, уровень иммунной защиты детей, больных острым лейкозом, снижается. Это провоцирует развитие множественных инфекционных процессов. Особенно часто поражается полость носа, рта, носоглотки;
ДВС-синдром. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания является одним из наиболее тяжелых проявлений острой формы. При этом кровь, после короткого периода гиперактивности свертывающих факторов, практически теряет способность к гемостазу. При этом остановить развивающиеся одновременно на нескольких участках тела кровотечения может быть крайне сложно.

Стоит заметить, что к аллопеции (облысению) не приводит ни хронический, ни острый лейкоз у детей. Фото малышей, подвергшихся облысению, делаются после проведения курса химиотерапии. Именно она является причиной данного явления. Сама по себе аллопеция признаком лейкоза не является.

Дальнейшая симптоматика

По мере развития заболевания и увеличения степени поражения кроветворной системы симптоматика острого лейкоза включает в себя все новые признаки. Так, лейкоз у детей, симптомы и фото которого, встречающиеся на страницах медицинских учебников, могут довольно сильно отличаться, практически всегда проявляется в виде лихорадки. Температура тела ребенка при этом вовсе не обязательно достигает высоких значений. Чаще лихорадка относится к категории субфебрильной, когда колебания среднесуточной температуры не превышают 37.5 градусов по Цельсию.

Во всех случаях заболевания дети жалуются на боли в длинных трубчатых костях. При этом в начале заболевания подобные боли носят легкий, летучий характер. В дальнейшем они становятся практически постоянными, что приводит к необходимости назначения ребенку сильнодействующих анальгетических препаратов.

Помимо всего вышесказанного генерализованный лимфаденит также ставит врача перед необходимостью исключить острый лейкоз у детей. Симптомы лимфаденита обусловлены метастазированием опухоли, а также специфическим поражением лимфатической системы. При этом воспаляются грудные, паховые лимфатические узлы, лимфатический аппарат кишечника, развивается гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки).

Одним из самых тяжелых симптомов болезни является нейролейкемия. Данный термин подразумевает метастатическое поражение головного и спинного мозга, что приводит к появлению общемозговой и очаговой симптоматики. У ребенка может возникать постоянная головная боль, нарушения зрения, слуха, дисфазия, нарушения координации и другие явления, связанные с поражением определенных зон центральной нервной системы.

Описанная клиническая картина не является единственно верной. Симптоматика болезни может варьировать в очень широких пределах. Помимо этого, очередность и вероятность возникновения каждого конкретно взятого клинического признака напрямую зависит от имеющейся острой формы. Наиболее точно описывает симптомы лейкоза у детей Комаровский, а также множество других специалистов его уровня.

Анализ крови

Наиболее простым диагностическим методом, позволяющим заподозрить развитие у ребенка острой формы, является обыкновенный клинический анализ крови развернутого типа. Так, практически все показатели крови при лейкозе у детей являются существенно сниженными. Отмечается выраженная анемия (при отсутствии массивных кровотечений в анамнезе), тромбоцитопения, уменьшение количества эритроцитов в крови и увеличение скорости оседания эритроцитов. Количество лейкоцитов может, как повышаться, так и понижаться, в зависимости от формы болезни. Однако основным диагностическим признаком рассматриваемого заболевания является не это.

При лейкозе в анализе крови наблюдается лейкемический провал. Присутствует незначительное количество зрелых форм лейкоцитов и совсем еще молодые клетки – предшественники. Лейкоцитов, находящихся на средней стадии развития, в крови больного практически не наблюдается. Помимо этого, анализ крови при лейкозе у детей позволяет выявить наличие анизоцитоза. Данное явление представляет собой приобретение лейкоцитами различных размеров в хаотическом порядке. При этом одна клетка может иметь значительно больший размер, чем другая на такой же стадии развития.

В заключение следует сказать, что ранняя диагностика и начало лечения значительно повышают шансы ребенка на благополучный исход заболевания или существенное удлинение жизни в стадии ремиссии. Сегодняшняя наука позволяет установить признаки лейкоза у детей по анализу крови, избегая при этом сложных диагностических манипуляций. Поэтому при жалобах ребенка на боли в костях, увеличении частоты простудных заболеваний, появлении петехиальной сыпи на теле следует немедленно обращаться к врачу для постановки диагноза и начала грамотного лечения.

Категории

Выбор редакции