Свечи от молочницы дифлюкан инструкция. Дифлюкан: инструкция по применению капсул, раствора и порошка. Противопоказания к применению Дифлюкана

Международное непатентованное названия Дифлюкана – Флуконазол. Это противогрибковый триазольный препарат. Механизм действия Дифлюкана обусловлен нарушением синтеза эргостерола, который входит в состав клеточной мембраны грибов. Дифлюкан считается одним из наиболее эффективных противогрибковых препаратов, которые применяются при лечении молочницы.

Удобство данного препарата еще в том, что достаточно одного приема, чтоб избавиться от такого коварного заболевания как кандидоз (молочница). Давайте вместе разберемся в тонкостях столь известного и популярного лекарственного противогрибкового средства.

Состав и действие противогрибкового препарата

Эффективен Дифлюкан при оппортунистических микозах, в том числе генерализованный кандидоз со сниженным иммунитетом, криптококковой инфекции, эндемических микозах. Фармокинетика Дифлюкана схожа при внутривенном введении и приеме во внутрь. Препарат хорошо всасывается, его уровень в плазме превышает 90%. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание препарата. Введение ударной дозы в первый день, который превышает в два раза обычную суточную дозу, делает возможным достижение равновесной концентрации ко второму дню (90%).

Какие заболевания лечит дифлюкан

Данный препарат принимаю при таких заболеваниях:

Генитальный кандидоз (острый и рецидивирующий вагинальный), кандидозный баланит.
Кандидоз слизистых оболочек (полости рта, пищевода, бронхо-легочные инфекции неинвазивного типа, кандидурия, хронический атрофический кандидоз полости рта), профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных ВИЧ-инфекцией.
Генерализованный кандидоз, кандидемию, диссеминированный кандидоз и др. формы кандидозной инфекции инвазивного типа (эндокарда, инфекции брюшины, дыхательных и мочевых путей).
У больных со злокачественными опухолями как профилактика грибковых инфекций.
Микоз кожи (тела, стоп, паховой области, кожные кандидозные инфекции).
Гистоплазмоз, кокцидиодомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз.

Как принимать Дифлюкан

Если Дифлюкан в капсулах, принимать внутрь не разжевывая. Если в виде суспензии – также внутрь. Внутривенные инфузии – внутривенно. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других исследований. Суточная доза препарата зависит от тяжести и характера заболевания. При вагинальном кандидозе бывает эффективным однократный прием препарата. Если заболевание носит повторную форму, лечение необходимо продолжать до исчезновения клинических проявлений признаков грибковой инфекции.

Применение Дифлюкана взрослыми пациентами:

При баланите и вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150мг. Для снижения рецидивов принимают один раз в месяц в дозе 150 мг (курс профилактики – 3-6 месяцев).
При диссеминированном кандидозе, кандидемии доза составляет 400 мг в первый день, а затем по 200 мг в день.
При кандидозе орофарингеального типа назначают по 50-100 мг один раз в день (курс – 7-14 дней). При атрофическом оральном кандидозе, который связан с зубными протезами и их ношением, препарат принимают по 50 мг один раз в день (курс – 14 дней) совместно с местными антисептическими препаратами.
При азофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек принимают по 50-100 мг в день (курс -14-30 дней).
Для профилактики кандидоза (молочницы) принимают по 50-400 мг один раз в день. С высоким риском генерализованной инфекции рекомендуемая доза – 400 мг в день. Курс – несколько дней до прогнозированного развития нейтропении.
При инфекциях кожи: гладкой, паховой, при кандидозных инфекциях прием составляет – 150 мг один раз в неделю либо 50 мг один раз в день (курс – 2-4 недели). При микозах стоп, курс составляет до полутора месяцев.
При кокцидиодомикозе – 2-17 месяцев. При паракокцидиоидомикозе – 1-16 месяцев. При споротрихозе – 3-17 месяцев.

Важно!

При терапии детей, суточная доза не должна превышать назначенную врачом. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуют 3 мг в день. При терапии генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции, доза – 6-12 мг в день в каждом индивидуальном случае заболевания ребенка.

Новорожденным Флуконазол выводится медленно в течение 2 недель, после выдерживают интервал в 72 часа между введением препарата. В возрасте 3 и 4 недель – вводят дозу с интервалом 48 часов.

Применение Дифлюкана при беременности . Применение возможно в тех случаях, когда инфекция угрожает жизни и польза для матери превосходит риск для плода. В период терапии Дифлюканом кормить грудью малыше нельзя.

Побочные действия применения Дифлюкана

Головная боль, головокружение.
Изменение вкуса, судороги.
Диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, метеороизм и рвота.
Гепатотоксичность, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз, гепатит, желтуха.
Алопеция, эксфолиатывные кожные заболевания, токсический некролиз эпидермиса и сыпь.
Нейропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Анафилаксия (отек лица, крапивница, зуд).
Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Противопоказания применения дифлюкана

Одновременный прием с Астемизолом, Цизапридом и Терфенадином.
При беременности и лактации.
Повышенная чувствительность к препарату либо близким по структуре соединениям азольного состава.
Повышенная чувствительность к Флуконазолу и производным в анамнезе.

Особые указания к применению

Применение Дифлюкана при нарушениях почек и печени. Иногда применение сопровождалось токсическими изменениями печени, особенно у больных с сопутствующими заболеваниями. Если какие-либо замечены изменения в работе печени и почек препарат необходимо отменить.

Препарат Флуконазола хранят при температуре от 5 до 30º С. Срок годности в капсулах – 5 лет, порошка – 3 года.

При передозировке Дифлюкана усиливаются все вышеперечисленные побочные эффекты. Если передозировка значительная, тогда возможно появление психоза с галлюцинациями. В этом случае необходимо промыть желудок, принять активированный уголь. Если состояние крайне тяжелое, немедленно вызывать врача.

Все рекомендации по поводу лекарственного препарата Дифлюкан, даны с ознакомительной целью. Как видите у этого препарата многочисленные противопоказания, поэтому назначения может сделать только врач на основании диагностирования и лабораторных исследований. Исследования необходимы, поскольку в некоторых случаях молочница, вызванная дрожжевыми грибками рода Candida не всегда чувствительна к Дифлюкану, и тогда лечение назначают иными препаратами. Будьте бдительны и не занимайтесь самолечением.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дифлюкан . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дифлюкана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дифлюкана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения кандидоза (молочницы) и других микозов у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Лекарственные формы в виде свечей и таблеток - реально существуют?

Дифлюкан - противогрибковый препарат. Флуконазол (действующее вещество препарата Дифлюкан) - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при внутривенном введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг в сутки в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе или дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Показания

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Формы выпуска

Капсулы 50 мг, 100 мг и 150 мг.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 50мг/5мл и 200мг/5мл.

Раствор для внутривенного введения (в уколах) 2мг/мл.

Лекарственной формы Дифлюкана в виде свечей или таблеток не существует. Возможно, препарат в таких формах под данной маркой является подделкой.

Инструкция по применению и режим дозирования

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг в сутки. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз в сутки на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить внутривенно (в форме раствора для внутривенного введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Побочное действие

головная боль;
головокружение;
судороги;
изменение вкуса;
боль в животе;
диарея;
метеоризм;
тошнота;
диспепсия;
рвота;
мерцание/трепетание желудочков;
сыпь;
лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения;
повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме;
гипокалиемия;
анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Противопоказания

одновременное применение цизаприда;
одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более;
повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг в сутки) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение Дифлюкана в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Дифлюкана рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама Дифлюкан существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг в сутки изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг в сутки увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг в сутки в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг в сутки или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Дифлюкан - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Аналоги лекарственного препарата Дифлюкан

Структурные аналоги по действующему веществу:

Веро-Флуконазол;
Дисорел-Сановель;
Дифлазон;
Майконил;
Медофлюкон;
Микомакс;
Микосист;
Микофлюкан;
Нофунг;
Проканазол;
Фангифлю;
Флукозан;
Флукозид;
Флукомабол;
Флукомицид СЕДИКО;
Флуконазол;
Флуконазол Гексал;
Флуконазол ШТАДА;
Флуконазол-ЛЕКСВМ;
Флуконазол-Тева;
Флуконорм;
Флукорал;
Флюкорем;
Флюкостат;
Форкан;
Фунголон;
Цискан.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Для борьбы с различными видами кандидоза выпускается большое количество лекарств, лучшим препаратом в этой области считается Дифлюкан от молочницы. Не зависимо от того, как принимать Дифлюкан при молочнице - парентерально или перорально, можно рассчитывать на быстрое и надежное избавление от проблемы.

Фармакологические свойства

Дифлюкан - это оригинальный препарат, разработанный биофармацевтической компанией «Пфайзер». Его действующим веществом является флуконазол. Это лекарство относится к антимикотической фармакотерапевтической группе.

Дифлюкан представляет ряд триазольных соединений, которые избирательно замедляют синтез эргостеринов. Он проявляет активность в отношении различных грибковых инфекций, однако Candida krusei (чаще всего поселяется во рту и пищеводе) проявляет к нему устойчивость и может вызывать суперинфекцию при лечении Дифлюканом.

Процессы всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформация и выведение флуконазола аналогичны как при парентеральном, так и при пероральном применении. Если флуконазол принимается во время еды или совместно с антацидами, то это не сказывается на его всасывании. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 30-90 минут после приема. Общее содержание флуконазола в организме снижается в два раза за 30 часов. Вещество покидает организм преимущественно через мочевыделительную систему.

Показания

Препаратами на основе флуконазола пользуются прежде всего для лечения молочницы, но области применения у него значительно шире:

спровоцированное дрожжевым грибом криптококком воспалительное заболевание, поражающее оболочки мозга;
диссеминированное заболевание, распространяющееся в легких или через кровоток, вызывается грибом Кокцикоидозом;
грибковая инфекция, вызванная проникновением грибов рода Кандиды в кровеносную систему;
хронический костно-слизистый кандидоз;
поражение кандидозной инфекцией слизистой во рту и на губах;
кандидозный стоматит зубных протезов;
кандидозная инфекция мочевыводящих путей;
(острый и хронический) у мужчин и женщин;
кожные инфекционные болезни, вызываемые дерматофитами.

Широко применяется Дифлюкан для профилактики генерализованного кандидоза у пациентов с низким иммунным статусом, на фоне проводимой цитостатической и лучевой терапии онкобольных. А также для профилактики кандидозной инфекции во рту у пациентов с ВИЧ.

«Дифлюкан против молочницы используют не только в лечебных, но и в профилактических целях, если эпизодов вагинального кандидоза бывает более 4 раз в год».

Препарат помогает при следующих симптомах:

обильные или умеренные творожистые выделения из влагалища;
неприятный запах из вагины, усиливающийся после полового акта;
зуд и жжение в области гениталий, который усиливается в вечернее время;
боль во время мочеиспускания;
дискомфорт и боль во время половой близости.

Если молочница была диагностирована у женщины, то рекомендуется пролечить и ее полового партнера, даже если у него нет явной симптоматики. У мужчин кандидоз (баланит) случается реже, но также не обходит их стороной. Симптоматика напоминает женскую, только проявляется в области головки пениса.

Чаще всего молочница указывает на то, что защитные силы организма критично ослабели или происходят гормональные нарушения. К тому же генитальный кандидоз не всегда является самостоятельным заболеванием, а может указывать на какой-то другой серьезный патологический процесс, который необходимо всесторонне обследовать. Пройти комплексную диагностику особенно необходимо в тех случаях, когда молочница дает частые рецидивы.

Формы выпуска

Сколько стоит Дифлюкан зависит от лекарственной формы, ее дозировки и того, в какой аптеке пациентка приобретает этот препарат. Наиболее оптимальная форма выпуска для женщин - это таблетированные препараты для приема внутрь. Но в случае Дифлюкана - это не , а капсулы. Некоторые пациентки хотят приобрести свечи от молочницы Дифлюкан, но в таком виде данный препарат не производится.

Дифлюкан имеет такие формы выпуска:

капсулы, которые могут содержать 50, 100 и 150 мг флуконазола, выпускаются по 1, 4, 7, 12 штук в упаковке;
порошок, из которого готовят пероральную суспензию(10 мг флуконазола в 1 мл препарата);
инфузионный раствор для введения внутривенно (2 мг флуконазола в 1 мл) выпускают во флаконах по 50, 100 и 200 мл.

Каким способом вводить Дифлюкан при кандидозе, решает врач в зависимости от клинической картины и общего состояния пациентки.

Особенности применения

Прежде чем начинать лечение, важно изучить у Дифлюкана инструкцию по применению при молочнице. К терапии можно приступать до получения результатов анализов:

посева на грибковые культуры с определением чувствительности к антимикотичесим препаратам;
качественное определение (Кандида альбиканс) методом ПЦР (полимеразной – цепной реакции);
определение IgG к Кандида альбиканс методом ИФА (иммуноферментный анализ).

Однако после получения результатов возможно придется изменить лечебную тактику.

При молочнице у женщин чаще всего назначают Дифлюкан в капсулах для приема внутрь. Капсулы нельзя разжевывать - правильно проглатывать их целиком. При остром первичном генитальном кандидозе у обоих полов рекомендуют однократно принимать Дифлюкан в дозировке 150 мг.

Если же молочница у женщины/мужчины появляется не впервые и регулярно дает рецидивы, то для снижения их частоты выпивают первую дозу (150 мг), а затем прием повторяют еще 2 раза с перерывом между каждым в 3 дня. После чего переходят на поддерживающую дозу, все те же 150 мг, 4 раза в месяц на протяжении полугода.

Эффективные дозы

Женщины, которые столкнулись с вагинальным кандидозом впервые, часто интересуются тем, как быстро действует Дифлюкан при молочнице. У таких пациенток есть повод для радости, поскольку этот препарат действует очень быстро. Уже через сутки при неосложненном вагинальном кандидозе женщина может наблюдать явные улучшения, а полное избавление от симптомов наступит в течение нескольких дней.

Но не во всех случаях достаточно 1 капсулы. На то, через после приема Дифлюкана, влияет много факторов. В зависимости от вида кандидоза, тяжести патологии и того, что спровоцировало его появление, терапевтические схемы могут сильно разниться. Как пить Дифлюкан и насколько долго, должен решать врач по результатам анализов.

Если имеет место системный кандидоз, то в первый день принимают ударную дозу препарата - 800 мг. Прием разделяют на 4 раза по 2 капсулы по 100 мг. В последующие дни переходят на суточную дозу 400 мг. Ее принимают за 2-4 приема в день. Генерализованный кандидоз лечат, как правило, еще в течение 14 дней после отрицательных результатов посевов и явной положительной динамики. Но по клиническим показателям этот срок может быть сокращен или продлен.

Несколько правил по использованию Дифлюкана:

Если изначально пациентке делали инфузии с Дифлюканом, а затем планируют перевести ее на пероральное употребление препарата (или наоборот), то суточную дозу не изменяют.
Если Дифлюкан вводится парентерально, то попадать вещество в сосудистое русло должно не быстрее, чем за 10 мл в 60 секунд.
Суспензию готовят путем добавления 24 мл очищенной воды к содержимому флакона и тщательного взбалтывания. Готовая суспензия годна в течение 14 дней. Хранят ее при комнатной температуре. Перед каждым употреблением следует взбалтывать.

«Если Дифлюкан при молочнице применяется для пациенток с почечной недостаточностью, то при одноразовом приеме изменение дозы не требуется, а при многократном употреблении дозу корректируют».

Беременность и лактация

Молочница у беременных случается даже чаще, чем у женщин, которые не планируют роды в ближайшее время. Поскольку сразу после наступления зачатия организм все силы направляет на формирование и развитие плода, защищая в первую очередь его. А иммунитет будущей мамы заметно снижается, поэтому молочница - частый спутник беременности. Но лечить ее, особенно в первом триместре, крайне сложно из-за ограничений, прописанных у большинства противогрибковых препаратов.

Так и от использования Дифлюкана на раннем сроке беременности рекомендует воздерживаться официальная инструкция к препарату. Хотя с другой стороны полноценных исследований по применению лекарства беременными не проводилось. На сегодняшний день нет объективных доказательств того, что на фоне приема Дифлюкана в разовой дозе 150 мг для лечения молочницы на сроке до 12 недель беременности, могут произойти аномалии развития плода.

На более поздних сроках беременности акушеры-гинекологи на свой страх и риск могут назначить применение Дифлюкана. Но, как правило, это делают только в тяжелых случаях, когда грибковая инфекция несет потенциальную угрозу для жизни женщины.

«Флуконазол присутствует в грудном молоке примерно в таких же концентрациях, как и в крови, поэтому во время терапии будет более правильно отказаться от лактации».

Побочные

Женщины, как правило, хорошо переносят лечение Дифлюканом, но в отдельных случаях могут развиться такие побочные реакции:

Нервная система может среагировать головной болью, нарушением координации, нарушением сна (бессонница/сонливость), непроизвольным сокращением мышц, непроизвольным дрожанием пальцев рук, онемением, покалыванием кожных покровов.
Желудочно-кишечный тракт может дать такие побочные: абдоминальные боли, повышенное газообразование, диспепсические явления, рвота, жидкий стул/запор, сухость в ротовой полости.
Со стороны гепатобилиарной области может наблюдаться повышение концентрации билирубина, изменения печеночных маркеров, нарушение функции печени, уменьшение или прекращение поступления желчи в просвет двенадцатиперстной кишки, лекарственное поражение печени.
Сердечно-сосудистая система может среагировать синдромом удлиненного интервала QT на электрокардиограмме и различными нарушениями сердечного ритма.
На кожных покровах может появиться сыпь, отсутствие или поредение волос на коже в местах их обычного роста, распространенная эритема и шелушения, лекарственная сыпь и гипергидроз.
При клинических исследованиях крови может быть обнаружено сниженное количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в единице крови. А также пониженная концентрация ионов калия в крови, а в плазме повышенное содержание холестерина и триглицеридов.

Кроме того, не исключены аллергические реакции организма вплоть до отека Квинке на флуконазол даже у тех пациенток, кто ранее принимал его вполне благополучно. А также в ходе исследований некоторые испытуемые жаловались на появление общей слабости, миалгии и лихорадочного состояния. Но поскольку чаще всего женщины лечат молочницу с помощью одной капсулы Дифлюкана, то они не сталкиваются не с одним побочным эффектом из перечисленных выше.

Заключение

Если пациентка имеет хронические заболевания и на постоянной основе принимает какие-то препараты, то она обязательно должна сообщить об этом врачу. Если же она решает принять Дифлюкан самостоятельно, то должна внимательно изучить в инструкции раздел о лекарственном взаимодействии. У флуконазола имеется достаточно большой перечь ограничений в связи с его применением наряду с другими препаратами.

Чаще всего, если у женщины молочница появляется не первый раз, то ожидается, что хотя бы вначале она обращалась за консультацией к специалисту, поэтому принимает Дифлюкан со знанием дела. Тем более, что в аптеках его можно свободно приобрести без рецепта врача.

Но если пациентка все делает по проверенной схеме, но после разовой дозы препарата в 150 мг она не наблюдает положительной динамики в течении 1-3 дней, или симптоматика ухудшается, то явно, что в этот раз Дифлюкан не помогает. Продолжать заниматься самолечением в таком случае опасно и лучше получить консультацию специалиста.

Такая неприятная болезнь, как молочница, сегодня все больше приобретает известность. Ею болеют одинаково мужчины и женщины. Одной из главных причин является стресс, который ослабляет иммунную систему организма и влечет за собой быстрое развитие заболевания.

Грибок кандида, как и множество других микроорганизмов, есть у каждого, но развитие его начинается при определенных благоприятных для него условиях. Иммунитет контролирует все органы в теле и когда человек находится в постоянном стрессе, чему способствует современное общество, то развитие кандидоза, как и многих других заболеваний, происходит очень быстро. Многие считают молочницу не столь опасным заболеванием, каким она является по факту. Последствия бывают очень печальны, особенно если не обратиться своевременно к специалисту и не начать вовремя лечение. Хроническая форма кандидоза может протекать бессимптомно, но продолжать оказывать разрушающее действие на организм. Заболевание поражает половые функции мужчин и женщин и может привести к бесплодию. Многочисленные препараты, в том числе Дифлюкан от молочницы, назначается специалистом в остром и хроническом периоде течения болезни, при назначении комплексной терапии.

Причины развития молочницы

длительный стресс;
ослабление иммунной системы, вследствие хронических заболеваний;
частое применение антибиотиков;
наличие стойких хронических болезней пищеварительного тракта, половой и выделительной систем;
наличие нескольких половых партнеров
нарушении функции щитовидной железы, диабет;
гормональные сбои, в том числе в период менопаузы у женщин.

Стресс может провоцировать молочницу

Многочисленные средства, предлагаемые для лечения кандидоза у мужчин и женщин, оказывают разрушительное действие на грибок, а в некоторых случаях предотвращают развитие сопутствующих заболеваний инфекционного характера, в частности, передающихся половым путем.

Существуют лекарства, которые достаточно быстро справляются с кандидозом, действуют в очаге болезни и принимать их следует один или два дня. Но чаще всего необходим комплексный подход к лечению и применения одного лекарства недостаточно. Для женщин практически всегда рекомендуется комплекс мер, сочетающий в себе прием таблеток и свечи, мужчинам рекомендуется применение крема.

Довольно часто врачи назначают препарат Дифлюкан, который начинает действовать практически моментально.

Иногда достаточно приема одной таблетки, чтобы устранить зуд, дискомфорт, раздражение половых органов, возникающие при молочнице.

ЛУЧШЕЕ СРЕДСТВО ОТ МОЛОЧНИЦЫ!

Одобрено Еленой Малышевой.

Посетители сайта отдают свое предпочтение народным средствам лечения молочницы. Они не менее эффективны, чем медикаментозные и при этом абсолютно не имеют побочных эффектов. Кроме борьбы с молочницей они помогут укрепить иммунитет и при этом настолько же эффективны, как и сильнейшие химические препараты.

Пить Дифлюкан можно начинать в любой период болезни . Инструкция дает рекомендации по возможным противопоказаниям, однако необходимая дозировка может быть назначена только специалистом.

Дифлюкан может быть назначен в виде капсул, порошка или раствора для введения внутривенно;
одновременно с Дифлюканом женщинам необходимо использовать свечи, а мужчинам крем или гель от кандидоза;
дозировка зависит от формы заболевания, чаще всего прием начинается с одной капсулы в дозе 400 мг препарата, дальнейший курс лечения корректируется врачом;
первичные симптомы быстро исчезают уже после приема первой дозы препарата, но курс полного лечения может составлять до двух недель;
Дифлюкан применяется в лечении кандидоза мужчин и женщин в одинаковой дозировке;
препарат можно применять для лечения детей с самого раннего возраста, обычно принимать капсулы следует один раз в сутки, может вводиться внутривенно у новорожденных.

Хотя средство можно купить в аптеке без назначения врача, не следует увлекаться самолечение и самодиагностикой. Иногда молочница по своим симптомам схожа с другими инфекционными заболеваниями и, начав лечить предполагаемую болезнь, можно упустить проявление симптомов более серьезного недуга.

Инструкция по применению содержит в себе описание препарата и возможные побочные эффекты, на которые стоит обратить особое внимание:

Как мужчинам, так и женщинам с гиперчувствительностью к препаратам, содержащим флуканазол, следует применять Дифлюкан с большой осторожностью, под контролем специалиста.
При появлении высыпаний на коже, необходимо прекратить применение препарата.
При заболеваниях сердца, предварительно необходимо пройти диагностику, и сдать пробы на аллергическую реакцию.

В остальных случаях принимать препарат можно по схеме, указанной врачом. Инструкция к лекарству содержит полное описание приема Дифлюкана.

Перед лечением проконсультируйтесь у специалиста

При проведении исследований в отношении действия препарата явных побочных эффектов не выявлено, поэтому его можно принимать в любом возрасте против кандидоза и ряда других заболеваний мочеполовой системы, которые он лечит.

Действует Дифлюкан при диагностировании молочницы иногда значительно быстрее, чем ряд других подобных препаратов и с успехом ее лечит, но нужно учитывать форму заболевания, степень поражения грибком внутренних органов, возраст пациента. На все эти вопросы может ответить только специалист, который и назначит курс терапии.

Дифлюкан лечит кандидоз в остром и хроническом периоде. Симптомы болезни исчезают уже в первый день приема, но лечение необходимо продолжать как минимум еще пять дней.

Дифлюкан лечит скрытые формы молочницы, но длительность лечения в этом случае увеличивается.

Важно знать, что подбором индивидуальной терапии может заниматься только специалист, если начать применять лечение со слов знакомых, которые когда-то болели кандидозом, можно столкнуться с тем, что болезнь будет повторяться снова, по причине неправильного приема препаратов.

Комплексное лечение эффективнее

Хоть Дифлюкан и оказывает моментальное действие, в первый же день применения, прекращать прием самостоятельно нельзя.

При исчезновении симптомов болезни, нужно продолжать лечение по схеме подобранной индивидуально, до полного восстановления организма.

В целях профилактики молочницы, прием Дифлюкана может быть продлен еще на месяц.

Женщинам необходимо сочетать применение капсул Дифлюкана со свечами от кандидоза, потому что раздражение влагалища в этом случае исчезнет значительно быстрее, и грибок не будет активно размножаться.

Мужчинам желательно применять капсулы одновременно с использованием крема.

Во всех случаях нужна консультация врача, даже если знать, что Дифлюкан помогает быстро и эффективно, самолечением заниматься не следует. Необходимо исключить другие заболевания похожие на молочницу по своим симптомам.

Дифлюкан: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diflucan

Код ATX: J02AC01

Действующее вещество: флуконазол (Fluconazole)

Производитель: Пфайзер Инк. (Pfizer, Inc.) США; Фарева Амбуаз (Fareva Amboise) (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.04.2018

Дифлюкан – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

капсулы 50/100/150 мг: №4/№2/№1 твердые желатиновые; бирюзовая крышка и белый корпус/белые крышка и корпус/бирюзовые крышка и корпус; маркировка черного цвета в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50»/«FLU-100»/«FLU-150»; в капсулах содержится порошок от слабо-желтого до белого цвета (капсулы 50 и 100 мг: по 7 шт. в блистерах из ПВХ/Al фольги, в картонной пачке с инструкцией по применению 1 или 4 блистера; капсулы 150 мг: по 1 или 4 шт. в блистерах из ПВХ/Al фольги; в картонной пачке с инструкцией по применению 1 блистер по 1 или 4 шт., 2 блистера по 1 шт., 3 блистера по 4 шт.);
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: от почти белого до белого цвета, без видимых загрязнений [по 50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл в пластиковых (ПЭВП) флаконах с завинчивающейся крышкой с системой защиты от доступа детей и пластмассовым кольцом для контроля первого вскрытия; в картонной пачке с инструкцией по применению 1 флакон в комплекте с мерной ложкой из пластика];
раствор для внутривенного (в/в) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 25, 50, 100 или 200 мл раствора во флаконах из бесцветного прозрачного стекла типа I, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком, снабженным пластиковой вставкой типа «flip off» и пластиковым держателем; в картонной пачке с инструкцией по применению 1 флакон).

Состав 1 капсулы:

активное вещество: флуконазол – 50/100/150 мг;
вспомогательные компоненты: лактоза – 49,708/99,415/149,123 мг; кукурузный крахмал – 16,5/33,0/49,5 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,117/0,235/0,352 мг; магния стеарат – 1,058/2,115/3,173 мг; натрия лаурилсульфат – 0,117/0,235/0,352 мг;
капсульная оболочка: желатин – до 100%; [диоксид титана (Е171) – 4,47%, краситель патентованный синий (Е 131) – 0,03%]/[диоксид титана (Е171) – 3%]/[диоксид титана (Е171) – 1,47%, краситель патентованный синий (Е 131) – 0,03%];
чернила для маркировки капсул: шеллаковая глазурь – 63%, оксид железа черный (Е172) – 25%, спирт N-бутиловый – 8,995%, спирт промышленный метилированный 74 ОР – 2%, лецитин соевый – 1%, компонент противопенный DC 1510 – 0,005%.

Состав на 1 мл готовой суспензии, приготовленной из порошка, 50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл:

активное вещество: флуконазол – 10 или 40 мг;
вспомогательные компоненты: кислота лимонная безводная – 4,20/4,21 мг; бензоат натрия – 2,37/2,38 мг; ксантановая камедь – 2,03/2,01 мг; титана диоксид (Е 171) – 1,0/0,98 мг; сахароза – 576,23/546,27 мг; кремния диоксид коллоидный безводный – 1,0/0,98 мг; натрия цитрата дигидрат – 3,17/3,17 мг; ароматизатор апельсиновый (масло апельсиновое эфирное, мальтодекстрин, вода) – 10/10 мг.

Состав на 1 мл раствора для в/в введения:

активное вещество: флуконазол – 2 мг;
вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 9 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Дифлюкана – флуконазол, входит в группу триазолов, обладает противогрибковой активностью, основанной на мощном селективном ингибировании в клетке грибов синтеза стеролов.

Флуконазол демонстрировал активность в клинических инфекциях и in vitro к большинству следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (многие штаммы проявляют умеренную чувствительность), Candida tropicalis и Cryptococcus neoformans.

Активность флуконазола in vitro была показана в отношении следующих микроорганизмов (клиническое значение неизвестно): Candida dubliniensis, Candida kefyr, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae.

Как при приеме внутрь, так и при парентеральном (в/в) введении, флуконазол проявлял активность на разных моделях грибковых поражений животных:

оппортунистические микозы: вызванные Candida spp. (в т. ч. генерализованный кандидоз у исследуемых животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (в т. ч. внутричерепные инфекции), Trichophyton spp., Microsporum spp. и др.;
эндемические микозы: вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в т. ч. внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у исследуемых животных с нормальным/подавленным иммунитетом.

Высокую специфичность флуконазол проявляет в отношении ферментов грибков, зависимых от CYP450.

Применение Дифлюкана в суточной дозе 50 мг в течение 4 недель на плазменную концентрацию тестостерона у мужчин или уровень стероидов у женщин детородного возраста не влияет. Флуконазол в суточной дозе 200–400 мг на уровни эндогенных стероидов, а также их реакцию на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропного гормона) у здоровых мужчин-добровольцев клинически значимого влияния не оказывает.

Существуют следующие механизмы развития невосприимчивости к флуконазолу: качественная или количественная модификация фермента-мишени для флуконазола – ланостерол 14-α-деметилазы либо уменьшение доступа к ней (возможна комбинация двух механизмов).

Точечные мутации в кодирующем фермент-мишень гене ERG11 приводят к модификации мишени с последующим снижением аффинности к азолам. Вследствие роста экспрессии гена ERG11 фермент-мишень продуцируется в высоких концентрациях, создавая потребность в повышении уровня флуконазола во внутриклеточной жидкости с целью подавления в клетке всех молекул фермента.

Другой значительный механизм резистентности состоит в активном удалении флуконазола из внутриклеточного пространства путем активации транспортеров двух типов, принимающих участие в эффлюксе (активном выведении) веществ из грибковой клетки. Такими транспортерами являются главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR). При гиперэкспрессии гена MDR формируется резистентность к флуконазолу, в то же время в результате гиперэкспрессии генов CDR возможно формирование резистентности к различным азолам.

Устойчивость к Candida glabrata обычно является следствием гиперэкспрессии гена CDR, что вызывает резистентность ко многим азолам. Для штаммов с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК), определяющейся как промежуточная, в диапазоне 16–32 мкг/мл, рекомендуется использовать флуконазол в максимальных дозах.

Candida krusei необходимо рассматривать как невосприимчивую к флуконазолу. Механизм ее резистентности основан на сниженной чувствительности фермента-мишени к угнетающему влиянию препарата.

Фармакокинетика

Флуконазол – селективный ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, и ингибитор изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола при в/в введении и пероральном приеме сходна и демонстрирует следующие характеристики:

абсорбция: после перорального приема флуконазол хорошо всасывается, концентрация в плазме крови и величина общей биодоступности составляют более 90% от данных показателей при в/в введении; одновременный прием пищи на всасывание не влияет. Уровень вещества плазме крови пропорционален дозе и достигает максимальных значений (Cmax) спустя 0,5–1,5 ч после приема Дифлюкана натощак, период полувыведения (T 1/2) при этом составляет ~ 30 ч. До 90% равновесной концентрации (Css) достигается к 4–5-му дню от начала лечения (при условии приема Дифлюкана один раз в сутки). Введение в 1-й день ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную, способствует достижению 90% Css ко 2-му дню терапии. Объем распределения (Vd) приближается к общему количеству воды в организме. С белками плазмы связывается 11–12% вещества;
распределение: флуконазол в жидкости организма проникает хорошо, его концентрация в слюне и мокроте сходны с содержанием в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом в спинномозговой жидкости показатель концентрации составляет около 80% от уровня вещества в плазме крови. В эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации превышают сывороточные. Кумулирует флуконазол в поверхностном (роговом) слое эпидермиса. Применение дозы 50 мг 1 раз в сутки обеспечит через 12 дней концентрацию флуконазола 73 мкг/г; спустя 7 дней после завершения лечения показатель составит 5,8 мкг/г. Применение в дозе 150 мг 1 раз в неделю на 7-й день обеспечит концентрацию в роговом слое – 23,4 мкг/г, а спустя 7 дней после приема 2-й дозы – 7,1 мкг/г. Уровень вещества в ногтевых пластинах после применения в течение 4 месяцев дозы 150 мг 1 раз в неделю составит 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных; через полгода после окончания лечения флуконазол все еще определяется в ногтях;
метаболизм и выведение: циркулирующие метаболиты флуконазола не обнаружены; экскретируется препарат преимущественно почками, до 80% введенной дозы в неизмененном виде обнаруживается в моче. Показатель клиренса флуконазола пропорционален значению КК (клиренса креатинина).

Продолжительное выведение вещества из плазмы крови дает возможность принимать Дифлюкан при вагинальном кандидозе однократно, при других показаниях – 1 раз в сутки или 1 раз в неделю.

При сравнении концентраций флуконазола в плазме крови и слюне после разового приема 100 мг в форме суспензии (при условии полоскания, сохранения во рту в течение 2 мин, проглатывания) и капсулы установлено, что Cmax вещества в слюне после приема суспензии достигалась спустя 5 мин и в 182 раза превышала Cmax после приема капсулы, достигавшуюся через 4 ч. Спустя примерно 4 ч уровень флуконазола в слюне был одинаковым. AUC 0–96 (средняя площадь под кривой «концентрация – время») за период от начала приема до 4 суток, в слюне была значительно больше при приеме суспензии, чем капсул. Применение двух пероральных лекарственных форм не выявило существенных различий в скорости выведения из слюны и показателей фармакокинетики в плазме крови.

Фармакокинетические параметры применения флуконазола у детей:

прием внутрь (капсулы, суспензия): возраст от 9 месяцев до 13 лет – доза однократно 2мг/кг или 8мг/кг, T 1/2 соответственно 25 или 19,5 ч, AUC 94,7 или 362,5 мкг×ч/мл; средний возраст 7 лет – доза многократно 3мг/кг, T 1/2 = 15,5 ч, AUC = 41,6 мкг×ч/мл;
парентеральное (в/в) введение (раствор): возраст от 11 дней до 11 месяцев – доза однократно 3 мг/кг, T 1/2 = 23 ч, AUC = 110,1 мкг×ч/мл; возраст от 5 до 15 лет – доза многократно 2/4/8 мг/кг, T 1/2 (отмеченное в последний день терапии) – 17,4/15,2/17,6 ч, AUC (отмеченное в последний день терапии) – 67,4/139,1/196,7 мкг×ч/мл.

Показатели некоторых фармакокинетических характеристик при парентеральном (в/в) введении раствора Дифлюкан недоношенным детям (около 28 недель развития) в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день (максимум 5 доз), в период нахождения в отделении интенсивной терапии:

средний T 1/2 – 74 ч (в интервале от 44 до 185 ч) в 1-й день, со снижением к 7-му дню в среднем до 53 ч (в интервале от 30 до 131 ч), к 13-му дню в среднем до 47 ч (в интервале от 27 до 68 ч);
AUC – 271 мкг×ч/мл (в интервале от 173 до 385 мкг×ч/мл) в 1-й день, с увеличением до 490 мкг×ч/мл (в интервале от 292 до 734 мкг×ч/мл) к 7-му дню и снижением в среднем до 360 мкг×ч/мл (в интервале от 167 до 566 мкг×ч/мл) на 13-й день;
Vd – 1183 мл/кг (в интервале от 1070 до 1470 мл/кг) в 1-й день, с увеличением в среднем до 1184 мл/кг (в интервале от 510 до 2130 мл/кг) к 7-му дню и до 1328 мл/кг (в интервале от 1040 до 1680 мл/кг) к 13-му дню.

Фармакокинетику флуконазола изучали у пожилых пациентов от 65 лет и старше при однократном применении Дифлюкана внутрь в дозе 50 мг (некоторые больные одновременно принимали диуретики). Cmax = 1,54 мкг/мл достигалась спустя 1,3 ч после приема; средний показатель AUC = 76,4 ± 20,3 мкг×ч/мл; средний T 1/2 = 46,2 ч. Параметры были несколько выше, чем у молодых пациентов, скорее всего, этот эффект обусловлен характерной для пожилого возраста пониженной функцией почек. Прием одновременно с диуретиками не влиял значимо на показатели AUC и Cmax. Характеристики, которые в пожилом возрасте ниже чем у молодых пациентов: КК = 74 мл/мин; в неизмененном виде выводится почками за период от 0 до 24 ч – 22% флуконазола; почечный клиренс = 0,124 мл/мин/кг.

Показания к применению

Капсулы

Капсулы Дифлюкан назначают для лечения следующих заболеваний у взрослых пациентов:

кокцидиоидомикоз;
криптококковый менингит;
инвазивный кандидоз;
слизистый кандидоз, включая кандидоз пищевода, кандидурию, орофарингеальный кандидоз, хронический кожно-слизистый кандидоз;
хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, при недостаточности соблюдения гигиены полости рта или местной терапии;
острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, при невозможности применения местной терапии;
кандидозный баланит, при невозможности применения местной терапии;
дерматомикозы, включая дерматофитию стоп и (или) туловища, паховую дерматофитию, кожный кандидоз, разноцветный лишай, при необходимости системной терапии;
онихомикоз (дерматофития ногтей), при неприемлемости терапии другими препаратами.

Капсулы Дифлюкан показаны для профилактики следующих заболеваний у взрослых пациентов:

криптококковый менингит, профилактика рецидивов у пациентов с высоким риском повторного заболевания;
орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией при высоких рисках рецидива;
вагинальный кандидоз у пациенток с 4 или более эпизодами в год, для уменьшения частоты рецидивов;
продолжительная нейтропения при гемобластозах вследствие химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, для профилактики кандидозных инфекций.

Детям капсулы Дифлюкан назначают для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального и органов пищеварения), криптококкового менингита, инвазивного кандидоза и для профилактики кандидозных инфекций при ослабленном иммунитете. При высоком риске рецидива криптококкового менингита у детей флуконазол рекомендуется применять для поддерживающей терапии с целью предотвращения повторного заболевания.

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения

криптококкоз, в том числе криптококковый менингит, инфекционные поражения легких, кожи и других органов у больных с нормальным иммунитетом, реципиентов пересаженных органов, у больных с различными формами иммунодефицита и СПИД; поддерживающая терапия у больных СПИД с целью недопущения рецидивов криптококкоза;
генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию, инвазивные кандидозные инфекции глаз, брюшины, эндокарда, мочевых и дыхательных путей, в том числе у онкобольных, находящихся на интенсивной терапии иммуносупрессивными и цитотоксическими препаратами, и у пациентов с другими патологиями, предрасполагающими к возникновению кандидоза;
кандидозный баланит, генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз – лечение острой или рецидивирующей формы и профилактика снижения частоты рецидивов (3 и более случая в год);
кандидоз слизистых оболочек организма, включая полость рта, глотку, пищевод, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, хронический кожно-слизистый и атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов, у пациентов с нормальной и нарушенной иммунной функцией; у больных СПИД – профилактика орофарингеального кандидоза;
глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и споротрихоз) у пациентов с нормальным иммунитетом;
отрубевидный лишай, микоз (стоп, паховой области, кожи тела), онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.

Кроме этого, прием суспензии и в/в введение раствор Дифлюкан показано больным со злокачественными опухолями для профилактики грибковой инфекции на фоне лучевой и цитотоксической терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

одновременное применение с терфенадином при продолжительном курсе терапии флуконазолом в суточной дозе 400 мг и более;
одновременное применение с цизапридом, астемизолом, эритромицином, пимозидом, хинидином, амиодароном и другими лекарственными препаратами, повышающими интервал QT и метаболизирующимися изоферментом цитохрома P450 3A4;
для капсул и суспензии – дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
для капсул – детский возраст до 3 лет;
период грудного вскармливания (лактации);
гиперчувствительность к азольным соединениям со структурой, сходной флуконазолу;
гиперчувствительность к флуконазолу и вспомогательным компонентам Дифлюкана.

Относительные (применять Дифлюкан следует с осторожностью, под наблюдением врача):

нарушение функции печени/почек (печеночная/почечная недостаточность);
беременность;
появление сыпи у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными (системными) грибковыми инфекциями на фоне применения флуконазола;
одновременное применение терфенадина с флуконазолом в суточной дозе менее 400 мг;
потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска: органическими заболеваниями сердца, нарушениями электролитного баланса, а также при сопутствующей терапии, способствующей развитию подобных болезней.

Инструкция по применению Дифлюкана: способ и дозировка

Применение Дифлюкана можно начинать до получения результатов лабораторных бактериологических исследований, в т. ч. бакпосева. Но сразу после их получения требуется скорректировать противогрибковую терапию соответствующим образом.

Дифлюкан принимают внутрь или вводят парентерально (в/в), выбор лекарственной формы препарата и способа применения зависит от клинического состояния пациента. При переводе больного с в/в введения флуконазола на пероральный прием или наоборот не требует коррекции суточной дозы.

Способ применения Дифлюкана в зависимости от формы выпуска:

капсулы: принимают внутрь целиком, не разжевывая, прием пищи на абсорбцию флуконазола клинически значимого влияния не оказывает;
порошок для приготовления суспензии: к содержимому флакона с порошком добавляют 24 мл воды и тщательно взбалтывают при разведении и перед каждым применением; суспензию принимают внутрь, независимо от приема пищи;
раствор: вводят путем в/в инфузии со скоростью ≤ 10 мл/мин.

Раствор для внутривенного введения Дифлюкан содержит 0,9% раствор NaCl, в 1 флаконе 100 мл (200 мг) – 15 ммоль ионов натрия и хлора. Пациентам, ограничивающим потребление натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость инфузии.

Суточную дозу Дифлюкана врач назначает на основании оценки характера и тяжести грибкового заболевания. При инфицировании, требующем повторного курса, терапию продолжают до исчезновения клинических/лабораторных симптомов активной грибковой инфекции. Пациентам со СПИДом, криптококковым менингитом, рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, как правило, необходимо поддерживающее лечение с целью профилактики возобновления болезни после кажущегося полного выздоровления.

Лечение взрослых пациентов

криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: начальная суточная доза – 400 мг, далее лечение продолжают в суточной дозе – 200–400 мг за 1 прием. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической эффективности Дифлюкана; терапия криптококкового менингита обычно продолжается минимум 6–8 недель. При угрожающих жизни инфекциях суточную дозу можно повысить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском возобновления болезни по завершении полного курса первичной терапии прием Дифлюкана в суточной дозе 200 мг можно продолжать неопределенно долго;
кокцидиоидомикоз: может потребоваться прием суточных доз 200–400 мг, для более тяжелых инфекций, в особенности при поражении мозговых оболочек, возможно увеличение суточной дозы до 800 мг. Продолжительность курса определяют индивидуально, лечение может длиться до 24 месяцев, в т. ч. при кокцидиоидомикозе – 11–24 месяца; при паракокцидиоидомикозе – 2–17 месяцев; при споротрихозе – 1–16 месяцев; при гистоплазмозе – 3–17 месяцев;
кандидемия, диссеминированный кандидоз, другие инвазивные кандидозные инфекции: насыщающая суточная доза в первый день – 800 мг, последующие суточные дозы – 400 мг. Продолжительность курса зависит от клинической эффективности, рекомендуется продолжать лечение на протяжении двух недель после первого отрицательного результата бакпосева крови и исчезновения симптомов и признаков кандидемии;
орофарингеальный кандидоз: насыщающая суточная доза в первый день – 200–400 мг, последующие суточные дозы – 100–200 мг, продолжительность курса от 7 до 21 дня. В случае необходимости, при выраженном подавлении иммунной функции, терапию можно продлить. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов с ВИЧ-инфекцией при высоком риске возобновления болезни Дифлюкан применяют в суточной дозе 100–200 мг ежедневно или по 200 мг в сутки 3 раза в неделю при терапии пациентов с хронически пониженным иммунитетом в течение неопределенного периода времени;
кандидурия: эффективная суточная доза – 200–400 мг, продолжительность курса от 7 до 21 дня. Пациентам с тяжелым нарушением функции иммунной системы может понадобиться более длительное лечение;
хронический кожно-слизистый кандидоз: суточная доза – 50–100 мг, продолжительность курса до 28 дней; более длительное лечение может быть назначено в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующего инфицирования и нарушений иммунной системы;
кандидоз пищевода: насыщающая суточная доза в первый день – 200–400 мг, последующие суточные дозы – 100–200 мг. Курс терапии – 14–30 дней (до достижения ремиссии). Пациентам с тяжелым нарушением функции иммунной системы может понадобиться более длительное лечение. Для профилактики рецидивов кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией и высоким риском возобновления болезни Дифлюкан применяют в суточной дозе 100–200 мг ежедневно или по 200 мг в сутки 3 раза в неделю при терапии пациентов с хронически пониженным иммунитетом в течение неопределенного периода времени;
хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: суточная доза 50 мг за один прием курсом 14 дней в комплексе с обработкой протеза местными антисептиками;
острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит: Дифлюкан применяют однократно в дозе 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза капсулы 150 мг принимают 1 раз в три дня, всего 3 шт. (в 1, 4 и 7-й день), после чего переходят на профилактический прием в поддерживающей дозе – 150 мг один раз в 7 дней, продолжительность профилактического курса может быть до 6 месяцев;
дерматомикозы кожи, в т. ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, кандидозные инфекции: эффективная доза – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в день. Продолжительность курса обычно составляет от 2 до 4 недель, при микозах стоп может понадобиться более продолжительное лечение – до 6 недель;
разноцветный лишай: эффективная доза – 300–400 мг 1 раз в неделю. Продолжительность курса обычно составляет от 1 до 3 недель. По другой схеме Дифлюкан принимают по 50 мг 1 раз в день на протяжении 2–4 недель;
профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями: суточная доза – 200–400 мг (в зависимости от степени риска развития грибкового поражения). При высокой вероятности развития генерализованной инфекции, к примеру, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуется принимать 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан начинают принимать за несколько дней до прогнозируемого развития нейтропении, затем, после роста числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 , терапию продолжают еще 7 дней.

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения:

криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: насыщающая суточная доза в первый день – 400 мг, последующие суточные дозы – 200–400 мг. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической эффективности Дифлюкана; терапия криптококкового менингита обычно продолжается минимум 6–8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, по завершении полного курса первичной терапии прием Дифлюкана в суточной дозе 200 мг можно продолжать неопределенно долго;
кандидемия, диссеминированный кандидоз, другие инвазивные кандидозные инфекции: насыщающая суточная доза в первый день – 400 мг, последующие суточные дозы – 200 мг. Допускается увеличение ежедневной суточной дозы до 400 мг, в зависимости от выраженности клинического действия Дифлюкана. Продолжительность курса зависит от клинической эффективности терапии;
орофарингеальный кандидоз: стандартная суточная доза – 50–100 мг, продолжительность курса – 7–14 дней. Пациентам с выраженным угнетением иммунной функции при необходимости можно продлить лечение. У больных СПИДом с целью профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан может быть назначен 1 раз в неделю по 150 мг;
хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: суточная доза – 50 мг за один прием курсом 14 дней с одновременной обработкой протеза местными антисептиками;
эзофагит, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, кандидоз кожи/слизистых оболочек, другие кандидозные инфекции слизистых (кроме генитального кандидоза): эффективная суточная доза – 50 мг за один прием курсом 14–30 дней;
вагинальный кандидоз, баланит, вызванный Candida spp.: однократно, только для пероральных лекарственных форм, внутрь в дозе 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза Дифлюкан можно применять 1 раз в неделю в дозе 150 мг. Продолжительность профилактического лечения определяется индивидуально и, как правило, может составлять до 6 месяцев. Детям до 18 лет и больным старше 60 лет применять однократную дозу без назначения врача не следует;
профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями: суточная доза – 50–400 мг (в зависимости от степени риска развития грибкового поражения). При высокой вероятности развития генерализованной инфекции, к примеру, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуется принимать 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан начинают принимать за несколько дней до прогнозируемого развития нейтропении, затем, после роста числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 , терапию продолжают еще 7 дней;
микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, другие кожные инфекции, в т. ч. кандидозные: эффективная доза – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса обычно составляет от 2 до 4 недель, при микозах стоп может понадобиться более продолжительное лечение – до 6 недель;
отрубевидный лишай: эффективная доза – 300 мг 1 раз в неделю курсом – 2 недели; некоторым пациентам может потребоваться третья доза 300 мг в неделю, в то время как другим больным оказывается достаточно однократного применения Дифлюкана в дозе 300–400 мг. По другой схеме препарат принимают по 50 мг 1 раз в день на протяжении 2–4 недель;
онихомикоз: эффективная доза – 150 мг 1 раз в неделю; терапию продолжают до замещения инфицированной ногтевой пластины здоровой. Повторный рост ногтей на пальцах рук требует 3–6 месяцев, на пальцах стоп – 6–12 месяцев. При этом скорость роста у разных людей может варьировать в широких пределах и зависеть также от возраста пациента. В результате успешного лечения хронических инфекций, сохранявшихся длительное время, иногда возможно изменение формы ногтей;
глубокие эндемические микозы: может потребоваться применение Дифлюкана в суточной дозе 200–400 мг. Продолжительность курса определяют индивидуально, лечение может длиться до 24 месяцев; при кокцидиоидомикозе – 11–24 месяца.

Применение Дифлюкана у детей

Как и при лечении сходных инфекций у взрослых, продолжительность терапии определяет лечащий врач, в зависимости от клинической и микологической эффективности. Суточная доза флуконазола для детей не должна превышать таковую для взрослых пациентов. Максимальная детская суточная доза Дифлюкана – 400 мг.

Применять Дифлюкан следует ежедневно, один раз в сутки, в соответствии с рекомендациями:

терапия кандидоза слизистых оболочек: по 3 мг/кг/сут; в первый день для более быстрого достижения Css можно применить насыщающую суточную дозу – 6 мг/кг;
терапия генерализованного кандидоза и криптококковых инфекций: от 6 до 12 мг/кг/сут в зависимости от сложности инфекции;
профилактика рецидива криптококкового менингита у детей со СПИД: по 6 мг/кг;
профилактика грибковых инфекций у детей с угнетенным иммунитетом, риск развития инфекции у которых связан с развивающейся на фоне цитотоксической химио- или радиационной терапии нейтропенией: от 3 до 12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении.

Поскольку флуконазол у новорожденных выводится медленно, на 1 и 2-й неделе жизни Дифлюкан применяют в той же дозе мг/кг, что и при терапии детей более старшего возраста, но с интервалом 1 раз в 3 дня. Новорожденным 3 и 4-й недель жизни эту же дозу применяют 1 раз в 2 дня.

При затруднении с приемом капсул Дифлюкан детьми старше 3 лет рекомендуется рассмотреть возможность их замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для в/в введения) в эквивалентных дозах.

Побочные действия

Переносимость всех лекарственных форм Дифлюкана при применении с соблюдением рекомендованного режима дозирования обычно очень хорошая.

По результатам клинических и постмаркетинговых исследований были отмечены следующие побочные реакции:

нервная система: головокружение*, головная боль, судороги*, парестезия, изменение вкуса*, бессонница/сонливость, тремор;
пищеварительная система: боль в животе, метеоризм, диарея, тошнота, рвота*, диспепсия*, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор;
гепатобилиарная система: гепатотоксичность (в некоторых случаях вплоть до летального исхода), повышение уровня билирубина, рост сывороточной активности печеночных ферментов [аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)], нарушение функции печени*, желтуха*, гепатит*, холестаз, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное поражение;
кожные покровы: алопеция*, сыпь, эксфолиативные поражения кожи * (включая синдром Стивенса – Джонсона и Синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез; дополнительно при приеме капсул и суспензии – повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; дополнительно при приеме суспензии – кожный зуд, крапивница, отек лица;
органы кроветворения и лимфатическая система*: анемия, тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз);
иммунная система*: анафилаксия (включая ангионевротический отек; дополнительно при приеме раствора и суспензии – крапивница, зуд, отек лица);
сердечно-сосудистая система*: увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), torsade de pointes (желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт»), дополнительно при приеме суспензии – аритмия;
метаболизм*: повышение в плазме крови уровня холестерина и триглицеридов, гипокалиемия;
опорно-двигательный аппарат: миалгия;
прочие реакции: астения, слабость, лихорадка, повышенная утомляемость, вертиго; дополнительно при приеме раствора – гипергидроз.

* – по результатам постмаркетинговых исследований.

При применении Дифлюкана, как и препаратов со сходным механизмом действия, у некоторых пациентов, особенно с такими серьезными заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, наблюдались изменения функции почек и печени, показателей крови, но клиническое значение таких изменений и их связь с применением флуконазола не установлены.

Передозировка

Сообщения о передозировке Дифлюкана поступали, но только в одном эпизоде у пациента 42 лет, инфицированного ВИЧ, вследствие приема флуконазола в дозе 8,2 г были отмечены галлюцинации и параноидальное поведение. Больного немедленно госпитализировали и на протяжении 2 суток его состояние нормализовалось.

При передозировке проводится симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие мероприятия и промывание желудка).

Выводится флуконазол преимущественно через почки, поэтому высока вероятность, что форсированный диурез может ускорить экскрецию препарата. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Особые указания

Поступали сообщения о суперинфекции, вызванной штаммами Candida, отличными от Candida albicans (например, Candida krusei), которые зачастую обладают природной резистентностью к флуконазолу. В таких случаях может понадобиться альтернативная антимикотическая терапия.

В редких случаях во время применения флуконазола регистрировались токсические изменения печени, в том числе со смертельным исходом, преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими болезнями. Гепатотоксические реакции, связанные с применением флуконазола, не выявляли явной зависимости от принимаемой суточной дозы Дифлюкана, продолжительности курса терапии, пола и возраста пациентов. Обычно такое действие было обратимым и после прекращения терапии его признаки исчезали. Пациентов с нарушением показателей функции печени рекомендуется тщательно наблюдать для выявления признаков более серьезных печеночных патологий. Если клинические признаки или симптомы нарушения печеночной функции коррелируют с применением флуконазола, Дифлюкан следует отменить.

Как и другие азолы, флуконазол в редких случаях способен вызывать анафилаксию.

В редких случаях при терапии Дифлюканом развивались такие эксфолиативные поражения кожи, как синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) и Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). При применении многих лекарственных средств, включая флуконазол, более склонны к развитию таких тяжелых кожных реакций Больные СПИДом. Появление у пациента сыпи во время лечения поверхностной грибковой инфекции, которое можно связать с флуконазолом, требует отмены препарата. Высыпания у больных с инвазивными/системными грибковыми поражениями нужно тщательно мониторить, а в случае появления буллезных поражений либо многоформной экссудативной эритемы незамедлительно отменить Дифлюкан.

Флуконазол, как и прочие азолы, способен вызывать рост интервала QT на ЭКГ. Повышение интервала QT, а также мерцание/трепетание желудочков вследствие применения флуконазола крайне редко отмечалось у пациентов с тяжелыми болезнями, усугубленными множественными факторами риска. Например, с органическими поражениями сердца, нарушениями электролитного баланса, а также при способствующей развитию подобных отклонений сопутствующей терапии. В связи с чем, применять флуконазол больным с потенциально проаритмическими состояниями следует с осторожностью.

При наличии диагностированных заболеваний печени, почек и сердца до начала применения Дифлюкана следует проконсультироваться с врачом.

Пероральный прием флуконазола в дозе 150 мг для терапии вагинального кандидоза обычно дает улучшение симптоматики через 24 ч, а для полного излечения порой может потребоваться несколько дней. Если симптомы заболевания сохраняются длительно, необходимо обратиться к врачу.

Случаев специфической несовместимости флуконазола с другими лекарственными растворами не описано, тем не менее смешивать в инфузионной системе раствор Дифлюкан с любыми другими препаратами, кроме перечисленных в главе «Лекарственное взаимодействие», перед введением не рекомендуется.

В связи с ограниченностью доказательной базы эффективности флуконазола при терапии прочих видов эндемичных микозов, например, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза, гистоплазмоза, не представляется возможным определить конкретные рекомендации по режиму дозирования.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9, умеренным – изофермента CYP3A4, кроме того, он ингибирует изофермент CYP2C19. Применение Дифлюкана одновременно с лекарственными препаратами узкого терапевтического профиля, метаболизирующимися этими изоферментами, требуется проводить с соблюдением осторожности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, применяющим Дифлюкан, в случае необходимости выполнения видов работ, требующих усиленной концентрации внимания и высокой скорости реакции, необходимо учитывать возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение и судороги.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и контролируемые исследования по применению флуконазола во время беременности не проводились.

Поступали сообщения о случаях самопроизвольного аборта, развитии врожденных отклонений у новорожденных, чьи матери в I триместре беременности получали флуконазол однократно в дозе 150 мг либо повторно. Описаны также эпизоды множественных врожденных аномалий у младенцев, матери которых получали терапию флуконазолом в высокой дозе от 400 до 800 мг/сут в течение большей части или на протяжении всего I триместра. Были зарегистрированы следующие патологии: брахицефалия, нарушение формирования свода черепа, нарушение развития лицевой части черепа, волчья пасть, истончение/удлинение ребер, искривление бедренных костей, артрогрипоз, врожденные пороки сердца.

В связи с вышеизложенным, во время беременности следует избегать применения флуконазола, за исключением необходимости терапии тяжелых (угрожающих жизни) грибковых инфекций, когда предполагаемая польза лечения для матери значительно превышает потенциальные риски для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в количестве, сопоставимом с плазменной концентрацией, поэтому его не рекомендуется применять женщинам в период лактации.

Женщинам детородного возраста при необходимости применения Дифлюкана требуется рассмотреть эффективные методы контрацепции на весь период лечения, а также на приблизительно 1 неделю (5–6 периодов полувыведения) после завершения курса.

Применение в детском возрасте

Капсулы Дифлюкан противопоказано назначать детям младше 3-летнего возраста.
Суспензию, приготовленную из порошка, и раствор для в/в введения допускается применять у новорожденных с первых дней жизни по показаниям, согласно назначенному врачом режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

При необходимости однократного применения Дифлюкана пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Больным с почечной недостаточностью, в т. ч. детям, при многократном применении Дифлюкана первоначально вводят ударную дозу 50–400 мг (в зависимости от показаний), после чего корректируют суточную дозу следующим образом:

КК > 50 – стандартная доза;
КК ≤ 50 (без диализа) – 1 / 2 стандартной дозы;
регулярный диализ – стандартная доза после каждого сеанса.

Пациентам на регулярном диализе после каждого сеанса необходимо применять 100% рекомендуемой дозы. В дни, когда процедура не проводится, дозу уменьшают в соответствии с показателем КК.

При нарушениях функции печени

В связи с ограниченностью опыта применения флуконазола при нарушении функции печени (печеночной недостаточности) данной категории пациентов Дифлюкан следует назначать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Дифлюкан пациентам пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности назначают в обычной дозе соответственно показаниям. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью (КК < 50 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение цизаприда, терфенадина (при дозе флуконазола 400 мг в сутки и более) и Дифлюкана противопоказано в связи с большой вероятностью нежелательных эффектов со стороны сердца. Комбинированное лечение с терфенадином при дозе флуконазола менее 400 мг в сутки возможно при тщательном контроле уровня концентрации терфенадина в плазме крови.

При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами повышается протромбиновое время, это может привести к развитию носового и желудочно-кишечного кровотечений, гематом, мелены, гематурии.

Дифлюкан повышает концентрацию и психотропные эффекты бензодиазепинов короткого действия, это влияние более выражено после приема капсул и суспензии.

При многократном одновременном приеме тиазидных диуретиков происходит увеличение концентрации флуконазола в плазме крови. Данный эффект следует учитывать, хотя он не требует пересмотра дозы флуконазола у пациентов.

Одновременный прием Дифлюкана с пищей, антацидами, циметидином клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола не оказывает.

Длительное применение флуконазола в дозах 200–300 мг не влияет на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных средств.

Флуконазол способствует клинически значимому повышению уровня концентрации в сыворотке крови фенитоина, рифабутина, такролимуса, астемизола и других средств, метаболизм которых реализуется изоферментами системы цитохрома Р450. В случае необходимости данных комбинаций, пациентов следует тщательно наблюдать.

Одновременное применение с рифампицином приводит к снижению фармакокинетических параметров (AUC) и длительности периода полувыведения (T 1/2) флуконазола.

Дифлюкан способствует увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (глипизида, глибенкламида, хлорпропамида и толбутамида). При совместном назначении данных средств пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Дифлюкан снижает среднюю скорость плазменного клиренса теофиллина.

Действие флуконазола приводит к значительному увеличению AUC зидовудина, поэтому при одновременном применении данных средств необходимо тщательно отслеживать развитие побочных действий зидовудина.

При одновременном применении с циклоспорином следует мониторить уровень его концентрации в крови.

Дифлюкан в виде раствора можно вводить в инфузионную систему вместе с изотоническим физиологическим раствором, 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, аминофузином, раствором Хартмана, раствором калия хлорида в глюкозе, раствором натрия бикарбоната 4,2%.

Аналоги

Аналогами Дифлюкана являются Дифлюзол, Микосист, Медофлюкон, Флюкостат, Флуконазол, Флуконазол-Тева, Флуконазол-ЛЕКСВМ, Флукорус, Флукомабол, Флузамед, Флуконаз, Флюкорик, Эконозол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C. Готовую суспензию не замораживать, хранить при температуре до 30 °C не более 14 дней.

Срок годности: капсулы и раствор для в/в введения – 5 лет; порошок для приготовления суспензии – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения, капсулы 50 и 100 мг отпускаются по рецепту.

Капсулы 150 мг (для терапии вагинального кандидоза) отпускаются без рецепта.

Категории

Выбор редакции

Свечи от молочницы дифлюкан инструкция. Дифлюкан: инструкция по применению капсул, раствора и порошка. Противопоказания к применению Дифлюкана

Состав и действие противогрибкового препарата

Какие заболевания лечит дифлюкан

Как принимать Дифлюкан

Побочные действия применения Дифлюкана

Особые указания к применению

Фармакологические свойства

Показания

Формы выпуска

Особенности применения

Эффективные дозы

Беременность и лактация

Побочные

Заключение

Причины развития молочницы

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Капсулы

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения

Противопоказания

Инструкция по применению Дифлюкана: способ и дозировка

Лечение взрослых пациентов

Применение Дифлюкана у детей

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Условия отпуска из аптек

Поиск

Подписка

Популярные записи

Последние записи