Аналог лекарства прадакса. Прадакса - официальная* инструкция по применению. Прадакса побочные действия

Прадакса - антикоагулянт, который выпускается в капсулах, продолговатой формы. Активное вещество — дабигатрана этексилат: 75, 110 или 150 мг в каждой капсуле.

Показаниями к применению этого препарата является профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов, перенесших различные оперативные вмешательства на опорно-двигательном аппарате.

Без использования Прадаксы неминуемо возникновение тромбоэмболии легочной артерии, однако следует отдавать себе отчет, что малейшая передозировка или же нарушение курса лечения может привести к тяжелейшим последствиям.

Необходимо акцентировать внимание на том, что назначение Прадаксы возможно только после консультации сосудистого хирурга (то же самое справедливо и в отношении всех аналогов этого препарата). Все дело в том, что это очень серьезные лекарственные средства, имеющие множество противопоказаний и нежелательных побочных эффектов.

Лекарства – аналоги Прадаксы

Здесь будут рассмотрены самые лучшие препараты из серии антикоагулянтов, которые, в случае необходимости, можно использовать вместо Прадаксы не боясь при этом за свое здоровье. Цена их, как правило, несколько ниже (обратите внимание на то, что цену нужно смотреть в зависимости от дозировки). Итак, какие же имеет Прадакса аналоги и в каких ситуациях возможна адекватная их замена?

Варфарин – российский антикоагулянт

Лекарство Варфарин – аналог отечественного производства (дженерик), в пачке находится по 50 или по 100 штук цилиндрических таблеток. Действие этого средства ничем не отличается от действия Прадаксы, однако перечень состояний, при которых возможно его использование, на порядок шире. Варфарин российского производства можно применять при ТЭЛА, острой недостаточности мозгового кровообращения, рецидивирующем и остром венозном тромбозе.

Фармакологический эффект реализуется благодаря биохимически активной субстанции (иначе говоря — действующему веществу), которая снижает интенсивность свертываемости крови.

Противопоказаниями к его использованию является наличие острого кровотечения, артериальной гипертензии, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт головного мозга, сопровождающийся прорывом сосудистой стенки с последующим кровоизлиянием. Не исключается вероятность возникновения различных нежелательных побочных эффектов, включая боли в животе приступообразного характера, воспаление почечных клубочков и различные васкулиты.

Несмотря на все это, Варфарин среди отечественных пациентов приобрел большую популярность, чем Прадакса. Скорее всего, это объясняется более оптимальным сочетанием цены и качества (опять же, если рассматривать его относительно остальных антикоагулянтов отечественного производства - любой зарубежный аналог будет намного безопаснее и эффективнее, так что замену Прадаксы Варфарином в большинстве случаев врачи не приветствуют). Самый дешевый заменитель из существующих, стоит Варфарин от 70 до 100 рублей.

Эликвис

Лекарство Эликвис - антикоагулянт в таблетированной форме, биохимически активной субстанцией которого является вещество под названием апиксабана, достойный заменитель Прадаксы. Цена на эти таблетки начинается от 785 рублей.

Под его влиянием предотвращается возникновение и увеличение в размерах тромбов, уменьшается их количество. По своему фармакологическому эффекту препарат схож с Прадаксой, даже несмотря на то, что действующие вещества несколько отличаются. Показания и противопоказания идентичны. График и продолжительность приема определяются диагнозом (тяжестью состояния и наличием сопутствующей патологии). Для профилактики возникновения ТЭЛА необходимо пить препарат по 5 мг в сутки на протяжении 6 месяцев.

В педиатрической практике средство не используется, кроме того, абсолютным противопоказанием к его назначению является беременность. Нежелателен сочетанный прием с кетоконазолом, декстраном и гепарином. Из нежелательных побочных эффектов чаще всего наблюдается диспепсический синдром и снижение концентрации гемоглобина в крови.

Ксарелто — импортный генерик

Лекарство Ксарелто - таблетированный антикоагулянт, производящийся в Германии, аналог Прадаксы. По своему действию, это средство не имеет отличий от Прадаксы, однако биохимически активная субстанция отличается (в Ксарелто содержится ривароксабан).

Цена выше (от 1300 рублей), но не намного, так что замещающий эти препараты пациент, по большому счету, в плане стоимости ничего не выгадывает. Препарат усваивается в кратчайшие сроки, практически никогда не вступает во взаимодействие с прочими препаратами.

Используется для профилактики острой недостаточности мозгового кровообращения у пациентов, страдающих мерцательной аритмией. Необходим Ксарелто при осуществлении профилактики венозной и системной тромбоэмболии после проведения оперативных вмешательств на органах опорно-двигательного аппарата.

Противопоказаниями к его применению являются печеночная недостаточность и желудочные кровотечения. Ни в коем случае нельзя принимать алкогольные напитки во время приема этого средства.

Необходимо акцентировать внимание на том, что антикоагулянты - это такая группа препаратов, от которой зависит непосредственно жизнь больного человека. В данной ситуации нет никакого основания действовать исходя из принципа выбора самого бюджетного препарата.

Точно также не стоит ориентироваться на успехи других пациентов, принимающих тот или иной препарат — только лечащий врач может знать все особенности организма больного человека и подобрать то средство, которое будет идеально подходить в его ситуации.

Кроме того, обратите внимание, что на сегодняшний день не существует ни одного Аналога Прадаксы, который бы имел полностью идентичный состав. Да, молекулы действуют похожим образом, клинический эффект схож, однако дозировки необходимо рассчитывать в каждом случае отдельно.

Особое мнение

Замена препарата на более дешевые - насколько это оправдано?

Относительно ценовой политики и возможности замены Парадаксы Варфарином. Этот препарат является старейшим антикоагулянтом, который, конечно же, несколько дешевле зарубежных аналогов, однако он имеет намного больше противопоказаний и нежелательных побочных эффектов.

Поймите правильно, антикоагулянты - это не те препараты, на которых можно экономить, так как использование более дешевых препаратов влечет за собой необходимость исследования свертывающей системы крови и измерения уровня центрального венозного давления, что выйдет намного дороже.
И еще - лекарство Варфарин может привести к массированному кровотечению, причем нередко они открываются внутрь организма, что является крайне нежелательным и неблагоприятным в прогностическом плане.

При использовании Варфарина в обязательном порядке необходимо придерживаться диеты, так как эффективность этого препарата определяется концентрацией витамина К в организме.

Он содержится в некоторых продуктах (преимущественно в зелени), так что при прохождении курса лечения Варфарином необходимо вместе с лечащим врачом составлять для вас меню с учетом показаний и гастрономических предпочтений. Никаких витаминов или биологически активных добавок - пользы от них никакой, а вред может быть нанесен колоссальный.

Препарат представляет фармакологическую группу средств, которые относятся к прямым антикоагулянтам. Оно используется перорально в виде таблеток для понижен...

Аналоги "Прадаксы": сравнение препаратов, инструкция по применению и отзывы

От Masterweb

10.05.2018 02:00

Препарат представляет фармакологическую группу средств, которые относятся к прямым антикоагулянтам. Оно используется перорально в виде таблеток для понижения свертываемости крови и устранения возникновения тромба при различных заболеваниях.

Состав

"Прадакса" отпускается из аптечных пунктов в форме капсул для приема внутрь. Таблетки имеют продолговатую форму, мягкую оболочку кремового оттека. Главным действующим микроэлементом лекарственного средства является дабигатрана этексилат.

Препарат производится в нескольких дозировках - 75, 100, 150 миллиграмм. Помимо действующего компонента в состав "Прадаксы" входят еще и дополнительные вещества:

гуммиарабик;
гипромеллоза;
жидкий силикон;
винная кислота;
индигокармин;
амфотерный оксид четырехвалентного титана;
карраген;
хлористый калий.

Капсулы распределены в блистеры по десять штук либо в полиэтиленовые флаконы по шестьдесят штук. В одной упаковке может находиться один, три или шесть блистеров.

Фармакологические свойства

Активный микроэлемент препарата считается прямым антикоагулянтом, который уменьшает свертываемость крови. Механизм действия осуществляется за счет того, что основная форма действующего вещества подавляет тромбин, который представляет штамм в виде сериновой протеазы и запускает процесс свертывания крови с трансформацией растворимого фибриногена.

После употребления лекарственного средства внутрь активный микроэлемент мгновенно абсорбируется в плазму из кишечника. Его фармакологическая концентрация в крови достигается через два часа после применения препарата.

Выводится препарат в неизменном виде с уриной почками, время полувыведения в среднем равняется четырнадцати часам. У пациентов пенсионного возраста, а также при наличии заболеваний почек с понижением их работоспособности период полувыведения может увеличиться, что должно учитываться при выборе дозы лекарства.

Показания

Аритмия предсердий (патология нарушения частоты и последовательности сокращения сердечных мышц).
Инсульт (тяжелое нарушение микроциркуляции мозга).
Инфаркта миокарда (очаг ишемического некроза сердечной мышцы, развивающийся в результате острого нарушения коронарного кровообращения).
Тромбоз глубоких вен.

Помимо этого, препарат применяется в профилактических целях для предотвращения тромбоэмболии легочной артерии.

Противопоказания

Капсулы "Прадакса" имеют также и ограничения на применение, например:

Индивидуальная непереносимость.
Повышенная сенситивность к действующему компоненту.
Тяжелое нарушение функционирования почек.
Поражение печени.
Выраженное кровотечение.
Повреждение целостности тканей, слизистых оболочек.
Язва желудка либо двенадцатиперстной кишки.
Венозное расширение в нижней части пищевода.

Помимо этого, выделяют еще ряд запретов на использование "Прадаксы", которые могут спровоцировать возникновение кровотечения:

Вес пациента меньше пятидесяти килограммов.
Почечная недостаточность.
Врожденное или приобретенное нарушение системы крови, которое влияет на ее свертываемость.
Гастрит (продолжительно протекающая болезнь, которая характеризуется воспалениями в слизистой оболочке желудка).
Эзофагит (заболевание пищевода, сопровождающееся воспалением его слизистой оболочки).
Хроническое рецидивирующее заболевание пищевода.
Тромбоцитопения (состояние, характеризующееся снижением количества тромбоцитов ниже стандарта, что сопровождается повышенной кровоточивостью и проблемами с остановкой кровотечений).
Бактериальный эндокардит (воспалительный процесс во внутренней оболочке сердца, вызванный влиянием патологических микроорганизмов).

Перед началом применения препарата следует убедиться в отсутствии противопоказаний.

Как правильно принимать препарат?

Капсулы используются только для взрослых пациентов. Их употребляют перорально, запивая водой, от одного до двух раз в сутки, независимо от режима питания. Перед приемом таблеток необходимо убедиться в целостности таблетки, поскольку при этом скорость абсорбции активного микроэлемента изменяется. Дозирование и режим применения лекарства напрямую зависят от заболевания и определенных состояний, например:

В профилактических целях при тромбоэмболических осложнениях после ортопедической операции – 220 миллиграмм в день, то есть по две таблетке по 110 миллиграмм один раз в сутки. При наличии умеренной почечной недостаточности стандартное дозирование равняется 75 миллиграммам два раза в сутки. После постановки протеза коленного либо тазобедренного сустава первое применение капсул рекомендуется осуществлять примерно через четыре часа, далее на следующие сутки доза повышается до 220 миллиграмм один раз в сутки. Если был пропущен прием первой дозировки, то препарат следует начать принимать на следующий день.
В целях предотвращения инсульта,а также инфаркта миокарда "Прадаксу" необходимо употреблять в дозировке 150 миллиграмм два раза в сутки (300 миллиграмм в день) на протяжении всей жизни.
Для устранения острого тромбоза вен, а также в профилактических целях возникновения тромбоэмболии легочной артерии – дневное дозирование медикамента должно составлять 300 миллиграмм (по 150 миллиграмм два раза в сутки) после проведения пятидневного парентерального применения иного антикоагулянта. Продолжительность курса терапии препаратом составляет полгода. Для профилактики патологий употребление "Прадаксы" может быть осуществляться в течение всей жизни.

При заболевании почек, которое сопровождается умеренным понижением их работы, дозирование таблеток уменьшается до 150 миллиграмм в день. Если осуществляется профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии, дозировка не снижается и составляет 300 миллиграмм в сутки. У пациентов пенсионного возраста дозирование корректируется после проведения оценки функционирования почек.

В зависимости от назначений, а также степени выраженности возрастного снижения функциональной активности почек, дозирование "Прадаксы" может варьироваться в пределах 150-300 миллиграмм в день. При возникновении сопутствующего поражения, которое может привести к повышению риска появления кровотечения, доза уменьшается до 220 миллиграмм в сутки. При маленьком весе больного (меньше 50 килограмм) проводится наблюдение за ним, корректировать дозирование не нужно.

Побочные реакции

Отрицательные явления на фоне употребления "Прадаксы" могут возникать со стороны различных систем организма:

Анемия.
Тромбоцитопения.
Внутричерепные кровоизлияния.
Гематомы.
Кровохарканье.
Носовые кровотечения.
Боль в животе.
Диспепсия.
Различные аллергические реакции.
Крапивница.
Бронхоспазм.
Анафилактический шок.
Гемартроз.

Особенности

"Прадакса" назначается терапевтом сугубо индивидуально для каждого больного в соответствии с показаниями. Доктор обязательно обращает внимание на особые указания, к которым относят:

Взаимодействие с другими антикоагулянтами заметно повышает вероятность появления кровотечения.
При приеме других лекарственных препаратов, которые не относятся к антикоагулянтам, важно осведомить об этом медицинского работника.
Перед началом использования препарата необходимо провести обследования активности печени и почек.
Для людей пенсионного возраста, как правило, дозирование медикамента необходимо уменьшить.
Детям до 18 лет лекарство не назначается, поскольку нет сведений о его безопасности.

В аптечных пунктах "Прадаксу" можно приобрести только по рецепту доктора.

"Прадакса": аналоги

Препарат имеет дженерики как по составу, так и по спектру действия, например:

"Варфарин".
"Фраксипарин Форте".
"Гепарин".
"Клопидогрел".
"Синкумар".
"Ксарелто".
"Джендогрел".
"Артрогрел".
"Агренокс".
"Лориста".
"Ангиокс".
"Эликвис".

"Варфарин"

Является антагонист витамина К, относится к антитромботическим лекарственным средствам группы непрямых антикоагулянтов. Снижает вероятность возникновения тромбов. Используется при лечении и в профилактических целях при тромбозе, а также эмболии кровеносных сосудов.

"Варфарин" отпускается из аптечных пунктов в таблетированном виде по 2,5; 3; 5 миллиграмм. Капсулы распределяются в блистеры. Действующим компонентом является варфарин натрия клатрат. "Варфарин" является дешевым аналогом "Прадаксы" (110 мг).

Если больному препарат назначают впервые, среднее дозирование должно составлять 5 миллиграмм в день на протяжении четырех дней. В дальнейшем исходя от состояния пациента и показателей назначается поддерживающая доза, как правило, составляющая от 2,5 до 7,5 миллиграмм.

Если человек употреблял препарат раньше, первые два дня лекарство применяется в дозировании, в два раза увеличивающем известную поддерживающую дозировку. Затем трое суток используют поддерживающую дозу. На пятый день необходимо провести контроль показателей и скорректировать дозировку. Стоимость препарата составляет 180 рублей.

"Фраксипарин"

Препарат относится к антикоагулянтам прямого действия и представляет низкомолекулярный гепарин. "Фраксипарин" производится в виде раствора для подкожного применения в одноразовом шприце, а также в блистерах по 2-5 штук.

Согласно инструкции к аналогу "Прадаксы", лекарство предназначается для подкожных инъекций. Дозирование медикамента и длительность терапии определяет доктор в зависимости от назначений и особенностей организма больного.

В профилактических целях появления тромбоэмболии после операций вводят 0,3 миллилитра препарата за 2-4 часа до хирургического вмешательства, а потом на протяжении нескольких дней один раз в день, не меньше недели.

Применять "Фраксипарин" при беременности не стоит, поскольку нет сведений о приеме в этот период. При необходимости лечения доктор должен оценить соотношение всех рисков. Стоимость лекарственного средства составляет 3000 рублей.

"Клопидогрел"

Синтетический препарат, который назначают в профилактических целях заболеваний сердца и сосудов. Лекарство производится в форме розовых капсул.

Каждая таблетка содержит 75 миллиграмм действующего вещества клопидогрела в виде гидросульфата.

Согласно инструкции по применению к аналогу "Прадаксы", если у больного увеличен риск появления кровотечения после травмирования, оперативных вмешательств, то необходимо соблюдать осторожность при использовании "Клопидогрела". Стоимость лекарства варьируется от 600 до 800 рублей.

Препарат с особой осторожностью назначают пациентам, которые имеют сбои в функционировании печени в сложной форме (согласно инструкции по применению).

Современное аптечное средство из подгруппы антикоагулянтов – препарат «Прадакса».

Инструкция по применению сообщает, что эти таблетки или капсулы отлично зарекомендовали себя в качестве действенного средства в борьбе с тромбами – как один из компонентов лечения, либо профилактики заболеваний. Широко используется медикамент в практике хирургов, а также кардиологов.

Для чего назначают «Прадакса», цены, отзывы пациентов и врачей, а также аналоги препарата будут также рассмотрены в статье.

На аптечных полках средство «Прадакса» 75 мг, 110 мг и 150 мг представлено как продолговатые непрозрачные капсулы с корпусом кремового оттенка и гравировкой. Внутри размещается активнее вещество в форме пеплет с желтоватым оттенком.

В блистеры с перфорацией фасуется по 10 шт. В потребительских аптечных пачках по 1–6 блистеров. Во флаконах из пропилена по 60 шт.

Состав

Производителем в подробной, прилагаемой к каждой упаковке с медикаментом инструкции по применению, указывается, что активным веществом антикоагулянта «Прадакса» является дабигатрана этиксилат мезилат. Именно обладает способностью ингибировать тромбин в организме людей, тем самым предотвращая формирование тромбов.

Акации камедь и винная кислота, гипромеллоза и диметикон, а также тальк и гипролоза – вспомогательные компоненты медикамента, отвечающие за поддержание лечебных свойств препарата.

Поскольку дабигатрана этиксилат – представитель подгруппы прямых антикоагулянтов, в организме людей он, преобразуясь в активную форму дабигатрана, оказывает следующие фармакологические эффекты:

ингибирует свободный тромбин;
предотвращает агрегацию кровяных пластинок – тромбоцитов;
удлиняет АФТВ, экариновое время свертывания, а также тромбиновое время.

Проведенные клинические исследования убедительно доказали, что антикоагуляционный эффект дабигатрана нисколько не ступает таковому от приема варфарина.

Специалистами медикамент с антикоагуляционными свойствами рекомендуется к приему, как с лечебной, так и с профилактической целью при состояниях, сопровождающихся риском формирования тромбов.

Основные показания к применению антикоагулянта «Прадакса»:

комплексная фармакотерапия строго тромбоза – в легочных артериях, а также глубоких венах конечностей;
предотвращение венозной тромбоэмболии – после перенесенного человеком ортопедического оперативного вмешательства;
профилактические мероприятия у людей с патологиями сердечнососудистого характера – к примеру, с фибрилляциями предсердий;
профилактика рецидива тромбоза глубоких сосудистых структур.

Принимать решение о том, что антикоагулянт должен присутствовать в комплексной схеме лечения той или иной патологии, должен исключительно специалист. Самолечение абсолютно не допустимо, поскольку высок риск возникновения тяжелых осложнений. К примеру, диффузного кровотечения.

В подробной инструкции от производителя указывается, что капсулы с антикоагулянтным эффектом необходимо принимать перорально. Взаимосвязи с приемом пищи не имеется, однако, предпочтителен прием после еды.

Кратность и продолжительность курса лечения капсулами «Прадакса» определяется специалистом в индивидуальном порядке. Как правило, достаточно 1–2 шт./сутки, в сопровождении умеренного объема воды.

Оптимальные дозы медикамента:

для профилактики тромбозов – 2 шт./сутки в утренние часы;
после эндопротезирования – на ранних сроках реабилитации по 1 шт., затем с повышением до 2 шт./сутки;
людям с диагностированной фибрилляцией предсердий – по 2 шт. /сутки.

С профилактической целью – предотвратить формирование тромбов, если имеется риск их появления, рекомендуется прием антикоагулянта в минимальной дозе 75мг 1 р/с.

Противопоказания

Подгруппа прямых антикоагулянтов имеет множество ограничений к своему применению. Поэтому ее представитель – препарат «Прадакса» также далеко не всегда допускается к комплексному лечению отдельных заболеваний.

В прилагаемой производителем подробной инструкции указываются следующие противопоказания:

тяжелый функциональный сбой почечных клубочков;
клинически значимое кровотечение;
геморрагическая форма диатеза;
спонтанное либо фармакологически обусловленное нарушение внутреннего гемостаза;
геморрагический вариант инсульта;
высокий риск острого кровотечения, к примеру, при уже имеющемся изъязвлении структур ЖКТ;
злокачественные новообразования, прорастающие в крупные сосуды – с риском появления кровотечений;
перенесенное протезирование клапанных структур сердца;
детская категория больных;
индивидуальная гиперреакция на компоненты медикамента «Прадакса», от чего эти таблетки могут вызывать побочные явления;
недавно перенесенные ЧМТ;
оперативные вмешательства в недавнем прошлом;
подозрение на варикозное расширение вен пищевода, сосудистые аневризмы;
одновременный прием иных коагулянтов;
сбой в деятельности гепатоцитов.

С особой осторожностью препарат допускается к приему у лиц старше 75 лет, с низким весом – менее50 кг, а также при одновременном приеме с НПВС, врожденных расстройствах системы кровесвертывания.

Поскольку активное вещество антикоагулянта - Дабигатрана этиксилат, на фоне приема препарата могут наблюдаться различные нежелательные эффекты:

кровотечения любой локализации, однако, чаще фиксируются кишечные кровотечения;
анемии;
тромбоцитопении;
гематомы;
длительная кровоточивость ран;
кожный геморрагический синдром;
функциональный сбой гепатоцитов;
повышение активности печеночных трансаминаз;
гипербилирубинемия.

Чтобы специалист своевременно проводил коррекцию антикоагулянтной терапии, о каждом случае ухудшившегося самочувствия рекомендуется сообщать врачу незамедлительно.

К группе антикоагулянтов относят аналоги:

Средняя цена «Прадакса», таблетки 150 мг (Москва), составляет 3185 рублей. Купить в Минске лекарство можно за 20 - 165 бел. рублей. Цена препарата в Киеве – 1150 гривен, в Казахстане – 3240 тенге. Реализуют по рецепту.

Отзывы

И у специалистов, и у самих людей, принимающих антикоагулянт «Прадакса», отзывы о препарате положительные. Указывается, что на фоне его приема крайне редко появляются нежелательные эффекты, если медикамент был назначен в адекватной терапевтической дозе. В роли профилактического средства, антикоагулянт незаменим.

Прадакса – это к антитромбический и антикоагулянтный препарат, применяемым в ортопедии и травматологии в послеоперационном периоде с целью профилактики венозной тромбоэмболии.

Действующее вещество – Дабигатрана этексилат (Dabigatran etexilate) -Способствует подавлению активности тромбина, не обладая фармакологической активностью.

Попав внутрь организма, довольно быстро всасывается и в результате гидролиза превращается в дабигатран – конкурентный, активный, прямой обратимый ингибитор тромбина. Это вещество способствует подавлению активности тромбина, который связывает фибрин, а также свободного тромбина и ингибирует агрегацию тромбоцитов, которую вызвал тромбин.

Согласно отзывам врачей, Прадакса из всех известных коагулянтов самый эффективный и современный, но его эффективность снижается ~20%, если масса тела пациента превышает 120 килограмм. И, наоборот, при массе тела в пределах 48 килограмм препарат начинает более эффективно действовать, примерно на 25% (если сравнивать с пациентами, имеющими среднюю массу тела).

От чего помогает Прадакса? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA)). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца;
лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Капсулы принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Капсулу не вскрывать.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после ортопедических операций – 220 мг 1 раз в сутки (2 капсулы Прадакса 110 мг).

При умеренных нарушениях функции почек – 150 мг 1 раз в сутки (2 капсулы по 75 мг), так как имеется риск возникновения кровотечений.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава – курс начинается через 1 – 4 ч после завершения операции. Первая доза: 110 мг (1 капсулы).

В случае если лечение началось спустя несколько дней после операции, терапию следует начинать с приема 220 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава: курс начинается через 1 – 4 ч после завершения операции. Первая доза: 110 мг (1 капсулы).

Согласно инструкции по применению, если прием Прадакса начался спустя несколько дней после операции, терапию следует начинать с приема 220 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки.

Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: 300 мг (1 капсулы по 150 мг 2 раза в сутки). Курс лечения: пожизненно.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: 300 мг (1 капсула Прадакса 150 мг 2 раза в сутки) после парентерального лечения антикоагулянтом, проводящегося в течение, как минимум, 5 дней. Курс лечения: до 6 месяцев.

Названия

Русское название: Клопидогрел.
Английское название: Clopidogrel.

Латинское название

Clopidogrelum (Clopidogreli).

Химическое название

Метил-()-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиенопиридин-5(4Н)-ацетат.

Фарм Группа

Антиагреганты.

Нозологии

I20,0 Нестабильная стенокардия.
I21 Острый инфаркт миокарда.
I24,9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная.
I25,2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда.
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий.
I49,8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма.
I63 Инфаркт мозга.
I70 Атеросклероз.
I73,9 Болезнь периферических сосудов неуточненная.
I74 Эмболия и тромбоз артерий.
I77,1 Сужение артерий.
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.

Код CAS

Характеристика вещества

Пероральное антиагрегантное средство.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие — антиагрегантное.
Фармакодинамика.
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового комплекса IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления пула тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады стимуляции тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи ферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими ЛС, не у всех пациентов возможно адекватное подавление агрегации тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с 1-го дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
У пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, ишемическим инсультом и/или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут достоверно снижает риск развития сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смертность).

Фармакокинетика

Всасывание. При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Сmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается примерно через 45 мин после приема. По данным выведения метаболитов клопидогрела почками, его абсорбция составляет около 50%.
Распределение. In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98 и 94% соответственно), и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.
Метаболизм. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями - первый, осуществляемый с помощью эстераз, приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% циркулирующих метаболитов); второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450. Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного. In vitro этот активный метаболит образуется с помощью изофермента CYP2C19 при участии также некоторых других изоферментов, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Сmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается в течение приблизительно 30–60 мин.
После повторного приема клопидогрела внутрь в дозе 75 мг/сут Сmax основного неактивного метаболита составляет около 3 мг/л, Tmax достигается через 1.
Выведение. В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% дозы выделялось через почки (в мочу) и приблизительно 46% выводилось через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг Т1/2 составляет примерно 6 После однократного приема и приема повторных доз Т1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8.
Фармакогенетика.
Несколько полиморфных ферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита - 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей европеоидной расы и 99% представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Частота встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляет 2% у лиц европеоидной расы, 4% у лиц негроидной расы и 14% у китайцев. Фармакогенетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19.
Возможны также генетические варианты других ферментов системы цитохрома Р450, влияющие на способность образования активных метаболитов клопидогрела.
По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и мета-анализа 6 исследований (335 добровольцев), в которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, какие-либо существенные различия в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 не выявлены. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась на 63–71% по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19.
При использовании схемы лечения 300 мг нагрузочная доза/75 мг поддерживающая доза (300/75 мг) у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 антитромбоцитарное действие снижалось; средние значения ингибирования агрегации тромбоцитов составляли 24% (через 24 ч) и 37% (на 5-й день лечения) по сравнению со средними значениями ингибирования агрегации тромбоцитов, составлявшими 39% (через 24 ч) и 58% (на 5-й день лечения) у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19 и 37% (через 24 ч) и 60% (на 5-й день лечения) у добровольцев с промежуточной активностью изофермента CYP2C19.
Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при схеме лечения 300/75 мг. Кроме того ингибирование агрегации тромбоцитов (32% через 24 ч и 61% на 5-й день лечения) было больше, чем у лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300/75 мг, и аналогично таковому в группах пациентов с более высокой активностью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен.
Аналогично результатам данного исследования мета-анализ шести исследований, в который вошли данные 335 добровольцев, получавших клопидогрел и находившихся в состоянии достижения Css, показал, что по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19 у добровольцев с промежуточной активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась на 28%, а у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 - на 72%, в то время как ингибирование агрегации тромбоцитов было снижено с различиями, составляющими 5,9 и 21,4% соответственно.
Не проводилась оценка влияния генотипа CYP2C19 на клинические исходы у пациентов, получавших клопидогрел, в проспективных, рандомизированных, контролируемых исследованиях. Однако на настоящий момент имеется несколько ретроспективных анализов. Результаты генотипирования имеются в следующих клинических исследованиях: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 и ACTIVE-A, a также в нескольких опубликованных когортных исследованиях.
В исследовании TRITON-TIMI 38 и 3 когортных исследованиях (Collet, Sibbing, Giusti) пациенты комбинированной группы с промежуточной или низкой активностью изофермента CYP2C19 имели более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений (смерть, инфаркт миокарда и инсульт) или тромбоза стента по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2C19.
В исследовании CHARISMA и одном когортном исследовании (Simon) увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений наблюдалось только у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (при их сравнении с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2C19).
В исследованиях CURE, CLARITY, ACTIVE-A и одном из когортных исследований (Trenk) не наблюдалось увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от активности изофермента CYP2C19.
Отдельные группы пациентов.
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени изучена недостаточно.
Пожилой возраст. У добровольцев пожилого возраста (75 лет) по сравнению с молодыми добровольцами не выявлено различий в показателях агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста.
Дети. Данные отсутствуют.
Нарушение функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже на 25%, чем у здоровых добровольцев. Однако удлинение времени кровотечения было аналогичным в обеих группах пациентов.
Нарушение функции печени. После ежедневного приема клопидогрела в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг значение показателя ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было аналогичным у пациентов с тяжелым поражением печени и здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.
Этническая принадлежность. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. В связи с ограниченным количеством данных не представляется возможным оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 для применения в клинической практике.
Пол. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений) частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Показания к применению

Предотвращение атеротромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней). Ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 мес) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий; у пациентов с острым коронарным синдромом (в комбинации с АСК) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q). Включая пациентов. Которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве и с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений (включая инсульт) при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов с мерцательной аритмией. Которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений. Не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клопидогрелу; тяжелая печеночная недостаточность; острое кровотечение. В тч из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; беременность и период грудного вскармливания (тд; «Применение при беременности и кормлении грудью»); детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); для лекарственных форм. Содержащих лактозу (дополнительно) - редкая наследственная непереносимость лактозы. Дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к использованию

Умеренная печеночная недостаточность (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); хроническая почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 60–30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения); заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), особенно при одновременном применении ЛС, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (АСК, НПВС); пациенты с повышенным риском развития кровотечения (травмы, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, а также пациенты, получающие лечение АСК, гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВС, в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2, другими ЛС, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечений, СИОЗС, ЛС, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинил, паклитаксел) (тд; «Взаимодействие», «Меры предосторожности»); пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 (тд; «Фармакология», «Меры предосторожности); указания в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, тд; «Меры предосторожности»); недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт (при сочетании с АСК, тд; «Меры предосторожности»).

В качестве меры предосторожности прием клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямые, ни косвенные неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.
Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, тд; в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно.
Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Побочные эффекты

Результаты клинических исследований.
Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в тч более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сут, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в 5 больших клинических исследованиях - CAPR1E, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А.
Кровотечения и кровоизлияния.
Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой - 1,4 и 1,6% соответственно.
В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов. Принимавших клопидогрел. И у пациентов. Принимавших АСК. Составляла 2 и 2. 7% соответственно. В тч частота желудочно-кишечных кровотечений. Потребовавших госпитализации. - 0. 7 и 1. 1% соответственно.
Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с АСК была выше (7,3 против 6,5%, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6 и 0,4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4 и 0,5% соответственно).
Сравнение комбинированной терапии клопидогрел АСК и плацебо АСК. В клиническом исследовании CURE у пациентов, получавших клопидогрел АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших (3,7 против 2,7%) и малых кровотечений (5,1 против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий.
Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов. Получавших клопидогрел АСК. По сравнению с пациентами. Получавшими плацебо АСК. Достоверно не различалась (2. 2 и 1. 8% соответственно). Частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0. 2% при обоих видах терапии).
Частота возникновения больших кровотечений. Не угрожающих жизни. Была достоверно выше у пациентов. Получавших клопидогрел АСК. По сравнению с пациентами. Получавшими плацебо АСК (1. 6 и 1% соответственно). Но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0. 1% при обоих видах терапии).
Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел АСК зависела от дозы АСК (200 мг - 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо АСК (200 мг - 4%).
У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел АСК и 5,3% в группе плацебо АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% в группе клопидогрел АСК и 6,3% в группе плацебо АСК.
В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепное кровотечение или кровотечение со снижением уровня Hb 5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел АСК и плацебо АСК) была сопоставимой (1. 3 против 1. 1% в группе клопидогрел АСК и группе плацебо АСК соответственно). Она была одинаковой в группах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.
Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 против 0,7%) при лечении комбинациями клопидогрел АСК и плацебо АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.
В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 в группе клопидогрел АСК и 0,5 в группе плацебо АСК).
В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел АСК была выше, чем в группе плацебо АСК (6,7 против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 против 3,5%), главным образом из ЖКТ (3,5 против 1,8%). В группе клопидогрел АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо АСК (1,4 против 0,8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8 против 0,6%).
Нарушения со стороны крови.
В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (9/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.
У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которое не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким. В случае если у пациента. Принимающего клопидогрел. Наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции. Следует провести обследование на предмет возможной нейтропении.
При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии.
Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (9/л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов 9/л.
В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.
Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-A.
Нежелательные реакции, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA. Частота побочных реакций определялась по классификации ВОЗ как очень часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,.
Со стороны нервной системы. Нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.
Со стороны ЖКТ. Часто — диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто — сыпь, зуд.
Нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.
Послемаркетинговый опыт применения клопидогрела.
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений. Преимущественно подкожных. Скелетно-мышечных. Глазных кровоизлияний (конъюнктивальные. В ткани и сетчатку глаза). Кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье. Легочное кровотечение). Носовых кровотечений. Гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния. Желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния); агранулоцитоз. Гранулоцитопения. Апластическая анемия/панцитопения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Приобретенная гемофилия А.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) (тд; «Меры предосторожности»).
Нарушения психики. Частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы. Частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна — васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ. Частота неизвестна — колит (в тч язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна — макулопапулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь. Крапивница. Зуд. Ангионевротический отек. Буллезный дерматит (многоформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз). Острый генерализованный экзантематозный пустулез. Синдром лекарственной гиперчувствительности. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Экзема. Плоский лишай.
Со стороны скелетно. Мышечной и соединительной ткани — частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна — гломерулонефрит.
Со стороны половых органов и молочной железы. Частота неизвестна — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частота неизвестна — лихорадка.
Показатели лабораторных и инструментальных исследований. Частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Взаимодействие

Лекарственные средства, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения. Повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Одновременное с клопидогрелом применение ЛС, ассоциирующихся с риском развития кровотечения, следует проводить с осторожностью.
Варфарин. Несмотря на то что прием клопидогрела 75 мг/сут не изменял фармакокинетику варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или МНО у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела.
Блокаторы IIb/IIIa Рецепторов. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами IIb/IIIa-рецепторов их совместное применение требует осторожности, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (тд; «Меры предосторожности»).
АСК. АСК не изменяет эффект клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 1 сут не вызывал существенное увеличение времени кровотечения, связанного с приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК (75–325 мг 1 раз в сутки) продолжительностью до 1 года.
Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменение дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантный эффект клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует соблюдения осторожности.
Тромболитики. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических ЛС и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична наблюдаемой в случае совместного применения тромболитических ЛС и гепарина с АСК.
СИОЗС. Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.
НПВС. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВС, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении клопидогрела вместе с другими НПВС. Поэтому назначение НПВС, в тч ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (тд; «Меры предосторожности»).
Ингибиторы CYP2C19. Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование ЛС, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению содержания активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Клиническое значение этого взаимодействия остается неизвестным, однако в качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения клопидогрела с ЛС, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).
Ингибиторы протонного насоса. Одновременное применение клопидогрела и ингибиторов протонного насоса (омепразол и эзомепразол) не рекомендуется. Если ингибиторы протонного насоса должны применяться совместно с клопидогрелом, следует выбирать ЛС с наименьшим влиянием на изофермент CYP2C19, например пантопразол и ланзопразол.
Другая комбинированная терапия. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми ЛС с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:
— при одновременном применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или обоими ЛС клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;
— одновременное применение фенобарбитала и эстрогенов не оказывало существенное влияние на фармакодинамику клопидогрела;
— фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;
— антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;
— фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE). Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других ЛС, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома Р450;
— ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, БКК, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в тч инсулин), противоэпилептические средства и гормонозаместительная терапия - в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8. Было показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и ЛС, преимущественно выводящихся из организма путем метаболизма с помощью изофермента CYP2C8 (например репаглинид, паклитаксел) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.

Передозировка

Симптомы. Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.
Лечение. При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. Скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и нежелательных эффектов со стороны крови (тд; «Побочные действия»), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающимся или не сопровождающимся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Прием клопидогрела необходимо прекратить.
Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные ЛС, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих АСК, НПВС, в тч ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, СИОЗС или тромболитические ЛС.
Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (тд; «Взаимодействие»), поэтому совместное применение клопидогрела и варфарина следует проводить с осторожностью.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Следует рассматривать вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов, с низкой активностью CYP2C19 (тд; «Фармакология», «Ограничения к применению»).
Если у пациента предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами. Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел), тд; описаны случаи таких реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические (сыпь, ангионевротический отек) или гематологические (тромбоцитопения, нейтропения) реакции. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на одно из ЛС-производных тиенопиридина, могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приеме другого ЛС из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.
У пациентов, недавно перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку с высоким риском повторных атеротромботических событий, комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.
Так как в составе одной из лекарственных форм (таблетки) клопидогрела присутствует лактоза, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение данной лекарственной формы противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Клопидогрел не оказывает существенное влияние на способности, необходимые для управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Состав

«Прадакса» отпускается из аптечных пунктов в форме капсул для приема внутрь. Таблетки имеют продолговатую форму, мягкую оболочку кремового оттека. Главным действующим микроэлементом лекарственного средства является дабигатрана этексилат.

Препарат производится в нескольких дозировках — 75, 100, 150 миллиграмм. Помимо действующего компонента в состав «Прадаксы» входят еще и дополнительные вещества:

гуммиарабик;
гипромеллоза;
жидкий силикон;
винная кислота;
индигокармин;
амфотерный оксид четырехвалентного титана;
карраген;
хлористый калий.

Капсулы распределены в блистеры по десять штук либо в полиэтиленовые флаконы по шестьдесят штук. В одной упаковке может находиться один, три или шесть блистеров.

Фармакологические свойства

Противопоказания

Включая пациентов. Которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве и с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений (включая инсульт) при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов с мерцательной аритмией.

Аритмия предсердий (патология нарушения частоты и последовательности сокращения сердечных мышц).
Инсульт (тяжелое нарушение микроциркуляции мозга).
Инфаркта миокарда (очаг ишемического некроза сердечной мышцы, развивающийся в результате острого нарушения коронарного кровообращения).
Тромбоз глубоких вен.

Помимо этого, препарат применяется в профилактических целях для предотвращения тромбоэмболии легочной артерии.

Капсулы «Прадакса» имеют также и ограничения на применение, например:

Индивидуальная непереносимость.
Повышенная сенситивность к действующему компоненту.
Тяжелое нарушение функционирования почек.
Поражение печени.
Выраженное кровотечение.
Повреждение целостности тканей, слизистых оболочек.
Язва желудка либо двенадцатиперстной кишки.
Венозное расширение в нижней части пищевода.

Помимо этого, выделяют еще ряд запретов на использование «Прадаксы», которые могут спровоцировать возникновение кровотечения:

Вес пациента меньше пятидесяти килограммов.
Почечная недостаточность.
Врожденное или приобретенное нарушение системы крови, которое влияет на ее свертываемость.
Гастрит (продолжительно протекающая болезнь, которая характеризуется воспалениями в слизистой оболочке желудка).
Эзофагит (заболевание пищевода, сопровождающееся воспалением его слизистой оболочки).
Хроническое рецидивирующее заболевание пищевода.
Тромбоцитопения (состояние, характеризующееся снижением количества тромбоцитов ниже стандарта, что сопровождается повышенной кровоточивостью и проблемами с остановкой кровотечений).
Бактериальный эндокардит (воспалительный процесс во внутренней оболочке сердца, вызванный влиянием патологических микроорганизмов).

Перед началом применения препарата следует убедиться в отсутствии противопоказаний.

Фармакологические свойства

Антиагреганты.

Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления пула тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады стимуляции тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при помощи ферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими ЛС, не у всех пациентов возможно адекватное подавление агрегации тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с 1-го дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%.

После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. У пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, ишемическим инсультом и/или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут достоверно снижает риск развития сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смертность).

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) прием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг/сут) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75–325 мг/сут и прочей стандартной терапией достоверно и независимо от других видов лечения снижает риск развития сосудистых осложнений.

При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ прием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг однократно в течение первых 12 ч заболевания, затем 75 мг/сут) в сочетании с АСК (нагрузочная доза 150–325 мг, затем по 75–162 мг/сут), фибринолитической терапией и, по показаниям гепарином, уменьшает частоту окклюзии инфарктсвязанной коронарной артерии, повторного инфаркта миокарда и смертельных исходов.

В целом при инфаркте миокарда вне зависимости от изменений ЭКГ (подъем сегмента ST, депрессия сегмента ST или впервые возникшая полная блокада левой ножки пучка Гиса) прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут в сочетании с АСК 162 мг/сут приводит к снижению общей смертности и суммарной частоты повторного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смертельных исходов.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, но не применяли непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом АСК и плацебо) уменьшал суммарную частоту инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне ЦНС или сосудистой смерти в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Эффективность приема клопидогрела в сочетании с АСК выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, происходило в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с АСК уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым показаниям.

Распределение. In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98 и 94% соответственно), и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л. Метаболизм. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями - первый, осуществляемый с помощью эстераз, приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% циркулирующих метаболитов);

второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450. Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного. In vitro этот активный метаболит образуется с помощью изофермента CYP2C19 при участии также некоторых других изоферментов, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.

Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Сmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг.

Сmax достигается в течение приблизительно 30–60 мин. После повторного приема клопидогрела внутрь в дозе 75 мг/сут Сmax основного неактивного метаболита составляет около 3 мг/л, Tmax достигается через 1. Выведение. В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% дозы выделялось через почки (в мочу) и приблизительно 46% выводилось через кишечник.

После однократного приема внутрь дозы в 75 мг Т1/2 составляет примерно 6 После однократного приема и приема повторных доз Т1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8. Фармакогенетика. Несколько полиморфных ферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела.

Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита - 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей европеоидной расы и 99% представителей монголоидной расы.

Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Частота встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляет 2% у лиц европеоидной расы, 4% у лиц негроидной расы и 14% у китайцев.

Фармакогенетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19. Возможны также генетические варианты других ферментов системы цитохрома Р450, влияющие на способность образования активных метаболитов клопидогрела. По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и мета-анализа 6 исследований (335 добровольцев), в которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, какие-либо существенные различия в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 не выявлены.

У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась на 63–71% по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. При использовании схемы лечения 300 мг нагрузочная доза/75 мг поддерживающая доза (300/75 мг) у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 антитромбоцитарное действие снижалось;

средние значения ингибирования агрегации тромбоцитов составляли 24% (через 24 ч) и 37% (на 5-й день лечения) по сравнению со средними значениями ингибирования агрегации тромбоцитов, составлявшими 39% (через 24 ч) и 58% (на 5-й день лечения) у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19 и 37% (через 24 ч) и 60% (на 5-й день лечения) у добровольцев с промежуточной активностью изофермента CYP2C19.

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при схеме лечения 300/75 мг. Кроме того ингибирование агрегации тромбоцитов (32% через 24 ч и 61% на 5-й день лечения) было больше, чем у лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300/75 мг, и аналогично таковому в группах пациентов с более высокой активностью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300/75 мг.

Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Аналогично результатам данного исследования мета-анализ шести исследований, в который вошли данные 335 добровольцев, получавших клопидогрел и находившихся в состоянии достижения Css, показал, что по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19 у добровольцев с промежуточной активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась на 28%, а у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 - на 72%, в то время как ингибирование агрегации тромбоцитов было снижено с различиями, составляющими 5,9 и 21,4% соответственно.

CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 и ACTIVE-A, a также в нескольких опубликованных когортных исследованиях. В исследовании TRITON-TIMI 38 и 3 когортных исследованиях (Collet, Sibbing, Giusti) пациенты комбинированной группы с промежуточной или низкой активностью изофермента CYP2C19 имели более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений (смерть, инфаркт миокарда и инсульт) или тромбоза стента по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2C19.

В исследовании CHARISMA и одном когортном исследовании (Simon) увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений наблюдалось только у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (при их сравнении с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2C19). В исследованиях CURE, CLARITY, ACTIVE-A и одном из когортных исследований (Trenk) не наблюдалось увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от активности изофермента CYP2C19.

Отдельные группы пациентов. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени изучена недостаточно. Пожилой возраст. У добровольцев пожилого возраста (75 лет) по сравнению с молодыми добровольцами не выявлено различий в показателях агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста. Дети. Данные отсутствуют. Нарушение функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже на 25%, чем у здоровых добровольцев.

Однако удлинение времени кровотечения было аналогичным в обеих группах пациентов. Нарушение функции печени. После ежедневного приема клопидогрела в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг значение показателя ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было аналогичным у пациентов с тяжелым поражением печени и здоровых добровольцев.

Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Этническая принадлежность. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. В связи с ограниченным количеством данных не представляется возможным оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 для применения в клинической практике. Пол.

Нозологии

Как правильно принимать препарат?

В профилактических целях при тромбоэмболических осложнениях после ортопедической операции – 220 миллиграмм в день, то есть по две таблетке по 110 миллиграмм один раз в сутки. При наличии умеренной почечной недостаточности стандартное дозирование равняется 75 миллиграммам два раза в сутки. После постановки протеза коленного либо тазобедренного сустава первое применение капсул рекомендуется осуществлять примерно через четыре часа, далее на следующие сутки доза повышается до 220 миллиграмм один раз в сутки. Если был пропущен прием первой дозировки, то препарат следует начать принимать на следующий день.
В целях предотвращения инсульта,а также инфаркта миокарда «Прадаксу» необходимо употреблять в дозировке 150 миллиграмм два раза в сутки (300 миллиграмм в день) на протяжении всей жизни.
Для устранения острого тромбоза вен, а также в профилактических целях возникновения тромбоэмболии легочной артерии – дневное дозирование медикамента должно составлять 300 миллиграмм (по 150 миллиграмм два раза в сутки) после проведения пятидневного парентерального применения иного антикоагулянта. Продолжительность курса терапии препаратом составляет полгода. Для профилактики патологий употребление «Прадаксы» может быть осуществляться в течение всей жизни.

В зависимости от назначений, а также степени выраженности возрастного снижения функциональной активности почек, дозирование «Прадаксы» может варьироваться в пределах 150-300 миллиграмм в день. При возникновении сопутствующего поражения, которое может привести к повышению риска появления кровотечения, доза уменьшается до 220 миллиграмм в сутки. При маленьком весе больного (меньше 50 килограмм) проводится наблюдение за ним, корректировать дозирование не нужно.

Побочные реакции

Отрицательные явления на фоне употребления «Прадаксы» могут возникать со стороны различных систем организма:

Анемия.
Тромбоцитопения.
Внутричерепные кровоизлияния.
Гематомы.
Кровохарканье.
Носовые кровотечения.
Боль в животе.
Диспепсия.
Различные аллергические реакции.
Крапивница.
Бронхоспазм.
Анафилактический шок.
Гемартроз.

Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в 5 больших клинических исследованиях - CAPR1E, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А. Кровотечения и кровоизлияния. Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%.

Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой - 1,4 и 1,6% соответственно. В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов. Принимавших клопидогрел. И у пациентов. Принимавших АСК. Составляла 2 и 2. 7% соответственно. В тч частота желудочно-кишечных кровотечений.

Потребовавших госпитализации. - 0. 7 и 1. 1% соответственно. Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с АСК была выше (7,3 против 6,5%, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6 и 0,4% соответственно).

Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4 и 0,5% соответственно).

Сравнение комбинированной терапии клопидогрел АСК и плацебо АСК. В клиническом исследовании CURE у пациентов, получавших клопидогрел АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших (3,7 против 2,7%) и малых кровотечений (5,1 против 2,4%).

В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий. Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов. Получавших клопидогрел АСК. По сравнению с пациентами. Получавшими плацебо АСК. Достоверно не различалась (2. 2 и 1. 8% соответственно). Частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0.

2% при обоих видах терапии). Частота возникновения больших кровотечений. Не угрожающих жизни. Была достоверно выше у пациентов. Получавших клопидогрел АСК. По сравнению с пациентами. Получавшими плацебо АСК (1. 6 и 1% соответственно). Но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0.

1% при обоих видах терапии). Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел АСК зависела от дозы АСК (200 мг - 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо АСК (200 мг - 4%). У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел АСК и 5,3% в группе плацебо АСК).

У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% в группе клопидогрел АСК и 6,3% в группе плацебо АСК. В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепное кровотечение или кровотечение со снижением уровня Hb 5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел АСК и плацебо АСК) была сопоставимой (1. 3 против 1.

1% в группе клопидогрел АСК и группе плацебо АСК соответственно). Она была одинаковой в группах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 против 0,7%) при лечении комбинациями клопидогрел АСК и плацебо АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 в группе клопидогрел АСК и 0,5 в группе плацебо АСК). В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел АСК была выше, чем в группе плацебо АСК (6,7 против 4,3% соответственно).

Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 против 3,5%), главным образом из ЖКТ (3,5 против 1,8%). В группе клопидогрел АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо АСК (1,4 против 0,8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8 против 0,6%).

Нарушения со стороны крови. В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (9/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК. У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которое не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК.

Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким. В случае если у пациента. Принимающего клопидогрел. Наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции. Следует провести обследование на предмет возможной нейтропении.

При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (9/л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов 9/л. В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.

Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-A. Нежелательные реакции, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA.

Частота побочных реакций определялась по классификации ВОЗ как очень часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,. Со стороны нервной системы. Нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго. Со стороны ЖКТ. Часто — диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто — сыпь, зуд. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия. Послемаркетинговый опыт применения клопидогрела.

Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений. Преимущественно подкожных. Скелетно-мышечных. Глазных кровоизлияний (конъюнктивальные. В ткани и сетчатку глаза). Кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье. Легочное кровотечение). Носовых кровотечений.

Гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния. Желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния); агранулоцитоз. Гранулоцитопения. Апластическая анемия/панцитопения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Приобретенная гемофилия А. Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) (тд; «Меры предосторожности»). Нарушения психики. Частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия. Со стороны сосудов. Частота неизвестна — васкулит, снижение АД. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ. Частота неизвестна — колит (в тч язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна — макулопапулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь. Крапивница. Зуд.

Ангионевротический отек. Буллезный дерматит (многоформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз). Острый генерализованный экзантематозный пустулез. Синдром лекарственной гиперчувствительности. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Экзема.

Плоский лишай. Со стороны скелетно. Мышечной и соединительной ткани — частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна — гломерулонефрит. Со стороны половых органов и молочной железы. Частота неизвестна — гинекомастия.

Особенности

«Прадакса» назначается терапевтом сугубо индивидуально для каждого больного в соответствии с показаниями. Доктор обязательно обращает внимание на особые указания, к которым относят:

Взаимодействие с другими антикоагулянтами заметно повышает вероятность появления кровотечения.
При приеме других лекарственных препаратов, которые не относятся к антикоагулянтам, важно осведомить об этом медицинского работника.
Перед началом использования препарата необходимо провести обследования активности печени и почек.
Для людей пенсионного возраста, как правило, дозирование медикамента необходимо уменьшить.
Детям до 18 лет лекарство не назначается, поскольку нет сведений о его безопасности.

В аптечных пунктах «Прадаксу» можно приобрести только по рецепту доктора.

«Варфарин»

«Варфарин» отпускается из аптечных пунктов в таблетированном виде по 2,5; 3; 5 миллиграмм. Капсулы распределяются в блистеры. Действующим компонентом является варфарин натрия клатрат. «Варфарин» является дешевым аналогом «Прадаксы» (110 мг).

Если человек употреблял препарат раньше, первые два дня лекарство применяется в дозировании, в два раза увеличивающем известную поддерживающую дозировку. Затем трое суток используют поддерживающую дозу. На пятый день необходимо провести контроль показателей и скорректировать дозировку. Стоимость препарата составляет 180 рублей.

«Фраксипарин»

Препарат относится к антикоагулянтам прямого действия и представляет низкомолекулярный гепарин. «Фраксипарин» производится в виде раствора для подкожного применения в одноразовом шприце, а также в блистерах по 2-5 штук.

Согласно инструкции к аналогу «Прадаксы», лекарство предназначается для подкожных инъекций. Дозирование медикамента и длительность терапии определяет доктор в зависимости от назначений и особенностей организма больного.

Применять «Фраксипарин» при беременности не стоит, поскольку нет сведений о приеме в этот период. При необходимости лечения доктор должен оценить соотношение всех рисков. Стоимость лекарственного средства составляет 3000 рублей.

Ограничения к использованию

Умеренная печеночная недостаточность (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); хроническая почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 60–30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения);

заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), особенно при одновременном применении ЛС, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (АСК, НПВС); пациенты с повышенным риском развития кровотечения (травмы, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, а также пациенты, получающие лечение АСК, гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВС, в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2, другими ЛС, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечений, СИОЗС, ЛС, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинил, паклитаксел) (тд;

«Взаимодействие», «Меры предосторожности»); пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 (тд; «Фармакология», «Меры предосторожности); указания в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, тд;

Синтетический препарат, который назначают в профилактических целях заболеваний сердца и сосудов. Лекарство производится в форме розовых капсул.

Каждая таблетка содержит 75 миллиграмм действующего вещества клопидогрела в виде гидросульфата.

Согласно инструкции по применению к аналогу «Прадаксы», если у больного увеличен риск появления кровотечения после травмирования, оперативных вмешательств, то необходимо соблюдать осторожность при использовании «Клопидогрела». Стоимость лекарства варьируется от 600 до 800 рублей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, тд; в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно. Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Взаимодействие

Несмотря на то что прием клопидогрела 75 мг/сут не изменял фармакокинетику варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или МНО у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови.

Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела. Блокаторы IIb/IIIa Рецепторов. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами IIb/IIIa-рецепторов их совместное применение требует осторожности, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (тд;

«Меры предосторожности»). АСК. АСК не изменяет эффект клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 1 сут не вызывал существенное увеличение времени кровотечения, связанного с приемом клопидогрела.

Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК (75–325 мг 1 раз в сутки) продолжительностью до 1 года. Гепарин.

По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменение дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантный эффект клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует соблюдения осторожности.

Тромболитики. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических ЛС и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична наблюдаемой в случае совместного применения тромболитических ЛС и гепарина с АСК. СИОЗС.

Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью. НПВС. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ.

Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВС, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении клопидогрела вместе с другими НПВС. Поэтому назначение НПВС, в тч ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (тд;

«Меры предосторожности»). Ингибиторы CYP2C19. Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование ЛС, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению содержания активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности.

Клиническое значение этого взаимодействия остается неизвестным, однако в качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения клопидогрела с ЛС, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Ингибиторы протонного насоса. Одновременное применение клопидогрела и ингибиторов протонного насоса (омепразол и эзомепразол) не рекомендуется. Если ингибиторы протонного насоса должны применяться совместно с клопидогрелом, следует выбирать ЛС с наименьшим влиянием на изофермент CYP2C19, например пантопразол и ланзопразол.

Другая комбинированная терапия. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми ЛС с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: — при одновременном применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или обоими ЛС клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

— одновременное применение фенобарбитала и эстрогенов не оказывало существенное влияние на фармакодинамику клопидогрела; — фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом; — антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела; — фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE).

Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других ЛС, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома Р450; — ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, БКК, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в тч инсулин), противоэпилептические средства и гормонозаместительная терапия - в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8. Было показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела.

Украинские заменители

При невозможности использовать препарат прадакса, аналоги более дешёвые становятся отличным выходом из положения. Лекарства украинского производства подскажут чем заменить дорогое средство.

Фенилин Здоровье . Антитромботическое средство, таблетки с фениндионом. Антикоагулянт из категории «подешевле». Средняя цена 40–55 рублей.
Атерокард . Активное вещество – клопидогрел. Антикоагулянт. Средняя цена 95–370 рублей.
Магникор . Антитромботическое лекарство с ацетилсалициловой кислотой и гидроксидом магния в составе лекарства. Средняя цена 60–120 рублей.

Белорусские дженерики лекарства прадакса помогут пациентам, которым требуется качественная замена на дешёвый медикамент.

Современные импортные синонимы прадаксы представлены в нижеприведённом списке:

Варфарекс . Лучший недорогой зарубежный заменитель прадаксы на основе варфарина. Страна производитель – Латвия. Средняя цена 115–215 рублей.
Варфарин Никомед . Действующее вещество в лекарстве – варфарин. Имеет аналогичные отечественному варфарину показания и противопоказания. Препарат производят в Польше, Японии, Дании. Средняя цена 110–180 рублей.
Варфарин Орион . Состав лекарства включает варфарин. Страна производитель – Финляндия. Средняя цена 150–390 рублей.
Синкумар . Непрямой антикоагулянт на основе аценокумарола. Форма выпуска – таблетки. Препарат производится в Венгрии и Германии. Средняя цена 365–390 рублей.
Ксарелто . Действующее вещество – ривароксабан. Прямой антикоагулянт, применяющийся в качестве профилактики возникновения венозной тромбоэмболии после ортопедических хирургических вмешательств. Средство имеет противопоказания, основные из них связаны с наличием или риском развития активного кровотечения. Препарат категорически запрещён при беременности, в период грудного вскармливания и в детском и подростковом возрасте. Страна производитель – Германия, Италия. Средняя цена 1500–10800 рублей.

Прадакса, его аналоги и близкие заменители относятся к категории лекарственных средств, которые приходится применять в очень рискованных для здоровья ситуациях.

Антикоагулянты ни в коем случае нельзя назначать самостоятельно. Неправильно выбранный препарат или неверная дозировка превратит лекарственное средство в яд.

Риск возникновения спонтанного кровотечения при передозировке слишком высок, чтобы рисковать своей жизнью сэкономив время или деньги на поход к врачу. Чёткое осознание этой истины удержит пациентов от необдуманных решений.

Меры предосторожности применения

«Побочные действия»), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающимся или не сопровождающимся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию.

Прием клопидогрела необходимо прекратить. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные ЛС, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих АСК, НПВС, в тч ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, СИОЗС или тромболитические ЛС.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (тд; «Взаимодействие»), поэтому совместное применение клопидогрела и варфарина следует проводить с осторожностью. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.

Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Следует рассматривать вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов, с низкой активностью CYP2C19 (тд; «Фармакология», «Ограничения к применению»). Если у пациента предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). ЛС, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВС), у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами. Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел), тд;

описаны случаи таких реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические (сыпь, ангионевротический отек) или гематологические (тромбоцитопения, нейтропения) реакции. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на одно из ЛС-производных тиенопиридина, могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приеме другого ЛС из группы тиенопиридинов.

Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу. У пациентов, недавно перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку с высоким риском повторных атеротромботических событий, комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений.

Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения. Так как в составе одной из лекарственных форм (таблетки) клопидогрела присутствует лактоза, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение данной лекарственной формы противопоказано.

Прадакса – медикаментозное средство, обладающее антитромбическим свойством, и является непосредственным ингибитором сериновой претеаразы, крайне необходимого компонента для системы свертывания крови.

Основной компонент медикамента дабигатран этексилат принадлежит к группе фракционированных пролекарств, не проявляющих фармакологической активности. После перорального применения попадает в желудочно-кишечный тракт и быстро всасывается, превращаясь при этом в дабигатран в результате катализации эсераз гидролиза в плазме крови.

Дабигатран – сильное конкурентное вещество, которое является обратным прямым ингибитором тромбина и основным действующим элементом в плазме. В связи с тем, что тромбин способствует трансформации фиброгена в фибрин в системе свертывания крови, его подавление предохраняет от возникновения тромба.

После проведения огромного количества исследований было выяснено, что существует чёткая корреляция между количеством дабигатрона в крови и уровнем антикоагулянтного влияния. Дабигатрон продлевает время, необходимое для формирования фибринового сгустка.

Количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека после приёма медикамента, составляет 6,5 %. Процесс всасывания после какого-либо хирургического вмешательства значительно меньше, нежели у здоровых людей. Максимальная концентрация наступает только через шесть часов после использования лекарства Прадакса. Медленный процесс абсорбции только зафиксирован в день непосредственного проведения операции, во все последующие дни всасывание происходит очень быстро.

Продукты питания не оказывают влияния на биодоступность медикамента, но значительно увеличивают время наступления наибольшего показателя в плазме крови. Попадая кровоток, препарат связывается с белками крови всего лишь на 35 %.

Лекарство выводится из организма с мочой и фекалиями. Длительность выведения составляет около 15 часов. У пациентов, имеющих отклонения в нормальном функционировании почек, длительность выведения значительно дольше и составляет 30 часов.

Состав

Основной уникальной биологической субстанцией в составе медикаментозного препарата Прадакса является дабигатрана этексилат. Одна капсула медикамента содержит 110 мг этого комопнента. Помимо этого, есть также вспомогательные элементы, которые в комплексе с главным компонентом обеспечивают эффективность препарата Прадакса.

Лекарство выпускается в виде твёрдых кремовых продолговатых капсул. Капсулы упаковывают в блистеры по 10 штук, которые после этого расфасовываются в картонные коробочки.

Показания

Препарат Прадакса используют не только для терапии различных заболеваний, но и для их предотвращения. Основными показаниями к назначению лекарственного средства являются:

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших различные ортопедические операции по замене какого-либо сустава;
предупреждение возникновения острого нарушения мозгового кровообращения, сопровождающегося внезапной потерей сознания и параличами, а также закупорки кровеносных сосудов пузырьками газа и другими элементами, принесенными кровью и лимфой у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий;
острое нарушение кровотока головного мозга;
нарушение функции сердца, когда оно не способно обеспечить полноценный кровоток в органах и тканях;
эндокринный недуг, который характеризуется хроническим увеличением уровня сахара в крови вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина - гормона поджелудочной железы;
образование тромбов в глубоких венах нижних конечностях ;
закупоривание лёгочной артерии или её ветвей тромбами;
профилактика возобновления тромбоза глубоких вен, а также легочной эмболии.

Противопоказания

Препарат Прадакса имеет ряд противопоказаний, таких как:

чрезмерная чувствительность к составляющим компонентам медикамента Прадакса;
сильные нарушения функционирования почек;
повышенная склонность к частым кровотечениям;
наличие язвенных новообразований в желудке или кишечнике, находящихся в активной стадии;
различные травмы и поведения головного и спинного мозга;
оперативное вмешательство на головном мозге или органах зрения;
злокачественные опухолевые образования, склонные к кровоточивости;
кровоизлияние в вещество голоного мозга, спровоцированное разрывом ил другим повреждением стенок церебральных сосудов;
неравномерное расширение эзофагеальных венозных стволов с последующим возникновением различных реактивных изменений в окружающих тканях;
аномальное развитие сосудов, которое представляет собой клубок переплетенных артерий и вен, капилляры при этом отсутствуют;
выпячивание артериальных стенок, возникающее в результате её сильного истончения или наоборот растяжения;
комплексное использование медикаментозного препарата Прадакса с различными антикоагулятивными лекарственными средствами (Гепарин , Энокспарин, Дальтепарин);
печёночные заболевания;
наличие вставленного искусственного клапана в сердце, требующего антикоагулянтного лечения.

Как использовать

Для пациентов после оперативного вмешательства по замене коленного или тазобедренного сустава необходимое количество медикамента Прадакса составляет 220 мг в сутки. Людям необходимо принимать по две таблетки, дозировка которых составляет по 110 мг один раз в день. Препарат начинают принимать через несколько часов после окончания операции по замене сустава. Длительность терапии в случае замены коленного сустава составляет 10 дней, а при тазобедренном суставе около месяца.

пациенты, имеющие несильно выраженные отклонения в нормальном функционировании почек;
люди, комплексно принимающие Верапамил, Амиодарон, Хинидин;
пациенты, возраст которых превышает 75 лет.

Перед непосредственным курсом лечения с использованием данного лекарственного средства следует оценить функциональность почек. Такую манипуляцию можно выполнить с помощью расчёта клиренса креатина за методом Кокрофта-Голта. Этот метод используют не только перед началом терапии, но и в средине, и после его окончания. Исключением для выполнения процедуры являются люди, страдающие от тяжёлой почечной недостаточности. Этой категории пациентов категорически запрещено применение препарата Прадакса.

В период терапии необходимо также регулярно контролировать работоспособность почек. В случае возникновения каких-либо отклонений от нормальной работоспособности приём лекарства Прадакса необходимо прекратить.

Пациентам, которые параллельно принимают препарат Прадакса с Амиодорном, Хинидином либо Верапамилом, нужно уменьшить количество медикамента в два раза (до 75 мг). Помимо этого, врачи рекомендуют принимать эти средства в один и тот же час.

Людям, возраст которых превышает 75 лет, лекарство Прадакса назначается крайне редко и с большой осторожностью. Необходимая доза для таких пациентов составляет 150 мг один раз в день.

Для профилактики острого нарушения мозгового кровообращения, сопровождающегося потерей сознания, а также патологического состояния, прогрессирование которого приводит к перекрытию просвета кровеносного сосуда, назначают приём лекарственного средства Прадакса 300 мг на день. Это количество разделяют на два раза по 150 мг. Длительность лечения определяется в зависимости от выраженности симптоматики.

При возникновении различных патологических состояний и других побочных явлений следует обратиться за консультацией к специалисту. В этой ситуации следует заменить медикамент Прадакса на другое альтернативное средство.

Капсулы можно принимать до приёма пищи, в период и после окончания трапезы. Их следует пить целиком с использованием достаточного количества жидкости.

Передозировка

В случае увеличения допустимого количества медикаментозного препарата значительно возрастает риск развития внезапных кровотечений.

При возникновении подозрения на появление состояния передозировки следует сделать калиброванный количественный тест. Результаты теста будут свидетельствовать о наличии или отсутствии данного состояния.

На сегодняшний день нет специального антидота для лекарственного препарата. При появлении геморрагических осложнений необходимо как можно быстрее перестать принимать медикамент Прадакса и обязательно выяснить источник возникновения кровотечения. В связи с тем, что дабигатран выводится при активном участии почек необходимо контролировать объём мочи.

Побочные действия

Медикаментозный препарат Прадакса хорошо переносится, но в некоторых случаях у пациентов могут возникать побочные явления.

Основным из них является – кровотечение. Наиболее часто оно возникало у людей с фибрилляцией предсердий в связи с тем, что именно эти пациенты длительное время принимали лекарственное средство Прадакса для профилактики инсульта и эмболии.

Кровотечения могут иметь различный характер и место возникновения. В результате сильного кровоизлияния человек теряет работоспособность и может умереть.

Существуют также и другие патологические изменения, развивающиеся в период использования медикамента Прадакса. К ним относят:

резкое снижение количества красных кровяных клеток в крови;
тромбоцитопения;
снижение общего объема крови, которую составляют эритроциты;
увеличение чувствительности организма на какое-либо вещество;
различная сыпь на кожном покрове ;
реакция кожи, вызывающая сильное желание почесать зудящее место;
стремительно развивающееся проявление аллергии, которое может угрожать жизни больного;
реакция на воздействие различных биологических и химических факторов, часто имеющая аллергическую природу, в результате которой возникает сильная отёчность на различных частях тела человека;
крапивная сыпь;
дыхательная недостаточность, обусловленная сужением просвета бронхов;
кровоизлияния в полости черепа, но снаружи головного мозга;
кровоизлияние под кожей, где образуется полость, наполненная уже свернувшейся кровью;
кровотечение из носа;
наличие кровянистых выделений в мокроте;
кровотечение в желудке или кишечнике;
болезненность в области живота;
частый и жидкий стул;
расстройство пищеварения, возникающее в результате недостаточного выделения пищеварительных ферментов;
выделение крови из анального отверстия вследствие нарушения целостности сосудов в прямой кишке и нижних отделах желудка или кишечника;
патологическое состояние, сопровождающееся истечением крови из геморроидальных узлов прямой кишки;
язвенные образования в ЖКТ;
воспаление слизистого слоя желудка;
тошнота;
рвота;
увеличение показателей аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы – специальных белков, содержащихся внутри клеток и обеспечивающих обмен аминокислот;
нарушение функциональности печени;
патологическое изменение сыворотки крови, характеризующееся повышением концентрации билирубина, возникающее в результате усиленного распада гемоглобина;
затруднение, дискомфорт при акте глотания;
кровоизлияния на кожном покрове и в суставную полость ;
мочеполовые кровотечения.

Особые указания

Людям, которые имеют повышенный показатель печеночных трансаминораз, не рекомендуется использовать лекарственное средство Прадакса.

Препарат следует крайне осторожно принимать пациентам склонным к возникновению внезапных кровотечений. Кровоизлияния могут локализироваться на различных частях человеческого тела в период терапии с применением данного медикамента. Не рекомендуется также употреблять в комплексе Дабигатран этексилат с препаратами, воздействующими на гемостаз в результате угнетения агрегации тромбоцитов.

В случае снижения показателя красных кровяных клеток (гемоглобина) либо резкого понижения артериального давления нужно пройти обследования и выяснить, нет ли каких-либо внутренних кровотечений.

При использовании препарата Прадакса для предохранения от возможного возникновения инсульта и эмболии у пациентов с фибриляцией предсердий следует регулярно проходить обследования и следить за всеми изменениями, происходящими в организме.

Пациенты, возраст которых превышает 75 лет, наиболее склонны к развитию кровотечений.

После проведения различных исследований были изучены факторы, способствующие развитию кровотечений. Основными из них являются:

нарушение нормального функционирования почек;
комплексное использование препарата Прадакса с ингибиторами Р-gp;
маленький вес пациента;
заболевания крови и нарушение её свертываемости;
понижение количества тромбоцитов.

В период использования препарата Прадакса следует регулярно проводить антикоагулянтный мониторинг.

Изымать капсулу из блистера следует очень осторожно, чтобы не повредить её. При использовании повреждённых капсул значительно возрастает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

При возникновении симптоматики описанной в разделе «Передозировка» и «Побочные действия» нужно прекратить использование препарата и сообщить о возникших изменениях своего врача.

Пожилые пациенты

Для пациентов пожилой возрастной категории лекарство Прадакса назначается очень редко и крайне осторожно. Перед его использованием следует пройти специальное обследование, которое поможет оценить функционирование почек и печени.

При наличии сильных отклонений от нормальной работоспособности, а также присутствия почечных и печёночных заболеваний медикамент использовать запрещено. В случае назначения препарата Прадакса для пожилых пациентов нужно постоянно следить за общим состоянием их здоровья, а также развитием побочных явлений.

Беременность и лактация

При использовании медикаментозного средства Прадакса для терапии различных заболеваний рекомендуется избегать беременности. Так не следует принимать Прадаксу девушкам и мужчинам, которые в ближайшее время хотят завести ребёнка и стать родителями.

В период вынашивания малыша препарат назначается только в том случае, когда польза для будущей матери значительно превышает опасность развития различных отклонений у её ребёнка.

Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко нет, но все врачи не рекомендуют грудное вскармливание в период использования медикамента Прадаксы.

В педиатрии

В связи с тем, что нет необходимого количества информации о воздействии медикаментозного препарата Прадакса на детский организм, его не назначают для детей, не достигших 18-летнего возраста.

Скорость реакции

Медикаментозный препарат Прадакса не оказывает влияния на скорость реакции. Все же, врачи рекомендуют в период его применения быть крайне осторожными при самостоятельном управлении автомобильным средством и выполнении различной деятельности, связанной с автоматизированными станками, которые требуют повышенного внимания, концентрации и координации движений.

С алкоголем

Медикаментозный препарат Прадакса относится к группе антикоагулянтов, который способствует снижению вязкости крови и влияет на процесс свёртывания. В связи с этим данное лекарственное средство запрещено принимать в комбинации с различными алкогольными напитками.

При одновременном использовании могут возникать непредсказуемые и очень опасные для здоровья пациента изменения, среди которых:

повышение риска внезапных кровотечений;
поражение головного мозга;
полное отсутствие произвольных движений верхними или нижними конечностями;
нарушение речи;
паралич дыхательных путей;
летальный исход;
остановка сердца.

Алкоголь способствует также быстрому выведению медикамента из организма больного и не достижения максимального показателя в плазме крови.

Взаимодействие

При использовании препарата Прадакса в комплексе с антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антагонистами витамина К, а также препаратами, которые способствуют агрегации тромбоцитов значительно увеличивают опасность возникновения внезапного кровотечения.

В медицинской практике нет данных о комплексном применении Прадаксы с низкомолекулярным гепарином, а точнее Нокспарина и Дибигатрана этексилата.

Не рекомендуется одновременно применять Траксимус с Прадаксой. Кетокеназол способствует значительному увеличению максимального количества лекарственного препарата Прадакса в плазме крови, не влияя при этом на длительность выведения.

Совместное использование Дронедарона с дабигатрана этексилата приводило к повышению общего количества медикамента в крови в 2,5 раза. В связи с этим такой тандем категорически запрещён.

Цена

Медикаментозное средство Прадакса не принадлежит к группе дешёвых препаратов. Стоимость медикамента в основном зависит от количества таблеток в пачке и от их дозировки.

Среднестатистическая цена на лекарство составляет:

Прадакса таблетки150 мг № 60 3298 рублей;
Прадакса таблетки 110 мг № 60 3094 рубля;
Прадакса таблетки 150 мг № 30 1823 рубля;
Прадакса таблетки 110 мг № 30 2029 рублей;
Прадакса таблетки 75 мг № 30 1810 рублей;
Прадакса таблетки 110 мг № 10 652 рубля;
Прадакса таблетки 110 мг № 10 623 рубля.

Провизор не отпускает препарат Прадакса без наличия рецепта, выписанного индивидуально пациенту для терапии недуга его лечащим доктором после консультации и постановления соответствующего диагноза.

Хранение

Для того чтобы медикамент Прадакса не терял свою эффективность, его следует хранить в оригинальной упаковке в месте, защищённом от влаги и воздействия солнца, при комнатной температуре, не превышающей 25 градусов Целься. Лекарство также не должно быть доступным для самостоятельного пользования и игр маленьких детей. Срок годности медикаментозного средства Прадакса составляет 3 года.

Аналоги

В аптеках можно приобрести аналогичные по воздействию к Прадаксе медикаментозные препараты, а именно:

Ксарелто;
Ангиокс;
Виатромб;
Лавенум;
Флюксум;
Фрагмин;
Эмеран;
Эниксум;
Тропарин;
Эссавен.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Прадакса . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Прадаксы в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Прадаксы при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения тромбозов, эмболий и профилактики инсультов у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Прадакса - антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат (действующее вещество препарата Прадакса) является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

Т.к. тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Прадакса ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь.

Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).

Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции - эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов - подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг 1 раз в сутки в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки, который применяли накануне и после операции.

При применении с целью профилактики венозной тромбоэмболии после эндопротезирования крупных суставов показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг в сутки при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболии и смертность от любых причин.

При применении с целью профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг 2 раза в сутки, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий; также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение в более высокой дозе дабигатран этексилат (150 мг 2 раза в сутки) достоверно снижал риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболии, легочных тромбоэмболии, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.

Состав

Дабигатрана этексилата мезилат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Прадакса отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови. Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6.5%. Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата.

При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами.

Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания дабигатрана отмечается обычно только в день операции.

После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% - через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма.

Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от его концентрации.

Показания

профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;
профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Формы выпуска

Капсулы 75 мг, 110 мг и 150 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и режим дозирования

В зависимости от показаний суточная доза составляет 110-300 мг. Кратность приема - 1-2 раза в сутки. Схема лечения и длительность применения зависят от показаний и клинической ситуации.

Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений

Присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса до 220 мг (прием 1 капсулы 110 мг 2 раза в сутки).

Переход от применения препарата Прадакса к парентеральному применению антикоагулянтов

Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса

Первая доза препарата Прадакса назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина (НФГ)).

Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса возможно при MHO менее 2.0.

Переход от применения препарата Прадакса к применению антагонистов витамина К

При КК больше 50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса.

Кардиоверсия

Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препарата Прадакса.

Пропущенная доза

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Побочное действие

анемия;
тромбоцитопения;
реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм;
внутричерепное кровотечение;
гематома;
носовое кровотечение;
кровохарканье;
желудочно-кишечные кровотечения;
ректальные кровотечения;
геморроидальные кровотечения;
боль в животе;
диарея;
диспепсия;
тошнота, рвота;
изъязвление слизистой оболочки ЖКТ;
гастроэзофагит;
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
дисфагия
повышение активности печеночных трансаминаз;
нарушение функции печени;
гипербилирубинемия;
кожный геморрагический синдром;
гемартроз;
урогенитальные кровотечения;
гематурия;
кровотечения из места инъекции;
кровотечения из места введения катетера;
посттравматическая гематома;
кровотечение из операционной раны;
кровянистые выделения;
дренаж раны;
дренаж после обработки раны.

Противопоказания

почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;
поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 месяцев до начала терапии;
одновременное назначение кетоконазола для системного применения;
нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;
возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют);
известная гиперчувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении Прадаксы при беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен.

В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие новорожденных.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции с тем, чтобы исключить возможность наступления беременности при лечении препаратом Прадакса. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

Применение у детей

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Прадакса не изучали, поэтому применение у детей не рекомендуется.

Применение у пожилых пациентов

В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пожилых больных (старше 75 лет) часто обусловлено снижением функции почек, перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек. Почечная функция должна оцениваться как минимум 1 раз в год или чаще, в зависимости от клинической ситуации. Коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек.

Особые указания

Риск развития кровотечений

Применение препарата Прадакса, также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.

Лечение препаратом Прадакса не требует контроля антикоагулянтной активности. Тест для определения MHO применяться не должен, поскольку есть данные о ложном завышении уровня MHO.

Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определением тромбинового или экаринового времени свертывания. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ.

В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий превышение уровня АЧТВ в 2-3 раза выше границы нормы перед приемом очередной дозы препарата был ассоциирован с повышенным риском кровотечения.

В фармакокинетических исследованиях Прадакса показано, что у пациентов со сниженной функцией почек (в т.ч. у пожилых больных), наблюдается повышение экспозиции препарата. Применение препарата Прадакса противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин).

В случае развития острой почечной недостаточности препарат Прадакса следует отменить.

К повышению концентрации дагибатрана в плазме могут приводить следующие факторы: снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), возраст более 75 лет, одновременное применение ингибитора Р-гликопротеина. Наличие одного или нескольких таких факторов может повышать риск кровотечения.

Не изучалось, но может повышать риск кровотечений одновременное применение препарата Прадакса со следующими препаратами: нефракционированный гепарин (за исключением доз, требующихся для поддержания проходимости венозного или артериального катетера) и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины (НМГ), фондапаринукс натрия, тромболитические препараты, блокаторы гликопротеиновых GP 2b/3a рецепторов тромбоцитов, тиклопидин, декстран, ривароксабан, тикагрелор, антагонисты витамина К и ингибиторы Р-гликопротеина (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир). Риск кровотечений повышается у пациентов, одновременно принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Также риск кровотечений может повышаться при одновременном применении антиагрегантов и других антикоагулянтов.

Совместное применение дронедарона и дабигатрана не рекомендуется.

При повышении риска кровотечений (например, при недавно проведенной биопсии или перенесенной обширной травме, бактериальном эндокардите) требуется контроль состояния пациента с целью своевременного обнаружения признаков кровотечения.

Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций

Установлено, что применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для кратковременной анестезии при хирургических вмешательствах одновременно с препаратом Прадакса не сопровождается повышенным риском кровотечений. Имеются ограниченные данные о регулярном применении НПВП (имеющих T1/2 менее 12 ч) на фоне лечения препаратом Прадакса, данных о повышении риска кровотечений не получено.

Одновременное применение препарата Прадакса, антиагрегантов (включая АСК и клопидогрел) и НПВП увеличивает риск кровотечения.

Применение фибринолитических препаратов может рассматриваться только в случае, если показатели ТВ, ЭВС или АЧТВ у пациента не превышают верхнюю границу нормы местного референсного диапазона.

Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина

Применение внутрь совместно с Прадакса индуктора Р-гликопротеина рифампицина снижало концентрацию дабигатрана в плазме. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие, как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.

Хирургические операции и вмешательства

У пациентов, применяющих препарат Прадакса при проведении хирургических операций или инвазивных процедур повышается риск кровотечений. Поэтому при проведении хирургических вмешательств следует отменить препарат Прадакса.

Предоперационный период

Перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций препарат Прадакса отменяют, по крайней мере, за 24 ч до их проведения. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих полного гемостаза, следует прекратить применение препарата Прадакса за 2-4 дня до операции. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс дабигатрана может удлиняться.

Препарат Прадакса противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата Прадакса необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема Прадакса.

Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция

Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза. В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата Прадакса следует принимать не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим контроль состояния больных для исключения неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением или эпидуральной гематомой.

Период после проведения процедуры

Применение препарата Прадакса можно продолжить по достижении полного гемостаза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Прадакса на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не изучалось, но, учитывая, что применение препарата Прадакса может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Фармакокинетические взаимодействия

В исследованиях не установлено индуцирующего или ингибирующего влияния дабигатрана на цитохром Р450. В исследованиях у здоровых добровольцев не отмечено взаимодействия между дабигатрана этексилатом и аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).

Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина

Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное использование ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина

Подбор дозы в случае применения перечисленных ингибиторов Р-гликопротеина для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий не требуется. В случае применения с целью профилактики венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций - см. разделы "Режим дозирования" и Лекарственное взаимодействие".

Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раз (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Cmax повысилась на 180%, a AUC - на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Cmax повысилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (Cmax повысилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Cmax повышалась на 10%, а AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC и Cmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг в сутки - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Одновременное применение препарата Прадакса и кетоконазола для системного применения противопоказано.

Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки с дабигатраном этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Cmax повысилась на 15%, а AUC - на 19%).

Хинидин. Значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана при применении 2 раза в сутки в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем, соответственно, на 53% и на 56%.

Одновременное применение с субстратами для Р-гликопротеина

Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина

Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

Рифампицин. Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг в сутки в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось.

Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие, как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.

Одновременное применение с антиагрегантами

Ацетилсалициловая кислота (АСК). При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза в сутки и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при использовании АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при использовании АСК в дозе 325 мг). Показано, что АСК или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза в сутки, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще так же при одновременном применении варфарина с АСК или клопидогрелом.

НПВП. Применявшиеся НПВП для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечения при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Опыт длительного применения НПВП, T1/2 которых составляет менее 12 ч, с дабигатрана этексилатом ограничен, отсутствуют данные о дополнительном повышении риска кровотечений.

Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти F2a), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании "нагрузочной" дозы клопидогрела (300 или 600 мг), значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана повышались на 30-40%.

Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка

Взаимодействие препарата Прадакса с алкоголем остается неизученным. Совместное использование запрещено.

Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

Ранитидин. Ранитидин при применении одновременно с дабигатрана этексилатом, не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана. Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протонной помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протонной помпы составляло 14.6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы не сопровождается снижением концентрации дабигатрана и в среднем, лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протонной помпы, по-видимому, не ведет к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинической значимости.

Аналоги лекарственного препарата Прадакса

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Прадакса не имеет.

Аналоги по фармакологической группе (антикоагулянты):

Ангиокс;
Ангиофлюкс;
Анфибра;
Аценокумарол;
Варфарекс;
Варфарин;
Венабос;
Венолайф;
Виатромб;
Гемапаксан;
Гепальпан;
Гепарин;
Гепариновая мазь;
Гепароид;
Гепатромбин;
Долобене;
Еллон гель;
Кальципарин;
Клексан;
Кливарин;
Ксарелто;
Лавенум;
Лиотон 1000;
Мареван;
Нигепан;
Пелентан;
Пиявит;
Сепротин;
Синкумар;
Скинлайт;
Троксевазин Нео;
Тромблесс;
Тромблесс Плюс;
Тромбогель;
Тромбофоб;
Тропарин;
Фенилин;
Флюксум;
Фрагмин;
Фраксипарин;
Фраксипарин Форте;
Цибор;
Эксанта;
Эликвис;
Эмеран;
Эниксум;
Эноксапарин натрия;
Эссавен.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Категории

Выбор редакции

Аналог лекарства прадакса. Прадакса - официальная* инструкция по применению. Прадакса побочные действия

Лекарства – аналоги Прадаксы

Варфарин – российский антикоагулянт

Эликвис

Ксарелто — импортный генерик

Особое мнение

Аналоги "Прадаксы": сравнение препаратов, инструкция по применению и отзывы

От Masterweb

Состав

Фармакологические свойства

Показания

Противопоказания

Как правильно принимать препарат?

Побочные реакции

Особенности

"Прадакса": аналоги

"Варфарин"

"Фраксипарин"

"Клопидогрел"

Состав

Противопоказания

Отзывы

Названия

Латинское название

Химическое название

Фарм Группа

Нозологии

Код CAS

Характеристика вещества

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Ограничения к использованию

Побочные эффекты

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Состав

Фармакологические свойства

Противопоказания

Фармакологические свойства

Нозологии

Как правильно принимать препарат?

Побочные реакции

Особенности

«Варфарин»

«Фраксипарин»

Ограничения к использованию

Применение при беременности и кормлении грудью

Взаимодействие

Украинские заменители

Меры предосторожности применения

Состав

Показания

Противопоказания

Как использовать

Передозировка

Побочные действия

Особые указания

Пожилые пациенты

Беременность и лактация

В педиатрии

Скорость реакции

С алкоголем

Взаимодействие

Цена

Хранение

Аналоги

Поиск

Подписка

Популярные записи

Последние записи